Traduction de l'étude
Les acides gras à chaîne moyenne alimentaires réduisent l'apport alimentaire via l'axe GDF15-GFRAL chez la souris
Métabolisme moléculaire Disponible en ligne le 24 juin 2023, 101760 Josephine M. Kanta
Points forts
• L'apport d'acides gras à chaîne moyenne (AGCM) induit le Gdf15 dans le foie et l'intestin grêle.
• L'apport en MCFA augmente les niveaux plasmatiques de GDF15 dans la circulation systémique et la veine porte.
• L'axe GDF15-GFRAL est requis pour l'effet anorexigène complet des MCFA.
Objectif
Il a été démontré que les acides gras à chaîne moyenne (MCFA), qui sont des acides gras avec des longueurs de chaîne de 8 à 12 atomes de carbone, réduisent l'apport alimentaire chez les rongeurs et les humains, mais les mécanismes sous-jacents sont inconnus. Contrairement à la plupart des autres acides gras, les MCFA sont absorbés de l'intestin dans la veine porte et pénètrent d'abord dans le foie. Nous avons donc émis l'hypothèse que les MCFA déclenchent la libération de facteurs hépatiques qui réduisent l'appétit.
Méthodes
Le transcriptome du foie chez les souris auxquelles ont été administrés par voie orale des MCFA sous forme de triacylglycérol (TG) C8: 0 a été analysé. Le facteur de croissance/différenciation circulant 15 (GDF15), l'ARNm tissulaire de Gdf15 et l'apport alimentaire ont été étudiés après gavage oral aigu d'AGCM sous forme de TG C8:0 ou C10:0 chez la souris. Les effets de l'administration aiguë et subchronique de MCFA sous forme de C8: 0 TG sur l'apport alimentaire et le poids corporel ont été déterminés chez des souris dépourvues du récepteur du GDF15, du récepteur alpha de la famille GDNF (GFRAL) ou du GDF15.
Résultats
L'expression hépatique et intestinale grêle de Gdf15 et de GDF15 circulant a augmenté après l'ingestion de MCFA, tandis que la consommation d'acides gras à longue chaîne (LCFA) alimentaires typiques n'a eu aucun effet. Les niveaux plasmatiques de GDF15 ont également augmenté dans la veine porte avec l'apport de MCFA, indiquant qu'en plus du foie, l'intestin grêle contribue à l'augmentation du GDF15 circulant. L'apport oral aigu de MCFA a diminué l'apport alimentaire sur 24 heures par rapport à un bolus contenant des LCFA, et cet effet anorexigène a nécessité le récepteur GDF15, GFRAL. De plus, l'administration orale subchronique de MCFA a réduit le poids corporel sur 7 jours, un effet qui a été atténué chez les souris dépourvues de GDF15 ou de GFRAL.
conclusion
Nous avons identifié l'ingestion de MCFA comme une nouvelle approche nutritionnelle qui augmente le GDF15 circulant chez la souris et avons révélé que l'axe GDF15-GFRAL est nécessaire pour l'effet anorexigène complet des MCFA.