Le sportif plus à risque de COVID ?

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L-Carnitine Tartrate Downregulates the ACE2 Receptor and Limits SARS-CoV-2 Infection
Aouatef Bellamine Nutrients. 2021 Apr; 13(4): 1297.

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has been responsible for one of the worst pandemics in modern history. Several prevention and treatment strategies have been designed and evaluated in recent months either through the repurposing of existing treatments or the development of new drugs and vaccines.

In this study, we show that L-carnitine tartrate supplementation in humans and rodents led to significant decreases of key host dependency factors, notably angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2), and Furin, which are responsible for viral attachment, viral spike S-protein cleavage, and priming for viral fusion and entry.

Interestingly, pre-treatment of Calu-3, human lung epithelial cells, with L-carnitine tartrate led to a significant and dose-dependent inhibition of the infection by SARS-CoV-2. Infection inhibition coincided with a significant decrease in ACE2 mRNA expression levels.

These data suggest that L-carnitine tartrate should be tested with appropriate trials in humans for the possibility to limit SARS-CoV-2 infection.

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Pourcentage d'inhibition du titre du SRAS-CoV-2 (à 24 h après l'infection) dans les cellules infectées traitées avec les concentrations indiquées de L-carnitine (étude en tube à essai)

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A total of 80 healthy male and female subjects ranging from 21 to 65 years of age, who were active (i.e., 30 min of moderate activity for 3 days per week) were randomized into two groups (IntegReview, Austin, TX, USA, Protocol #0220). The treatment group was supplemented daily with 2 g of L-carnitine provided from 3 g of Carnipure tartrate (68% L-carnitine and 38% tartaric acid), while the placebo arm received micro-crystalline cellulose a for 5 weeks.

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Effets de 5 semaines de sport chez des 21 - 65 ans avec ou sans 3 g de carnitine (pure). En violet, j'ai entouré tout ce qui n'est pas bon d'avoir élevé. En vert, on remarque que la pratique sportive augmente tous les facteurs de risque (ça en diminue d'autres mais qu'on ne voit pas là). C'est quand même la mauvaise nouvelle...

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Chez les rongeurs, une activité physique très intense de 6 semaines ouvre grand toutes les portes d'entrées du virus ... refermées partiellement par la prise de l'équivalent, chez l'homme, de 250, 500, 1000, 2000 ou 4000 mg de carnitine pure par jour

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Traduction de l'étude

Le tartrate de L-carnitine régule à la baisse le récepteur ACE2 et limite l'infection par le SRAS-CoV-2
Nutriments Aouatef Bellamine. Avr 2021 ; 13(4) : 1297.

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) a été responsable de l'une des pires pandémies de l'histoire moderne. Plusieurs stratégies de prévention et de traitement ont été conçues et évaluées au cours des derniers mois, soit par la réorientation de traitements existants, soit par le développement de nouveaux médicaments et vaccins.

Dans cette étude, nous montrons que la supplémentation en tartrate de L-carnitine chez les humains et les rongeurs a conduit à des diminutions significatives des principaux facteurs de dépendance à l'hôte, notamment l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), la protéase transmembranaire sérine 2 (TMPRSS2) et la furine, qui sont responsables pour l'attachement viral, le clivage de la protéine S de pointe virale et l'amorçage pour la fusion et l'entrée virales.

Fait intéressant, le prétraitement de Calu-3, des cellules épithéliales pulmonaires humaines, avec du tartrate de L-carnitine a conduit à une inhibition significative et dose-dépendante de l'infection par le SRAS-CoV-2. L'inhibition de l'infection a coïncidé avec une diminution significative des niveaux d'expression de l'ARNm de l'ACE2.

Ces données suggèrent que le tartrate de L-carnitine devrait être testé avec des essais appropriés chez l'homme pour la possibilité de limiter l'infection par le SRAS-CoV-2.

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Possible correlation between increased serum free carnitine levels and increased skeletal muscle mass following HCV eradication by direct acting antivirals
Yoshimasa Tokuchi, Scientific Reports volume 11, Article number: 16616 (2021)

We aimed to evaluate factors associated with changes in skeletal muscle mass in hepatitis C virus (HCV)-infected patients after treatment with direct-acting antivirals (DAAs). Consecutive HCV-infected patients after treatment with DAA were recruited into the study. Patients who achieved sustained virological response (SVR); and had complete clinical information, preserved serum samples at baseline and SVR48, and skeletal muscle mass evaluations based on the psoas muscle mass index (PMI) on computed tomography at baseline and ≥ 12 months were included. Altogether, 70.7% of patients (41/58) showed increased PMI after DAA therapy, and mean relative PMI was significantly higher after DAA therapy than at baseline. There were no significant associations between baseline clinical factors routinely examined in clinical practice and increased PMI. Among factors reported to be associated with skeletal muscle loss in patients with chronic liver disease, serum zinc levels and total and free carnitine levels increased significantly after DAA therapy and only changes in serum free carnitine levels were significantly associated with an increased PMI (r = 0305, P = 0.020).

In conclusion, increased skeletal muscle mass after successful HCV eradication by DAAs was significantly associated with increased serum-free carnitine levels. L-carnitine supplementation may be beneficial in patients with low skeletal muscle mass after DAA.

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Furthermore, serum zinc levels were decreased in patients with chronic liver disease, and this decrease was significantly associated with sarcopenia19. Therefore, in these patients with chronic liver disease, decreased IGF-1, carnitine, BCAA, zinc, and vitamin D levels are important factors of skeletal muscle mass loss.

approximately 25% of carnitine is generated in the liver and kidney

Recently, we have reported that carnitine supplementation in patients with liver cirrhosis could suppress skeletal muscle mass loss

Beneficial effects of L-carnitine supplementation in patients with chronic liver disease, including improvement of impaired brain function37, muscle cramp38, and restoring hyperammonemia18, have been reported. This study results might highlight that in patients with low skeletal muscle mass even after DAA therapy, L-carnitine supplementation with is a potential therapeutic option.

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L-Carnitine Suppresses Loss of Skeletal Muscle Mass in Patients With Liver Cirrhosis
Masatsugu Ohara, Hepatology Communications 06 August 2018

Liver cirrhosis (LC) is a major cause of secondary sarcopenia. Sarcopenia makes the prognosis worse; thus, novel therapeutic options for sarcopenia in patients with LC are urgently required as they are currently limited. In this retrospective study, 158 patients with LC were screened, and 35 of those patients who were treated with L-carnitine for more than 6 months and for whom skeletal muscle mass changes could be evaluated by computer tomography were enrolled. Of the 158 patients, 79 patients who did not receive L-carnitine supplementation served as controls. Cases and controls were propensity score matched for age, sex, presence of hepatocellular carcinoma, and branched chain amino acid administration, and changes in skeletal muscle mass and clinical data were compared.

The 35 patients who received L-carnitine supplementation and 35 propensity score-matched patients who did not receive carnitine supplementation comprised the final enrollment. Compared with control patients, patients who received L-carnitine had significantly worse liver function, which is associated with rapid progress of skeletal muscle depletion. However, loss of skeletal muscle mass was significantly suppressed in patients receiving L-carnitine, and a significant effect was observed in patient subgroups stratified by age, sex, presence of hepatocellular carcinoma, and branched chain amino acid administration. The change ratios of most laboratory data, including vitamin D and insulin-like growth factor 1 levels, were similar in the two groups, but ammonia levels were significantly less in those receiving L-carnitine. However, even in patients receiving L-carnitine but not showing an ammonia decrease, loss of skeletal muscle was significantly suppressed.

Conclusion: L-carnitine suppresses loss of skeletal muscle mass and may therefore be a novel therapeutic option for sarcopenia in patients with LC.

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Traduction de l'étude

La L-Carnitine supprime la perte de masse musculaire squelettique chez les patients atteints de cirrhose du foie
Masatsugu Ohara, Hépatologie Communications 06 août 2018

La cirrhose du foie (CL) est une cause majeure de sarcopénie secondaire. La sarcopénie aggrave le pronostic; ainsi, de nouvelles options thérapeutiques pour la sarcopénie chez les patients atteints de CL sont requises de toute urgence car elles sont actuellement limitées. Dans cette étude rétrospective, 158 patients atteints de CL ont été dépistés et 35 de ces patients traités par L-carnitine pendant plus de 6 mois et pour lesquels les modifications de la masse musculaire squelettique pouvaient être évaluées par tomodensitométrie ont été inclus. Sur les 158 patients, 79 patients n'ayant pas reçu de supplémentation en L-carnitine ont servi de témoins. Les cas et les témoins étaient des scores de propension appariés pour l'âge, le sexe, la présence d'un carcinome hépatocellulaire et l'administration d'acides aminés à chaîne ramifiée, et les modifications de la masse musculaire squelettique et les données cliniques ont été comparées.

Les 35 patients qui ont reçu une supplémentation en L-carnitine et 35 patients appariés par score de propension qui n'ont pas reçu de supplémentation en carnitine constituaient le recrutement final. Comparativement aux patients témoins, les patients ayant reçu de la L-carnitine avaient une fonction hépatique significativement moins bonne, ce qui est associé à une progression rapide de l'épuisement des muscles squelettiques. Cependant, la perte de masse musculaire squelettique a été significativement supprimée chez les patients recevant de la L-carnitine, et un effet significatif a été observé dans des sous-groupes de patients stratifiés selon l'âge, le sexe, la présence d'un carcinome hépatocellulaire et l'administration d'acides aminés à chaîne ramifiée. Les taux de variation de la plupart des données de laboratoire, y compris les niveaux de vitamine D et de facteur de croissance analogue à l'insuline 1, étaient similaires dans les deux groupes, mais les niveaux d'ammoniac étaient significativement inférieurs chez ceux recevant de la L-carnitine. Cependant, même chez les patients recevant de la L-carnitine mais ne présentant pas de diminution de l'ammoniac, la perte de muscle squelettique a été significativement supprimée.

Conclusion : La L-carnitine supprime la perte de masse musculaire squelettique et peut donc être une nouvelle option thérapeutique pour la sarcopénie chez les patients atteints de CL

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Angiotensin-Converting Enzyme 2 (SARS-CoV-2 receptor) expression in human skeletal muscle
Mario Perez-Valera Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports 22 September 2021

The study aimed to determine the levels of skeletal muscle angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2, the SARS-CoV-2 receptor) protein expression in men and women and assess whether ACE2 expression in skeletal muscle is associated with cardiorespiratory fitness and adiposity. The level of ACE2 in vastus lateralis muscle biopsies collected in previous studies from 170 men (age: 19–65 years, weight: 56–137 kg, BMI: 23–44) and 69 women (age: 18–55 years, weight: 41–126 kg, BMI: 22–39) was analyzed in duplicate by western blot. VO2max was determined by ergospirometry and body composition by DXA.

ACE2 protein expression was 1.8-fold higher in women than men (p = 0.001, n = 239). This sex difference disappeared after accounting for the percentage of body fat (fat %), VO2max per kg of legs lean mass (VO2max-LLM) and age (p = 0.47). Multiple regression analysis showed that the fat % (β = 0.47) is the main predictor of the variability in ACE2 protein expression in skeletal muscle, explaining 5.2% of the variance. VO2max-LLM had also predictive value (β = 0.09). There was a significant fat % by VO2max-LLM interaction, such that for subjects with low fat %, VO2max-LLM was positively associated with ACE2 expression while as fat % increased the slope of the positive association between VO2max-LLM and ACE2 was reduced. In conclusion, women express higher amounts of ACE2 in their skeletal muscles than men. This sexual dimorphism is mainly explained by sex differences in fat % and cardiorespiratory fitness. The percentage of body fat is the main predictor of the variability in ACE2 protein expression in human skeletal muscle.

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Comme montré plus haut, le sportif présente moins de certains facteurs de risques de tomber malade mais malheureusement plus de certains autres facteurs qui favorisent le virus

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Traduction de l'étude

Expression de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (récepteur SARS-CoV-2) dans le muscle squelettique humain
Mario Perez-Valera Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports 22 septembre 2021

L'étude visait à déterminer les niveaux d'expression de la protéine de l'enzyme de conversion de l'angiotensine du muscle squelettique 2 (ACE2, le récepteur du SRAS-CoV-2) chez les hommes et les femmes et à évaluer si l'expression de l'ACE2 dans le muscle squelettique est associée à la forme cardiorespiratoire et à l'adiposité. Le niveau d'ACE2 dans les biopsies du muscle vaste latéral recueillies dans les études précédentes de 170 hommes (âge : 19-65 ans, poids : 56-137 kg, IMC : 23-44) et 69 femmes (âge : 18-55 ans, poids : 41-126 kg, IMC : 22-39) a été analysé en double par western blot. Le VO2max a été déterminé par ergospirométrie et la composition corporelle par DXA.

L'expression de la protéine ACE2 était 1,8 fois plus élevée chez les femmes que chez les hommes (p = 0,001, n = 239). Cette différence entre les sexes a disparu après avoir pris en compte le pourcentage de graisse corporelle (% de graisse), le VO2max par kg de masse maigre des jambes (VO2max-LLM) et l'âge (p = 0,47). L'analyse de régression multiple a montré que le % de graisse (β = 0,47) est le principal prédicteur de la variabilité de l'expression de la protéine ACE2 dans le muscle squelettique, expliquant 5,2 % de la variance. VO2max-LLM avait également une valeur prédictive (β = 0,09). Il y avait un pourcentage de graisse significatif par interaction VO2max-LLM, de sorte que pour les sujets avec un faible pourcentage de graisse, VO2max-LLM était positivement associé à l'expression de l'ACE2, tandis que le pourcentage de graisse augmentait, la pente de l'association positive entre VO2max-LLM et ACE2 était réduite. En conclusion, les femmes expriment des quantités plus élevées d'ACE2 dans leurs muscles squelettiques que les hommes. Ce dimorphisme sexuel s'explique principalement par les différences de sexe en % de graisse et de capacité cardiorespiratoire. Le pourcentage de graisse corporelle est le principal prédicteur de la variabilité de l'expression de la protéine ACE2 dans le muscle squelettique humain.

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Un exercice modéré peut empêcher le développement de formes sévères de COVID-19, tandis qu'un exercice de haute intensité peut entraîner le contraire
BA. Hagiu Hypothèses médicales Volume 157 , décembre 2021

Le mode de vie sédentaire augmente le risque d'hospitalisation pour COVID-19 indépendamment d'autres facteurs. Il existe suffisamment de statistiques pour montrer que l'exercice prévient les formes graves de COVID-19, mais les recommandations actuelles ne fixent pas de limite supérieure pour l'intensité de l'exercice.

L'hypothèse présentée dans l'article indique qu'un exercice intense, par le biais d'une hypoxie sanguine , augmente l'expression de l'enzyme transmembranaire de conversion de l'angiotensine 2 (tACE2) dans l' endothélium vasculaire., augmentant le risque de développer des formes graves de maladie, en particulier chez les personnes non formées.

D'autre part, l'exercice d'intensité modérée augmente la concentration sanguine de l'enzyme de conversion de l'angiotensine soluble 2 (ACE2) qui a un rôle protecteur contre l'infection par le SRAS-CoV-2 et peut prévenir les complications. L'importance de cette hypothèse réside dans la révision des programmes de prophylaxie COVID-19 par des exercices physiques, avec la possibilité d'administrer des antioxydants pour accélérer l'adaptation des cellules endothéliales vasculaires à l'effort.

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Acute exercise increases immune responses to SARS CoV-2 in a previously infected man
Forrest L. Baker Brain Behav Immun Health. 2021 Dec; 18: 100343.



Evidence is emerging that exercise and physical activity provides protection against severe COVID-19 disease in patients infected with SARS-CoV-2, but it is not known how exercise affects immune responses to the virus. A healthy man completed a graded cycling ergometer test prior to and after SARS-CoV-2 infection, then again after receiving an adenovirus vector-based COVID-19 vaccine. Using whole blood SARS-CoV-2 peptide stimulation assays, IFN-γ ELISPOT assays, flow cytometry, ex vivo viral-specific T-cell expansion assays and deep T-cell receptor (TCR) β sequencing, we found that exercise robustly mobilized highly functional SARS-CoV-2 specific T-cells to the blood compartment that recognized spike protein, membrane protein, nucleocapsid antigen and the B.1.1.7 α-variant, and consisted mostly of CD3+/CD8+ T-cells and double-negative (CD4-/CD8-) CD3+ T-cells. The magnitude of SARS-CoV-2 T-cell mobilization with exercise was intensity dependent and robust when compared to T-cells recognizing other viruses (e.g. CMV, EBV, influenza).

Vaccination enhanced the number of exercise-mobilized SARS-CoV-2 T-cells recognizing spike protein and the α-variant only. Exercise-mobilized SARS-CoV-2 specific T-cells proliferated more vigorously to ex vivo peptide stimulation and maintained broad TCR-β diversity against SARS-CoV-2 antigens both before and after ex vivo expansion. Neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 were transiently elevated during exercise after both infection and vaccination.

Finally, infection was associated with an increased metabolic demand to defined exercise workloads, which was restored to pre-infection levels after vaccination. This case study provides impetus for larger studies to determine if these immune responses to exercise can facilitate viral clearance, ameliorate symptoms of long COVID syndrome, and/or restore functional exercise capacity following SARS-CoV-2 infection.