Traduction de l'étude
Métabolites circulants de l'arginine dans la maladie d'Alzheimer et la démence vasculaire : revue systématique et méta-analyse
Angelo Zinellu Aging Research Reviews Volume 92, décembre 2023, 102139
Points forts
• Les patients atteints de démence présentaient des taux d'ADMA, de SDMA et de citrulline plus élevés que les témoins.
• L'ampleur de l'effet pour l'ADMA était associée au traitement pharmacologique.
• L'ampleur de l'effet de la citrulline était associée au type de démence, au continent et à la méthode d'analyse.
• L'ADMA, la SDMA et la citrulline peuvent être utiles pour étudier la physiopathologie de la démence.
Arrière-plan
Des altérations de la synthèse de l’oxyde nitrique (NO) ont été rapportées dans la maladie d’Alzheimer et la démence vasculaire. Cependant, comme la mesure du NO dans des échantillons biologiques est un défi analytique, des biomarqueurs circulatoires alternatifs et stables de la synthèse du NO peuvent être utiles pour découvrir de nouveaux mécanismes physiopathologiques et cibles de traitement dans la démence.
Méthodes
Nous avons mené une revue systématique et une méta-analyse des concentrations circulantes de métabolites de l'arginine liés à la synthèse du NO, de l'arginine, de la citrulline, de la diméthylarginine asymétrique (ADMA) et symétrique (SDMA) et de l'ornithine, dans la maladie d'Alzheimer et la démence vasculaire. Nous avons recherché des études pertinentes dans PubMed, Scopus et Web of Science depuis leur création jusqu'au 31 mai 2023. La liste de contrôle JBI et GRADE ont été utilisés pour évaluer le risque de biais et la certitude des preuves, respectivement.
Résultats
Dans 14 études sélectionnées, il n’y avait aucune différence significative entre les groupes dans les concentrations d’arginine et d’ornithine. En revanche, par rapport aux témoins, les patients atteints de démence présentaient une ADMA significativement plus élevée (différence moyenne standard, DMS = 0,62, IC à 95 % 0,06-1,19, p = 0,029), une SDMA (DMS = 0,70, IC à 95 % 0,34-1,35, p< 0,001) et les concentrations de citrulline (DMS = 0,50, IC à 95 % 0,08-0,91, p = 0,018). Dans l’analyse de sous-groupes, l’ampleur de l’effet était significativement associée au traitement par inhibiteurs de la cholinestérase et/ou antipsychotiques pour l’ADMA et au trouble sous-jacent (maladie d’Alzheimer), au continent étudié et à la méthode d’analyse pour la citrulline.
Conclusion
Les modifications de l'ADMA, de la SDMA et de la citrulline, biomarqueurs de la synthèse du NO, peuvent être utiles pour étudier la physiopathologie de différentes formes de démence et identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques.