Plus de NO contre le virus?

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Hydroxytyrosol et Arginine comme compléments alimentaires antioxydants, anti-inflammatoires et immunostimulants pour le COVID-19 et le long COVID
par José Manuel Pérez de la Lastra Foods 2023, 12(10), 1937 ;

Les composés phytochimiques issus d'extraits de plantes sont de plus en plus populaires dans le monde de la science et de la technologie alimentaires car ils ont des effets positifs sur la santé humaine. En particulier, plusieurs aliments bioactifs et compléments alimentaires sont à l'étude en tant que traitements potentiels du COVID chronique. L'hydroxytyrosol (HXT) est un antioxydant naturel présent dans l'huile d'olive, aux propriétés anti-inflammatoires antioxydantes, consommé par l'homme depuis des siècles sans effets indésirables signalés. Son utilisation a été approuvée par l'Autorité européenne de sécurité des aliments en tant qu'agent protecteur du système cardiovasculaire.

De même, l'arginine est un acide aminé naturel aux propriétés anti-inflammatoires qui peut moduler l'activité des cellules immunitaires, réduisant la production de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-6 et le TNF-α. Les propriétés des deux substances peuvent être particulièrement bénéfiques dans le contexte du COVID-19 et du long COVID, qui se caractérisent par une inflammation et un stress oxydatif. Alors que la l-arginine favorise la formation de •NO, HXT prévient le stress oxydatif et l'inflammation dans les cellules infectées.

Cette combinaison pourrait empêcher la formation de peroxynitrite nocif, une puissante substance pro-inflammatoire impliquée dans la pneumonie et le dysfonctionnement des organes associés au COVID-19, ainsi que réduire l'inflammation, améliorer la fonction immunitaire, protéger contre les dommages des radicaux libres et prévenir les lésions des vaisseaux sanguins. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre les avantages potentiels du HXT et de l'arginine dans le contexte de la COVID-19.

[Nutrimuscle-Conseils]

Effects of adding L-arginine orally to standard therapy in patients with COVID-19: A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Results of the first interim analysis EClinicalMedicine. 2021 Oct;40:101125. Giuseppe Fiorentino

Background: We and others have previously demonstrated that the endothelium is a primary target of the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), and L-arginine has been shown to improve endothelial dysfunction. However, the effects of L-arginine have never been evaluated in coronavirus disease 2019 (COVID-19).

Methods: This is a parallel-group, double-blind, randomized, placebo-controlled trial conducted on patients hospitalized for severe COVID-19. Patients received 1.66 g L-arginine twice a day or placebo, administered orally. The primary efficacy endpoint was a reduction in respiratory support assessed 10 and 20 days after randomization. Secondary outcomes were the length of in-hospital stay, the time to normalization of lymphocyte number, and the time to obtain a negative real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) for SARS-CoV-2 on nasopharyngeal swab. This clinical trial had been registered at ClinicalTrials.gov, identifier: NCT04637906.

Findings: We present here the results of the initial interim analysis on the first 101 patients. No treatment-emergent serious adverse events were attributable to L-arginine. At 10-day evaluation, 71.1% of patients in the L-arginine arm and 44.4% in the placebo arm (p < 0.01) had the respiratory support reduced; however, a significant difference was not detected 20 days after randomization. Strikingly, patients treated with L-arginine exhibited a significantly reduced in-hospital stay vs placebo, with a median (interquartile range 25th,75th percentile) of 46 days (45,46) in the placebo group vs 25 days (21,26) in the L-arginine group (p < 0.0001); these findings were also confirmed after adjusting for potential confounders including age, duration of symptoms, comorbidities, D-dimer, as well as antiviral and anticoagulant treatments. The other secondary outcomes were not significantly different between groups.

Interpretation: In this interim analysis, adding oral L-arginine to standard therapy in patients with severe COVID-19 significantly decreases the length of hospitalization and reduces the respiratory support at 10 but not at 20 days after starting the treatment.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effets de l'ajout de L-arginine par voie orale au traitement standard chez les patients atteints de COVID-19 : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles. Résultats de la première analyse intermédiaire EClinicalMedicine. 2021 octobre;40:101125. Giuseppe Fiorentino

Contexte : Nous et d'autres avons précédemment démontré que l'endothélium est une cible principale du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), et il a été démontré que la L-arginine améliore la dysfonction endothéliale. Cependant, les effets de la L-arginine n'ont jamais été évalués dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Méthodes : Il s'agit d'un essai en groupes parallèles, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo mené sur des patients hospitalisés pour COVID-19 sévère. Les patients ont reçu 1,66 g de L-arginine deux fois par jour ou un placebo, administré par voie orale. Le critère principal d'efficacité était une diminution de l'assistance respiratoire évaluée 10 et 20 jours après la randomisation. Les critères de jugement secondaires étaient la durée du séjour à l'hôpital, le temps nécessaire à la normalisation du nombre de lymphocytes et le temps nécessaire pour obtenir une réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse en temps réel négative (RT-PCR) pour le SRAS-CoV-2 sur un écouvillon nasopharyngé. Cet essai clinique a été enregistré sur ClinicalTrials.gov, identifiant : NCT04637906.

Résultats : Nous présentons ici les résultats de l'analyse intermédiaire initiale sur les 101 premiers patients. Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'était attribuable à la L-arginine. Lors de l'évaluation à 10 jours, 71,1 % des patients du bras L-arginine et 44,4 % du bras placebo (p < 0,01) avaient une assistance respiratoire réduite ; cependant, aucune différence significative n'a été détectée 20 jours après la randomisation. De manière frappante, les patients traités avec la L-arginine ont présenté une durée d'hospitalisation significativement réduite par rapport au placebo, avec une médiane (intervalle interquartile 25e, 75e centile) de 46 jours (45,46) dans le groupe placebo contre 25 jours (21,26) dans le groupe L-arginine (p < 0,0001) ; ces résultats ont également été confirmés après ajustement des facteurs de confusion potentiels, notamment l'âge, la durée des symptômes, les comorbidités, les D-dimères, ainsi que les traitements antiviraux et anticoagulants. Les autres résultats secondaires n'étaient pas significativement différents entre les groupes.

Interprétation : Dans cette analyse intermédiaire, l'ajout de L-arginine orale au traitement standard chez les patients atteints de COVID-19 sévère diminue significativement la durée d'hospitalisation et réduit l'assistance respiratoire à 10 mais pas à 20 jours après le début du traitement.

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Amino acids, post-translational modifications, nitric oxide, and oxidative stress in serum and urine of long COVID and ex COVID human subjects
Amino Acids volume 55, pages1173–1188 (2023)

In this study, we investigated the status of amino acids, their post-translational modifications (PTM), major nitric oxide (NO) metabolites and of malondialdehyde (MDA) as a biomarker of oxidative stress in serum and urine samples of long COVID (LoCo, n = 124) and ex COVID (ExCo, n = 24) human subjects collected in 2022. Amino acids and metabolites were measured by gas chromatography–mass spectrometry (GC–MS) methods using stable-isotope labelled analogs as internal standards. There were no differences with respect to circulating and excretory arginine and asymmetric dimethylarginine (ADMA). LoCo participants excreted higher amounts of guanidino acetate than ExCo participants (17.8 ± 10.4 µM/mM vs. 12.6 ± 8.86 µM/mM, P = 0.005). By contrast, LoCo participants excreted lower amounts of the advanced glycation end-product (AGE) NG-carboxyethylarginine (CEA) than ExCo participants did (0.675 ± 0.781 µM/mM vs. 1.16 ± 2.04 µM/mM, P = 0.0326). The serum concentrations of MDA did not differ between the groups, indicating no elevated oxidative stress in LoCo or ExCo. The serum concentration of nitrite was lower in LoCo compared to ExCo (1.96 ± 0.92 µM vs. 2.56 ± 1.08 µM; AUC, 0.718), suggesting altered NO synthesis in the endothelium. The serum concentration of nitrite correlated inversely with the symptom anxiety (r = − 0.293, P = 0.0003). The creatinine-corrected urinary excretion of Lys and its metabolite L-5-hydroxy-Lys correlated positively with COVID toes (r = 0.306, P = 0.00027) and sore throat (r = 0.302, P = 0.0003).

Our results suggest that amino acid metabolism, PTM and oxidative stress are not severely affected in long COVID. LoCo participants may have a lower circulating NO reservoir than ExCo.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Acides aminés, modifications post-traductionnelles, oxyde nitrique et stress oxydatif dans le sérum et l'urine de sujets humains atteints de COVID long et ex COVID
Acides aminés volume 55, pages 1173-1188 (2023)

Dans cette étude, nous avons étudié le statut des acides aminés, leurs modifications post-traductionnelles (PTM), les principaux métabolites de l'oxyde nitrique (NO) et du malondialdéhyde (MDA) en tant que biomarqueur du stress oxydatif dans des échantillons de sérum et d'urine de COVID long (LoCo , n = 124) et des sujets humains ex COVID (ExCo, n = 24) collectés en 2022. Les acides aminés et les métabolites ont été mesurés par des méthodes de chromatographie en phase gazeuse et de spectrométrie de masse (GC-MS) en utilisant des analogues marqués par des isotopes stables comme étalons internes. Il n’y avait aucune différence en ce qui concerne l’arginine circulante et excrétrice et la diméthylarginine asymétrique (ADMA). Les participants LoCo ont excrété des quantités plus élevées d'acétate de guanidino que les participants ExCo (17,8 ± 10,4 µM/mM contre 12,6 ± 8,86 µM/mM, P = 0,005). En revanche, les participants LoCo ont excrété des quantités plus faibles de produit final de glycation avancée (AGE) NG-carboxyéthylarginine (CEA) que les participants ExCo (0,675 ± 0,781 µM/mM contre 1,16 ± 2,04 µM/mM, P = 0,0326). Les concentrations sériques de MDA ne différaient pas entre les groupes, ce qui indique l'absence de stress oxydatif élevé dans LoCo ou ExCo. La concentration sérique de nitrite était inférieure dans LoCo par rapport à ExCo (1,96 ± 0,92 µM contre 2,56 ± 1,08 µM ; AUC, 0,718), suggérant une synthèse altérée du NO dans l'endothélium. La concentration sérique de nitrite était inversement corrélée au symptôme d'anxiété (r = − 0,293, P = 0,0003). L'excrétion urinaire corrigée par la créatinine de Lys et de son métabolite L-5-hydroxy-Lys était positivement corrélée aux orteils COVID (r = 0,306, P = 0,00027) et aux maux de gorge (r = 0,302, P = 0,0003).

Nos résultats suggèrent que le métabolisme des acides aminés, le PTM et le stress oxydatif ne sont pas gravement affectés par un long COVID. Les participants LoCo peuvent avoir un réservoir de NO en circulation inférieur à celui d'ExCo.