Manque de vitamines et d'oméga 3 dans la stéatose hépatique

[Nutrimuscle-Conseils]

Can omega-3 fatty acids be beneficial in pediatric NAFLD? A systematic review and meta-analysis
Georgios Dionysopoulos Critical Reviews in Food Science and Nutrition Volume 63, 2023 - Issue 27

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become the most common chronic liver disease in children and no medications or supplements are currently recommended. The role of omega-3 (n-3) fatty acids has been investigated in clinical trials with promising results. The aim of this study is to provide a detailed summary of the evidence about the efficacy of n-3 in the treatment of pediatric NAFLD. A systematic literature search was performed through major electronic databases up to September 20, 2021 for randomized placebo-controlled trials, investigating the efficacy of n-3 fatty acids in children with NAFLD. The primary outcomes were changes in serum transaminases concentration, Body Mass Index (BMI) and improvement of ultrasonographic liver steatosis. The secondary outcomes were changes in the patients’ serum lipid profile, γ-glutamyl transferase (GGT), fasting blood glucose (FBG), homeostatic model assessment of insulin resistance (ΗΟΜΑ-ΙR) and waist circumference (WC). Results were expressed as mean differences for continuous outcomes and odds ratios for dichotomous outcomes with 95% confidence intervals. Six RCTs (n = 378 patients) were included. Treatment with n-3, compared to placebo, resulted in a statistically significant reduction in transaminases concentration. In addition, a significant improvement in liver steatosis assessed by ultrasonography and a decrease in BMI were observed. N-3 fatty acids supplementation seems to be an effective alternative treatment in pediatric NAFLD by improving liver biochemistry, ultrasonographic steatosis and BMI. Further research is required concerning the effect of n-3 fatty acids in liver histology.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Les acides gras oméga-3 peuvent-ils être bénéfiques dans la NAFLD pédiatrique ? Une revue systématique et une méta-analyse
Georgios Dionysopoulos Revues critiques en science alimentaire et nutrition Volume 63, 2023 - Numéro 27

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est devenue la maladie hépatique chronique la plus courante chez les enfants et aucun médicament ni supplément n'est actuellement recommandé. Le rôle des acides gras oméga-3 (n-3) a été étudié dans des essais cliniques avec des résultats prometteurs. Le but de cette étude est de fournir un résumé détaillé des preuves sur l'efficacité du n-3 dans le traitement de la NAFLD pédiatrique. Une recherche systématique de la littérature a été réalisée dans les principales bases de données électroniques jusqu'au 20 septembre 2021 pour des essais randomisés contrôlés par placebo, étudiant l'efficacité des acides gras n-3 chez les enfants atteints de NAFLD. Les principaux critères de jugement étaient des modifications de la concentration sérique des transaminases, de l'indice de masse corporelle (IMC) et une amélioration de la stéatose hépatique échographique. Les critères de jugement secondaires étaient les modifications du profil lipidique sérique des patients, de la γ-glutamyl transférase (GGT), de la glycémie à jeun (FBG), de l'évaluation par modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (ΗΟΜΑ-ΙR) et du tour de taille (WC). Les résultats ont été exprimés sous forme de différences moyennes pour les critères de jugement continus et d'odds ratios pour les critères de jugement dichotomiques avec des intervalles de confiance de 95 %. Six ECR (n = 378 patients) ont été inclus. Le traitement par n-3, par rapport au placebo, a entraîné une réduction statistiquement significative de la concentration des transaminases. De plus, une amélioration significative de la stéatose hépatique évaluée par échographie et une diminution de l’IMC ont été observées. La supplémentation en acides gras N-3 semble être un traitement alternatif efficace dans la NAFLD pédiatrique en améliorant la biochimie hépatique, la stéatose échographique et l'IMC. Des recherches supplémentaires sont nécessaires concernant l'effet des acides gras n-3 sur l'histologie du foie.

[Nutrimuscle-Conseils]

Effects of riboflavin deficiency and high dietary fat on hepatic lipid accumulation: a synergetic action in the development of non-alcoholic fatty liver disease
Yanxian Wang Nutrition & Metabolism volume 21, Article number: 1 (2024)

Background
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by excessive lipid accumulation in the liver. Riboflavin, one of water soluble vitamins, plays a role in lipid metabolism and antioxidant function. However, the effects of riboflavin deficiency on NAFLD development have not yet to be fully explored.

Methods
In the present study, an animal model of NAFLD was induced by high fat diet feeding in mice and a cellular model of NAFLD was developed in HepG2 cells by palmitic acid (PA) exposure. The effects of riboflavin deficiency on lipid metabolism and antioxidant function were investigated both in vivo and in vitro. In addition, the possible role of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) was studied in HepG2 cells using gene silencing technique.

Results
The results showed that riboflavin deficiency led to hepatic lipid accumulation in mice fed high fat diet. The expressions of fatty acid synthase (FAS) and carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) were up-regulated, whereas that of adipose triglyceride lipase (ATGL) down-regulated. Similar changes in response to riboflavin deficiency were demonstrated in HepG2 cells treated with PA. Factorial analysis revealed a significant interaction between riboflavin deficiency and high dietary fat or PA load in the development of NAFLD. Hepatic PPARγ expression was significantly upregulated in mice fed riboflavin deficient and high fat diet or in HepG2 cells treated with riboflavin deficiency and PA load. Knockdown of PPARγ gene resulted in a significant reduction of lipid accumulation in HepG2 cells exposed to riboflavin deficiency and PA load.

Conclusions
There is a synergetic action between riboflavin deficiency and high dietary fat on the development of NAFLD, in which PPARγ may play an important role.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effets d'un déficit en riboflavine et d'une teneur élevée en graisses alimentaires sur l'accumulation de lipides hépatiques : une action synergique dans le développement de la stéatose hépatique non alcoolique
Yanxian Wang Nutrition & Métabolisme volume 21, Numéro d'article : 1 (2024)

Arrière-plan
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) se caractérise par une accumulation excessive de lipides dans le foie. La riboflavine, l'une des vitamines hydrosolubles, joue un rôle dans le métabolisme des lipides et la fonction antioxydante. Cependant, les effets du déficit en riboflavine sur le développement de la NAFLD n’ont pas encore été pleinement explorés.

Méthodes
Dans la présente étude, un modèle animal de NAFLD a été induit par un régime alimentaire riche en graisses chez des souris et un modèle cellulaire de NAFLD a été développé dans des cellules HepG2 par exposition à l'acide palmitique (PA). Les effets du déficit en riboflavine sur le métabolisme lipidique et la fonction antioxydante ont été étudiés in vivo et in vitro. De plus, le rôle possible du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ) a été étudié dans les cellules HepG2 à l'aide d'une technique de silençage génique.

Résultats
Les résultats ont montré qu’une carence en riboflavine entraînait une accumulation de lipides hépatiques chez les souris nourries avec un régime riche en graisses. Les expressions de la synthase d'acide gras (FAS) et de la carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1) étaient régulées positivement, tandis que celles de la triglycéride lipase adipeuse (ATGL) étaient régulées négativement. Des changements similaires en réponse à un déficit en riboflavine ont été démontrés dans les cellules HepG2 traitées au PA. L'analyse factorielle a révélé une interaction significative entre le déficit en riboflavine et une charge élevée en graisses alimentaires ou en AP dans le développement de la NAFLD. L'expression hépatique de PPARγ était significativement régulée positivement chez les souris nourries avec un régime déficient en riboflavine et riche en graisses ou dans les cellules HepG2 traitées avec un déficit en riboflavine et une charge en PA. L'inactivation du gène PPARγ a entraîné une réduction significative de l'accumulation de lipides dans les cellules HepG2 exposées à un déficit en riboflavine et à une charge en PA.

Conclusions
Il existe une action synergique entre une carence en riboflavine et une teneur élevée en graisses alimentaires sur le développement de la NAFLD, dans laquelle PPARγ peut jouer un rôle important.

[Nutrimuscle-Conseils]

Docosahexaenoic Acid Modulates Nonalcoholic Fatty Liver Disease by Suppressing Endocannabinoid System
Yan-fang Chen Molecular Nutrition & Food Research 02 March 2024

Endocannabinoid signaling regulates energy homeostasis, and is tightly associated with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). The study previously finds that supplementation of docosahexaenoic acid (DHA) has superior function to ameliorate NAFLD compared with eicosapentaenoic acid (EPA), however, the underlying mechanism remains elusive. The present study aims to investigate whether DHA intervention alleviates NAFLD via endocannabinoid system.

Methods and results
In a case–control study, the serum endocannabinoid ligands in 60 NAFLD and 60 healthy subjects are measured. Meanwhile, NAFLD model is established in mice fed a high-fat and -cholesterol diet (HFD) for 9 weeks. DHA or EPA is administrated for additional 9 weeks. Serum primary endocannabinoid ligands, namely anandamide (AEA) and 2-arachidoniylglycerol (2-AG), are significantly higher in individuals with NAFLD compared with healthy controls. NAFLD model shows that serum 2-AG concentrations and adipocyte cannabinoid receptor 1 expression levels are significantly lower in DHA group compared with HFD group. Lipidomic and targeted ceramide analyses further confirm that endocannabinoid signaling inhibition has exerted deletion of hepatic C16:0-ceramide contents, resulting in down-regulation of de novo fatty acid synthesis and up-regulation of fatty acid β-oxidation related protein expression levels.

Conclusions
This work elucidates that DHA has improved NAFLD by suppressing endocannabinoid system.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'acide docosahexaénoïque module la stéatose hépatique non alcoolique en supprimant le système endocannabinoïde
Yan-fang Chen Nutrition moléculaire et recherche alimentaire 02 mars 2024

La signalisation endocannabinoïde régule l'homéostasie énergétique et est étroitement associée à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). L'étude a précédemment révélé que la supplémentation en acide docosahexaénoïque (DHA) a une fonction supérieure pour améliorer la NAFLD par rapport à l'acide eicosapentaénoïque (EPA), cependant, le mécanisme sous-jacent reste insaisissable. La présente étude vise à déterminer si l'intervention du DHA atténue la NAFLD via le système endocannabinoïde.

Méthodes et résultats
Dans une étude cas-témoins, les ligands endocannabinoïdes sériques chez 60 NAFLD et 60 sujets sains sont mesurés. Pendant ce temps, le modèle NAFLD est établi chez des souris nourries avec un régime riche en graisses et en cholestérol (HFD) pendant 9 semaines. Le DHA ou l'EPA sont administrés pendant 9 semaines supplémentaires. Les ligands endocannabinoïdes primaires sériques, à savoir l'anandamide (AEA) et le 2-arachidoniylglycérol (2-AG), sont significativement plus élevés chez les individus atteints de NAFLD que chez les témoins sains. Le modèle NAFLD montre que les concentrations sériques de 2-AG et les niveaux d’expression du récepteur cannabinoïde adipeux 1 sont significativement plus faibles dans le groupe DHA que dans le groupe HFD. Les analyses lipidiques et ciblées des céramides confirment en outre que l'inhibition de la signalisation endocannabinoïde a exercé une suppression du contenu hépatique des céramides C16: 0, entraînant une régulation négative de la synthèse des acides gras de novo et une régulation positive des niveaux d'expression des protéines liées à la β-oxydation des acides gras.

Conclusions
Ce travail montre que le DHA a amélioré la NAFLD en supprimant le système endocannabinoïde.

[Nutrimuscle-Conseils]

The contribution of vitamin D insufficiency to the onset of steatotic liver disease among individuals with metabolic dysfunction
Su-bin Lee Scientific Reports volume 14, Article number: 6714 (2024)

The interplay between fatty liver disease (FLD) and metabolic dysfunction has given rise to the concept of metabolic associated fatty liver disease (MAFLD). With vitamin D insufficiency frequently co-occurring with FLD and linked to metabolic abnormalities, this study investigates the potential role of vitamin D in the development of MAFLD. In this cross-sectional analysis, 22,476 participants with baseline metabolic dysfunction and known serum 25-OH-vitamin D3 levels were examined. The fatty liver index (FLI) was utilized to predict FLD, dividing subjects into MAFLD and non-MAFLD groups. Further stratification by vitamin D levels (sufficient vs. insufficient) and gender provided a detailed assessment through binary logistic regression to determine the association of vitamin D status with MAFLD incidence. Vitamin D insufficiency correlated with a higher MAFLD incidence in metabolically impaired individuals. Post-adjustment, the correlation was stronger (men: aOR = 1.32, 95% CI = 1.22–1.43, P < 0.001; women: aOR = 1.53, 95% CI = 1.18–1.98, P = 0.001). Lower serum 25-OH-vitamin D3 levels were found in MAFLD patients across genders (men: P = 0.003; women: P = 0.014), with a higher prevalence of insufficiency in MAFLD cases (men: P = 0.007; women: P = 0.003). The vitamin D-MAFLD link was stable across subgroups and using varying FLI criteria.

Our findings indicate a clear association between vitamin D insufficiency and increased MAFLD incidence, underscoring the potential of vitamin D as an anti-lipogenic and anti-fibrotic agent.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La contribution de l'insuffisance en vitamine D à l'apparition d'une maladie hépatique stéatosique chez les individus présentant un dysfonctionnement métabolique
Su-bin Lee Scientific Reports volume 14, Numéro d'article : 6714 (2024)

L'interaction entre la stéatose hépatique (FLD) et le dysfonctionnement métabolique a donné naissance au concept de stéatose hépatique associée au métabolisme (MAFLD). L'insuffisance en vitamine D étant fréquemment concomitante à la FLD et liée à des anomalies métaboliques, cette étude examine le rôle potentiel de la vitamine D dans le développement de la MAFLD. Dans cette analyse transversale, 22 476 participants présentant un dysfonctionnement métabolique de base et des taux sériques connus de 25-OH-vitamine D3 ont été examinés. L'indice de stéatose hépatique (FLI) a été utilisé pour prédire la FLD, en divisant les sujets en groupes MAFLD et non-MAFLD. Une stratification plus poussée selon les niveaux de vitamine D (suffisants ou insuffisants) et le sexe a permis une évaluation détaillée par régression logistique binaire afin de déterminer l'association entre le statut en vitamine D et l'incidence de la MAFLD. L'insuffisance en vitamine D était corrélée à une incidence plus élevée de MAFLD chez les individus présentant une déficience métabolique. Après ajustement, la corrélation était plus forte (hommes : aOR = 1,32, IC à 95 % = 1,22-1,43, P < 0,001 ; femmes : aOR = 1,53, IC à 95 % = 1,18-1,98, P = 0,001). Des taux sériques plus faibles de 25-OH-vitamine D3 ont été observés chez les patients MAFLD, quel que soit le sexe (hommes : P = 0,003 ; femmes : P = 0,014), avec une prévalence plus élevée d'insuffisance dans les cas de MAFLD (hommes : P = 0,007 ; femmes : P = 0,003). Le lien vitamine D-MAFLD était stable dans tous les sous-groupes et en utilisant différents critères FLI.

Nos résultats indiquent une association claire entre l'insuffisance en vitamine D et l'incidence accrue de MAFLD, soulignant le potentiel de la vitamine D en tant qu'agent antilipogène et antifibrotique.

[Nutrimuscle-Conseils]

Association of multiple serum minerals and vitamins with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in US adults: National Health and Nutrition Examination Survey 2017–2018
Peisen Guo Front. Nutr., 18 March 2024

Background: Despite the rapid increase in the global prevalence of Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD), there are no approved therapeutic drugs for MAFLD yet. Nutrient supplementation might mitigate the risk of MAFLD. It is more typical for individuals to consume multiple nutrients simultaneously. However, the studies exploring the combined effects of multiple nutrients on MAFLD are limited. This study aimed to investigate the relationship between both individual nutrients and their combined influence on the risk of MAFLD.

Methods: Data were obtained from National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), and 18 types of nutrients were considered in this study. Logistic regression analysis was performed to evaluate the correlation between single nutrients and the risk of MAFLD. The Least Absolute Shrinkage and Selection Operator (LASSO) regression analysis was performed to pinpoint the most relevant nutrient associated with the risk of MAFLD. Subsequently, both Weighted Quantile Sum (WQS) regression and Quantile g-computation (Qgcomp) were used to assess the combined effects of multiple nutrients on the risk of MAFLD.

Results: A total of 3,069 participants were included in this study. LASSO regression analysis showed that Se, α-tocopherol, and γ-tocopherol exhibited a positive association with the risk of MAFLD. In contrast, the serum levels of Co, P, α-cryptoxanthin, LZ, and trans-β-carotene were inversely associated with the prevalence of MAFLD. When Se and two types of vitamin E were excluded, the WQS index showed a significant inverse relationship between the remaining 15 nutrients and the risk of MAFLD; α-cryptoxanthin showed the most substantial contribution. Similarly, Qgcomp suggested that the combined effects of these 15 nutrients were associated with a lower risk of MAFLD, with α-cryptoxanthin possessing the most significant negative weights.

Conclusion: This study suggested that the complex nutrients with either a low proportion of Se, α-tocopherol, and γ-tocopherol or without them should be recommended for patients with MAFLD to reduce its risk.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Association de plusieurs minéraux et vitamines sériques avec une stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique chez les adultes américains : National Health and Nutrition Examination Survey 2017-2018
Front Peisen Guo. Nutr., 18 mars 2024

Contexte : Malgré l'augmentation rapide de la prévalence mondiale de la stéatose hépatique associée au dysfonctionnement métabolique (MAFLD), il n'existe pas encore de médicaments thérapeutiques approuvés pour la MAFLD. La supplémentation en nutriments pourrait atténuer le risque de MAFLD. Il est plus courant que les individus consomment plusieurs nutriments simultanément. Cependant, les études explorant les effets combinés de plusieurs nutriments sur la MAFLD sont limitées. Cette étude visait à étudier la relation entre les deux nutriments individuels et leur influence combinée sur le risque de MAFLD.

Méthodes : Les données ont été obtenues à partir de l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) et 18 types de nutriments ont été pris en compte dans cette étude. Une analyse de régression logistique a été réalisée pour évaluer la corrélation entre des nutriments uniques et le risque de MAFLD. L’analyse de régression LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) a été réalisée pour identifier le nutriment le plus pertinent associé au risque de MAFLD. Par la suite, la régression de la somme quantile pondérée (WQS) et le calcul g quantile (Qgcomp) ont été utilisés pour évaluer les effets combinés de plusieurs nutriments sur le risque de MAFLD.

Résultats : Au total, 3 069 participants ont été inclus dans cette étude. L'analyse de régression LASSO a montré que le Se, l'α-tocophérol et le γ-tocophérol présentaient une association positive avec le risque de MAFLD. En revanche, les taux sériques de Co, P, α-cryptoxanthine, LZ et trans-β-carotène étaient inversement associés à la prévalence de MAFLD. Lorsque le Se et deux types de vitamine E ont été exclus, l'indice WQS a montré une relation inverse significative entre les 15 nutriments restants et le risque de MAFLD ; L’α-cryptoxanthine a montré la contribution la plus substantielle. De même, Qgcomp a suggéré que les effets combinés de ces 15 nutriments étaient associés à un risque plus faible de MAFLD, l’α-cryptoxanthine possédant les poids négatifs les plus significatifs.

Conclusion : Cette étude suggère que les nutriments complexes avec une faible proportion de Se, d'α-tocophérol et de γ-tocophérol ou sans eux devraient être recommandés aux patients atteints de MAFLD afin de réduire leur risque.

[Nutrimuscle-Conseils]

Polyphenol consumption and Nonalcoholic fatty liver disease risk in adults
Mehran Rahimlou, Scientific Reports volume 14, Article number: 6752 (2024)

In this cross-sectional investigation, the primary objective was to explore the correlation between the consumption of polyphenols and the likelihood of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in the adult population participating in the Hoveyzeh cohort. Data from the Hoveyzeh cohort study, part of the Persian Cohort Study, involving 10,009 adults aged 35–70, were analyzed. Exclusions were made for missing data, extreme energy intake, and liver cancer patients. Dietary habits were assessed using a food frequency questionnaire, and polyphenol intake was calculated using the Phenol Explorer database. Logistic regression analyses, adjusted for confounders, were performed to assess the relationship between polyphenol subclasses (total polyphenols, total flavonoids, phenolic acid, and lignin) and NAFLD.

Among 9894 participants, those in the highest quintile of total polyphenol (OR 0.65, CI 0.5–0.84; P = 0.007), phenolic acid (OR 0.67, CI 0.52–0.86; P < 0.001), and lignin intake (OR 0.69, CI 0.52–0.87; P = 0.001) demonstrated lower odds of NAFLD compared to the lowest quintile, even after adjusting for confounding factors. However, no significant association was found between total flavonoid intake and NAFLD (OR 1.26, CI 0.96–1.67; P = 0.47). Subgroup analysis indicated a significant inverse association between total polyphenols and NAFLD in women (OR 0.64, CI 0.42–0.93; P = 0.001). Higher intake of total polyphenols, phenolic acid, and lignin was associated with reduced odds of NAFLD among adults in the Hoveyzeh cohort.

This suggests that dietary patterns rich in these polyphenols may play a role in mitigating the risk of NAFLD. Further interventional and longitudinal studies are needed to validate these findings and explore potential preventive strategies involving polyphenol-rich diets.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Consommation de polyphénols et risque de stéatose hépatique non alcoolique chez les adultes
Mehran Rahimlou, Rapports scientifiques volume 14, Numéro d'article : 6752 (2024)

Dans cette enquête transversale, l'objectif principal était d'explorer la corrélation entre la consommation de polyphénols et la probabilité de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) dans la population adulte participant à la cohorte Hoveyzeh. Les données de l’étude de cohorte Hoveyzeh, qui fait partie de l’étude de cohorte persane, impliquant 10 009 adultes âgés de 35 à 70 ans, ont été analysées. Des exclusions ont été faites pour les données manquantes, l'apport énergétique extrême et les patients atteints d'un cancer du foie. Les habitudes alimentaires ont été évaluées à l'aide d'un questionnaire sur la fréquence alimentaire et l'apport en polyphénols a été calculé à l'aide de la base de données Phenol Explorer. Des analyses de régression logistique, ajustées pour tenir compte des facteurs de confusion, ont été effectuées pour évaluer la relation entre les sous-classes de polyphénols (polyphénols totaux, flavonoïdes totaux, acide phénolique et lignine) et la NAFLD.

Parmi les 9 894 participants, ceux appartenant au quintile le plus élevé de polyphénols totaux (OR 0,65, IC 0,5–0,84 ; P = 0,007), d'acide phénolique (OR 0,67, IC 0,52–0,86 ; P < 0,001) et d'apport en lignine (OR 0,69, IC 0,52 à 0,87 ; P = 0,001) ont démontré un risque plus faible de NAFLD par rapport au quintile le plus bas, même après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion. Cependant, aucune association significative n'a été trouvée entre l'apport total en flavonoïdes et la NAFLD (OR 1,26, IC 0,96-1,67 ; P = 0,47). L'analyse de sous-groupe a indiqué une association inverse significative entre les polyphénols totaux et la NAFLD chez les femmes (OR 0,64, IC 0,42-0,93 ; P = 0,001). Un apport plus élevé en polyphénols totaux, en acide phénolique et en lignine était associé à un risque réduit de NAFLD chez les adultes de la cohorte Hoveyzeh.

Cela suggère que des régimes alimentaires riches en ces polyphénols pourraient jouer un rôle dans l’atténuation du risque de NAFLD. D'autres études interventionnelles et longitudinales sont nécessaires pour valider ces résultats et explorer des stratégies préventives potentielles impliquant des régimes alimentaires riches en polyphénols.

[Nutrimuscle-Conseils]

Docosahexaenoic Acid Modulates Nonalcoholic Fatty Liver Disease by Suppressing Endocannabinoid System
Yan-fang Chen Molecular Nutrition & Food Research 02 March 2024

Scope
Endocannabinoid signaling regulates energy homeostasis, and is tightly associated with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). The study previously finds that supplementation of docosahexaenoic acid (DHA) has superior function to ameliorate NAFLD compared with eicosapentaenoic acid (EPA), however, the underlying mechanism remains elusive. The present study aims to investigate whether DHA intervention alleviates NAFLD via endocannabinoid system.

Methods and results
In a case–control study, the serum endocannabinoid ligands in 60 NAFLD and 60 healthy subjects are measured. Meanwhile, NAFLD model is established in mice fed a high-fat and -cholesterol diet (HFD) for 9 weeks. DHA or EPA is administrated for additional 9 weeks. Serum primary endocannabinoid ligands, namely anandamide (AEA) and 2-arachidoniylglycerol (2-AG), are significantly higher in individuals with NAFLD compared with healthy controls. NAFLD model shows that serum 2-AG concentrations and adipocyte cannabinoid receptor 1 expression levels are significantly lower in DHA group compared with HFD group. Lipidomic and targeted ceramide analyses further confirm that endocannabinoid signaling inhibition has exerted deletion of hepatic C16:0-ceramide contents, resulting in down-regulation of de novo fatty acid synthesis and up-regulation of fatty acid β-oxidation related protein expression levels.

Conclusions
This work elucidates that DHA has improved NAFLD by suppressing endocannabinoid system.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'acide docosahexaénoïque module la stéatose hépatique non alcoolique en supprimant le système endocannabinoïde
Yan-fang Chen Nutrition moléculaire et recherche alimentaire 02 mars 2024

Portée
La signalisation endocannabinoïde régule l'homéostasie énergétique et est étroitement associée à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). L'étude a précédemment révélé que la supplémentation en acide docosahexaénoïque (DHA) a une fonction supérieure pour améliorer la NAFLD par rapport à l'acide eicosapentaénoïque (EPA), cependant, le mécanisme sous-jacent reste insaisissable. La présente étude vise à déterminer si l'intervention du DHA atténue la NAFLD via le système endocannabinoïde.

Méthodes et résultats
Dans une étude cas-témoins, les ligands endocannabinoïdes sériques chez 60 NAFLD et 60 sujets sains sont mesurés. Pendant ce temps, le modèle NAFLD est établi chez des souris nourries avec un régime riche en graisses et en cholestérol (HFD) pendant 9 semaines. Le DHA ou l'EPA sont administrés pendant 9 semaines supplémentaires. Les ligands endocannabinoïdes primaires sériques, à savoir l'anandamide (AEA) et le 2-arachidoniylglycérol (2-AG), sont significativement plus élevés chez les individus atteints de NAFLD que chez les témoins sains. Le modèle NAFLD montre que les concentrations sériques de 2-AG et les niveaux d’expression du récepteur cannabinoïde 1 des adipocytes sont significativement plus faibles dans le groupe DHA que dans le groupe HFD. Les analyses lipidiques et ciblées des céramides confirment en outre que l'inhibition de la signalisation endocannabinoïde a exercé une suppression du contenu hépatique des céramides C16: 0, entraînant une régulation négative de la synthèse des acides gras de novo et une régulation positive des niveaux d'expression des protéines liées à la β-oxydation des acides gras.

Conclusions
Ce travail montre que le DHA a amélioré la NAFLD en supprimant le système endocannabinoïde.

[Nutrimuscle-Conseils]

Associations of Serum Carotenoids with All-Cause and Cardiovascular Mortality in Adults with MAFLD
Bingru Lin June 05, 2024

Highlights
• Associations between serum carotenoids and mortality are various in different metabolic-associated diseases, and it has not been determined in metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) population.
• A negative dose-response relationship was found between serum carotenoids and all-cause mortality in the MAFLD population.
• Contradictory with previous founding in serum β-carotene and cardiovascular mortality in diabetes population, we found that serum carotenoids were negatively associated with cardiovascular mortality in the MAFLD population.

Background and Aims
The associations between serum carotenoids and mortality are contradictory in various metabolic-associated diseases. This study aimed to examine the associations of five major serum carotenoids with mortality among adults with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD).
Methods and Results
This analysis included 3040 individuals with MAFLD from the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). All-cause and cardiovascular mortality were ascertained by linkage to the National Death Index through December 31, 2019. Cox proportional hazards regression models were employed to estimate hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs), and restricted cubic spline (RCS) analyses were performed to assess the linearity of the associations.
During a follow-up period of 826,547 person-years, 1325 all-cause and 429 cardiovascular deaths occurred. For all-cause mortality, compared with those in the lowest quartiles, the multivariable-adjusted HRs (95% CIs) in the highest quartiles were 0.63 (0.49-0.81) for α-carotene; 0.65 (0.52-0.80) for β-carotene; 0.64 (0.51-0.81) for β-cryptoxanthin; 0.73 (0.56-0.95) for lycopene; and 0.69 (0.52-0.91) for lutein/zeaxanthin. For cardiovascular mortality, the multivariable-adjusted HRs (95% CIs) in the highest quartiles were 0.51 (0.33-0.78) for α-carotene; 0.54 (0.35-0.82) for β-carotene; 0.52 (0.34-0.80) for β-cryptoxanthin; 0.63 (0.44-0.90) for lycopene; and 0.62 (0.39-0.99) for lutein/zeaxanthin. Besides, serum α-carotene, β-cryptoxanthin, and lycopene exhibited linear correlations with all-cause mortality in MAFLD adults, and four serum carotenoids, except β-carotene, were linearly correlated with cardiovascular mortality.
Conclusions
Lower serum α-carotene, β-carotene, β-cryptoxanthin, lycopene, and lutein/zeaxanthin concentrations were associated with higher risk of all-cause and cardiovascular mortality in US adults with MAFLD.