Traduction de l'étude
Nitrite et nitrate sériques : un biomarqueur potentiel des complications post-covid-19 ?
Jun Wang Free Radical Biology and Medicine Volume 175, 1er novembre 2021, pages 216-225
Points forts
· Une diminution des niveaux de nitrite, de nitrite/nitrate et une augmentation des niveaux de nitrate ont été observées chez les patients guéris de la COVID-19 sortis de l'hôpital pendant plus de quatre mois.
· Le nitrate et le nitrite/nitrate étaient corrélés positivement et négativement avec l'âge du patient, respectivement.
· Le NOx sérique n'était pas significativement différent parmi les patients COVID-19 récupérés avec une gravité clinique variée à l'hôpital.
L'oxyde nitrique (NO) joue un rôle important dans les systèmes cardiovasculaire et immunitaire. La quantification des nitrites et nitrates sanguins, deux métabolites relativement stables du NO (généralement sous forme de NOx), a été reconnue, en partie, comme représentant la bioactivité du NO. Une dérégulation du NOx a été signalée dans les populations infectées par le SRAS-CoV-2, mais on ne sait pas si les patients se sont rétablis de la maladie COVID-19 présente avec du NOx restauré.
Dans cette étude, le NO2− et le NO3− sériques ont été quantifiés et analysés chez 109 adultes récupérés par rapport à un groupe témoin de 166 adultes non infectés. Les niveaux de nitrite ou de nitrate n'étaient pas significativement différents chez les patients de type léger, commun, sévère et critique. Cependant, ces patients récupérés avaient des niveaux de NO2− et de NO2−/NO3− considérablement inférieurs à ceux du groupe non infecté (p < 0,0001), avec des niveaux de NO3− significativement plus élevés (p = 0,0023) que le groupe non infecté.
Le nitrate et le nitrite/nitrate étaient corrélés positivement et négativement avec l'âge du patient, respectivement, l'âge de 65 ans étant un tournant chez les patients guéris. Ces résultats indiquent qu'un faible NO2-, un faible NO2-/NO3- et un NO3- élevé peuvent être des biomarqueurs potentiels de résultats médiocres ou irréversibles à long terme après une infection par le SRAS-CoV-2. Il suggère que les métabolites NO pourraient servir de prédicteur pour suivre l'état de santé des patients COVID-19 récupérés, soulignant la nécessité d'élucider le rôle du NO après l'infection par le SRAS-CoV-2.
Exploiter le monoxyde d'azote pour prévenir, limiter et traiter les conséquences pulmonaires graves du COVID-19
Nagasai C Adusumilli Oxyde Nitrique . 1er octobre 2020;103:4-8.
L'épidémie de COVID-19 en cours est rapidement devenue un défi de taille pour la santé mondiale. En l'absence de thérapie ciblée et d'un taux de létalité de 5,5 % aux États-Unis, des traitements prévenant l'insuffisance cardiopulmonaire rapide sont nécessaires de toute urgence. Les caractéristiques cliniques, la pathologie et l'homologie avec des agents pathogènes mieux compris suggèrent qu'une inflammation incontrôlée et une tempête de cytokines sont probablement à l'origine du processus pathologique incessant de COVID-19. Les interventions qui protègent contre les lésions pulmonaires aiguës et le SDRA peuvent jouer un rôle essentiel pour les patients et les systèmes de santé pendant cette pandémie. L'oxyde nitrique est une molécule antimicrobienne et anti-inflammatoire jouant un rôle clé dans la fonction vasculaire pulmonaire dans le contexte d'infections virales et d'autres états pathologiques pulmonaires. Cet article passe en revue la justification de l'utilisation de l'oxyde nitrique exogène pour la pathogenèse du COVID-19 et met en évidence son potentiel pour contribuer à de meilleurs résultats cliniques et atténuer la pression croissante sur la capacité des soins de santé.
L'oxyde nitrique nasal pourrait-il aider à atténuer la gravité du COVID-19 ?
Jan Martel Microbes Infect. mai-juin 2020;22(4-5):168-171.
La cavité nasale et les cornets remplissent des fonctions physiologiques importantes en filtrant, réchauffant et humidifiant l'air inhalé. Les sinus paranasaux produisent continuellement de l'oxyde nitrique (NO), une espèce réactive de l'oxygène qui se diffuse dans les bronches et les poumons pour produire des effets bronchodilatateurs et vasodilatateurs. Des études indiquent que le NO peut également aider à réduire les infections des voies respiratoires en inactivant les virus et en inhibant leur réplication dans les cellules épithéliales. Compte tenu de la pandémie causée par le nouveau coronavirus (SARS-CoV-2), des essais cliniques ont été conçus pour examiner les effets de l'oxyde nitrique inhalé chez les sujets COVID-19. Nous discutons ici d'autres facteurs liés au mode de vie, tels que la respiration buccale, qui peuvent affecter la réponse antivirale contre le SRAS-CoV-2 en contournant l'effet de filtrage du nez et en diminuant les niveaux de NO dans les voies respiratoires. Des dispositifs simples qui favorisent la respiration nasale pendant le sommeil peuvent aider à prévenir le rhume, suggérant des avantages potentiels contre l'infection à coronavirus. En l'absence de traitements efficaces contre le COVID-19, les stratégies alternatives proposées ici devraient être considérées et étudiées plus en détail.
Saturation en oxygène améliorée avec une formule nutritionnelle à base de nitrate chez les patients atteints de COVID-19
Sergej M. Ostojic J Int Med Res. 2021 avril ; 49(4): 03000605211012380.
Dans cet essai de série de cas en ouvert, nous avons évalué les effets d'une formule nutritionnelle à base de nitrate sur la saturation en oxygène (SpO2) et les résultats rapportés par les patients chez les personnes atteintes de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Cinq patients adultes (trois hommes et deux femmes, âgés de 39,6 ± 6,9 ans) avec un résultat positif au test COVID-19, des difficultés respiratoires et une SpO2 ≤95 %, qui étaient exempts d'autres maladies pulmonaires et cardiovasculaires conditions, ont été recrutés pour cette étude. Les participants ont reçu une formule nutritionnelle à plusieurs composants (contenant 1200 mg de nitrate de potassium, 200 mg de magnésium, 50 mg de zinc et 1000 mg d'acide citrique) toutes les 4 heures pendant la période de surveillance de 48 heures. Chez tous les participants, la SpO2 s'est améliorée immédiatement après l'administration de la formule nutritionnelle, de 1 à 7 points de pourcentage (augmentation moyenne 3,6 ± 2,7 points ; intervalle de confiance à 95 % 0,3 à 7,0). La SpO2 est restée au-dessus des valeurs de référence tout au long de l'intervalle de surveillance, avec des valeurs persistant au-dessus des valeurs seuils (> 92 %) pour tous les patients et à chaque instant pendant les 48 heures. Aucun patient n'a signalé d'effets secondaires de l'intervention. Ces résultats prometteurs et plutôt inattendus appellent des essais contrôlés randomisés mécanistes immédiats, bien échantillonnés pour valider nos résultats.
L'acide folique inverse le dysfonctionnement de la monoxyde d'azote synthase endothéliale
ES Stroes Circ Res . 9 juin 2000;86(11):1129-34.
Il a été rapporté que le 5-méthyltétrahydrofolate (MTHF), la forme active de l'acide folique, restaure le statut NO chez les patients hypercholestérolémiques. Le mécanisme de cet effet reste à établir. Nous avons évalué les effets de L- et D-MTHF sur la tétrahydrobioptérine (BH(4)) libre et partiellement BH(4)-repleted NO synthase endothéliale (eNOS). La production de superoxyde d'eNOS et les constantes de vitesse pour le piégeage du superoxyde par le MTHF ont été déterminées par résonance paramagnétique électronique en utilisant le 5-diéthoxyphosphoryl-5-méthyl-1-pyrroline-N-oxyde (DEPMPO) comme piège à spin pour le superoxyde. La production de NO a été mesurée avec la conversion [(3)H]arginine-citrulline ou le dosage des nitrites. Les constantes de vitesse pour le nettoyage du superoxyde par L- et D-MTHF étaient similaires, 1,4 x 10(4) ms(-1). Dans BH(4)-free eNOS, L- et D-MTHF n'ont aucun effet sur l'activité enzymatique. En revanche, dans eNOS partiellement BH(4)-repleted, nous observons un effet double de MTHF sur l'activité enzymatique. Tout d'abord, la production de superoxyde est réduite. Deuxièmement,
AUCUNE production n'est améliorée. Dans les cellules endothéliales cultivées, une amélioration similaire de la production de NO est induite par le MTHF. Dans la présente étude, nous montrons les effets directs du MTHF sur l'activité enzymatique de la NO synthase à la fois dans l'eNOS recombinante ainsi que dans les cellules endothéliales en culture, ce qui fournit une explication plausible des effets positifs précédemment rapportés du MTHF sur le statut NO in vivo.La disponibilité réduite de l'oxyde nitrique et du sulfure d'hydrogène est une caractéristique de COVID-19
Paari Dominic Redox Biol . 2021 juillet;43:101982.
Contexte : Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) est impliqué dans une épidémie mondiale affectant des millions de personnes qui manifestent une variété de symptômes. La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le SRAS-CoV-2 est de plus en plus associée à des complications cardiovasculaires nécessitant des hospitalisations ; cependant, les mécanismes sous-jacents à ces complications restent inconnus. L'oxyde nitrique (NO) et le sulfure d'hydrogène (H2S) sont des gazotransmetteurs qui régulent les principales fonctions cardiovasculaires.
Méthodes : Des échantillons de sang ont été prélevés sur 68 patients COVID-19 et 33 témoins et les métabolites NO et H2S ont été évalués. Les niveaux de H2S et de NO ont été comparés entre les cas et les témoins dans l'ensemble de la population étudiée et les sous-groupes basés sur la race. La disponibilité des gazotransmetteurs a été examinée en fonction de la gravité et de l'issue de l'infection au COVID-19. La performance des niveaux de H2S et de NO dans la prédiction de l'infection au COVID-19 a également été analysée. Une analyse de régression multivariée a été réalisée pour identifier les effets des déterminants traditionnels des gazotransmetteurs sur les niveaux de NO et de H2S chez les patients infectés par le COVID-19.
Résultats : Des niveaux significativement réduits de NO et de H2S ont été observés chez les patients caucasiens et afro-américains atteints de COVID-19 par rapport aux témoins sains. Les patients COVID-19 décédés avaient des niveaux de NO et de H2S significativement plus élevés que les patients COVID-19 qui ont survécu. L'analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur des métabolites NO et H2S dans la population étudiée a montré que les niveaux de sulfure libre étaient hautement prédictifs de l'infection au COVID-19 sur la base d'une disponibilité réduite. Les déterminants traditionnels des gazotransmetteurs, à savoir l'âge, la race, le sexe, le diabète et l'hypertension, n'ont eu aucun effet sur les niveaux de NO et de H2S chez les patients COVID-19.
Conclusion :
Ces observations fournissent le premier aperçu du rôle du NO et du H2S dans l'infection au COVID-19, où leur faible disponibilité peut être le résultat d'une synthèse réduite secondaire à l'endothéliite, ou d'une consommation accrue due au piégeage d'espèces réactives de l'oxygène.