Bénéfices santé du calcium ?

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Un apport alimentaire inférieur en calcium est associé à un risque plus élevé de mortalité chez les adultes coréens
Jin Young Yoo, Journal de l'Académie de nutrition et de diététique home .2022.02.012

Arrière plan
Le calcium, l'un des minéraux les plus abondants dans le corps humain, joue un rôle central dans la physiologie humaine. Cependant, seules quelques études ont examiné l'association entre l'apport alimentaire en calcium et la mortalité dans une population à faible apport en calcium.
Objectif
Le but de cette étude était d'examiner l'association entre l'apport alimentaire en calcium et le risque de mortalité toutes causes confondues et par cause chez les adultes coréens ayant un faible apport en calcium.
Concevoir
Cette étude était une étude de cohorte prospective.
Participants/environnement
L'analyse a été réalisée à l'aide des données de 44 327 adultes coréens éligibles âgés de 19 ans et plus qui ont participé à l'enquête nationale coréenne sur la santé et la nutrition 2007-2015. L'apport alimentaire en calcium a été évalué à l'aide de données de rappel sur 1 jour et 24 heures.
Principaux critères de jugement
Les principaux critères de jugement de cette étude étaient la mortalité toutes causes confondues, le cancer, les maladies cardiovasculaires, les maladies respiratoires et toutes les autres causes confondues. Le résultat a été vérifié grâce à un lien avec le registre des décès compilé par Statistics Korea avec l'utilisation du numéro d'enregistrement de résident.
Analyses statistiques effectuées
Des modèles de risques proportionnels pondérés de Cox ont été utilisés pour estimer les risques relatifs et les IC à 95 % de la mortalité toutes causes confondues et par cause en fonction de l'apport alimentaire en calcium.
Résultats
Au cours d'un suivi moyen de 7,28 années-personnes, 1 889 décès ont été constatés. Après ajustement multivariable, les risques relatifs de mortalité toutes causes confondues pour le deuxième quintile au quintile le plus élevé d'apport alimentaire en calcium, respectivement, par rapport au premier quintile étaient de 0,86 (IC à 95 % 0,73 à 1,00), 0,82 (IC à 95 % 0,69 à 0,98), 0,85 (IC à 95 % 0,69 à 1,03) et 0,78 (IC à 95 % 0,64 à 0,96) (P pour la tendance du quintile le plus bas au quintile le plus élevé = 0,04). Il n'y avait aucune association statistiquement significative entre l'apport alimentaire en calcium et le risque de mortalité par cancer, maladie cardiovasculaire ou respiratoire.

conclusion
Dans cette vaste étude de cohorte prospective d'adultes coréens, un apport alimentaire en calcium plus faible était associé à un risque plus élevé de mortalité toutes causes confondues.

[Nutrimuscle-Conseils]

Prediagnostic serum calcium concentrations and risk of colorectal cancer development in 2 large European prospective cohorts
Nena Karavasiloglou The American Journal of Clinical Nutrition Volume 117, Issue 1, January 2023, Pages 33-45

Background
Higher dietary calcium consumption is associated with lower colorectal cancer (CRC) risk. However, little data are available on the association between circulating calcium concentrations and CRC risk.

Objectives
To explore the association between circulating calcium concentrations and CRC risk using data from 2 large European prospective cohort studies.

Methods
Conditional logistic regression models were used to calculate multivariable-adjusted ORs and 95% CIs in case-control studies nested within the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC; n-cases = 947, n-controls = 947) and the UK Biobank (UK-BB; n-cases = 2759, n-controls = 12,021) cohorts.

Results
In EPIC, nonalbumin-adjusted total serum calcium (a proxy of free calcium) was not associated with CRC (OR: 0.94; 95% CI: 0.85, 1.03; modeled as continuous variable, per 1 mg/dL increase), colon cancer (OR: 0.93; 95% CI: 0.82, 1.05) or rectal cancer (OR: 1.01; 95% CI: 0.84, 1.20) risk in the multivariable adjusted model. In the UK-BB, serum ionized calcium (free calcium, most active form) was inversely associated with the risk of CRC (OR: 0.85; 95% CI: 0.76, 0.95; per 1 mg/dL) and colon cancer (OR: 0.78; 95% CI: 0.68, 0.90), but not rectal cancer (OR: 1.02; 95% CI: 0.83, 1.24) in multivariable adjusted models. Meta-analysis of EPIC and UK-BB CRC risk estimates showed an inverse risk association for CRC in the multivariable adjusted model (OR: 0.90; 95%CI: 0.84, 0.97). In analyses by quintiles, in both cohorts, higher levels of serum calcium were associated with reduced CRC risk (EPIC: ORQ5vs.Q1: 0.69; 95% CI: 0.47, 1.00; P-trend = 0.03; UK-BB: ORQ5vs.Q1: 0.82; 95% CI: 0.72, 0.94; P-trend < 0.01). Analyses by anatomical subsite showed an inverse cancer risk association in the colon (EPIC: ORQ5vs.Q1: 0.63, 95% CI: 0.39, 1.02; P-trend = 0.05; UK-BB: ORQ5vs.Q1: 0.75; 95% CI: 0.64, 0.88; P-trend < 0.01) but not the rectum.

Conclusions
In UK-BB, higher serum ionized calcium levels were inversely associated with CRC, but the risk was restricted to the colon. Total serum calcium showed a null association in EPIC. Additional prospective studies in other populations are needed to better investigate these associations.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Calcémie prédiagnostique et risque de développement d'un cancer colorectal dans 2 grandes cohortes prospectives européennes
Nena Karavasiloglou The American Journal of Clinical Nutrition Volume 117, Numéro 1, Janvier 2023, Pages 33-45

Arrière-plan
Une consommation alimentaire élevée de calcium est associée à un risque plus faible de cancer colorectal (CCR). Cependant, peu de données sont disponibles sur l'association entre les concentrations de calcium circulant et le risque de CCR.

Objectifs
Explorer l'association entre les concentrations de calcium circulant et le risque de CCR en utilisant les données de 2 grandes études de cohorte prospectives européennes.

Méthodes
Des modèles de régression logistique conditionnelle ont été utilisés pour calculer les OR ajustés à plusieurs variables et les IC à 95 % dans des études cas-témoins imbriquées dans l'Enquête prospective européenne sur le cancer et la nutrition (EPIC ; n-cas = 947, n-témoins = 947) et la UK Biobank (UK-BB ; n-cas = 2 759, n-témoins = 12 021) cohortes.

Résultats
Dans l'étude EPIC, la calcémie totale non ajustée à l'albumine (une approximation du calcium libre) n'était pas associée au CCR (RC : 0,94 ; IC à 95 % : 0,85, 1,03 ; modélisé comme une variable continue, par augmentation de 1 mg/dL), au cancer du côlon ( OR : 0,93 ; IC à 95 % : 0,82 ; 1,05) ou le risque de cancer du rectum (OR : 1,01 ; IC à 95 % : 0,84 ; 1,20) dans le modèle ajusté multivarié. Dans le UK-BB, le calcium ionisé sérique (calcium libre, forme la plus active) était inversement associé au risque de CCR (OR : 0,85 ; IC à 95 % : 0,76, 0,95 ; pour 1 mg/dL) et de cancer du côlon (OR : 0,78 ; IC 95 % : 0,68, 0,90), mais pas le cancer du rectum (OR : 1,02 ; IC 95 % : 0,83, 1,24) dans les modèles ajustés multivariés. La méta-analyse des estimations du risque de CCR EPIC et UK-BB a montré une association de risque inverse de CCR dans le modèle ajusté multivariable (OR : 0,90 ; IC à 95 % : 0,84, 0,97). Dans les analyses par quintiles, dans les deux cohortes, des niveaux plus élevés de calcium sérique étaient associés à un risque réduit de CCR (EPIC : ORQ5vs.Q1 : 0,69 ; IC à 95 % : 0,47, 1,00 ; P-trend = 0,03 ; UK-BB : ORQ5vs.Q1 : 0,82 ; IC à 95 % : 0,72, 0,94 ; tendance P < 0,01). Les analyses par sous-site anatomique ont montré une association inverse du risque de cancer dans le côlon (EPIC : ORQ5vs.Q1 : 0,63, IC à 95 % : 0,39, 1,02 ; tendance P = 0,05 ; UK-BB : ORQ5vs.Q1 : 0,75 ; IC à 95 % : 0,64, 0,88 ; P-tendance < 0,01) mais pas le rectum.

conclusion
Dans l'UK-BB, des niveaux plus élevés de calcium ionisé sérique étaient inversement associés au CCR, mais le risque était limité au côlon. Le calcium sérique total a montré une association nulle dans EPIC. Des études prospectives supplémentaires dans d'autres populations sont nécessaires pour mieux étudier ces associations.

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Association between calcium intake and risk of breast cancer: An updated systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies
Seyed Mojtaba Ghoreishy Clin Nutr April 08, 2023

Background
Prospective cohort studies that dietary or total calcium intake was considered as the exposure variable and risk of BC as the main or second outcome were included in this systematic review.
Methods
We searched the online databases of PubMed, Web of science, Scopus and, Google scholar for relevant studies published up to November 2021, using relevant keywords. Seven cohort studies including 1,579,904 participants, were eligible for the current meta-analysis.
Results
Pooled effect size for the highest versus lowest category indicated that increasing dietary calcium intake was significantly associated with a reduced risk of BC (RR, 0.90; 95% CI: 0.81–1.00). However, total calcium intake revealed a non-significant inverse association (RR, 0.97; 95%CI, 0.91–1.03). Dose-response meta-analysis showed that every additional 350 mg per day dietary (RR, 0.94; 95% CI, 0.89–0.99) and total calcium intake (RR, 0.99; 95% CI, 0.97–1.00) was significantly associated with a lower risk of BC. Also, a significant decreasing trend for the risk of BC was observed after 500 mg/d of dietary calcium intake (P-nonlinearity=0.05, n= 6. Conclusion: Finally, our dose-response meta-analysis revealed a 6 and 1% lower risk of BC in each 350 mg per day increment in dietary and total calcium intake, respectively.

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Traduction de l'étude

Association entre l'apport en calcium et le risque de cancer du sein : une revue systématique mise à jour et une méta-analyse dose-réponse d'études de cohorte
Seyed Mojtaba Ghoreishy Clin Nutr 08 avril 2023

Arrière-plan
Des études de cohorte prospectives dans lesquelles l'apport alimentaire ou total en calcium était considéré comme la variable d'exposition et le risque de CS comme critère de jugement principal ou secondaire ont été incluses dans cette revue systématique.
Méthodes
Nous avons recherché dans les bases de données en ligne de PubMed, Web of science, Scopus et Google Scholar des études pertinentes publiées jusqu'en novembre 2021, en utilisant des mots-clés pertinents. Sept études de cohorte incluant 1 579 904 participants étaient éligibles pour la méta-analyse actuelle.
Résultats
La taille de l'effet regroupé pour la catégorie la plus élevée par rapport à la catégorie la plus faible a indiqué que l'augmentation de l'apport alimentaire en calcium était significativement associée à un risque réduit de BC (RR : 0,90 ; IC à 95 % : 0,81-1,00). Cependant, l'apport total en calcium a révélé une association inverse non significative (RR, 0,97 ; IC à 95 %, 0,91-1,03). Une méta-analyse dose-réponse a montré que chaque apport alimentaire supplémentaire de 350 mg par jour (RR, 0,94 ; IC à 95 %, 0,89 à 0,99) et à l'apport total en calcium (RR, 0,99 ; IC à 95 %, 0,97 à 1,00) était significativement associé à une risque moindre de BC. De plus, une tendance à la baisse significative du risque de BC a été observée après 500 mg/j d'apport alimentaire en calcium (P-non-linéarité=0,05, n=6.

Conclusion : Enfin, notre méta-analyse dose-réponse a révélé un 6 et 1 % un risque plus faible de BC pour chaque augmentation de 350 mg par jour de l'apport alimentaire et total en calcium, respectivement.

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Effect of reduced-calcium and high-calcium cheddar cheese consumption on the excretion of faecal fat: a 2-week cross-over dietary intervention study
Emma L. Feeney European Journal of Nutrition volume 62, pages1755–1765 (2023)

Studies show that dairy fat consumed in the form of cheese reduce LDL-cholesterol concentration (LDL-c) compared to butter and mechanistic suggestions include the calcium content of cheese leading to enhanced faecal fat excretion. The aim of this study was to test the effect of varying the calcium content within a cheese, on faecal fat excretion as a primary outcome, and blood lipid markers, fasting glucose and calcium excretion as secondary outcomes.

Methods
7 healthy males (BMI 18–25) participated in this randomized, cross-over control intervention, of 3 × 2 week periods. Diets contained 240 g/day cheese; a High Calcium Cheese (HCC) diet, a Reduced Calcium Cheese (RCC) diet, and a control arm: Reduced Calcium Cheese + CaCO3 Supplement (RCC + Supp) diet. Diets differed in calcium content and form but were otherwise controlled for energy and key macronutrients. Blood and 5-day faecal samples were collected.

Results
There was no significant difference in faecal fat excretion (g/day) between the diets (P = 0.066). Percent fat of faecel excretion was higher after RCC + Supp (P = 0.016). None of the individual fatty acids were different. Fasting LDL-c was significantly lower following the HCC diet vs. the other arms (P = 0.002). Faecal Ca was different across all diets (P = 0.001), lowest after RCC, and greatest after RCC + Supp. No differences were observed for fasting blood parameters or changes in anthropometry.

Conclusion
Varying the calcium content within a cheese matrix significantly affected fasting LDL-c values. Results did not support higher faecal fat excretion as an underlying mechanism, but the high attrition rate was a limitation.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effet de la consommation de fromage cheddar à teneur réduite en calcium et à teneur élevée en calcium sur l'excrétion des graisses fécales : une étude d'intervention alimentaire croisée de 2 semaines
Emma L. Feeney Journal européen de la nutrition volume 62, pages1755–1765 (2023)

Des études montrent que les graisses laitières consommées sous forme de fromage réduisent la concentration de cholestérol LDL (LDL-c) par rapport au beurre et les suggestions mécanistes incluent la teneur en calcium du fromage conduisant à une meilleure excrétion des graisses fécales. Le but de cette étude était de tester l'effet de la variation de la teneur en calcium dans un fromage, sur l'excrétion des graisses fécales comme résultat principal, et les marqueurs lipidiques sanguins, la glycémie à jeun et l'excrétion du calcium comme résultats secondaires.

Méthodes
7 hommes en bonne santé (IMC de 18 à 25) ont participé à cette intervention randomisée de contrôle croisé, de périodes de 3 × 2 semaines. Les régimes contenaient 240 g/jour de fromage ; un régime de fromage riche en calcium (HCC), un régime de fromage à teneur réduite en calcium (RCC) et un groupe témoin : un régime de fromage à teneur réduite en calcium + CaCO3 Supplément (RCC + Supp). Les régimes différaient par leur teneur et leur forme en calcium, mais étaient par ailleurs contrôlés pour l'énergie et les macronutriments clés. Des échantillons de sang et de matières fécales de 5 jours ont été prélevés.

Résultats
Il n'y avait pas de différence significative dans l'excrétion des graisses fécales (g/jour) entre les régimes (P = 0,066). Le pourcentage de graisse dans l'excrétion fécale était plus élevé après RCC + Supp (P = 0,016). Aucun des acides gras individuels n'était différent. Le LDL-c à jeun était significativement plus faible après le régime HCC par rapport aux autres bras (P = 0,002). Le Ca fécal était différent dans tous les régimes (P = 0,001), le plus bas après RCC et le plus élevé après RCC + Supp. Aucune différence n'a été observée pour les paramètres sanguins à jeun ou les changements d'anthropométrie.

Conclusion
La variation de la teneur en calcium dans une matrice de fromage a affecté de manière significative les valeurs de LDL-c à jeun. Les résultats n'ont pas soutenu une excrétion plus élevée de graisse fécale comme mécanisme sous-jacent, mais le taux d'attrition élevé était une limitation.

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Reduced mitochondrial calcium uptake in macrophages is a major driver of inflammaging
Philip V. Seegren Nature Aging volume 3, pages796–812 (2023)

Mitochondrial dysfunction is linked to age-associated inflammation or inflammaging, but underlying mechanisms are not understood. Analyses of 700 human blood transcriptomes revealed clear signs of age-associated low-grade inflammation. Among changes in mitochondrial components, we found that the expression of mitochondrial calcium uniporter (MCU) and its regulatory subunit MICU1, genes central to mitochondrial Ca2+ (mCa2+) signaling, correlated inversely with age. Indeed, mCa2+ uptake capacity of mouse macrophages decreased significantly with age. We show that in both human and mouse macrophages, reduced mCa2+ uptake amplifies cytosolic Ca2+ oscillations and potentiates downstream nuclear factor kappa B activation, which is central to inflammation. Our findings pinpoint the mitochondrial calcium uniporter complex as a keystone molecular apparatus that links age-related changes in mitochondrial physiology to systemic macrophage-mediated age-associated inflammation.

The findings raise the exciting possibility that restoring mCa2+ uptake capacity in tissue-resident macrophages may decrease inflammaging of specific organs and alleviate age-associated conditions such as neurodegenerative and cardiometabolic diseases.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La réduction de l'absorption de calcium mitochondrial dans les macrophages est un facteur majeur d'inflammaging
Philip V. Seegren Nature Aging volume 3, pages 796–812 (2023)

Le dysfonctionnement mitochondrial est lié à l'inflammation ou à l'inflammation associée à l'âge, mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas compris. Les analyses de 700 transcriptomes sanguins humains ont révélé des signes clairs d'inflammation de bas grade associée à l'âge. Parmi les changements dans les composants mitochondriaux, nous avons constaté que l'expression de l'uniporteur de calcium mitochondrial (MCU) et de sa sous-unité régulatrice MICU1, les gènes centraux de la signalisation mitochondriale du Ca2+ (mCa2+), était inversement corrélée à l'âge. En effet, la capacité d'absorption de mCa2+ des macrophages de souris diminue significativement avec l'âge. Nous montrons que dans les macrophages humains et de souris, la réduction de l'absorption de mCa2+ amplifie les oscillations cytosoliques du Ca2+ et potentialise l'activation du facteur nucléaire kappa B en aval, qui est au cœur de l'inflammation. Nos résultats identifient le complexe uniporteur de calcium mitochondrial comme un appareil moléculaire clé de voûte qui relie les changements liés à l'âge dans la physiologie mitochondriale à l'inflammation systémique associée à l'âge médiée par les macrophages.

Les résultats soulèvent la possibilité passionnante que la restauration de la capacité d'absorption de mCa2+ dans les macrophages résidant dans les tissus puisse diminuer l'inflammation d'organes spécifiques et atténuer les conditions associées à l'âge telles que les maladies neurodégénératives et cardiométaboliques.

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The role of cadmium in the pathogenesis of myeloid leukemia in individuals with anemia, deficiencies in vitamin D, zinc, and low calcium dietary intake
Vuk Djulejic Journal of Trace Elements in Medicine and Biology Volume 79, September 2023, 127263

Iron deficiency, vitamin D deficiency and low calcium diet are frequent health problems with severe long- term consequences. Upon absorption from the duodenum, cadmium binds to transferrin, and cells with the highest density of transferrin receptor 1 (TfR1) take up the majority of the circulating cadmium. Nowadays, it is clear that individuals with iron deficiency anemia have increased blood levels of cadmium because of higher absorption rate, mediated by divalent metal transporter 1 (DMT1). However, the transient receptor potential vanilloid receptor 6 (TRPV6), known as a calcium carrier, is able to bind and transport cadmium as well. In the case of low calcium diet or vitamin D deficiency, TRPV6 may be overexpressed in the intestine and kidney tubules and absorbs (re-uptake in the case of renal tubules) cadmium in larger quantities, resulting in an increased cadmium blood levels. We speculate that the final event in the case of low calcium dietary diet and/or vitamin D deficiency is similar to what is observed in the case of iron deficiency, that cells with the highest levels of TfR1 (for example, megakaryocyte/erythrocyte progenitors and pro-erythroblasts) take up most of the circulating cadmium, which is powerful malignancy inductor, leading to appearance of acute myeloid leukemia (AML).

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Serum Calcium Concentrations and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality: Results From 2 Prospective Cohorts
Mingjia Yang The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 108, Issue 8, August 2023, Pages e527–e535,

Context
Calcium plays a critical role in various physiological activities. However, the association between circulating calcium concentrations and mortality in a general healthy population remains undetermined.

Objective
To examine the association of serum calcium concentrations with all-cause and cause-specific mortality.

Methods
Leveraging data from the UK Biobank (n = 361 662) and the US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES, n = 36 985), we prospectively examined the association of serum calcium concentrations with all-cause and cause-specific mortality using Cox proportional hazard and restricted cubic spline models.

Results
During a median follow-up of 12.0 years, UK Biobank documented 18 327 deaths, including 3119 (17.0%) from cardiovascular disease (CVD) and 9599 (52.4%) from cancer. We found a U-shaped relationship of albumin-adjusted calcium concentrations with all-cause and CVD mortality. Compared with participants with moderate calcium levels (the third quintile, Q3), those with low and high levels had an increased risk of all-cause (hazard ratio [HR] 1.02 for Q1 vs Q3; 1.10 for Q5 vs Q3) and CVD mortality (HR 1.11 for Q1 vs Q3; 1.25 for Q5 vs Q3). In contrast, there was a linear positive relationship with cancer mortality (HR 1.09 for Q5 vs Q1). Similar results for all-cause, CVD, and cancer mortality were observed in US NHANES.

Conclusion
Our findings provide novel insights into the association between serum calcium concentrations and mortality in the general healthy population.

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Traduction de l'étude

Concentrations sériques de calcium et risque de mortalité toutes causes confondues et par cause spécifique : résultats de 2 cohortes prospectives
Mingjia Yang The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 108, Numéro 8, Août 2023, Pages e527–e535,

Contexte
Le calcium joue un rôle essentiel dans diverses activités physiologiques. Cependant, l'association entre les concentrations de calcium circulant et la mortalité dans une population générale en bonne santé reste indéterminée.

Objectif
Examiner l'association des concentrations sériques de calcium avec la mortalité toutes causes confondues et spécifique à une cause.

Méthodes
En nous appuyant sur les données de la UK Biobank (n = 361 662) et de l'US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES, n = 36 985), nous avons examiné de manière prospective l'association des concentrations sériques de calcium avec la mortalité toutes causes confondues et spécifique à l'aide de Cox modèles à risque proportionnel et à spline cubique restreinte.

Résultats
Au cours d'un suivi médian de 12,0 ans, UK Biobank a documenté 18 327 décès, dont 3 119 (17,0 %) de maladies cardiovasculaires (MCV) et 9 599 (52,4 %) de cancer. Nous avons trouvé une relation en forme de U entre les concentrations de calcium ajustées à l'albumine et la mortalité toutes causes confondues et par MCV. Comparativement aux participants ayant des niveaux de calcium modérés (le troisième quintile, Q3), ceux ayant des niveaux bas et élevés avaient un risque accru de toutes causes confondues (hazard ratio [HR] 1,02 pour Q1 vs Q3 ; 1,10 pour Q5 vs Q3) et de mortalité cardiovasculaire (HR 1,11 pour Q1 vs Q3 ; 1,25 pour Q5 vs Q3). En revanche, il y avait une relation positive linéaire avec la mortalité par cancer (HR 1,09 pour Q5 vs Q1). Des résultats similaires pour la mortalité toutes causes confondues, par MCV et par cancer ont été observés dans la NHANES américaine.

Conclusion
Nos résultats fournissent de nouvelles informations sur l'association entre les concentrations sériques de calcium et la mortalité dans la population générale en bonne santé.

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Reduced mitochondrial calcium uptake in macrophages is a major driver of inflammaging
Philip V. Seegren Nature Aging volume 3, pages796–812 (2023)

Mitochondrial dysfunction is linked to age-associated inflammation or inflammaging, but underlying mechanisms are not understood. Analyses of 700 human blood transcriptomes revealed clear signs of age-associated low-grade inflammation. Among changes in mitochondrial components, we found that the expression of mitochondrial calcium uniporter (MCU) and its regulatory subunit MICU1, genes central to mitochondrial Ca2+ (mCa2+) signaling, correlated inversely with age. Indeed, mCa2+ uptake capacity of mouse macrophages decreased significantly with age. We show that in both human and mouse macrophages, reduced mCa2+ uptake amplifies cytosolic Ca2+ oscillations and potentiates downstream nuclear factor kappa B activation, which is central to inflammation.

Our findings pinpoint the mitochondrial calcium uniporter complex as a keystone molecular apparatus that links age-related changes in mitochondrial physiology to systemic macrophage-mediated age-associated inflammation. The findings raise the exciting possibility that restoring mCa2+ uptake capacity in tissue-resident macrophages may decrease inflammaging of specific organs and alleviate age-associated conditions such as neurodegenerative and cardiometabolic diseases.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L’absorption réduite du calcium mitochondrial dans les macrophages est un facteur majeur d’inflammation
Philip V. Seegren Nature Aging volume 3, pages 796-812 (2023)

Le dysfonctionnement mitochondrial est lié à une inflammation ou une inflammation associée à l’âge, mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas compris. Les analyses de 700 transcriptomes sanguins humains ont révélé des signes évidents d’inflammation de faible intensité associée à l’âge. Parmi les changements dans les composants mitochondriaux, nous avons constaté que l’expression de l’uniporteur de calcium mitochondrial (MCU) et de sa sous-unité régulatrice MICU1, gènes centraux dans la signalisation mitochondriale Ca2+ (mCa2+), était inversement corrélée à l’âge. En effet, la capacité d’absorption de mCa2+ des macrophages de souris diminue significativement avec l’âge. Nous montrons que dans les macrophages humains et murins, une absorption réduite de mCa2+ amplifie les oscillations cytosoliques de Ca2+ et potentialise l’activation du facteur nucléaire kappa B en aval, qui est au cœur de l’inflammation.

Nos résultats identifient le complexe uniporteur de calcium mitochondrial comme un appareil moléculaire clé qui relie les changements liés à l'âge dans la physiologie mitochondriale à l'inflammation systémique associée à l'âge médiée par les macrophages. Les résultats soulèvent la possibilité passionnante que la restauration de la capacité d’absorption de mCa2+ dans les macrophages résidant dans les tissus puisse diminuer l’inflammation d’organes spécifiques et atténuer les conditions associées à l’âge telles que les maladies neurodégénératives et cardiométaboliques.

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How far do we have to go on the road to calcium supplementation?
Ling Ma Clin Nutr November 15, 2023

Sleep disorder is a growing concern, and calcium supplementation is often recommended as a potential intervention for sleep disorders. However, the causal relationship between calcium levels and the incidence of sleep disorders remains unclear. Mendelian randomization techniques utilizing genetic variants that affect calcium levels, can provide valuable insights into causality. This study aims to examine the association between calcium levels and sleep disorders in a diverse population that includes both adolescents and adults, and investigate the effects of calcium levels on sleep disorders.
Methods
Mendelian randomization analysis was conducted using data from UK Biobank and FinnGen datasets. The inverse-variance weighting (IVW) was selected as the primary method. In addition, traditional mediation analysis was performed on a subset of the NHANES data spanning from 2007 to 2018.
Results
Our findings provide evidence supporting a causal relationship between calcium intake and reduced risk of sleep disorders (beta = -0.079, SE = 0.0395, P = 0.0457). While not reaching statistical significance, other MR methods such as weighted median and Mr-Egger exhibited similar directional trends. Analysis of the NHANES cohort revealed a negative association between calcium levels and the prevalence of sleep disorders in male, black, and physically active populations. However, this association was not observed in other demographic groups.
Conclusion
Our results suggested that there is no significant correlation between calcium levels and sleep disorder in non-exercise populations. This raises concerns about the long-term high-dose calcium supplementation in clinical practice, which requires further investigation.