Bénéfices santé de l'Ashwagandha ?

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Efficacy and Safety of Ashwagandha (Withania somnifera) Root Extract for Improvement of Sexual Health in Healthy Women: A Prospective, Randomized, Placebo-Controlled Study Cureus. 2022 Oct 28;14(10):e30787. Ashutosh Ajgaonkar

Background Poor sexual function is a widespread problem affecting about 40% of women and this may worsen their quality of life. Ashwagandha (Withania somnifera) an adaptogenic herb has been reported to improve sexual satisfaction, sleep, and quality of life in women.

Objective The purpose of the study was to evaluate the efficacy and safety of standardized Ashwagandha root extract in improving sexual function in healthy females.

Methods In this prospective, randomized, placebo-controlled study, 80 women between 18 and 50 years of age without any hormonal disturbances and having hypoactive sexual desire disorder (HSDD) with a Female Sexual Function Index (FSFI) score <26, or Female Sexual Distress Scale (FSDS) score >11 were randomized to receive either capsule containing standardized Ashwagandha root extract 300mg twice daily (n=40), or identical placebo (n=40) for eight weeks. Sexual function was assessed using FSFI, FSDS, and Satisfying Sexual Encounters (SSEs). Assessments were done at baseline, four weeks, and eight weeks. Quality of life (QoL) was assessed using the general health questionnaire (GHQ-28) scale, and safety was assessed using clinical signs and symptoms. Repeat measures analysis of variance (ANOVA) was used for the assessment of treatment effect at different time periods. Nominal data were analyzed for differences using Fischer's Chi-square test.

Results There was statistically significant improvement (p<0.0001) in FSFI scores with Ashwagandha [14.20 (0.98) at baseline to 22.62 (2.06) at week 8] as compared to placebo [14.17 (0.71) at baseline to 19.25 (2.23) at eight weeks], and this improvement was observed in all sub-scales (desire, arousal, lubrication, orgasm, sexual satisfaction, and pain) of the FSFI scale. There was a greater improvement (p<0.0001) in FSDS scores with AG as compared to placebo. Although not statistically significant (p, 0.078), there was a greater reduction (improvement) in GHQ-28 scores at eight weeks with Ashwagandha as compared to placebo, and this trend was observed for all domains of GHQ-28 (global, physical, psychological, and social function). More women with Ashwagandha had improvement in SSEs at week 4 (p, 0.017) and week 8 (p, 0.002) as compared to placebo. Adverse events were comparable in the two groups. Two women reported nausea and one reported drowsiness with AG, whereas two reported nausea, one reported drowsiness and one reported nausea with drowsiness in the placebo group.

Conclusions Oral administration of Ashwagandha 300mg twice daily administered for eight weeks improves the female sexual health in otherwise healthy women who do not have any hormonal disturbances. Ashwagandha is a known adaptogen, maintains general well-being and improves vitality.

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Effects of Acute Ashwagandha Ingestion on Cognitive Function
Dante Xing Int J Environ Res Public Health. 2022 Sep 20;19(19):11852.

Background: Ashwagandha (Withania somnifera) has been reported to decrease perceptions of stress, enhance mood, and improve cognitive function. However, it is currently unknown whether acute ashwagandha supplementation affects memory and cognitive function. This study evaluated the effects of acute ashwagandha extract ingestion on executive function.

Materials and methods: 13 healthy volunteers were administered the Berg-Wisconsin Card Sorting (BCST), Go/No-Go (GNG), Sternberg Task (STT), and Psychomotor Vigilance Task (PVTT) tests. Participants then ingested in a double-blind, placebo-controlled, and crossover manner 400 mg of a placebo (PLA) or ashwagandha (ASH) extract (NooGandha®, Specnova Inc., Boca Raton, FL, USA). Participants then performed cognitive function tests every hour for 6 h. After a 4-day washout period, volunteers repeated the experiment while receiving the remaining supplement. Data were analyzed by repeated measures General Linear Model multivariate and univariate statistics with body weight as a covariate.

Results: Acute ASH supplementation increased STT-determined working memory as demonstrated by an improvement in 6 letter length, Present Reaction Time at 3 and 6 h. PVTT analysis revealed that ASH sustained attention by helping maintain reaction times, preventing mental fatigue, and remaining vigilant. Conversely, reaction times (at task 20, hour 6; overall, hour 3) increased with PLA. In the BCST, there was evidence that ASH increased the ability to recognize and 'shift' to a new rule compared with baseline. However, this was not seen when evaluating changes from baseline, suggesting that differences in baseline values influence results. In the GNG test, ASH ingestion promoted faster response times to respond correctly than PLA, indicating less metal fatigue. However, ASH did not affect accuracy compared to PLA, as both treatments decreased the percentage of correct answers.

Conclusions: Acute supplementation with 400 mg of ashwagandha improved selected measures of executive function, helped sustain attention, and increased short-term/working memory.

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Does Ashwagandha supplementation have a beneficial effect on the management of anxiety and stress? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials Phytother Res. 2022 Nov;36(11):4115-4124. Camellia Akhgarjand

Clinical trial studies revealed conflicting results on the effect of Ashwagandha extract on anxiety and stress. Therefore, we aimed to evaluate the effect of Ashwagandha supplementation on anxiety as well as stress. A systematic search was performed in PubMed/Medline, Scopus, and Google Scholar from inception until December 2021. We included randomized clinical trials (RCTs) that investigate the effect of Ashwagandha extract on anxiety and stress. The overall effect size was pooled by random-effects model and the standardized mean difference (SMD) and 95% confidence interval (CIs) for outcomes were applied.

Overall, 12 eligible papers with a total sample size of 1,002 participants and age range between 25 and 48 years were included in the current systematic review and meta-analysis. We found that Ashwagandha supplementation significantly reduced anxiety (SMD: -1.55, 95% CI: -2.37, -0.74; p = .005; I2 = 93.8%) and stress level (SMD: -1.75; 95% CI: -2.29, -1.22; p = .005; I2 = 83.1%) compared to the placebo. Additionally, the non-linear dose-response analysis indicated a favorable effect of Ashwagandha supplementation on anxiety until 12,000 mg/d and stress at dose of 300-600 mg/d. Finally, we identified that the certainty of the evidence was low for both outcomes. The current systematic review and dose-response meta-analysis of RCTs revealed a beneficial effect in both stress and anxiety following Ashwagandha supplementation. However, further high-quality studies are needed to firmly establish the clinical efficacy of the plant.

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Traduction de l'étude

La supplémentation en Ashwagandha a-t-elle un effet bénéfique sur la gestion de l'anxiété et du stress ? Une revue systématique et une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés Phytother Res. 2022 novembre;36(11):4115-4124. Camélia Akhgarjand

Des études d'essais cliniques ont révélé des résultats contradictoires sur l'effet de l'extrait d'Ashwagandha sur l'anxiété et le stress. Par conséquent, nous avons cherché à évaluer l'effet de la supplémentation en Ashwagandha sur l'anxiété ainsi que sur le stress. Une recherche systématique a été effectuée dans PubMed/Medline, Scopus et Google Scholar depuis sa création jusqu'en décembre 2021. Nous avons inclus des essais cliniques randomisés (ECR) qui étudient l'effet de l'extrait d'Ashwagandha sur l'anxiété et le stress. La taille globale de l'effet a été regroupée par un modèle à effets aléatoires et la différence moyenne standardisée (DMS) et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % pour les résultats ont été appliqués.

Dans l'ensemble, 12 articles éligibles avec un échantillon total de 1 002 participants et une tranche d'âge comprise entre 25 et 48 ans ont été inclus dans la revue systématique et la méta-analyse actuelles. Nous avons constaté que la supplémentation en Ashwagandha réduisait significativement l'anxiété (SMD : -1,55, IC à 95 % : -2,37, -0,74 ; p = 0,005 ; I2 = 93,8 %) et le niveau de stress (SMD : -1,75 ; IC à 95 % : -2,29, -1,22 ; p = 0,005 ; I2 = 83,1 %) par rapport au placebo. De plus, l'analyse dose-réponse non linéaire a indiqué un effet favorable de la supplémentation en Ashwagandha sur l'anxiété jusqu'à 12 000 mg/j et le stress à une dose de 300 à 600 mg/j. Enfin, nous avons identifié que la certitude des preuves était faible pour les deux critères de jugement. La revue systématique actuelle et la méta-analyse dose-réponse des ECR ont révélé un effet bénéfique à la fois sur le stress et l'anxiété après la supplémentation en Ashwagandha. Cependant, d'autres études de haute qualité sont nécessaires pour établir fermement l'efficacité clinique de la plante.

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Plant-derived nootropics and human cognition: A systematic review
Cristina Lorca Critical Reviews in Food Science and Nutrition Volume 63, 2023 - Issue 22 Pages 5521-5545

Substances with modulatory capabilities on certain aspects of human cognition have been revered as nootropics from the dawn of time. The plant kingdom provides most of the currently available nootropics of natural origin. Here, in this systematic review, we aim to provide state-of-the-art information regarding proven and unproven effects of plant-derived nootropics (PDNs) on human cognition in conditions of health and disease. Six independent searches, one for each neurocognitive domain (NCD), were performed in parallel using three independent scientific library databases: PubMed, Cochrane and Scopus. Only scientific studies and systematic reviews with humans published between January 2000 and November 2021 were reviewed, and 256 papers were included.

Ginkgo biloba was the most relevant nootropic regarding perceptual and motor functions. Bacopa monnieri improves language, learning and memory. Withania somnifera (Ashwagandha) modulates anxiety and social-related cognitions.

Caffeine enhances attention and executive functions. Together, the results from the compiled studies highlight the nootropic effects and the inconsistencies regarding PDNs that require further research.

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Traduction de l'étude

Nootropiques d'origine végétale et cognition humaine : une revue systématique
Cristina Lorca Critiques critiques en science alimentaire et nutrition Volume 63, 2023 - Numéro 22 Pages 5521-5545

Les substances ayant des capacités modulatrices sur certains aspects de la cognition humaine sont vénérées comme nootropiques depuis la nuit des temps. Le règne végétal fournit la plupart des nootropiques d’origine naturelle actuellement disponibles. Ici, dans cette revue systématique, nous visons à fournir des informations de pointe concernant les effets prouvés et non prouvés des nootropiques d'origine végétale (PDN) sur la cognition humaine dans des conditions de santé et de maladie. Six recherches indépendantes, une pour chaque domaine neurocognitif (NCD), ont été effectuées en parallèle à l'aide de trois bases de données de bibliothèques scientifiques indépendantes : PubMed, Cochrane et Scopus. Seules les études scientifiques et les revues systématiques portant sur des humains publiées entre janvier 2000 et novembre 2021 ont été examinées et 256 articles ont été inclus.

Le Ginkgo biloba était le nootropique le plus pertinent en termes de fonctions perceptuelles et motrices. Bacopa monnieri améliore le langage, l'apprentissage et la mémoire. Withania somnifera (Ashwagandha) module l’anxiété et les cognitions sociales.

La caféine améliore l'attention et les fonctions exécutives. Ensemble, les résultats des études compilées mettent en évidence les effets nootropiques et les incohérences concernant les PDN qui nécessitent des recherches plus approfondies.

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Effects of Withania somnifera on Cortisol Levels in Stressed Human Subjects: A Systematic Review
by Matteo Della Porta Nutrients 2023, 15(24), 5015;

Background: Withania somnifera (WS), a popular medicinal plant of the Solanaceae family, contains active ingredients with antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, and anti-stress activities. However, its precise mechanisms of action and optimal use as a supplement are not yet fully understood. The objective of this systematic review is to assess the impact of WS supplementation on cortisol levels in stressed humans by analyzing clinical trials conducted prior to May 2023. Methods: The assessment was carried out following the guidelines of Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) by exploring the databases of EMBASE, PubMed, Google Scholar, CENTRAL, and Scopus.

Results: Of the 4788 articles identified, only 9 studies met the selection criteria. The selected studies varied in terms of design, results, formulations, dosages, and treatment duration (30–112 days), and involved subjects with varying degrees of stress. WS supplementation decreases cortisol secretion with no significant adverse effects. Nonetheless, none of the studies evaluated the potential impact of cortisol reduction on adrenal function and long-term effects.

Conclusions: Brief-term supplementation with WS appears to have a stress-reducing effect in stressed individuals. However, since the long-term effects of WS supplementation are not yet fully understood, WS supplements should be used under medical supervision.

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Traduction de l'étude

Effets de Withania somnifera sur les niveaux de cortisol chez les sujets humains stressés : une revue systématique
par Matteo Della Porta Nutrients 2023, 15(24), 5015 ;

Contexte : Withania somnifera (WS), une plante médicinale populaire de la famille des Solanacées, contient des principes actifs aux activités antioxydantes, anti-inflammatoires, immunomodulatrices et anti-stress. Cependant, ses mécanismes d’action précis et son utilisation optimale en complément ne sont pas encore entièrement compris. L'objectif de cette revue systématique est d'évaluer l'impact de la supplémentation en WS sur les niveaux de cortisol chez les humains stressés en analysant les essais cliniques menés avant mai 2023. Méthodes : L'évaluation a été réalisée conformément aux lignes directrices des éléments de rapport préférés pour les revues systématiques et les méta- Analyses (PRISMA) en explorant les bases de données EMBASE, PubMed, Google Scholar, CENTRAL et Scopus.

Résultats : Sur les 4 788 articles identifiés, seules 9 études répondaient aux critères de sélection. Les études sélectionnées variaient en termes de conception, de résultats, de formulations, de posologies et de durée de traitement (30 à 112 jours), et impliquaient des sujets présentant différents degrés de stress. La supplémentation en WS diminue la sécrétion de cortisol sans effets indésirables significatifs. Néanmoins, aucune des études n'a évalué l'impact potentiel de la réduction du cortisol sur la fonction surrénalienne et les effets à long terme.

Conclusions : Une supplémentation à court terme en WS semble avoir un effet réducteur de stress chez les individus stressés. Cependant, étant donné que les effets à long terme de la supplémentation en WS ne sont pas encore entièrement compris, les suppléments en WS doivent être utilisés sous surveillance médicale.

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Ashwagandha Ethanol Extract Attenuates Sarcopenia-Related Muscle Atrophy in Aged Mice
by Jin-Sung Ko Nutrients 2024, 16(1), 157;

The investigation focused on the impact of Withania somnifera (ashwagandha) extract (WSE) on age-related mechanisms affecting skeletal muscle sarcopenia-related muscle atrophy in aged mice. Beyond evaluating muscular aspects, the study explored chronic low-grade inflammation, muscle regeneration, and mitochondrial biogenesis. WSE administration, in comparison to the control group, demonstrated no significant differences in body weight, diet, or water intake, affirming its safety profile. Notably, WSE exhibited a propensity to reduce epidermal and abdominal fat while significantly increasing muscle mass at a dosage of 200 mg/kg. The muscle-to-fat ratio, adjusted for body weight, increased across all treatment groups. WSE administration led to a reduction in the pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-1β, mitigating inflammation-associated muscle atrophy. In a 12-month-old mouse model equivalent to a 50-year-old human, WSE effectively preserved muscle strength, stabilized grip strength, and increased muscle tissue weight. Positive effects were observed in running performance and endurance. Mechanistically, WSE balanced muscle protein synthesis/degradation, promoted fiber differentiation, and enhanced mitochondrial biogenesis through the IGF-1/Akt/mTOR pathway.

This study provides compelling evidence for the anti-sarcopenic effects of WSE, positioning it as a promising candidate for preventing sarcopenia pending further clinical validation.

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Traduction de l'étude

L'extrait d'éthanol d'Ashwagandha atténue l'atrophie musculaire liée à la sarcopénie chez les souris âgées
par Jin-Sung Ko Nutrients 2024, 16(1), 157 ;

L'enquête s'est concentrée sur l'impact de l'extrait de Withania somnifera (ashwagandha) (WSE) sur les mécanismes liés à l'âge affectant l'atrophie musculaire liée à la sarcopénie des muscles squelettiques chez les souris âgées. Au-delà de l’évaluation des aspects musculaires, l’étude a exploré l’inflammation chronique de bas grade, la régénération musculaire et la biogenèse mitochondriale. L'administration du WSE, par rapport au groupe témoin, n'a démontré aucune différence significative en termes de poids corporel, de régime alimentaire ou de consommation d'eau, confirmant son profil de sécurité. Notamment, le WSE a montré une propension à réduire la graisse épidermique et abdominale tout en augmentant significativement la masse musculaire à une dose de 200 mg/kg. Le rapport muscle/graisse, ajusté en fonction du poids corporel, a augmenté dans tous les groupes de traitement. L'administration de WSE a entraîné une réduction des cytokines pro-inflammatoires TNF-α et IL-1β, atténuant ainsi l'atrophie musculaire associée à l'inflammation. Dans un modèle de souris âgé de 12 mois équivalent à un humain de 50 ans, le WSE a efficacement préservé la force musculaire, stabilisé la force de préhension et augmenté le poids du tissu musculaire. Des effets positifs ont été observés sur les performances de course et l’endurance. Mécaniquement, le WSE a équilibré la synthèse/dégradation des protéines musculaires, favorisé la différenciation des fibres et amélioré la biogenèse mitochondriale via la voie IGF-1/Akt/mTOR.

Cette étude fournit des preuves convaincantes des effets anti-sarcopéniques du WSE, le positionnant comme un candidat prometteur pour prévenir la sarcopénie en attendant une validation clinique plus approfondie.

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Phyto-therapeutic potential of Withania somnifera: Molecular mechanism and health implications
Nisha Yadav Phytotherapy Research 06 February 2024

Withania somnifera, the plant named Indian ginseng, Ashwagandha, or winter cherry, has been used since ancient times to cure various health ailments. Withania somnifera is rich in constituents belonging to chemical classes like alkaloids, saponins, flavonoids, phenolic acids, and withanolides. Several chemotypes were identified based on their phytochemical composition and credited for their multiple bioactivities.

Besides, exhibiting neuroprotective, immunomodulatory, adaptogenic, anti-stress, bone health, plant has shown promising anti-cancer properties.

Several withanolides have been reported to play a crucial role in cancer; they target cancer cells by different mechanisms such as modulating the expression of tumor suppressor genes, apoptosis, telomerase expression, and regulating cell signaling pathway. Though, many treatments are available for cancer; however, to date, no assured reliable cure for cancer is made available. Additionally, synthetic drugs may lead to development of resistance in time; therefore, focus on new and natural drugs for cancer therapeutics may prove a longtime effective alternative. This current report is a comprehensive combined analysis upto 2023 with articles focused on bio-activities of plant Withania somnifera from various sources, including national and international government sources. This review focuses on understanding of various mechanisms and pathways to inhibit uncontrolled cell growth by W. somnifera bioactives, as reported in literature. This review provides a recent updated status of the W. somnifera on pharmacological properties in general and anti-cancer in particular and may provide a guiding resource for researchers associated with natural product-based cancer research and healthcare management.

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Traduction de l'étude

Potentiel phytothérapeutique de Withania somnifera : mécanisme moléculaire et implications sur la santé
Nisha Yadav Recherche en phytothérapie 06 février 2024

Withania somnifera, la plante nommée ginseng indien, Ashwagandha ou cerise d'hiver, est utilisée depuis l'Antiquité pour soigner divers problèmes de santé. Withania somnifera est riche en constituants appartenant à des classes chimiques comme les alcaloïdes, les saponines, les flavonoïdes, les acides phénoliques et les withanolides. Plusieurs chémotypes ont été identifiés sur la base de leur composition phytochimique et crédités pour leurs multiples bioactivités.

En outre, présentant des propriétés neuroprotectrices, immunomodulatrices, adaptogènes, anti-stress et de santé osseuse, la plante a montré des propriétés anticancéreuses prometteuses.

Plusieurs withanolides joueraient un rôle crucial dans le cancer ; ils ciblent les cellules cancéreuses par différents mécanismes tels que la modulation de l'expression de gènes suppresseurs de tumeurs, l'apoptose, l'expression de la télomérase et la régulation de la voie de signalisation cellulaire. Cependant, de nombreux traitements sont disponibles contre le cancer ; cependant, à ce jour, aucun remède fiable et garanti contre le cancer n’est disponible. De plus, les drogues synthétiques peuvent conduire au développement de résistances à terme ; par conséquent, se concentrer sur des médicaments nouveaux et naturels pour le traitement du cancer pourrait s’avérer une alternative efficace à long terme. Ce rapport actuel est une analyse combinée complète jusqu’en 2023 avec des articles axés sur les bioactivités de la plante Withania somnifera provenant de diverses sources, y compris des sources gouvernementales nationales et internationales. Cette revue se concentre sur la compréhension de divers mécanismes et voies permettant d'inhiber la croissance cellulaire incontrôlée par les bioactifs de W. somnifera, comme indiqué dans la littérature. Cette revue fournit un état récent et actualisé de W. somnifera sur ses propriétés pharmacologiques en général et anticancéreuses en particulier et peut constituer une ressource d'orientation pour les chercheurs associés à la recherche sur le cancer basée sur les produits naturels et à la gestion des soins de santé.

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Effects of Withania somnifera Extract in Chronically Stressed Adults: A Randomized Controlled Trial
by Srikanta Pandit Nutrients 2024, 16(9), 1293;
Background: Stress is a known causative factor in modulating cognitive health, which overall well-being and quality of life are dependent on. Long-term stress has been shown to disrupt the balance of the hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis. Adaptogens, such as Withania somnifera (ashwagandha), are commonly used in Ayurvedic medicine for stress relief and ameliorating HPA-axis dysfunction. The aim of this study was to support the role of a root and leaf water-extracted ashwagandha extract (WS) in stress reduction by confirming the lowest clinically validated dose for stress management (125 mg/day) in a dose-dependent clinical study in adults with self-reported high stress.

Methods: An 8-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled study to compare the effects of three different WS extract doses (125, 250 and 500 mg) was performed. A total of 131 adults were enrolled, and 98 were included in the final analysis. Attenuation of chronic stress was measured using the 14-item Perceived Stress Scale (PSS) and biochemical-related stress parameters.

Results: We have shown that aqueous WS extract (roots and leaves) safely reduces mild to moderate chronic stress at doses of 125 mg, 250 mg, and 500 mg/day for 8 weeks.

Conclusions: Our findings demonstrate the stress-reduction capabilities of this well-characterized aqueous extract of WS (root and leaf) at the low dose of 125 mg/day, in a dose-dependent manner, via the modulation of the HPA axis.

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Traduction de l'étude

Effets de l'extrait de Withania somnifera chez les adultes souffrant de stress chronique : un essai contrôlé randomisé
par Srikanta Pandit Nutrients 2024, 16(9), 1293 ;

Contexte : Le stress est un facteur causal connu dans la modulation de la santé cognitive, dont dépendent le bien-être général et la qualité de vie. Il a été démontré que le stress à long terme perturbe l’équilibre de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). Les adaptogènes, tels que Withania somnifera (ashwagandha), sont couramment utilisés en médecine ayurvédique pour soulager le stress et améliorer le dysfonctionnement de l'axe HPA. Le but de cette étude était de soutenir le rôle d'un extrait d'ashwagandha (WS) extrait de l'eau des racines et des feuilles dans la réduction du stress en confirmant la dose la plus faible cliniquement validée pour la gestion du stress (125 mg/jour) dans une étude clinique dose-dépendante en adultes souffrant d’un stress élevé autodéclaré.

Méthodes : Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo d'une durée de 8 semaines visant à comparer les effets de trois doses différentes d'extrait de WS (125, 250 et 500 mg) a été réalisée. Au total, 131 adultes ont été inscrits et 98 ont été inclus dans l'analyse finale. L'atténuation du stress chronique a été mesurée à l'aide de l'échelle de stress perçu (PSS) à 14 éléments et de paramètres de stress biochimiques.

Résultats : Nous avons montré que l'extrait aqueux de WS (racines et feuilles) réduit en toute sécurité le stress chronique léger à modéré à des doses de 125 mg, 250 mg et 500 mg/jour pendant 8 semaines.

Conclusions : Nos résultats démontrent les capacités de réduction du stress de cet extrait aqueux bien caractérisé de WS (racine et feuille) à la faible dose de 125 mg/jour, de manière dose-dépendante, via la modulation de l'axe HPA.

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Do “testosterone boosters” really increase serum total testosterone? A systematic review
Afonso Morgado International Journal of Impotence Research volume 36, pages348–364 (2024)

Testosterone boosters are heavily marketed on social media and marketplaces to men with claims to significantly increase testosterone. Lax industry regulation has allowed sales of supplements to thrive in the absence of verification of their purported benefits. Our primary objective was to systematically review all data published in the last two decades on testosterone boosters and determine their efficacy. Our outcome of interest was total testosterone increase versus placebo in four different populations: male athletes, men with late-onset hypogonadism infertile men and healthy men. Following search and screening, 52 studies were included in our review, relating to 27 proposed testosterone boosters:
10 studies of cholecalciferol; 5 zinc/magnesium; 4 Tribulus terrestris and creatine; 3 Eurycoma longifolia and Withania somnifera; 2 betaine, D-aspartic acid, Lepidium meyenii and isoflavones; while the remainder were single reports.

Our findings indicate that most fail to increase total testosterone. The exceptions were β-hydroxy β-methylbutyrate and betaine, which can be considered effective for male athletes. Eurycoma longifolia, a blend of Punica granatum fruit rind and Theobroma cacao seed extracts (Tesnor™) and purified Shilajit extract (PrimaVie™) can be considered possibly effective for men with late-onset hypogonadism; Eurycoma longifolia and Withania somnifera possibly effective for healthy men; and a non-hormonal aromatase inhibitor (Novadex XT™) possibly effective for male athletes.