Traduction de l'étude
Méthylation de l'ADN GrimAge prédit fortement la durée de vie et la durée de vie
Ake T. Lu, Vieillissement (Albany NY). 31 janvier 2019 ; 11(2): 303–327.
On ne savait pas si les niveaux de protéines plasmatiques pouvaient être estimés sur la base des niveaux de méthylation de l'ADN (ADNm) et, dans l'affirmative, comment les substituts résultants pouvaient être consolidés en un puissant prédicteur de la durée de vie. Nous présentons ici sept estimateurs basés sur l'ADNm des protéines plasmatiques
, y compris ceux de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1 (PAI-1) et du facteur de différenciation de la croissance 15. Le prédicteur résultant de la durée de vie, l'ADNm GrimAge (en unités d'années), est un biomarqueur composite basé sur sur les sept substituts d'ADNm et un estimateur basé sur l'ADNm des paquets-années de tabagisme. L'ajustement de l'ADNm GrimAge pour l'âge chronologique a généré une nouvelle mesure de l'accélération de l'âge épigénétique, AgeAccelGrim.À l'aide de données de validation à grande échelle provenant de milliers d'individus, nous démontrons que DNAm GrimAge se démarque des horloges épigénétiques existantes en termes de capacité prédictive du temps jusqu'à la mort (régression de Cox P = 2,0E-75), du temps jusqu'au cœur coronaire (Cox P = 6,2E-24), le délai avant le cancer (P = 1,3E-12), sa forte relation avec les données de tomodensitométrie pour la stéatose hépatique/l'excès de graisse viscérale et l'âge à la ménopause (P = 1,6 E-12). AgeAccelGrim est fortement associé à une foule de conditions liées à l'âge, y compris le nombre de comorbidités (P = 3,45E-17). De même, les niveaux d'ADNm PAI-1 ajustés en fonction de l'âge sont associés à la durée de vie (P = 5,4E-28), au nombre de comorbidités (P = 7,3E-56) et au diabète de type 2 (P = 2,0E-26). Ces biomarqueurs basés sur l'ADNm montrent la relation attendue avec les facteurs liés au mode de vie, notamment une alimentation saine et le niveau d'instruction.
Dans l'ensemble, ces biomarqueurs épigénétiques devraient trouver de nombreuses applications, y compris des études anti-âge chez l'homme.
Supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3La supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI) est de plus en plus utilisée pour la protection contre les maladies cardiovasculaires. Cependant, la supplémentation en AGPI oméga-3 ne s'est pas avérée associée à un risque moindre de mort cardiaque, de mort subite, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de mortalité toutes causes confondues [34–36]. Nous avons étudié l'association entre l'apport en oméga-3 autodéclaré et AgeAccelGrim chez n = 2 174 participants du FHS et avons constaté que l'apport en acides oméga-3 était négativement corrélé avec AgeAccelGrim (corrélation robuste r = -0,10, P = 4,6E-7, effets mixtes linéaires P = 1,3E-5, tableau supplémentaire 11).
L'effet de la supplémentation en oméga 3 est plus prononcé chez les hommes (r=-0,08, P=0,012) que chez les femmes (r=-0,05, P=0,07).
Une analyse de modèle mixte linéaire multivariée a révélé une association entre AgeAgelGrim et les niveaux d'acide oméga-3 (effets mixtes linéaires P = 0,017) après ajustement en fonction du sexe, du niveau d'éducation, du statut des données (un indicateur des données d'entraînement) et de l'année du paquet de fumeurs