Glucosamine et chondroitine pour vivre plus longtemps?

[Nutrimuscle-Conseils]

Glucosamine/Chondroitin and Mortality in a US NHANES Cohort
Dana E. King, J Am Board Fam Med 2020;33:842–847.

Background: Limited previous studies in the United Kingdom or a single US state have demonstrated
an association between intake of glucosamine/chondroitin and mortality. This study sought to investigate the association between regular consumption of glucosamine/chondroitin and overall and cardiovascular (CVD) mortality in a national sample of US adults.

Methods: Combined data from 16,686 participants in National Health and Nutrition Examination
Survey 1999 to 2010, merged with the 2015 Public-use Linked Mortality File. Cox proportional hazards
models were conducted for both CVD and all-cause mortality.

Results: In the study sample, there were 658 (3.94%) participants who had been taking glucosamine/
chondroitin for a year or longer. During followup (median, 107 months), there were 3366 total deaths
(20.17%); 674 (20.02%) were due to CVD. Respondents taking glucosamine/chondroitin were less likely to
have CVD mortality (hazard ratio [HR] = 0.51; 95% CI, 0.28-0.92). After controlling for age, use was associated with a 39% reduction in all-cause (HR = 0.61; 95% CI, 0.49–0.77) and 65% reduction (HR = 0.35; 95%
CI, 0.20–0.61) in CVD mortality. Multivariable-adjusted HR showed that the association was maintained after adjustment for age, sex, race, education, smoking status, and physical activity (all-cause mortality,
HR = 0.73; 95% CI, 0.57–0.93; CVD mortality, HR = 0.42; 95% CI, 0.23–0.75).
Conclusions: Regular intake of glucosamine/chondroitin is associated with lower all-cause and
CVD mortality in a national US cohort and the findings are consistent with previous studies in other
populations. Prospective studies to confirm the link may be warranted. ( Glucosamine/Chondroitin and Mortality in a US
NHANES Cohort
Dana E. King, MD, MS and Jun Xiang, MS, MA
Background: Limited previous studies in the United Kingdom or a single US state have demonstrated
an association between intake of glucosamine/chondroitin and mortality. This study sought to investigate the association between regular consumption of glucosamine/chondroitin and overall and cardiovascular (CVD) mortality in a national sample of US adults.
Methods: Combined data from 16,686 participants in National Health and Nutrition Examination
Survey 1999 to 2010, merged with the 2015 Public-use Linked Mortality File. Cox proportional hazards
models were conducted for both CVD and all-cause mortality.

Results: In the study sample, there were 658 (3.94%) participants who had been taking glucosamine/
chondroitin for a year or longer. During followup (median, 107 months), there were 3366 total deaths
(20.17%); 674 (20.02%) were due to CVD. Respondents taking glucosamine/chondroitin were less likely to
have CVD mortality (hazard ratio [HR] = 0.51; 95% CI, 0.28-0.92). After controlling for age, use was associated with a 39% reduction in all-cause (HR = 0.61; 95% CI, 0.49–0.77) and 65% reduction (HR = 0.35; 95% CI, 0.20–0.61) in CVD mortality. Multivariable-adjusted HR showed that the association was maintained after adjustment for age, sex, race, education, smoking status, and physical activity (all-cause mortality,
HR = 0.73; 95% CI, 0.57–0.93; CVD mortality, HR = 0.42; 95% CI, 0.23–0.75).

Conclusions: Regular intake of glucosamine/chondroitin is associated with lower all-cause and
CVD mortality in a national US cohort and the findings are consistent with previous studies in other
populations. Prospective studies to confirm the link may be warranted.

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[Nutrimuscle-Conseils]

The epidemiology study by Ma and colleagues6
used the UK Biobank to analyze mortality in regular users of glucosamine and found after adjustment
a significantly lower risk of total cardiovascular
(CVD) events (HR = 0.85; 95% CI, 0.80–0.90),
CVD death (HR = 0.78; 95% CI, 0.70–0.87), coronary heart disease (HR = 0.82; 95% CI, 0.76–0.88),
and stroke (HR = 0.91; 95% CI, 0.83–1.00).

The other study by Bell and colleagues7 investigated
mortality in 77,510 residents of Washington State
aged 50 to 76 years from 2000 to 2008 and also
found lower likelihood of morality after adjustment
for possible confounders; glucosamine (with or
without chondroitin) had an HR of 0.82 (95% CI,
0.75–0.90,) and chondroitin had an HR of 0.86
(95% CI, 0.78–0.96).

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Traduction de l'étude

IGlucosamine / chondroïtine et mortalité dans une cohorte américaine NHANES
Dana E. King, J Am Board Fam Med 2020; 33: 842–847.

Contexte: Des études antérieures limitées au Royaume-Uni ou dans un seul État américain ont démontré
une association entre la consommation de glucosamine / chondroïtine et la mortalité. Cette étude visait à étudier l'association entre la consommation régulière de glucosamine / chondroïtine et la mortalité globale et cardiovasculaire (MCV) dans un échantillon national d'adultes américains.

Méthodes: données combinées de 16 686 participants à l'examen national de santé et de nutrition
Enquête de 1999 à 2010, fusionnée avec le fichier de mortalité lié à grande diffusion de 2015. Risques proportionnels Cox
des modèles ont été réalisés pour les MCV et la mortalité toutes causes.

Résultats: Dans l'échantillon de l'étude, 658 participants (3,94%) avaient pris de la glucosamine /
chondroïtine pendant un an ou plus. Au cours du suivi (médiane, 107 mois), il y a eu 3366 décès au total
(20,17%); 674 (20,02%) étaient dus à des maladies cardiovasculaires. Les répondants prenant de la glucosamine / chondroïtine étaient moins susceptibles de
ont une mortalité par MCV (hazard ratio [HR] = 0,51; IC à 95%, 0,28-0,92). Après contrôle de l'âge, l'utilisation a été associée à une réduction de 39% de toutes les causes (HR = 0,61; IC à 95%, 0,49-0,77) et de 65% (HR = 0,35; 95%
IC, 0,20-0,61) dans la mortalité par MCV. Le HR ajusté multivarié a montré que l'association était maintenue après ajustement pour l'âge, le sexe, la race, l'éducation, le tabagisme et l'activité physique (mortalité toutes causes,
HR = 0,73; IC à 95%, 0,57-0,93; Mortalité par MCV, HR = 0,42; IC à 95%, 0,23-0,75).
Conclusions: La consommation régulière de glucosamine / chondroïtine est associée à une baisse toutes causes et
Mortalité par MCV dans une cohorte nationale américaine et les résultats sont cohérents avec les études antérieures dans d'autres
populations. Des études prospectives pour confirmer le lien peuvent être justifiées. (Glucosamine / chondroïtine et mortalité aux États-Unis
Cohorte NHANES
Dana E. King, MD, MS et Jun Xiang, MS, MA
Contexte: Des études antérieures limitées au Royaume-Uni ou dans un seul État américain ont démontré
une association entre la consommation de glucosamine / chondroïtine et la mortalité. Cette étude visait à étudier l'association entre la consommation régulière de glucosamine / chondroïtine et la mortalité globale et cardiovasculaire (MCV) dans un échantillon national d'adultes américains.
Méthodes: données combinées de 16 686 participants à l'examen national de santé et de nutrition
Enquête de 1999 à 2010, fusionnée avec le fichier de mortalité lié à grande diffusion de 2015. Risques proportionnels Cox
des modèles ont été réalisés pour les MCV et la mortalité toutes causes.

Résultats: Dans l'échantillon de l'étude, 658 participants (3,94%) avaient pris de la glucosamine /
chondroïtine pendant un an ou plus. Au cours du suivi (médiane, 107 mois), il y a eu 3366 décès au total
(20,17%); 674 (20,02%) étaient dus à des maladies cardiovasculaires. Les répondants prenant de la glucosamine / chondroïtine étaient moins susceptibles de
ont une mortalité par MCV (rapport de risque [HR] = 0,51; IC à 95%, 0,28-0,92). Après contrôle de l'âge, l'utilisation était associée à une réduction de 39% de toutes les causes (HR = 0,61; IC à 95%, 0,49–0,77) et de 65% (HR = 0,35; IC à 95%, 0,20–0,61) de la mortalité par MCV . Le HR ajusté multivarié a montré que l'association était maintenue après ajustement pour l'âge, le sexe, la race, le niveau de scolarité, le tabagisme et l'activité physique (mortalité toutes causes,
HR = 0,73; IC à 95%, 0,57-0,93; Mortalité par MCV, HR = 0,42; IC à 95%, 0,23-0,75).

Conclusions: La consommation régulière de glucosamine / chondroïtine est associée à une baisse toutes causes et
Mortalité par MCV dans une cohorte nationale américaine et les résultats sont cohérents avec les études antérieures dans d'autres
populations. Des études prospectives pour confirmer le lien peuvent être justifiées.

L'étude épidémiologique de Ma et ses collègues6
utilisé la UK Biobank pour analyser la mortalité chez les utilisateurs réguliers de glucosamine et trouvé après ajustement
un risque significativement plus faible de cardiopathie totale
(MCV) (HR = 0,85; IC à 95%, 0,80 à 0,90),
Décès par MCV (HR = 0,78; IC à 95%, 0,70-0,87), maladie coronarienne (HR = 0,82; IC à 95%, 0,76-0,88),
et accident vasculaire cérébral (HR = 0,91; IC à 95%, 0,83-1,00).

L'autre étude de Bell et de ses collègues7 a examiné
mortalité chez 77510 habitants de l'État de Washington
âgés de 50 à 76 ans de 2000 à 2008 et aussi
ont trouvé une probabilité plus faible de moralité après ajustement
pour d'éventuels facteurs de confusion; glucosamine (avec ou
sans chondroïtine) avait un HR de 0,82 (IC à 95%,
0,75-0,90,) et la chondroïtine avait un HR de 0,86
(IC à 95%, 0,78-0,96).

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A tumor-derived type III collagen-rich ECM niche regulates tumor cell dormancy
Julie S. Di Martino, Nature Cancer (2021)

Cancer cells disseminate and seed in distant organs, where they can remain dormant for many years before forming clinically detectable metastases. Here we studied how disseminated tumor cells sense and remodel the extracellular matrix (ECM) to sustain dormancy. ECM proteomics revealed that dormant cancer cells assemble a type III collagen-enriched ECM niche.

Tumor-derived type III collagen is required to sustain tumor dormancy, as its disruption restores tumor cell proliferation through DDR1-mediated STAT1 signaling. Second-harmonic generation two-photon microscopy further revealed that the dormancy-to-reactivation transition is accompanied by changes in type III collagen architecture and abundance. Analysis of clinical samples revealed that type III collagen levels were increased in tumors from patients with lymph node-negative head and neck squamous cell carcinoma compared to patients who were positive for lymph node colonization. Our data support the idea that the manipulation of these mechanisms could serve as a barrier to metastasis through disseminated tumor cell dormancy induction.

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Traduction de l'étude

Une niche de gars riche en collagène de type III dérivé d'une tumeur régule la dormance des cellules tumorales
Julie S. Di Martino, Nature Cancer (2021)

Les cellules cancéreuses se disséminent et se reproduisent dans des organes distants, où elles peuvent rester dormantes pendant de nombreuses années avant de former des métastases cliniquement détectables. Ici, nous avons étudié comment les cellules tumorales disséminées détectent et remodèlent la matrice extracellulaire (ECM) pour maintenir la dormance. La protéomique de la gars a révélé que les cellules cancéreuses dormantes assemblent une niche de la gars enrichie en collagène de type III.

Le collagène de type III dérivé d'une tumeur est nécessaire pour maintenir la dormance tumorale, car sa perturbation restaure la prolifération des cellules tumorales grâce à la signalisation STAT1 médiée par DDR1. La microscopie à deux photons de génération de deuxième harmonique a en outre révélé que la transition de dormance à réactivation s'accompagne de changements dans l'architecture et l'abondance du collagène de type III. L'analyse des échantillons cliniques a révélé que les niveaux de collagène de type III étaient augmentés dans les tumeurs des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou sans ganglion lymphatique par rapport aux patients positifs pour la colonisation des ganglions lymphatiques. Nos données soutiennent l'idée que la manipulation de ces mécanismes pourrait servir de barrière aux métastases par induction de la dormance des cellules tumorales disséminées.

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The Role of Glucosamine and Chondroitin Sulfate in the Prevention of Colorectal Cancer: A Systematic Review
Asma A Khan Cureus. 2022 May 27;14(5):e25401.

Currently, colorectal cancer is the third most common cancer in the world. Recently, glucosamine and chondroitin have gained popularity for their beneficial effects on cancer. They have already been recognized for their therapeutic role in osteoarthritis. This systematic review aims to analyze the relationship between the combined consumption of glucosamine and chondroitin and the prevention of colorectal cancer. Three databases: PubMed, Google Scholar, and Science Direct, were searched to collect relevant articles. After screening full-text articles, seven studies were included in the systematic review.

The review found a supportive association between glucosamine and chondroitin and the decreased incidence of colorectal cancer. Through an anti-inflammatory effect on the cell signaling pathway, the supplementation caused a reduction in colorectal cancer occurrence. The dose, frequency of usage of the supplement, and weight of individuals, along with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, also affected the efficacy. To further assess this relationship, it is necessary to conduct double-blind, randomized controls trials for the supplements in cancer prevention and further explore their safety and efficacy with different ethnicities, drugs, doses, and weight individuals.

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Traduction de l'étude

Le rôle de la glucosamine et du sulfate de chondroïtine dans la prévention du cancer colorectal : une revue systématique
Asma A Khan Cureus. 27 mai 2022;14(5):e25401.

Actuellement, le cancer colorectal est le troisième cancer le plus répandu dans le monde. Récemment, la glucosamine et la chondroïtine ont gagné en popularité pour leurs effets bénéfiques sur le cancer. Ils ont déjà été reconnus pour leur rôle thérapeutique dans l'arthrose. Cette revue systématique vise à analyser la relation entre la consommation combinée de glucosamine et de chondroïtine et la prévention du cancer colorectal. Trois bases de données : PubMed, Google Scholar et Science Direct ont été consultées pour recueillir des articles pertinents. Après sélection des articles en texte intégral, sept études ont été incluses dans la revue systématique.

L'examen a révélé une association favorable entre la glucosamine et la chondroïtine et la diminution de l'incidence du cancer colorectal. Grâce à un effet anti-inflammatoire sur la voie de signalisation cellulaire, la supplémentation a entraîné une réduction de l'apparition du cancer colorectal. La dose, la fréquence d'utilisation du supplément et le poids des individus, ainsi que l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, ont également affecté l'efficacité. Pour évaluer davantage cette relation, il est nécessaire de mener des essais contrôlés randomisés en double aveugle pour les suppléments dans la prévention du cancer et d'explorer davantage leur innocuité et leur efficacité avec différentes ethnies, médicaments, doses et individus de poids.

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Chondroitin 4- O-sulfation regulates hippocampal perineuronal nets and social memory
Huiqian Huang Proc Natl Acad Sci U S A . 2023 Jun 13;120(24):e2301312120.

Glycan alterations are associated with aging, neuropsychiatric, and neurodegenerative diseases, although the contributions of specific glycan structures to emotion and cognitive functions remain largely unknown. Here, we used a combination of chemistry and neurobiology to show that 4-O-sulfated chondroitin sulfate (CS) polysaccharides are critical regulators of perineuronal nets (PNNs) and synapse development in the mouse hippocampus, thereby affecting anxiety and cognitive abilities such as social memory. Brain-specific deletion of CS 4-O-sulfation in mice increased PNN densities in the area CA2 (cornu ammonis 2), leading to imbalanced excitatory-to-inhibitory synaptic ratios, reduced CREB activation, elevated anxiety, and social memory dysfunction. The impairments in PNN densities, CREB activity, and social memory were recapitulated by selective ablation of CS 4-O-sulfation in the CA2 region during adulthood. Notably, enzymatic pruning of the excess PNNs reduced anxiety levels and restored social memory, while chemical manipulation of CS 4-O-sulfation levels reversibly modulated PNN densities surrounding hippocampal neurons and the balance of excitatory and inhibitory synapses.

These findings reveal key roles for CS 4-O-sulfation in adult brain plasticity, social memory, and anxiety regulation, and they suggest that targeting CS 4-O-sulfation may represent a strategy to address neuropsychiatric and neurodegenerative diseases associated with social cognitive dysfunction.

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Sugar-dependent modulation of neuronal development, regeneration, and plasticity by chondroitin sulfate proteoglycans
Gregory M Miller Exp Neurol. 2015 Dec;274(Pt B):115-25.

Chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) play important roles in the developing and mature nervous system, where they guide axons, maintain stable connections, restrict synaptic plasticity, and prevent axon regeneration following CNS injury. The chondroitin sulfate glycosaminoglycan (CS GAG) chains that decorate CSPGs are essential for their functions. Through these sugar chains, CSPGs are able to bind and regulate the activity of a diverse range of proteins. CSPGs have been found both to promote and inhibit neuronal growth. They can promote neurite outgrowth by binding to various growth factors such as midkine (MK), pleiotrophin (PTN), brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and other neurotrophin family members. CSPGs can also inhibit neuronal growth and limit plasticity by interacting with transmembrane receptors such as protein tyrosine phosphatase σ (PTPσ), leukocyte common antigen-related (LAR) receptor protein tyrosine phosphatase, and the Nogo receptors 1 and 3 (NgR1 and NgR3). These CS-protein interactions depend on specific sulfation patterns within the CS GAG chains, and accordingly, particular CS sulfation motifs are upregulated during development, in the mature nervous system, and in response to CNS injury. Thus, spatiotemporal regulation of CS GAG biosynthesis may provide an important mechanism to control the functions of CSPGs and to modulate intracellular signaling pathways. Here, we will discuss these sulfation-dependent processes and highlight how the CS sugars on CSPGs contribute to neuronal growth, axon guidance, and plasticity in the nervous system.

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Traduction de l'étude

Modulation dépendante du sucre du développement, de la régénération et de la plasticité neuronale par les protéoglycanes de sulfate de chondroïtine
Gregory M Miller Exp Neurol. Décembre 2015 ; 274 (Pt B) : 115-25.

Les protéoglycanes de sulfate de chondroïtine (CSPG) jouent un rôle important dans le système nerveux en développement et mature, où ils guident les axones, maintiennent des connexions stables, restreignent la plasticité synaptique et empêchent la régénération des axones après une lésion du SNC. Les chaînes de chondroïtine sulfate glycosaminoglycane (CS GAG) qui décorent les CSPG sont essentielles à leurs fonctions. Grâce à ces chaînes de sucre, les CSPG sont capables de se lier et de réguler l’activité d’une gamme diversifiée de protéines. Il a été démontré que les CSPG favorisent et inhibent la croissance neuronale. Ils peuvent favoriser la croissance des neurites en se liant à divers facteurs de croissance tels que la midkine (MK), la pléiotrophine (PTN), le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et d'autres membres de la famille des neurotrophines. Les CSPG peuvent également inhiber la croissance neuronale et limiter la plasticité en interagissant avec des récepteurs transmembranaires tels que la protéine tyrosine phosphatase σ (PTPσ), la protéine tyrosine phosphatase du récepteur lié à l'antigène commun des leucocytes (LAR) et les récepteurs Nogo 1 et 3 (NgR1 et NgR3). Ces interactions CS-protéine dépendent de modèles de sulfatation spécifiques au sein des chaînes CS GAG et, par conséquent, des motifs particuliers de sulfatation CS sont régulés positivement au cours du développement, dans le système nerveux mature et en réponse à une lésion du SNC. Ainsi, la régulation spatio-temporelle de la biosynthèse des CS GAG peut constituer un mécanisme important pour contrôler les fonctions des CSPG et moduler les voies de signalisation intracellulaires. Ici, nous discuterons de ces processus dépendants de la sulfatation et soulignerons comment les sucres CS présents sur les CSPG contribuent à la croissance neuronale, au guidage des axones et à la plasticité du système nerveux.

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Association Between Glucosamine Use and the Risk of Incident Heart Failure: The UK Biobank Cohort Study and Mendelian Randomization Analysis
Jiazhen Zheng Mayo Clin Proc. 2023 Aug;98(8):1177-1191.

Objective: To evaluate the association between regular glucosamine intake and heart failure (HF) and to explore whether the association is mediated by relevant cardiovascular disease.

Patients and methods: We included 479,650 participants with data available for supplement use and without HF at baseline from the UK Biobank study. Using 12 single-nucleotide polymorphisms linked to HF, a weighted genetic risk score was calculated. We evaluated the association between glucosamine use and HF by Cox regression models after inverse probability of treatment weighting. A validation and mediation analysis were performed through two-sample Mendelian randomization. The study was from May 18, 2006, to February 16, 2018.

Results: During a median follow-up of 9.0 (IQR, 8.3-9. years, we documented 5501 incident cases of HF. In multivariable analysis, the HR of glucosamine users for HF was 0.87 (95% CI, 0.81 to 0.94). The inverse associations were stronger in males and participants with unfavorable lifestyle (P<.05 for interaction). Genetic risk categories did not modify this association (P>.05 for interaction). Multivariable Mendelian randomization showed that taking glucosamine was protective against HF (HR, 0.92; 95% CI, 0.87 to 0.96). The mediated proportion of coronary heart disease and stroke were 10.5% (95% CI, 7.6% to 13.4%) and 14.4% (95% CI, 10.8% to 18.0%), respectively. The two-mediator combination accounted for 22.7% (95% CI, 17.2% to 28.2%) of the effect of glucosamine use.

Conclusion: Regular glucosamine supplementation was associated with a lower risk of HF regardless of genetic risk status, and to a lesser extent, coronary heart disease and stroke mediated this effect. The results may inform novel pathway for prevention and intervention toward HF.

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Traduction de l'étude

Association entre l'utilisation de glucosamine et le risque d'insuffisance cardiaque incidente : étude de cohorte de biobanques britanniques et analyse de randomisation mendélienne
Jiazhen Zheng Mayo Clin Proc. Août 2023;98(8):1177-1191.

Objectif : Évaluer l'association entre la consommation régulière de glucosamine et l'insuffisance cardiaque (IC) et explorer si l'association est médiée par une maladie cardiovasculaire pertinente.

Patients et méthodes : Nous avons inclus 479 650 participants avec des données disponibles pour l'utilisation de suppléments et sans IC au départ de l'étude UK Biobank. À l’aide de 12 polymorphismes mononucléotidiques liés à l’IC, un score de risque génétique pondéré a été calculé. Nous avons évalué l'association entre la consommation de glucosamine et l'IC à l'aide de modèles de régression de Cox après probabilité inverse de pondération du traitement. Une analyse de validation et de médiation a été réalisée par randomisation mendélienne à deux échantillons. L'étude s'est déroulée du 18 mai 2006 au 16 février 2018.

Résultats : Au cours d'un suivi médian de 9,0 (IQR, 8,3-9,8) ans, nous avons documenté 5 501 cas incidents d'IC. En analyse multivariée, le HR des utilisateurs de glucosamine pour l'IC était de 0,87 (IC à 95 %, 0,81 à 0,94). Les associations inverses étaient plus fortes chez les hommes et les participants ayant un mode de vie défavorable (P < 0,05 pour l'interaction). Les catégories de risque génétique n'ont pas modifié cette association (P > 0,05 pour l'interaction). La randomisation mendélienne multivariée a montré que la prise de glucosamine était protectrice contre l'IC (HR : 0,92 ; IC à 95 %, 0,87 à 0,96). La proportion médiée de maladies coronariennes et d'accidents vasculaires cérébraux était respectivement de 10,5 % (IC à 95 % : 7,6 % à 13,4 %) et 14,4 % (IC à 95 % : 10,8 % à 18,0 %). L'association de deux médiateurs représentait 22,7 % (IC à 95 %, 17,2 % à 28,2 %) de l'effet de l'utilisation de la glucosamine.

Conclusion : Une supplémentation régulière en glucosamine était associée à un risque plus faible d'IC, quel que soit le statut de risque génétique, et, dans une moindre mesure, les maladies coronariennes et les accidents vasculaires cérébraux ont médié cet effet. Les résultats pourraient éclairer une nouvelle voie de prévention et d’intervention contre l’IC.