Manque de vitamines et d'oméga 3 dans la stéatose hépatique

[Nutrimuscle-Conseils]

Association between serum folate levels and fatty liver disease
Hamid Vahedia clin nutr epx.2019

Background
Non-alcoholic fatty liver disease is one of the most common chronic liver diseases. Due to the lack of definitive documentation for the effect of folic acid on fatty liver, this study was conducted to determine the relationship between serum folate levels and fatty liver in patients referred to Imam Hossain Hospital in Shahroud, in 2016.

Methods
This case–control study was performed on 150 patients. The case group was fatty liver patients whose disease was diagnosed based on laboratory and ultrasound findings and a control group of patients without fatty liver. After liver ultrasonography, blood samples were taken from all patients and folic acid levels were measured.

Results
Of the 150 patients examined, mean BMI of patients was (25.3 ± 6.1 kg/m2 in case group and 24.8 ± 7.2 kg/m2 in control group), which was significantly higher in case group (p < 0.035). The mean fasting blood glucose level in patients was (137.5 ± 53.5 mg/dl in case group and 124.5 ± 62.5 mg/dl in control group), which was significantly higher in case group (p < 0.01). The mean LDL of the patients was (175.3 ± 65.5 mg/dl in case group and 125.5 ± 42.5 mg/dl in control group), which was significantly higher (P < 0.003) in patients with fatty liver. The mean of folic acid in patients was (3.7 ± 5.3 ng/ml in case group and 5.3 ± 4.1 ng/ml in control group), which was significantly lower in patients with fatty liver (p < 0.01).

Conclusion
The results of this study showed that folic acid deficiency was significantly higher in patients with fatty liver than in other patients. But in order to fully confirm this, more research is needed with a larger sample size.

[Nutrimuscle-Diététique]

Association entre les taux sériques d'acide folique et la stéatose hépatique
Hamid Vahedia clin nutr epx.2019

Contexte
La stéatose hépatique non alcoolique est l'une des maladies hépatiques chroniques les plus courantes. En raison du manque de documentation définitive sur l'effet de l'acide folique sur le foie gras, cette étude a été menée pour déterminer la relation entre les niveaux de folate sérique et le foie gras chez les patients référés à l'hôpital Imam Hossain de Shahroud, en 2016.

Méthodes
Cette étude cas-témoins a été réalisée sur 150 patients. Le groupe de cas était constitué de patients atteints de stéatose hépatique dont la maladie a été diagnostiquée sur la base de résultats de laboratoire et d'échographie et d'un groupe témoin de patients sans stéatose hépatique. Après échographie hépatique, des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les patients et les niveaux d'acide folique ont été mesurés.

Résultats
Sur les 150 patients examinés, l'IMC moyen des patients était (25,3 ± 6,1 kg / m2 dans le groupe de cas et 24,8 ± 7,2 kg / m2 dans le groupe témoin), ce qui était significativement plus élevé dans le groupe de cas (p <0,035). La glycémie moyenne à jeun chez les patients était de (137,5 ± 53,5 mg / dl dans le groupe de cas et 124,5 ± 62,5 mg / dl dans le groupe témoin), ce qui était significativement plus élevé dans le groupe de cas (p <0,01). Le LDL moyen des patients était (175,3 ± 65,5 mg / dl dans le groupe de cas et 125,5 ± 42,5 mg / dl dans le groupe témoin), ce qui était significativement plus élevé (P <0,003) chez les patients atteints de stéatose hépatique. La moyenne de l'acide folique chez les patients était (3,7 ± 5,3 ng / ml dans le groupe de cas et 5,3 ± 4,1 ng / ml dans le groupe témoin), ce qui était significativement plus faible chez les patients atteints de stéatose hépatique (p <0,01).

Conclusion
Les résultats de cette étude ont montré que la carence en acide folique était significativement plus élevée chez les patients atteints de stéatose hépatique que chez les autres patients. Mais pour le confirmer pleinement, davantage de recherches sont nécessaires avec un échantillon de plus grande taille.

[Nutrimuscle-Conseils]

Associations of different serum folate forms with indices of nonalcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis
Sisi Yang Obesity Research & Clinical Practice Available online 4 February 2023

Highlights
• A higher concentration of serum total folate was related to a lower prevalence of NAFLD and advanced fibrosis.
• A higher concentration of serum 5-mTHF was related to a lower prevalence of NAFLD and advanced fibrosis.
• A higher concentration of serum unmetabolized folic acid (UMFA) was related to a higher prevalence of NAFLD.

Objective
We aim to examine the associations of different serum folate forms (total folate, 5-methyltetrahydrofolate [5-mTHF] and unmetabolized folic acid [UMFA]), with the prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and advanced fibrosis.

Methods
This cross-sectional analysis was conducted in 6610 participants aged ≥ 18 years from the 2011–2018 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) database. NAFLD was defined as a United States fatty liver index (USFLI) ≥ 30. Advanced fibrosis was defined as a Fibrosis-4 score (FIB-4) > 3.25, a NAFLD Fibrosis Score (NFS) > 0.676, and a Hepamet Fibrosis Score (HFS) ≥ 0.47, respectively.

Results
The prevalence of NAFLD was 34.5%. Overall, serum total folate and 5-mTHF were inversely associated with the prevalence of NAFLD (both P for trend across quartiles <0.001). A similar trend was found for advanced fibrosis based on NFS and HFS (both P for trend across quartiles <0.05). However, a higher concentration of UMFA was significantly related to a higher prevalence of NAFLD (P for trend across quartiles =0.004). A similar relation was found for advanced fibrosis based on NFS (P for trend across quartiles =0.024).

Conclusions
Higher concentrations of serum total folate and 5-mTHF were associated with a lower prevalence of NAFLD and advanced fibrosis, while a higher concentration of UMFA was related to a higher prevalence of NAFLD.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Associations de différentes formes de folate sérique avec des indices de stéatose hépatique non alcoolique et de fibrose avancée
Sisi Yang Obesity Research & Clinical Practice Disponible en ligne le 4 février 2023

Points forts
• Une concentration plus élevée de folate total sérique était liée à une prévalence plus faible de NAFLD et de fibrose avancée.
• Une concentration plus élevée de 5-mTHF sérique était liée à une prévalence plus faible de NAFLD et de fibrose avancée.
• Une concentration plus élevée d'acide folique sérique non métabolisé (UMFA) était liée à une prévalence plus élevée de NAFLD.

Objectif
Nous visons à examiner les associations de différentes formes de folate sérique (folate total, 5-méthyltétrahydrofolate [5-mTHF] et acide folique non métabolisé [UMFA]), avec la prévalence de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et de la fibrose avancée.

Méthodes
Cette analyse transversale a été menée auprès de 6610 participants âgés de ≥ 18 ans à partir de la base de données 2011-2018 de la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). La NAFLD a été définie comme un indice de stéatose hépatique aux États-Unis (USFLI) ≥ 30. La fibrose avancée a été définie comme un score de fibrose-4 (FIB-4) > 3,25, un score de fibrose NAFLD (NFS) > 0,676 et un score de fibrose Hepamet ( HFS) ≥ 0,47, respectivement.

Résultats
La prévalence de la NAFLD était de 34,5 %. Dans l'ensemble, le folate total sérique et le 5-mTHF étaient inversement associés à la prévalence de la NAFLD (les deux P pour la tendance dans les quartiles <0,001). Une tendance similaire a été trouvée pour la fibrose avancée basée sur NFS et HFS (les deux P pour la tendance dans les quartiles <0,05). Cependant, une concentration plus élevée d'UMFA était significativement liée à une prévalence plus élevée de NAFLD (P pour la tendance à travers les quartiles = 0,004). Une relation similaire a été trouvée pour la fibrose avancée basée sur NFS (P pour la tendance à travers les quartiles = 0,024).

conclusion
Des concentrations plus élevées de folate total sérique et de 5-mTHF étaient associées à une prévalence plus faible de NAFLD et à une fibrose avancée, tandis qu'une concentration plus élevée d'UMFA était liée à une prévalence plus élevée de NAFLD.

[Nutrimuscle-Conseils]

Associations of serum multivitamin levels with the risk of non-alcoholic fatty liver disease: A population-based cross-sectional study in U.S. adults
Hongye Peng Front. Nutr., 12 September 2022

Vitamins were closely associated with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) development, but no study had explored the association of serum multivitamin levels with NAFLD risk. We assessed the association between serum levels of both single-vitamin and multivitamins (VA, VB6, VB9, VB12, VC, VD, and VE) and the risk of NAFLD, using the database of National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) (cycles 2003–2004 and 2005–2006). We employed multivariable logistic regression and weighted quantile sum (WQS) regression models to explore the association of serum multivitamin levels with NAFLD. Among all 2,294 participants, 969 participants with NAFLD were more likely to be male, older, less educated, or have hypertension/high cholesterol/diabetes. After adjustment of covariates, serum VC/VD/VB6/VB9 levels were negatively correlated with NAFLD risk, while serum VA/VE levels were positively correlated with NAFLD risk. In the WQS model, elevated serum VA/VE levels and lowered serum VC/VD/VB6 levels were linearly associated with increased NAFLD risk. There was a non-linear relationship between serum VB9/VB12 levels and NAFLD risk. There were evident associations between serum multivitamin levels and reduced NAFLD risk, which was mainly driven by VD/VB9/VC.

In conclusion, our findings suggested that serum multivitamin levels were significantly associated with the risk of NAFLD.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Associations des taux sériques de multivitamines avec le risque de stéatose hépatique non alcoolique : une étude transversale basée sur la population chez des adultes américains
Avant Hongye Peng. Nutr., 12 septembre 2022

Les vitamines étaient étroitement associées au développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), mais aucune étude n'avait exploré l'association des taux sériques de multivitamines avec le risque de NAFLD. Nous avons évalué l'association entre les taux sériques de monovitamines et de multivitamines (VA, VB6, VB9, VB12, VC, VD et VE) et le risque de NAFLD, à l'aide de la base de données du National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) ( cycles 2003-2004 et 2005-2006). Nous avons utilisé des modèles de régression logistique multivariable et de régression de la somme quantile pondérée (WQS) pour explorer l'association des niveaux de multivitamines sériques avec la NAFLD. Parmi les 2 294 participants, 969 participants atteints de NAFLD étaient plus susceptibles d'être des hommes, plus âgés, moins instruits ou souffrant d'hypertension/hypercholestérolémie/diabète. Après ajustement des covariables, les taux sériques de VC/VD/VB6/VB9 étaient corrélés négativement avec le risque de NAFLD, tandis que les taux sériques de VA/VE étaient corrélés positivement avec le risque de NAFLD. Dans le modèle WQS, des taux sériques élevés de VA/VE et des taux sériques abaissés de VC/VD/VB6 étaient linéairement associés à un risque accru de NAFLD. Il y avait une relation non linéaire entre les taux sériques de VB9/VB12 et le risque de NAFLD. Il y avait des associations évidentes entre les niveaux de multivitamines sériques et le risque réduit de NAFLD, qui était principalement dû à VD/VB9/VC.

En conclusion, nos résultats suggèrent que les taux sériques de multivitamines étaient significativement associés au risque de NAFLD.

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Vitamin D improves hepatic steatosis in NAFLD via regulation of fatty acid uptake and β-oxidation
Tingwan Du Front. Endocrinol., 22 March 2023

Introduction: The study aimed to explore the association of serum 25(OH)D3 and hepatic steatosis in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) patients and to determine whether the effect of vitamin D (VD) is mediated by activation of the peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) pathway.

Methods: The study contained a case-control study, in vivo and in vitro experiments. A case-control study was conducted to compare serum parameters between NAFLD patients and controls and to evaluate the association of 25(OH)D3 and NAFLD. In vivo study, male Wistar rats were randomly divided into control and model groups, fed a standard chow diet and a high-fat diet (HFD), respectively, for 7 weeks to generate an NAFLD model. Then, the rats were treated with VD and a PPARα antagonist (MK886) for 7 weeks. Tissue and serum were collected and assessed by biochemical assays, morphological analysis, histological analysis, and western blot analysis. In vitro, HepG2 cells were incubated with oleic acid (OA) to induce steatosis, which was evaluated by staining. HepG2 cells were pretreated with MK886 followed by calcitriol treatment, and differences in lipid metabolism-related proteins were detected by western blot.

Results: NAFLD patients were characterized by impaired liver function, dyslipidemia, and insulin resistance. Serum 25(OH)D3 was negatively associated with alanine aminotransferase (ALT) in NAFLD. VD deficiency was a risk factor for patients with no advanced fibrosis. Adequate VD status (25(OH)D3 >20 ng/mL) had a protective effect in patients after adjustment for confounding variables. NAFLD rats showed hyperlipidemia with severe hepatic steatosis, systematic inflammation, and lower serum 25(OH)D3. VD treatment ameliorated hepatic steatosis both in NAFLD rats and OA-induced HepG2 cells. Further, MK886 inhibited the anti-steatosis effect of VD.

Conclusion: The study revealed that an adequate VD level may act as a protective factor in NAFLD and that VD may alleviate hepatic steatosis via the PPARα signaling pathway.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La vitamine D améliore la stéatose hépatique dans la NAFLD via la régulation de l'absorption des acides gras et de la β-oxydation
Tingwan Du Front. Endocrinol., 22 mars 2023

Introduction : L'étude visait à explorer l'association de la 25(OH)D3 sérique et de la stéatose hépatique chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et à déterminer si l'effet de la vitamine D (VD) est médié par l'activation du proliférateur de peroxysomes -voie du récepteur α activé (PPARα).

Méthodes : L'étude comprenait une étude cas-témoin, des expériences in vivo et in vitro. Une étude cas-témoin a été menée pour comparer les paramètres sériques entre les patients NAFLD et les témoins et pour évaluer l'association de 25(OH)D3 et NAFLD. Étude in vivo, des rats mâles Wistar ont été divisés au hasard en groupes témoins et modèles, nourris respectivement avec un régime alimentaire standard et un régime riche en graisses (HFD) pendant 7 semaines pour générer un modèle NAFLD. Ensuite, les rats ont été traités avec du VD et un antagoniste de PPARα (MK886) pendant 7 semaines. Les tissus et le sérum ont été prélevés et évalués par des dosages biochimiques, une analyse morphologique, une analyse histologique et une analyse Western blot. In vitro, des cellules HepG2 ont été incubées avec de l'acide oléique (OA) pour induire une stéatose, qui a été évaluée par coloration. Les cellules HepG2 ont été prétraitées avec MK886 suivi d'un traitement au calcitriol, et des différences dans les protéines liées au métabolisme des lipides ont été détectées par western blot.

Résultats : Les patients NAFLD étaient caractérisés par une fonction hépatique altérée, une dyslipidémie et une résistance à l'insuline. La 25(OH)D3 sérique était négativement associée à l'alanine aminotransférase (ALT) dans la NAFLD. Le déficit en VD était un facteur de risque chez les patients sans fibrose avancée. Un statut VD adéquat (25(OH)D3 > 20 ng/mL) a eu un effet protecteur chez les patients après ajustement pour les variables confusionnelles. Les rats NAFLD ont montré une hyperlipidémie avec une stéatose hépatique sévère, une inflammation systématique et une diminution du taux sérique de 25(OH)D3. Le traitement VD a amélioré la stéatose hépatique chez les rats NAFLD et les cellules HepG2 induites par l'OA. En outre, le MK886 a inhibé l'effet anti-stéatose du VD.

Conclusion : L'étude a révélé qu'un niveau adéquat de VD peut agir comme un facteur protecteur dans la NAFLD et que la VD peut atténuer la stéatose hépatique via la voie de signalisation PPARα.

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Association of serum folate with prevalence of non-alcoholic fatty liver disease among adults (NHANES 2011–2018)
Baodong Yao Front. Nutr., 11 April 2023

Background: Folate was involved in oxidative stress, hepatic lipid metabolism and chronic hepatic inflammation. However, evidence about the association between serum folate level and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in general population is scarce. This study aimed to explore the relationship between serum folate level and NAFLD among adults.

Methods: 7,146 adult participants aged 20 years and over who have complete data of serum folate level and liver function biomarkers in NHANES 2011–2018 were included. Serum folate level was measured by isotope-dilution high-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC–MS/MS). And suspected NAFLD was defined according to the United States fatty liver index (USFLI). Logistic regression and the restricted cubic spline models were performed.

Results: Serum folate level was inversely associated with the presence of NAFLD. When comparing the second, third and fourth quartiles of serum folate level to the lowest quartile, the adjusted ORs of the presence of NAFLD were 0.62 (0.49–0.78), 0.65 (0.51–0.84), and 0.43 (0.32–0.56) respectively (p for trend<0.001). The non-linear and L-shaped relationship was found between serum folate level and the presence of NAFLD in the restricted cubic spline regression (p for non-linearity <0.01). Consistent with serum total folate, serum 5-Methyltetrahydrofolate level was also inversely associated with the presence of NAFLD.

Conclusion: Higher serum folate level may be negatively associated with NAFLD.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Association du folate sérique avec la prévalence de la stéatose hépatique non alcoolique chez les adultes (NHANES 2011-2018)
Front de Baodong Yao. Nutr., 11 avril 2023

Contexte : Le folate est impliqué dans le stress oxydatif, le métabolisme des lipides hépatiques et l'inflammation hépatique chronique. Cependant, les preuves de l'association entre le taux sérique de folate et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) dans la population générale sont rares. Cette étude visait à explorer la relation entre le taux sérique de folate et la NAFLD chez les adultes.

Méthodes : 7 146 participants adultes âgés de 20 ans et plus qui ont des données complètes sur le taux sérique de folate et les biomarqueurs de la fonction hépatique dans la NHANES 2011-2018 ont été inclus. Le taux de folate sérique a été mesuré par chromatographie liquide haute performance à dilution isotopique couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Et la suspicion de NAFLD a été définie selon l'indice de stéatose hépatique des États-Unis (USFLI). La régression logistique et les modèles splines cubiques restreints ont été réalisés.

Résultats : Le niveau de folate sérique était inversement associé à la présence de NAFLD. En comparant les deuxième, troisième et quatrième quartiles du taux sérique de folate au quartile le plus bas, les OR ajustés de la présence de NAFLD étaient de 0,62 (0,49-0,78), 0,65 (0,51-0,84) et 0,43 (0,32-0,56) respectivement ( p pour tendance<0,001). La relation non linéaire et en forme de L a été trouvée entre le taux de folate sérique et la présence de NAFLD dans la régression spline cubique restreinte (p pour la non-linéarité <0, 01). Conformément au folate total sérique, le taux sérique de 5-méthyltétrahydrofolate était également inversement associé à la présence de NAFLD.

Conclusion : Un taux sérique élevé de folate peut être négativement associé à la NAFLD.

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Serum folate associated with nonalcoholic fatty liver disease and advanced hepatic fibrosis
Hao-Kai Chen Scientific Reports volume 13, Article number: 12933 (2023)

The role played by serum folate in the progression of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) remains controversial. The purpose of this study was to investigate the association of serum folate with NAFLD and advanced liver fibrosis (AHF). We conducted a cross-sectional study with 5417 participants using 2011–2018 NHANES data. Multiple logistic regression analysis and propensity score matching analysis were used to investigate the association of serum folate with NAFLD and AHF. In the completely adjusted model, participants in the high serum folate group had a 27% (OR 0.73, 95% CI 0.62, 0.87, p = 0.0003) and 53% (OR 0.47, 95% CI 0.35, 0.63, p < 0.0001) lower odds of suffering from NAFLD and AHF, respectively, compared to the low serum folate group. The similar results in propensity score matching further validated the above association. Stratified analysis showed that the negative correlation of serum folate with NAFLD and AHF demonstrated a broad consistency across populations.

The results of this study indicate that higher serum folate level was associated with lower odds of NAFLD and AHF among US adults. Further prospective studies are necessary due to the limitations of cross-sectional studies.

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Traduction de l'étude

Folate sérique associé à la stéatose hépatique non alcoolique et à la fibrose hépatique avancée
Hao-Kai Chen Scientific Reports volume 13, numéro d'article : 12933 (2023)

Le rôle joué par le folate sérique dans la progression de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) reste controversé. Le but de cette étude était d'étudier l'association du folate sérique avec la NAFLD et la fibrose hépatique avancée (AHF). Nous avons mené une étude transversale avec 5417 participants en utilisant les données NHANES 2011-2018. Une analyse de régression logistique multiple et une analyse d'appariement des scores de propension ont été utilisées pour étudier l'association du folate sérique avec la NAFLD et l'AHF. Dans le modèle complètement ajusté, les participants du groupe de folate sérique élevé avaient un 27 % (OR 0,73, IC à 95 % 0,62, 0,87, p = 0,0003) et 53 % (OR 0,47, IC à 95 % 0,35, 0,63, p < 0,0001) risque plus faible de souffrir de NAFLD et d'AHF, respectivement, par rapport au groupe à faible taux de folate sérique. Les résultats similaires dans l'appariement des scores de propension ont encore validé l'association ci-dessus. L'analyse stratifiée a montré que la corrélation négative du folate sérique avec la NAFLD et l'AHF a démontré une large cohérence entre les populations.

Les résultats de cette étude indiquent qu'un taux sérique de folate plus élevé était associé à une probabilité plus faible de NAFLD et d'AHF chez les adultes américains. D'autres études prospectives sont nécessaires en raison des limites des études transversales.

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α-Tocopherol Reduces VLDL Secretion through Modulation of Intracellular ER-to-Golgi Transport of VLDL
Authors: Ryan Clay, Publication: Canadian Journal of Physiology and Pharmacology 8 September 2023

Avoiding hepatic steatosis is crucial for preventing liver dysfunction, and one mechanism by which this is accomplished is through synchronization of the rate of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis with its secretion. ER-to-Golgi transport of nascent VLDL is the rate-limiting step in its secretion and is mediated by the VLDL transport vesicle (VTV). Recent in vivo studies have indicated that α-tocopherol (α-T) supplementation can reverse steatosis in nonalcoholic fatty liver disease, but its effects on hepatic lipoprotein metabolism are poorly understood. Here, we investigated the impact of α-T on hepatic VLDL synthesis, secretion, and intracellular ER-to-Golgi VLDL trafficking using an in vitro model. Pulse-chase assays using [3H]-oleic acid and 100 μM α-T demonstrated a disruption of early VLDL synthesis resulting in enhanced ApoB100 expression, decreased expression in markers for VTV budding, ER-to-Golgi VLDL transport and reduced VLDL secretion. Additionally, an in vitro VTV budding assay indicated a significant decrease in VTV production and VTV-Golgi fusion. Confocal imaging of lipid droplet (LD) localization revealed a decrease in overall LD retention, diminished presence of ER-associated LDs, and an increase in Golgi-level LD retention.

We conclude that α-T disrupts ER-to-Golgi VLDL transport by modulating expression of specific proteins and thus reduces VLDL secretion.

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Traduction de l'étude

L'α-tocophérol réduit la sécrétion de VLDL grâce à la modulation du transport intracellulaire ER-Golgi des VLDL
Auteurs : Ryan Clay, Publication : Revue canadienne de physiologie et pharmacologie 8 septembre 2023

Il est crucial d’éviter la stéatose hépatique pour prévenir le dysfonctionnement hépatique, et l’un des mécanismes permettant d’y parvenir consiste à synchroniser le taux de synthèse des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) avec sa sécrétion. Le transport ER-Golgi des VLDL naissantes est l'étape limitante de sa sécrétion et est médié par la vésicule de transport des VLDL (VTV). Des études in vivo récentes ont indiqué qu'une supplémentation en α-tocophérol (α-T) peut inverser la stéatose dans la stéatose hépatique non alcoolique, mais ses effets sur le métabolisme hépatique des lipoprotéines sont mal compris. Ici, nous avons étudié l'impact de l'α-T sur la synthèse, la sécrétion et le trafic intracellulaire de VLDL ER vers Golgi à l'aide d'un modèle in vitro. Les tests de chasse d'impulsion utilisant de l'acide [3H]-oléique et 100 μM d'α-T ont démontré une perturbation de la synthèse précoce des VLDL entraînant une expression améliorée de l'ApoB100, une diminution de l'expression des marqueurs du bourgeonnement du VTV, du transport des VLDL ER vers Golgi et une réduction de la sécrétion de VLDL. De plus, un test de bourgeonnement du VTV in vitro a indiqué une diminution significative de la production de VTV et de la fusion VTV-Golgi. L'imagerie confocale de la localisation des gouttelettes lipidiques (LD) a révélé une diminution de la rétention globale des LD, une diminution de la présence de LD associées au RE et une augmentation de la rétention des LD au niveau de Golgi.

Nous concluons que l'α-T perturbe le transport des VLDL ER vers Golgi en modulant l'expression de protéines spécifiques et réduit ainsi la sécrétion de VLDL.