Intérêts santé du cacao ?

[Nutrimuscle-Conseils]

Chocolate consumption and risk of coronary artery disease: the Million Veteran Program
Yuk-Lam Ho, The American Journal of Clinical Nutrition, 01 March 2021

Background
Although previous studies have suggested cocoa products may promote cardiovascular health in the general population, no public data are available from patients receiving care in a national integrated health care system.

Objectives
We tested the hypothesis that regular chocolate consumption is associated with a lower risk of coronary artery disease (CAD) events among participants of the Million Veteran Program (MVP). Secondary analysis examined if the main hypothesis was observed among participants with type 2 diabetes.

Methods
We analyzed data from MVP participants who completed the food frequency section of the MVP Lifestyle Survey and were free of CAD at the time of survey completion. CAD events during follow-up (International Statistical Classification of Diseases Ninth Revision codes 410–411 and 413–414, and Tenth Revision codes I20–I25 except I25.2) were assessed using electronic health records. We fitted a Cox proportional hazard model to estimate the RR of CAD.

Results
Of 188,447 MVP enrollees with survey data, mean ± SD age was 64 ± 12.0 y and 90% were men. For regular chocolate (28.3 g/serving) consumption of <1 serving/mo, 1–3 servings/mo, 1 serving/wk, 2–4 servings/wk, and ≥5 servings/wk, crude incidence rates (per 1000 person-years) for fatal and nonfatal CAD events or coronary procedures were 20.2, 17.5, 16.7, 17.1, and 16.9, respectively, during a mean follow-up of 3.2 y. After adjusting for age, sex, race, and lifestyle factors, the corresponding HRs (95% CIs) were 1.00 (ref), 0.92 (0.87, 0.96), 0.88 (0.83, 0.93), 0.89 (0.84, 0.95), and 0.89 (0.84, 0.96), respectively (P for linear trend < 0.0001). In a secondary analysis of 47,265 diabetics, we did not observe a decreasing trend in CAD mortality among those who consumed ≥1 serving of chocolate a month compared with those who consumed <1 serving/mo.

Conclusions
Regular chocolate consumption was associated with a lower risk of CAD among veterans, but was not associated with cardiovascular disease risk in veterans with type 2 diabetes.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Consommation de chocolat et risque de maladie coronarienne: le programme Million Veteran
Yuk-Lam Ho, The American Journal of Clinical Nutrition, 1er mars 2021

Fond
Bien que des études antérieures aient suggéré que les produits à base de cacao peuvent favoriser la santé cardiovasculaire dans la population générale, aucune donnée publique n'est disponible sur les patients recevant des soins dans un système national de soins de santé intégré.

Objectifs
Nous avons testé l'hypothèse selon laquelle la consommation régulière de chocolat est associée à un risque plus faible de maladie coronarienne (CAD) parmi les participants au programme Million Veteran (MVP). Une analyse secondaire a examiné si l'hypothèse principale était observée chez les participants atteints de diabète de type 2.

Méthodes
Nous avons analysé les données des participants MVP qui ont rempli la section sur la fréquence des aliments du MVP Lifestyle Survey et qui étaient exempts de CAD au moment de l'achèvement de l'enquête. Les événements CAD au cours du suivi (codes de neuvième révision de la Classification statistique internationale des maladies 410–411 et 413–414, et codes de dixième révision I20 – I25 sauf I25.2) ont été évalués à l'aide des dossiers de santé électroniques. Nous avons ajusté un modèle de risque proportionnel de Cox pour estimer le RR de CAD.

Résultats
Sur les 188 447 inscrits au MVP avec des données d'enquête, l'âge moyen ± écart-type était de 64 ± 12,0 ans et 90% étaient des hommes. Pour une consommation régulière de chocolat (28,3 g / portion) de <1 portion / mois, 1–3 portions / mois, 1 portion / semaine, 2–4 portions / semaine et ≥5 portions / semaine, taux d'incidence bruts (pour 1000 personnes -ans) pour les événements coronariens mortels et non mortels ou les procédures coronariennes étaient de 20,2, 17,5, 16,7, 17,1 et 16,9, respectivement, au cours d'un suivi moyen de 3,2 ans. Après ajustement pour les facteurs d'âge, de sexe, de race et de mode de vie, les RR correspondants (IC à 95%) étaient de 1,00 (réf), 0,92 (0,87, 0,96), 0,88 (0,83, 0,93), 0,89 (0,84, 0,95) et 0,89 (0,84, 0,96), respectivement (P pour une tendance linéaire <0,0001). Dans une analyse secondaire de 47 265 diabétiques, nous n'avons pas observé de tendance à la baisse de la mortalité par coronaropathie chez ceux qui consommaient ≥ 1 portion de chocolat par mois par rapport à ceux qui en consommaient <1 portion / mois.

Conclusions
La consommation régulière de chocolat était associée à un risque plus faible de coronaropathie chez les vétérans, mais n'était pas associée à un risque de maladie cardiovasculaire chez les vétérans atteints de diabète de type 2.

[Nutrimuscle-Conseils]

Chocolate consumption in relation to all-cause and cause-specific mortality in women: the Women’s Health Initiative
Yangbo Sun Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics home December 19, 2022

Background
Chocolate contains both potentially harmful components (i.e., stearic acid and added sugar) and beneficial components (i.e., phenolics and flavonoids). Despite its popularity, long-term health effects of chocolate consumption remain unclear.
Objective
The aim of this study was to examine the association of chocolate consumption with all-cause and cause-specific mortality.
Design
This is a prospective cohort study.
Participants
/setting This study included 84,709 postmenopausal women free of cardiovascular disease (CVD) and cancer at baseline in the Observational Study and Clinical Trials control arm of the prospective Women’s Health Initiative cohort who were enrolled during 1993-1998. These women were followed through March 2018.

Main outcome measures
The outcomes included all-cause mortality and cause-specific mortality from CVD, cancer and dementia.
Statistical analyses performed
Multivariable Cox proportional hazards models were used to estimate adjusted HRs of all-cause mortality and cause-specific mortality.

Results
During 1,608,856 person-years of follow up (19.0 years on average [SD=4.2]), 25,388 deaths occurred, including 7,069 deaths from CVD, 7,030 deaths from cancer, and 3,279 deaths from dementia. After adjustment for a variety of covariates, compared to no chocolate consumption, the HRs (95% CIs) for all-cause mortality were 0.95 (0.92, 0.98), 0.93 (0.89, 0.96), 0.97 (0.90, 1.04) and 0.90 (0.84, 0.97) for <1 serving/week, 1-3 servings/week, 4-6 servings/week, and ≥1 serving/day of chocolate consumption, respectively (P for trend = 0.02).

For CVD mortality, compared to no chocolate consumption, the HRs (95% CIs) were 0.96 (0.91, 1.01), 0.88 (0.82, 0.95), 1.06 (0.93, 1.21) and 0.92 (0.80, 1.05) for <1 serving/week, 1-3 servings/week, 4-6 servings/week, and ≥1 serving/day of chocolate consumption, respectively (P for trend = 0.45).

For dementia mortality, compared to no chocolate consumption, the HRs (95% CIs) were 0.91 (0.84, 0.99), 0.89 (0.80, 0.99), 0.97 (0.79, 1.18) and 0.97 (0.80, 1.18) for <1 serving/week, 1-3 servings/week, 4-6 servings/week, and ≥1 serving/day of chocolate consumption, respectively (P for trend = 0.95). Chocolate consumption was not associated with cancer mortality.

Conclusions
The results suggested modest inverse association of chocolate consumption with mortality from all causes, CVD or dementia, specifically for a moderate chocolate consumption of 1-3 servings/week.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Consommation de chocolat en relation avec la mortalité toutes causes confondues et par cause spécifique chez les femmes : la Women’s Health Initiative
Yangbo Sun Journal de l'Académie de nutrition et de diététique home 19 décembre 2022

Fond
Le chocolat contient à la fois des composants potentiellement nocifs (c'est-à-dire de l'acide stéarique et du sucre ajouté) et des composants bénéfiques (c'est-à-dire des composés phénoliques et des flavonoïdes). Malgré sa popularité, les effets à long terme de la consommation de chocolat sur la santé restent flous.
Objectif
Le but de cette étude était d'examiner l'association de la consommation de chocolat avec la mortalité toutes causes confondues et par cause.
Concevoir
Il s'agit d'une étude de cohorte prospective.
Intervenants
/environnement Cette étude a inclus 84 709 femmes ménopausées sans maladie cardiovasculaire (MCV) ni cancer au départ dans le groupe témoin de l'étude observationnelle et des essais cliniques de la cohorte prospective de la Women's Health Initiative qui ont été recrutées entre 1993 et 1998. Ces femmes ont été suivies jusqu'en mars 2018.

Principaux critères de jugement
Les critères de jugement comprenaient la mortalité toutes causes confondues et la mortalité par cause due aux maladies cardiovasculaires, au cancer et à la démence.
Analyses statistiques effectuées
Des modèles multivariables de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour estimer les RR ajustés de la mortalité toutes causes confondues et de la mortalité par cause.

Résultats
Au cours des 1 608 856 années-personnes de suivi (19,0 ans en moyenne [ET = 4,2]), 25 388 décès sont survenus, dont 7 069 décès par MCV, 7 030 décès par cancer et 3 279 décès par démence. Après ajustement pour une variété de covariables, par rapport à l'absence de consommation de chocolat, les RR (IC à 95 %) pour la mortalité toutes causes confondues étaient de 0,95 (0,92, 0,98), 0,93 (0,89, 0,96), 0,97 (0,90, 1,04) et 0,90 ( 0,84, 0,97) pour <1 portion/semaine, 1-3 portions/semaine, 4-6 portions/semaine et ≥1 portion/jour de consommation de chocolat, respectivement (P pour la tendance = 0,02).

Pour la mortalité par MCV, par rapport à l'absence de consommation de chocolat, les RR (IC à 95 %) étaient de 0,96 (0,91, 1,01), 0,88 (0,82, 0,95), 1,06 (0,93, 1,21) et 0,92 (0,80, 1,05) pour < 1 portion/ semaine, 1-3 portions/semaine, 4-6 portions/semaine et ≥1 portion/jour de consommation de chocolat, respectivement (P pour la tendance = 0,45).

Pour la mortalité par démence, par rapport à l'absence de consommation de chocolat, les RR (IC à 95 %) étaient de 0,91 (0,84, 0,99), 0,89 (0,80, 0,99), 0,97 (0,79, 1,18) et 0,97 (0,80, 1,18) pour < 1 portion/ semaine, 1-3 portions/semaine, 4-6 portions/semaine et ≥1 portion/jour de consommation de chocolat, respectivement (P pour la tendance = 0,95). La consommation de chocolat n'était pas associée à la mortalité par cancer.

conclusion
Les résultats suggèrent une association inverse modeste de la consommation de chocolat avec la mortalité toutes causes confondues, les maladies cardiovasculaires ou la démence, en particulier pour une consommation modérée de chocolat de 1 à 3 portions/semaine.

[Nutrimuscle-Conseils]

A comprehensive insight into the molecular effect of theobromine on cardiovascular-related risk factors: A systematic review of in vitro and in vivo studies
Elham Sharifi-Zahab Phytotherapy Research 13 June 2023

Theobromine may have beneficial effects on cardiovascular risk factors. This study aimed to find molecular effects of theobromine on lipid profile, glycemic status, inflammatory factors, and vascular function through a comprehensive assessment of all in vitro and in vivo studies. The search process was started at 18 July 2022. Databases including PubMed, Scopus, and Web of Science were searched to find all articles published up to 18 July 2022. Nineteen studies were included in this study. In vitro studies showed the improving effects of theobromine on inflammatory markers. Of four animal studies assessing the effect of theobromine on inflammatory markers, two reported favorable effects. Among five animal studies assessing the effects of theobromine on lipid profile, three reported improving effects on either triglyceride, total cholesterol, low- or high-density lipoprotein cholesterol. Of the three human studies, two revealed that theobromine had improving effects on lipid profile. A favorable effect of theobromine on augmentation index was also reported in two RCTs. The results for other outcomes were inconclusive.

Theobromine may have favorable effects on inflammatory factors, lipid profile, and vascular function markers. However, studies with a longer duration and lower, dietary-relevant doses are required for future confirmation.

[Nutrimuscle-Conseils]

La théobromine est une molécule très proche de la caféine, elle tire son nom de la racine grec du cacaoyer (theobroma). On la retrouve notamment dans le chocolat (noir principalement), mais aussi dans le café ou le thé

[Nutrimuscle-Diététique]

Traducgion de l'étude

Un aperçu complet de l'effet moléculaire de la théobromine sur les facteurs de risque cardiovasculaires : une revue systématique des études in vitro et in vivo
Elham Sharifi-Zahab Phytothérapie Research 13 juin 2023

La théobromine peut avoir des effets bénéfiques sur les facteurs de risque cardiovasculaire. Cette étude visait à trouver les effets moléculaires de la théobromine sur le profil lipidique, l'état glycémique, les facteurs inflammatoires et la fonction vasculaire grâce à une évaluation complète de toutes les études in vitro et in vivo. Le processus de recherche a débuté le 18 juillet 2022. Des bases de données telles que PubMed, Scopus et Web of Science ont été consultées pour trouver tous les articles publiés jusqu'au 18 juillet 2022. Dix-neuf études ont été incluses dans cette étude. Des études in vitro ont montré l'amélioration des effets de la théobromine sur les marqueurs inflammatoires. Sur quatre études animales évaluant l'effet de la théobromine sur les marqueurs inflammatoires, deux ont rapporté des effets favorables. Parmi cinq études animales évaluant les effets de la théobromine sur le profil lipidique, trois ont rapporté une amélioration des effets sur les triglycérides, le cholestérol total, le cholestérol des lipoprotéines de basse ou de haute densité. Sur les trois études humaines, deux ont révélé que la théobromine avait des effets d'amélioration sur le profil lipidique. Un effet favorable de la théobromine sur l'indice d'augmentation a également été rapporté dans deux ECR. Les résultats pour les autres critères de jugement n'étaient pas concluants.

La théobromine peut avoir des effets favorables sur les facteurs inflammatoires, le profil lipidique et les marqueurs de la fonction vasculaire. Cependant, des études d'une durée plus longue et de doses plus faibles et pertinentes pour l'alimentation sont nécessaires pour une confirmation future.

[Nutrimuscle-Conseils]

Effects of chocolate on cognitive function in healthy adults: A systematic review and meta-analysis on clinical trials
Zainab Shateri Phytotherapy Research 21 May 2023

Cognitive function is defined as performance in objective tasks that need conscious mind effort. It has been shown that consuming foods rich in flavanols causes neurobiological effects and improves learning, memory, and global cognitive function. This study aimed to investigate the impact of chronic chocolate consumption on cognitive function in healthy adults based on published trials. The PICO strategy was applied to examine the research question in this study. Researchers searched the Web of Science, Science Direct, Pubmed, Scopus, Cochrane Library, and Google Scholar databases. Related articles of randomized controlled trials that evaluated the chronic effect of chocolate on cognitive function were selected (all published from their inception to February 2021). The difference in means of the last and first measurements was the main effect measure between the control and intervention groups.

For quantitative data synthesis, weighted mean difference (WMD) and 95% confidence interval (CI) were performed in the random effect model. Of the initial 340 articles identified, seven trials met the eligibility criteria. Chronic chocolate intake significantly reduced executive function time (WMD: −11.77, 95% CI: −22.49, −1.05, p = 0.03) of the participants. Further, the language and executive function (WMD: 6.38, 95% CI: 5.97, 6.80, p < 0.001) was raised by 6.38 times after the intervention with chocolate. We could not perform subgroup analysis due to insufficient trials and significant heterogeneity in some studies.

It is concluded that daily consumption of cocoa may provide short and middle-term effects on young adults and make them better cognitive performance in learning, memory, and attention.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effets du chocolat sur les fonctions cognitives chez des adultes en bonne santé : une revue systématique et une méta-analyse d'essais cliniques
Zainab Shateri Recherche en phytothérapie 21 mai 2023

La fonction cognitive est définie comme la performance dans des tâches objectives qui nécessitent un effort conscient de l'esprit. Il a été démontré que la consommation d'aliments riches en flavanols provoque des effets neurobiologiques et améliore l'apprentissage, la mémoire et la fonction cognitive globale. Cette étude visait à étudier l'impact de la consommation chronique de chocolat sur la fonction cognitive chez des adultes en bonne santé sur la base d'essais publiés. La stratégie PICO a été appliquée pour examiner la question de recherche dans cette étude. Les chercheurs ont effectué des recherches dans les bases de données Web of Science, Science Direct, Pubmed, Scopus, Cochrane Library et Google Scholar. Des articles connexes d'essais contrôlés randomisés évaluant l'effet chronique du chocolat sur la fonction cognitive ont été sélectionnés (tous publiés depuis leur création jusqu'en février 2021). La différence entre les moyennes des dernières et des premières mesures était la principale mesure d'effet entre les groupes de contrôle et d'intervention.

Pour la synthèse des données quantitatives, la différence moyenne pondérée (DMP) et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % ont été réalisés dans le modèle à effets aléatoires. Sur les 340 premiers articles identifiés, sept essais remplissaient les critères d'éligibilité. La consommation chronique de chocolat réduisait de manière significative le temps de la fonction exécutive (WMD : -11,77, IC à 95 % : -22,49, -1,05, p = 0,03) des participants. De plus, la fonction langagière et exécutive (DMP : 6,38, IC à 95 % : 5,97, 6,80, p < 0,001) a été augmentée de 6,38 fois après l'intervention avec du chocolat. Nous n'avons pas pu effectuer d'analyse de sous-groupes en raison d'essais insuffisants et d'une hétérogénéité significative dans certaines études.

Il est conclu que la consommation quotidienne de cacao peut avoir des effets à court et moyen terme sur les jeunes adultes et améliorer leurs performances cognitives en matière d'apprentissage, de mémoire et d'attention.

[Nutrimuscle-Conseils]

A comprehensive insight into the molecular effect of theobromine on cardiovascular-related risk factors: A systematic review of in vitro and in vivo studies
Elham Sharifi-Zahabi Review Phytother Res . 2023 Jun 13.

Theobromine may have beneficial effects on cardiovascular risk factors. This study aimed to find molecular effects of theobromine on lipid profile, glycemic status, inflammatory factors, and vascular function through a comprehensive assessment of all in vitro and in vivo studies. The search process was started at 18 July 2022. Databases including PubMed, Scopus, and Web of Science were searched to find all articles published up to 18 July 2022. Nineteen studies were included in this study. In vitro studies showed the improving effects of theobromine on inflammatory markers. Of four animal studies assessing the effect of theobromine on inflammatory markers, two reported favorable effects. Among five animal studies assessing the effects of theobromine on lipid profile, three reported improving effects on either triglyceride, total cholesterol, low- or high-density lipoprotein cholesterol. Of the three human studies, two revealed that theobromine had improving effects on lipid profile. A favorable effect of theobromine on augmentation index was also reported in two RCTs. The results for other outcomes were inconclusive. Theobromine may have favorable effects on inflammatory factors, lipid profile, and vascular function markers. However, studies with a longer duration and lower, dietary-relevant doses are required for future confirmation.

[Nutrimuscle-Conseils]

Association between Dietary Theobromine and Cognitive Function in a Representative American Population: A Cross-Sectional Study
L Gao J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(3):449-457.

Background: Despite reports on neuroprotective effects of dietary theobromine intake, whether dietary theobromine has beneficial effects on cognitive function is unclear.

Objectives: To investigate the association between dietary theobromine and cognitive function.

Design: A cross-sectional study.

Setting: Data were collected from the 2011-2014 cycles of the National Health and Nutrition Examination Survey conducted by the Centers for Disease Control and Prevention of the USA.

Participants: A representative American population aged ≥60 years.

Measurements: L-theobromine was treated as a log transform and dichotomous form (the highest quantile vs. others). Cognitive function was measured using four tests: Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease Word Learning tests, Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease delayed recall test, animal fluency test, and digit symbol substitution test. We conducted multiple regression analyses and subgroup analyses to study the association between theobromine and cognitive performance. Basic characteristics, lifestyle factors, disease history, and nutritional intake were adjusted for in these models.

Results: A total of 2,845 participants were included in the study. The highest quantile of L-theobromine intake was positively associated with sores of delayed recall, animal fluency, and digit symbol substitution tests (β, 95% confidence interval, P: 0.11, -0.00-0.30, 0.049; 0.50, 0.02-0.99, 0.043; 1.55, 0.33-2.77, 0.015; respectively) in the fully adjusted model, but not with immediate recall score (β=0.13, 95% confidence interval -0.16-0.43, P=0.361). Subgroup analyses showed that L-theobromine intake was associated with cognitive performance in the highest quantile of caffeine intake.

Conclusions: Daily theobromine intake was associated with cognitive performance in a large nationally representative population. However, further research is needed to corroborate our findings.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Association entre la théobromine alimentaire et la fonction cognitive dans une population américaine représentative : une étude transversale
L Gao J Préc Alzheimers Dis. 2022;9(3):449-457.

Contexte : Malgré les rapports sur les effets neuroprotecteurs de l'apport alimentaire en théobromine, il n'est pas clair si la théobromine alimentaire a des effets bénéfiques sur la fonction cognitive.

Objectifs : Étudier l'association entre la théobromine alimentaire et la fonction cognitive.

Conception : Une étude transversale.

Contexte : Les données ont été recueillies à partir des cycles 2011-2014 de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition menée par les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis.

Participants : Une population américaine représentative âgée de ≥60 ans.

Mesures : la L-théobromine a été traitée comme une transformation logarithmique et une forme dichotomique (le quantile le plus élevé par rapport aux autres). La fonction cognitive a été mesurée à l'aide de quatre tests : Consortium pour établir un registre des tests d'apprentissage des mots sur la maladie d'Alzheimer, Consortium pour établir un registre des tests de rappel différé de la maladie d'Alzheimer, test de fluidité animale et test de substitution des symboles numériques. Nous avons effectué des analyses de régression multiple et des analyses de sous-groupes pour étudier l'association entre la théobromine et les performances cognitives. Les caractéristiques de base, les facteurs liés au mode de vie, les antécédents de maladie et l'apport nutritionnel ont été ajustés dans ces modèles.

Résultats : Au total, 2 845 participants ont été inclus dans l'étude. Le quantile le plus élevé de l'apport en L-théobromine était positivement associé à des plaies de rappel retardé, à la fluidité animale et aux tests de substitution de symboles numériques (β, intervalle de confiance à 95 %, P : 0,11, -0,00-0,30, 0,049 ; 0,50, 0,02-0,99, 0,043 ; 1,55, 0,33-2,77, 0,015 ; respectivement) dans le modèle entièrement ajusté, mais pas avec un score de rappel immédiat (β=0,13, intervalle de confiance à 95 % -0,16-0,43, P=0,361). Des analyses de sous-groupes ont montré que l'apport en L-théobromine était associé aux performances cognitives dans le quantile le plus élevé de l'apport en caféine.

Conclusions : L'apport quotidien de théobromine était associé aux performances cognitives dans une large population représentative à l'échelle nationale. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour corroborer nos conclusions.

[Nutrimuscle-Conseils]

From Cocoa to Chocolate: Effect of Processing on Flavanols and Methylxanthines and Their Mechanisms of Action
Luis Goya Int J Mol Sci. 2022 Nov 18;23(22):14365.

Despite the health benefits associated with the ingestion of the bioactive compounds in cocoa, the high concentrations of polyphenols and methylxanthines in the raw cocoa beans negatively influence the taste, confer the astringency and bitterness, and affect the stability and digestibility of the cocoa products. It is, therefore, necessary to process cocoa beans to develop the characteristic color, taste, and flavor, and reduce the astringency and bitterness, which are desirable in cocoa products. Processing, however, affects the composition and quantities of the bioactive compounds, resulting in the modification of the health-promoting properties of cocoa beans and chocolate.

In this advanced review, we sought to better understand the effect of cocoa's transformational process into chocolate on polyphenols and methylxanthine and the mechanism of action of the original flavanols and methylxanthines. More data on the cocoa processing effect on cocoa bioactives are still needed for better understanding the effect of each processing step on the final polyphenolic and methylxanthine composition of chocolate and other cocoa products. Regarding the mechanisms of action, theobromine acts through the modulation of the fatty acid metabolism, mitochondrial function, and energy metabolism pathways, while flavanols mainly act though the protein kinases and antioxidant pathways. Both flavanols and theobromine seem to be involved in the nitric oxide and neurotrophin regulation.

[Nutrimuscle-Conseils]

Anticancer derivative of the natural alkaloid, theobromine, inhibiting EGFR protein: Computer-aided drug discovery approach
Ibrahim H Eissa PLoS One. 2023 Mar 9;18(3):e0282586.

A new semisynthetic derivative of the natural alkaloid, theobromine, has been designed as a lead antiangiogenic compound targeting the EGFR protein. The designed compound is an (m-tolyl)acetamide theobromine derivative, (T-1-MTA). Molecular Docking studies have shown a great potential for T-1-MTA to bind to EGFR. MD studies (100 ns) verified the proposed binding. By MM-GBSA analysis, the exact binding with optimal energy of T-1-MTA was also identified. Then, DFT calculations were performed to identify the stability, reactivity, electrostatic potential, and total electron density of T-1-MTA. Furthermore, ADMET analysis indicated the T-1-MTA's general likeness and safety. Accordingly, T-1-MTA has been synthesized to be examined in vitro. Intriguingly, T-1-MTA inhibited the EGFR protein with an IC50 value of 22.89 Nutrimuscle and demonstrated cytotoxic activities against the two cancer cell lines, A549, and HCT-116, with IC50 values of 22.49, and 24.97 μM, respectively. Interestingly, T-1-MTA's IC50 against the normal cell lines, WI-38, was very high (55.14 μM) indicating high selectivity degrees of 2.4 and 2.2, respectively. Furthermore, the flow cytometry analysis of A549 treated with T-1-MTA showed significantly increased ratios of early apoptosis (from 0.07% to 21.24%) as well as late apoptosis (from 0.73% to 37.97%).

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Dérivé anticancéreux de l'alcaloïde naturel, la théobromine, inhibant la protéine EGFR : approche de découverte de médicaments assistée par ordinateur
Ibrahim H Eissa PLoS One. 9 mars 2023;18(3):e0282586.

Un nouveau dérivé semi-synthétique de l'alcaloïde naturel, la théobromine, a été conçu comme un composé antiangiogénique principal ciblant la protéine EGFR. Le composé conçu est un dérivé de théobromine (m-tolyl)acétamide, (T-1-MTA). Des études d'amarrage moléculaire ont montré un grand potentiel de liaison du T-1-MTA à l'EGFR. Des études MD (100 ns) ont vérifié la liaison proposée. Par analyse MM-GBSA, la liaison exacte avec une énergie optimale de T-1-MTA a également été identifiée. Ensuite, des calculs DFT ont été effectués pour identifier la stabilité, la réactivité, le potentiel électrostatique et la densité électronique totale de T-1-MTA. En outre, l'analyse ADMET a indiqué la ressemblance générale et la sécurité du T-1-MTA. En conséquence, T-1-MTA a été synthétisé pour être examiné in vitro. Curieusement, le T-1-MTA a inhibé la protéine EGFR avec une valeur IC50 de 22,89 Nutrimuscle et a démontré des activités cytotoxiques contre les deux lignées cellulaires cancéreuses, A549 et HCT-116, avec des valeurs IC50 de 22,49 et 24,97 μM, respectivement. Fait intéressant, l'IC50 de T-1-MTA contre les lignées cellulaires normales, WI-38, était très élevée (55, 14 μM), indiquant des degrés de sélectivité élevés de 2, 4 et 2, 2, respectivement. De plus, l'analyse par cytométrie en flux de A549 traité avec du T-1-MTA a montré des taux significativement accrus d'apoptose précoce (de 0,07 % à 21,24 %) ainsi que d'apoptose tardive (de 0,73 % à 37,97 %).