Bénéfices santé de la créatine ?

[Nutrimuscle-Conseils]

Effects of Creatine Supplementation on Properties of Muscle, Bone, and Brain Function in Older Adults: A Narrative Review
Scott C Forbes J Diet Suppl . 2021 Jan 27;1-18.

Aging is associated with reductions in muscle and bone mass and brain function, which may be counteracted by several lifestyle factors, of which exercise appears to be most beneficial. However, less than 20% of older adults (> 55 years of age) adhere to performing the recommended amount of resistance training (≥ 2 days/week) and less than 12% regularly meet the aerobic exercise guidelines (≥ 150 min/week of moderate to vigorous intensity aerobic exercise) required to achieve significant health benefits.

Therefore, from a healthy aging and clinical perspective, it is important to determine whether other lifestyle interventions (independent of exercise) can have beneficial effects on aging muscle quality and quantity, bone strength, and brain function. Creatine, a nitrogen containing organic compound found in all cells of the body, has the potential to have favorable effects on muscle, bone, and brain health (independent of exercise) in older adults. The purpose of this narrative review is to examine and summarize the small body of research investigating the effects of creatine supplementation alone on measures of muscle mass and performance, bone mineral and strength, and indices of brain health in older adults.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effets de la supplémentation en créatine sur les propriétés des fonctions musculaires, osseuses et cérébrales chez les personnes âgées: une revue narrative
Scott C Forbes J Diet Suppl. 27 janvier 2021; 1-18.

Le vieillissement est associé à des réductions de la masse musculaire et osseuse et de la fonction cérébrale, qui peuvent être neutralisées par plusieurs facteurs liés au mode de vie, dont l'exercice semble être le plus bénéfique. Cependant, moins de 20% des adultes plus âgés (> 55 ans) adhèrent à la réalisation de l'entraînement en résistance recommandé (≥ 2 jours / semaine) et moins de 12% respectent régulièrement les directives en matière d'exercice aérobie (≥ 150 min / semaine de exercice aérobie d'intensité modérée à vigoureuse) nécessaire pour obtenir des avantages significatifs pour la santé.

Par conséquent, du point de vue clinique et du vieillissement en bonne santé, il est important de déterminer si d'autres interventions sur le mode de vie (indépendamment de l'exercice) peuvent avoir des effets bénéfiques sur le vieillissement de la qualité et de la quantité des muscles, de la solidité des os et des fonctions cérébrales. La créatine, un composé organique contenant de l'azote présent dans toutes les cellules du corps, a le potentiel d'avoir des effets favorables sur la santé des muscles, des os et du cerveau (indépendamment de l'exercice) chez les personnes âgées. Le but de cette revue narrative est d'examiner et de résumer le petit corpus de recherche portant sur les effets de la supplémentation en créatine seule sur les mesures de la masse et de la performance musculaires, de la minéralité et de la force osseuses et des indices de la santé du cerveau chez les personnes âgées.

[Nutrimuscle-Conseils]

Guanidinoacetate-Creatine Supplementation Improves Functional Performance and Muscle and Brain Bioenergetics in the Elderly: A Pilot Study
Seper V. Ann Nutr Metab 2021

During the past 2 decades or so, the scientific community continues to scrutinize various nutritional strategies aimed to attenuate aging-associated impairments in functional abilities and cognition. From individual micronutrients and nonnutrients to complete dietary interventions, previous studies identified several food components that might support healthy aging and reduce age-related disorders [1]. One purported candidate is creatine, which has been shown to have promise on improving disorders associated with skeletal muscle and brain aging [2]. However, several factors seem to limit the effectiveness of dietary creatine as a therapeutic intervention in the elderly, including restraints in transport-mediated kinetics or finite storage capacity [3]. Guanidinoacetate (GAA, also known as guanidinoacetic acid or glycocyamine) is a naturally occurring creatine precursor with advanced transportability and an innovative dietary supplement that might increase the rate of creatine turnover. GAA-creatine mixture was found to outperform creatine in boosting brain and muscle performance in adult men and women [4], yet whether this mixture facilitates tissue bioenergetics, and cognitive and functional performance in the elderly remains unaddressed so far. The objective of this pilot trial was to evaluate the effects of 8-week GAA-creatine supplementation versus placebo on skeletal muscle and brain creatine levels, cognitive function, functional outcomes, and safety biomarkers in men and women aged 65 years and older.

Twenty-one healthy elderly individuals (age 69.6 ± 4.9 years, body mass index 27.6 ± 4.2 kg/m2; 13 women) signed informed consent to voluntarily take part in this multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial. The sample size (n = 21) was computed using G*Power (Mac version 3.1.9.3; Heinrich Heine University, Düsseldorf, Germany), with the effects size fixed at 0.50, alpha error probability 0.05, power 0.80, for 2 supplement groups (GAA-creatine and placebo), and 3 measurements of study outcomes. All participants were randomly assigned to receive a GAA-creatine mixture (2 g/day of GAA and 2 g/day of creatine) or placebo (inulin) for 8 weeks; the washout period lasted for 4 weeks to prevent any residual effects of interventions across study periods. The participants were asked to refrain from using any other dietary supplements and maintain their usual lifestyle (including diet and physical activity) during the study, as monitored by physical activity questionnaires and 3-day food records. The primary outcome (brain creatine levels) and secondary outcomes (muscle creatine levels, cognitive performance, sarcopenia quality-of-life score, functional mobility, and safety biomarkers) were assessed at baseline (pre-intervention) and 8-week follow-up. Tissue creatine levels in 6 brain regions of interest, and vastus medialis muscle were evaluated with 1.5 T proton magnetic resonance spectroscopy (MRS) (Avanto Scanner Siemens, Germany), as previously described [4], with intra- and inter-subject CV values of ≤10% and ≤15%, respectively. Cognitive function was determined via Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test, while the health-related quality of life was evaluated with a sarcopenia-specific questionnaire (SarQoL). The functional performance included a 4-m gait speed test, 5-repetition Sit-to-Stand Test (5XSST), and Timed Up and Go Test (TUGT) that measure mobility, functional strength, and fall risk in older adults. Safety biomarkers included clinical enzymes, total protein, blood urea nitrogen, creatinine, and C-reactive protein. The study was carried out at FSPE Applied Bioenergetics Lab and College of Applied Sciences between June and December 2020, and the local IRB at the University of Novi Sad approved the study protocol (# 46-06-01/2020-1-CREGAAS). All procedures were performed in accordance with the Declaration of Helsinki, and the trial was registered at ClinicalTrials.gov (NCT04652921). A 2-way ANOVA with repeated measures or Friedman’s 2-way ANOVA by ranks was used to establish if any significant differences existed between participants’ responses over time of intervention (baseline vs. post-administration), with the intervention (GAA-creatine or placebo) included as a between-subjects factor; post hoc analyses were employed to identify the differences between individual sample pairs.

All participants completed the trial, with no participant reporting any side effects of either treatment. MRS revealed that GAA-creatine significantly increased brain and muscle creatine levels in individual regions of interest from baseline to 8-week follow-up, as compared to placebo (p < 0.05) (Fig. 1). The mixture was significantly superior to placebo to improve gait speed test, 5XSST, and TUGT performance at post-administration (p < 0.01), while no differences were found between interventions for MoCA and SarQoL scores (p > 0.05). No differences were observed between treatment groups for safety biomarkers (p > 0.05), except for increased serum creatinine after GAA-creatine intake comparing to placebo (19.3% vs. 14.3%; p < 0.05); no participants experienced clinically significant creatinine rise (>114.9 μmol/L for men, and >97.2 μmol/L for women).

In this randomized controlled trial conducted in older men and women, co-administration of GAA and creatine resulted in significantly improved concentrations of the brain and muscle creatine, and functional mobility outcomes at 8-week follow-up compared with a placebo intervention. Our results largely confirm the findings from a recent human trial that demonstrated improved muscular performance and tissue bioenergetics with supplemental GAA-creatine when compared with creatine alone [4]. Interestingly, the mixture-driven augmentation of creatine levels in the skeletal muscle (also across the brain) in the elderly appears to be superior compared to younger counterparts in a previous study. This implies a possible age-specific response to the treatment, with the elderly may be more sensitive to GAA-creatine intervention due to lower levels of tissue creatine and/or favorable transport kinetics. A 3T phosphorus MRS (31P-MRS) is generally accepted as a gold standard for evaluating sources of metabolic energy, with increased sensitivity to changes [5]. We used here 1.5 T 1H-MRS yet no significant differences in the metabolite ratios were found between the 2 field strengths in the past studies [6], with 1H-MRS remains the major clinically applied method in neurospectroscopy as it provides relevant information on metabolic active compounds [5]. Although more studies are needed to corroborate our preliminary findings, GAA-creatine might be recognized as a nutritional intervention with the potential to tackle compromised tissue bioenergetics and functional impairments associated with aging.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La supplémentation en guanidinoacétate-créatine améliore les performances fonctionnelles et la bioénergétique musculaire et cérébrale chez les personnes âgées : une étude pilote
Seper V. Ann Nutr Metab 2021

Au cours des deux dernières décennies environ, la communauté scientifique a continué à scruter diverses stratégies nutritionnelles visant à atténuer les altérations des capacités fonctionnelles et cognitives associées au vieillissement. Des micronutriments et non-nutriments individuels aux interventions diététiques complètes, des études antérieures ont identifié plusieurs composants alimentaires qui pourraient favoriser un vieillissement en bonne santé et réduire les troubles liés à l'âge [1]. Un candidat présumé est la créatine, qui s'est avérée prometteuse pour améliorer les troubles associés au vieillissement des muscles squelettiques et du cerveau [2]. Cependant, plusieurs facteurs semblent limiter l'efficacité de la créatine alimentaire en tant qu'intervention thérapeutique chez les personnes âgées, notamment des contraintes dans la cinétique de transport ou une capacité de stockage finie [3]. Le guanidinoacétate (GAA, également connu sous le nom d'acide guanidinoacétique ou glycocyamine) est un précurseur naturel de la créatine avec une transportabilité avancée et un complément alimentaire innovant qui pourrait augmenter le taux de renouvellement de la créatine. Le mélange GAA-créatine s'est avéré surpasser la créatine dans l'amélioration des performances cérébrales et musculaires chez les hommes et les femmes adultes [4]. L'objectif de cet essai pilote était d'évaluer les effets d'une supplémentation en GAA-créatine pendant 8 semaines par rapport à un placebo sur les niveaux de créatine des muscles squelettiques et du cerveau, la fonction cognitive, les résultats fonctionnels et les biomarqueurs de sécurité chez les hommes et les femmes âgés de 65 ans et plus.

Vingt et une personnes âgées en bonne santé (âge 69,6 ± 4,9 ans, indice de masse corporelle 27,6 ± 4,2 kg/m2 ; 13 femmes) ont signé un consentement éclairé pour participer volontairement à cet essai croisé multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. La taille de l'échantillon (n = 21) a été calculée à l'aide de G*Power (Mac version 3.1.9.3 ; Université Heinrich Heine, Düsseldorf, Allemagne), avec la taille des effets fixée à 0,50, probabilité d'erreur alpha 0,05, puissance 0,80, pour 2 groupes de suppléments (GAA-créatine et placebo) et 3 mesures des résultats de l'étude. Tous les participants ont été randomisés pour recevoir un mélange GAA-créatine (2 g/jour de GAA et 2 g/jour de créatine) ou un placebo (inuline) pendant 8 semaines ; la période de sevrage a duré 4 semaines pour éviter tout effet résiduel des interventions au cours des périodes d'étude. Les participants ont été invités à s'abstenir d'utiliser tout autre complément alimentaire et à maintenir leur mode de vie habituel (y compris l'alimentation et l'activité physique) pendant l'étude, tel que contrôlé par des questionnaires d'activité physique et des registres alimentaires de 3 jours. Le critère de jugement principal (niveaux de créatine cérébrale) et les critères de jugement secondaires (niveaux de créatine musculaire, performances cognitives, score de qualité de vie de la sarcopénie, mobilité fonctionnelle et biomarqueurs de sécurité) ont été évalués au départ (pré-intervention) et à 8 semaines de suivi. . Les niveaux de créatine tissulaire dans 6 régions cérébrales d'intérêt et le muscle vaste médial ont été évalués par spectroscopie par résonance magnétique (SRM) du proton 1,5 T (Avanto Scanner Siemens, Allemagne), comme décrit précédemment [4], avec des valeurs CV intra- et inter-sujets de ≤10% et ≤15%, respectivement. La fonction cognitive a été déterminée via le test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA), tandis que la qualité de vie liée à la santé a été évaluée avec un questionnaire spécifique à la sarcopénie (SarQoL). Les performances fonctionnelles comprenaient un test de vitesse de marche de 4 m, un test assis-debout à 5 répétitions (5XSST) et un test Timed Up and Go (TUGT) qui mesurent la mobilité, la force fonctionnelle et le risque de chute chez les personnes âgées. Les biomarqueurs d'innocuité comprenaient les enzymes cliniques, les protéines totales, l'azote uréique du sang, la créatinine et la protéine C réactive. L'étude a été réalisée au FSPE Applied Bioenergetics Lab et College of Applied Sciences entre juin et décembre 2020, et l'IRB local de l'Université de Novi Sad a approuvé le protocole de l'étude (# 46-06-01/2020-1-CREGAAS). Toutes les procédures ont été réalisées conformément à la Déclaration d'Helsinki et l'essai a été enregistré sur ClinicalTrials.gov (NCT04652921). Une ANOVA à 2 facteurs avec des mesures répétées ou l'ANOVA à 2 facteurs de Friedman par rangs a été utilisée pour établir s'il existait des différences significatives entre les réponses des participants au cours de l'intervention (référence vs post-administration), avec l'intervention (GAA-créatine ou placebo) inclus comme facteur inter-sujets ; des analyses post hoc ont été utilisées pour identifier les différences entre les paires d'échantillons individuels.

Tous les participants ont terminé l'essai, aucun participant n'ayant signalé d'effets secondaires de l'un ou l'autre des traitements. La SRM a révélé que la GAA-créatine augmentait significativement les niveaux de créatine cérébrale et musculaire dans les régions d'intérêt individuelles entre le début et le suivi de 8 semaines, par rapport au placebo (p < 0,05) (Fig. 1). Le mélange était significativement supérieur au placebo pour améliorer les performances du test de vitesse de marche, 5XSST et TUGT après l'administration (p < 0,01), alors qu'aucune différence n'a été trouvée entre les interventions pour les scores MoCA et SarQoL (p > 0,05). Aucune différence n'a été observée entre les groupes de traitement pour les biomarqueurs de sécurité (p > 0,05), à l'exception d'une augmentation de la créatinine sérique après la prise de GAA-créatine par rapport au placebo (19,3 % contre 14,3 % ; p < 0,05) ; aucun participant n'a connu d'augmentation cliniquement significative de la créatinine (> 114,9 mol/L pour les hommes et > 97,2 μmol/L pour les femmes).

Dans cet essai contrôlé randomisé mené chez des hommes et des femmes plus âgés, la co-administration de GAA et de créatine a entraîné une amélioration significative des concentrations de créatine cérébrale et musculaire, ainsi que des résultats de mobilité fonctionnelle lors d'un suivi de 8 semaines par rapport à une intervention placebo. Nos résultats confirment en grande partie les conclusions d'un essai humain récent qui a démontré une amélioration des performances musculaires et de la bioénergétique tissulaire avec un supplément de GAA-créatine par rapport à la créatine seule [4]. Il est intéressant de noter que l'augmentation des niveaux de créatine dans le muscle squelettique (également à travers le cerveau) chez les personnes âgées semble être supérieure à celle de leurs homologues plus jeunes dans une étude précédente. Cela implique une réponse possible au traitement en fonction de l'âge, les personnes âgées pouvant être plus sensibles à l'intervention GAA-créatine en raison de niveaux plus faibles de créatine tissulaire et/ou d'une cinétique de transport favorable. Un MRS au phosphore 3T (31P-MRS) est généralement accepté comme l'étalon-or pour évaluer les sources d'énergie métabolique, avec une sensibilité accrue aux changements [5]. Nous avons utilisé ici 1,5 T 1H-MRS mais aucune différence significative dans les rapports de métabolites n'a été trouvée entre les 2 intensités de champ dans les études précédentes [6], avec 1H-MRS reste la principale méthode cliniquement appliquée en neurospectroscopie car elle fournit des informations pertinentes sur le métabolisme composés actifs [5]. Bien que d'autres études soient nécessaires pour corroborer nos résultats préliminaires, la GAA-créatine pourrait être reconnue comme une intervention nutritionnelle ayant le potentiel de s'attaquer à la bioénergétique tissulaire compromise et aux déficiences fonctionnelles associées au vieillissement.

[Nutrimuscle-Conseils]

Creatine and Nicotinamide Prevent Oxidant-Induced Senescence in Human Fibroblasts
by Avinash S. Mahajan Nutrients 2021, 13(11), 4102;

Dermal fibroblasts provide structural support by producing collagen and other structural/support proteins beneath the epidermis. Fibroblasts also produce insulin-like growth factor-1 (IGF-1), which binds to the IGF-1 receptors (IGF-1Rs) on keratinocytes to activate signaling pathways that regulate cell proliferation and cellular responses to genotoxic stressors like ultraviolet B radiation. Our group has determined that the lack of IGF-1 expression due to fibroblast senescence in the dermis of geriatric individuals is correlated with an increased incidence of skin cancer.

The present studies tested the hypothesis that pro-energetics creatine monohydrate (Cr) and nicotinamide (NAM) can protect normal dermal human fibroblasts (DHF) against experimentally induced senescence. To that end, we used an experimental model of senescence in which primary DHF are treated with hydrogen peroxide (H2O2) in vitro, with senescence measured by staining for beta-galactosidase activity, p21 protein expression, and senescence associated secretory phenotype cytokine mRNA levels. We also determined the effect of H2O2 on IGF-1 mRNA and protein expression.

Our studies indicate that pretreatment with Cr or NAM protects DHF from the H2O2-induced cell senescence. Treatment with pro-energetics post-H2O2 had no effect. Moreover, these agents also inhibited reactive oxygen species generation from H2O2 treatment.

These studies suggest a potential strategy for protecting fibroblasts in geriatric skin from undergoing stress-induced senescence, which may maintain IGF-1 levels and therefore limit carcinogenesis in epidermal keratinocytes.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La créatine et la nicotinamide préviennent la sénescence induite par les oxydants dans les fibroblastes humains
par Avinash S. Mahajan Nutrients 2021, 13(11), 4102;

Les fibroblastes dermiques fournissent un support structurel en produisant du collagène et d'autres protéines structurelles/de support sous l'épiderme. Les fibroblastes produisent également le facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1), qui se lie aux récepteurs IGF-1 (IGF-1R) sur les kératinocytes pour activer les voies de signalisation qui régulent la prolifération cellulaire et les réponses cellulaires aux facteurs de stress génotoxiques comme le rayonnement ultraviolet B. Notre groupe a déterminé que le manque d'expression de l'IGF-1 dû à la sénescence des fibroblastes dans le derme des personnes gériatriques est corrélé à une incidence accrue de cancer de la peau.

Les présentes études ont testé l'hypothèse selon laquelle le monohydrate de créatine (Cr) et le nicotinamide (NAM) pro-énergétiques peuvent protéger les fibroblastes humains dermiques normaux (DHF) contre la sénescence induite expérimentalement. À cette fin, nous avons utilisé un modèle expérimental de sénescence dans lequel les DHF primaires sont traités avec du peroxyde d'hydrogène (H2O2) in vitro, la sénescence étant mesurée par coloration pour l'activité bêta-galactosidase, l'expression de la protéine p21 et les niveaux d'ARNm de cytokines de phénotype sécrétoire associés à la sénescence. Nous avons également déterminé l'effet de H2O2 sur l'ARNm de l'IGF-1 et l'expression des protéines.

Nos études indiquent que le prétraitement avec Cr ou NAM protège le DHF de la sénescence cellulaire induite par H2O2. Le traitement par pro-énergétique post-H2O2 n'a eu aucun effet. De plus, ces agents ont également inhibé la génération d'espèces réactives de l'oxygène à partir du traitement au H2O2.

Ces études suggèrent une stratégie potentielle pour protéger les fibroblastes de la peau gériatrique de la sénescence induite par le stress, ce qui peut maintenir les niveaux d'IGF-1 et donc limiter la cancérogenèse dans les kératinocytes épidermiques.

[Nutrimuscle-Conseils]

Use of Creatine and Creatinine to Minimize Doxorubicin-Induced Cytotoxicity in Cardiac and Skeletal Muscle Myoblasts
Eric Christopher Bredahl Nutrition and Cancer Volume 73, 2021 - Issue 11-12 Pages 2597-2604

Doxorubicin (DOX), an effective anticancer agent, can damage cardiac and skeletal muscle tissue via excessive generation of reactive oxygen species (ROS). Supplemental creatine (Cr) has been shown to have a therapeutic role in disease states characterized by increased oxidative stress. To investigate the effects of Cr and creatinine (CrN) on DOX-induced cytotoxicity. Cultured L6 and H9C2 myoblasts were exposed to 25 μM DOX, 10 mM Cr, 10 mM CrN, 25 μM DOX + 10 mM Cr, 25 μM DOX + 10 mM CrN, or control media for 12 h. Viability was assessed using Confocal and Widefield imaging. Immunoblotting was used to determine protein expression. Viability was lowest in the DOX-treated group regardless of cell type; however, when DOX was combined with Cr or CrN, viability was improved. Levels of oxidative stress, as measured by 4-hydroxynonenal (4HNE), were significantly (p < 0.05) higher in the DOX treated cells vs. controls; however, Cr + DOX and CrN + DOX significantly lowered 4HNE levels compared to DOX-treated cells. Creatine kinase (CK), a key marker of cellular damage, was significantly higher in DOX-treated H9c2 cells vs. controls. However, Cr or CrN in combination with DOX, resulted in no significant differences in CK vs. controls. Supplementation with Cr or CrN may preserve cell viability during DOX treatment.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Utilisation de créatine et de créatinine pour minimiser la cytotoxicité induite par la doxorubicine dans les myoblastes des muscles cardiaques et squelettiques
Eric Christopher Bredahl Nutrition et Cancer Volume 73, 2021 - Numéro 11-12 Pages 2597-2604

La doxorubicine (DOX), un agent anticancéreux efficace, peut endommager les tissus musculaires cardiaques et squelettiques via une génération excessive d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Il a été démontré que les suppléments de créatine (Cr) ont un rôle thérapeutique dans les états pathologiques caractérisés par une augmentation du stress oxydatif. Étudier les effets du Cr et de la créatinine (CrN) sur la cytotoxicité induite par la DOX. Les myoblastes cultivés L6 et H9C2 ont été exposés à 25 M de DOX, 10 mM de Cr, 10 mM de CrN, 25 M de DOX + 10 mM de Cr, 25 M de DOX + 10 mM de CrN, ou des milieux témoins pendant 12 h. La viabilité a été évaluée en utilisant l'imagerie confocale et Widefield. L'immunotransfert a été utilisé pour déterminer l'expression des protéines. La viabilité était la plus faible dans le groupe traité par DOX quel que soit le type de cellule ; cependant, lorsque la DOX a été combinée avec Cr ou CrN, la viabilité a été améliorée. Les niveaux de stress oxydatif, mesurés par le 4-hydroxynonénal (4HNE), étaient significativement (p < 0,05) plus élevés dans les cellules traitées par DOX par rapport aux témoins ; cependant, Cr + DOX et CrN + DOX ont considérablement réduit les niveaux de 4HNE par rapport aux cellules traitées par DOX. La créatine kinase (CK), un marqueur clé des dommages cellulaires, était significativement plus élevée dans les cellules H9c2 traitées par DOX par rapport aux témoins. Cependant, Cr ou CrN en combinaison avec DOX, n'a entraîné aucune différence significative dans la CK par rapport aux témoins. Une supplémentation en Cr ou CrN peut préserver la viabilité cellulaire pendant le traitement DOX.

[Nutrimuscle-Conseils]

Renal, hepatic and muscle effects of creatine supplementation in an older adults experimental model
Victor Augusto Ramos Fernandes Clin Nutr December 27, 2021

Background & Aims
Creatine is a dietary supplement with potential capacity to stimulate the phosphocreatine pathway and protein synthesis, through the stimulation of the PI3-K/AKT and mTOR cascade, its use in populations with reduced muscle preservation capacity (such as the older adults) can be an interesting and low-cost alternative. The aim of the present study was to evaluate the morphological, stereological and morphometric effects of the use of creatine monohydrate for 8 weeks on the renal, hepatic and muscular tissues of 26-month-old Wistar rats.
Methods
Twelve Wistar rats were divided into two groups of six animals each. Group 1 was not supplemented with creatine and received a standard diet consisting of water and chow. Group 2 received the same diet, but was supplemented with creatine monohydrate at a dose of 0.3 mg/kg of body weight diluted in 200 ml of drinking water for 8 weeks.
Results
Supplementation reduced muscle mass loss as indicated by the perimeter of the perimysium (group 1: 114.6 μm; group 2: 65.2 μm) and endomysium (group 1: 41,239.3 μm; group 2: 12,437.6 μm) compared to the non-supplemented group. In addition, a larger cross-sectional area was observed in group 2. No significant kidney or liver damage was observed in the supplemented group.
Conclusions
The use of creatine is considered safe in the animal model used, as this amine does not cause glomerular reductions or hepatic degeneration.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effets rénaux, hépatiques et musculaires de la supplémentation en créatine dans un modèle expérimental de personnes âgées
Victor Augusto Ramos Fernandes Clin Nutr 27 décembre 2021

Contexte et objectifs
La créatine est un complément alimentaire ayant la capacité potentielle de stimuler la voie de la phosphocréatine et la synthèse des protéines, grâce à la stimulation de la cascade PI3-K/AKT et mTOR, son utilisation dans les populations ayant une capacité de préservation musculaire réduite (comme les personnes âgées) peut être un alternative intéressante et peu coûteuse. Le but de cette étude était d'évaluer les effets morphologiques, stéréologiques et morphométriques de l'utilisation de monohydrate de créatine pendant 8 semaines sur les tissus rénaux, hépatiques et musculaires de rats Wistar de 26 mois.
Méthodes
Douze rats Wistar ont été divisés en deux groupes de six animaux chacun. Le groupe 1 n'a pas été supplémenté en créatine et a reçu un régime standard composé d'eau et de nourriture. Le groupe 2 a reçu le même régime, mais a été complété par du monohydrate de créatine à la dose de 0,3 mg/kg de poids corporel dilué dans 200 ml d'eau de boisson pendant 8 semaines.
Résultats
La supplémentation a réduit la perte de masse musculaire comme indiqué par le périmètre du périmysium (groupe 1 : 114,6 m ; groupe 2 : 65,2 m) et de l'endomysium (groupe 1 : 41 239,3 μm ; groupe 2 : 12 437,6 m) par rapport au groupe non supplémenté. De plus, une plus grande surface transversale a été observée dans le groupe 2. Aucune lésion rénale ou hépatique significative n'a été observée dans le groupe supplémenté.
Conclusion
L'utilisation de la créatine est considérée comme sûre dans le modèle animal utilisé, car cette amine ne provoque pas de réductions glomérulaires ni de dégénérescence hépatique.

[Nutrimuscle-Conseils]

Synergistic Effects of Exercise and Creatine Monohydrate Supplementation on Energy Eegulators and Endogenous Antioxidant Defense System
Acta Physiologica, Vol. 234, No. S724, February 2022 p38 Seyhan Taşkın

AIM: This study aim to investigate the synergisticeffects of exercises at different intensities and Creatine Monohydrate (CM) supplementation on mitochondrial biogenesis and mechanisms regulating oxidative stress.

METHODS: 42 BALB/c mice were randomly distributed into control (C), low-intensity exercise (LIE), high-intensity exercise (HIE), C+CM, LIE+CM, and HIE+CM groups. CM was added to the daily diet at a rate of 4%. Exercise groups were performed low-intensity (8 m/min/30 minutes/day) and high-intensity (24 m/min/30 minutes/day) exercise on a mouse treadmill for 5 days/week and 8 weeks. Mitochondrial biogenesis biomarkers (PGC-1α, NFR-1, NRF-2, TFAM) in muscle tissues were analyzed by ELISA, Nrf2 and HO-1 proteins by Western blot, histomorphological evaluations by H&E and Masson Trichrome staining methods.

RESULTS: A statistically significant difference was found between the groups in the levels of PGC-1α, NRF-1 and TFAM (p˂0.001; p˂0.001; p=0.037 respectively). NRF-1, PGC-1α and TFAM levels in LIE+CM and HIE+CM groups were found to be significantly higher than LIE and HIE groups. Although not significant, Nrf2 and HO-1 levels were higher in LIE, HIE LIE+CM and HIE+CM groups than control groups. In the histopathological evaluation, it was observed that damage findings such as intramuscular edema, congestion, increase in connective tissue, disorganization and degeneration of myofibril bundles observed in the LIE and HIE groups were significantly reduced in the LIE+CM and HIE+CM groups.

CONCLUSION: CM supplementation with exercise stimulates mitochondrial biogenesis and Nrf2 signaling pathways, resulting in decreased ROS production and increased antioxidants expression. This synergistic effect shows that it reduces oxidative stress and strengthens the endogenous antioxidant defense system. In addition, the differences between low and high intensity exercises on mitochondrial biogenesis and Nrf2 signaling pathway suggest that the exercises should be programmed individually.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effets synergiques de l'exercice et de la supplémentation en monohydrate de créatine sur les régulateurs d'énergie et le système de défense antioxydant endogène
Acta Physiologica, vol. 234, n° S724, février 2022 p38 Seyhan Taşkın

OBJECTIF : Cette étude vise à étudier les effets synergiques des exercices à différentes intensités et de la supplémentation en créatine monohydrate (CM) sur la biogenèse mitochondriale et les mécanismes régulant le stress oxydatif.

Méthodes : 42 souris BALB/c ont été réparties au hasard dans les groupes contrôle (C), exercice de faible intensité (LIE), exercice de haute intensité (HIE), C+CM, LIE+CM et HIE+CM. CM a été ajouté à l'alimentation quotidienne à raison de 4%. Les groupes d'exercices ont été exécutés à faible intensité (8 m/min/30 minutes/jour) et à haute intensité (24 m/min/30 minutes/jour) sur un tapis roulant de souris pendant 5 jours/semaine et 8 semaines. Les biomarqueurs de la biogenèse mitochondriale (PGC-1α, NFR-1, NRF-2, TFAM) dans les tissus musculaires ont été analysés par ELISA, les protéines Nrf2 et HO-1 par Western blot, les évaluations histomorphologiques par les méthodes de coloration H&E et Masson Trichrome.

RÉSULTATS : Une différence statistiquement significative a été trouvée entre les groupes dans les niveaux de PGC-1α, NRF-1 et TFAM (p˂0,001 ; p˂0,001 ; p=0,037 respectivement). Les niveaux de NRF-1, PGC-1α et TFAM dans les groupes LIE + CM et HIE + CM se sont avérés significativement plus élevés que les groupes LIE et HIE. Bien que non significatifs, les niveaux de Nrf2 et HO-1 étaient plus élevés dans les groupes LIE, HIE LIE+CM et HIE+CM que dans les groupes témoins. Dans l'évaluation histopathologique, il a été observé que les dommages tels que l'œdème intramusculaire, la congestion, l'augmentation du tissu conjonctif, la désorganisation et la dégénérescence des faisceaux de myofibrilles observés dans les groupes LIE et HIE étaient significativement réduits dans les groupes LIE + CM et HIE + CM.

CONCLUSION: La supplémentation en CM avec l'exercice stimule la biogenèse mitochondriale et les voies de signalisation Nrf2, entraînant une diminution de la production de ROS et une augmentation de l'expression des antioxydants. Cet effet synergique montre qu'il réduit le stress oxydatif et renforce le système de défense antioxydant endogène. De plus, les différences entre les exercices de faible et de haute intensité sur la biogenèse mitochondriale et la voie de signalisation Nrf2 suggèrent que les exercices doivent être programmés individuellement.

[Nutrimuscle-Conseils]

Role of Creatine Supplementation in Conditions Involving Mitochondrial Dysfunction: A Narrative Review
by Robert Percy Marshall Nutrients 2022, 14(3), 529;

Creatine monohydrate (CrM) is one of the most widely used nutritional supplements among active individuals and athletes to improve high-intensity exercise performance and training adaptations. However, research suggests that CrM supplementation may also serve as a therapeutic tool in the management of some chronic and traumatic diseases. Creatine supplementation has been reported to improve high-energy phosphate availability as well as have antioxidative, neuroprotective, anti-lactatic, and calcium-homoeostatic effects. These characteristics may have a direct impact on mitochondrion’s survival and health particularly during stressful conditions such as ischemia and injury.

This narrative review discusses current scientific evidence for use or supplemental CrM as a therapeutic agent during conditions associated with mitochondrial dysfunction. Based on this analysis, it appears that CrM supplementation may have a role in improving cellular bioenergetics in several mitochondrial dysfunction-related diseases, ischemic conditions, and injury pathology and thereby could provide therapeutic benefit in the management of these conditions. However, larger clinical trials are needed to explore these potential therapeutic applications before definitive conclusions can be drawn.

[Nutrimuscle-Conseils]

Anti-Inflammatory and Anti-Catabolic Effects of Creatine Supplementation: A Brief Review
by Dean M. Cordingley Nutrients 2022, 14(3), 544;

It is well established that creatine supplementation, primarily when combined with resistance training, significantly increases measures of muscle mass and performance (primarily strength). Emerging research also indicates that creatine supplementation may have favorable effects on measures of bone biology. These anabolic adaptations may be related to creatine influencing cellular hydration status, high-energy phosphate metabolism, growth factors, muscle protein kinetics, and the bone remodeling process.

Accumulating research also suggests that creatine supplementation has anti-inflammatory and anti-catabolic properties, which may help create a favorable environment for muscle and bone accretion and recovery from exercise. Creatine supplementation has the ability to decrease markers of inflammation and possibly attenuate cancerous tumor growth progression. From a musculoskeletal perspective, there is some evidence to show that creatine supplementation reduces measures of muscle protein catabolism (primarily in males) and bone resorption when combined with resistance training. The purpose of this brief review is to summarize the current body of literature examining the potential anti-inflammatory and anti-catabolic effects of creatine supplementation across various research populations.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Rôle de la supplémentation en créatine dans les conditions impliquant un dysfonctionnement mitochondrial : un examen narratif
par Robert Percy Marshall Nutrients 2022, 14(3), 529 ;

Le monohydrate de créatine (CrM) est l'un des compléments nutritionnels les plus largement utilisés par les individus actifs et les athlètes pour améliorer les performances d'exercice à haute intensité et les adaptations d'entraînement. Cependant, la recherche suggère que la supplémentation en CrM peut également servir d'outil thérapeutique dans la gestion de certaines maladies chroniques et traumatiques. Il a été rapporté que la supplémentation en créatine améliore la disponibilité du phosphate à haute énergie et a des effets antioxydants, neuroprotecteurs, anti-lactatiques et homéostatiques calciques. Ces caractéristiques peuvent avoir un impact direct sur la survie et la santé des mitochondries, en particulier dans des conditions stressantes telles que l'ischémie et les blessures.

Cette revue narrative discute des preuves scientifiques actuelles pour l'utilisation ou la CrM supplémentaire en tant qu'agent thérapeutique dans des conditions associées à un dysfonctionnement mitochondrial. Sur la base de cette analyse, il semble que la supplémentation en CrM puisse jouer un rôle dans l'amélioration de la bioénergétique cellulaire dans plusieurs maladies liées au dysfonctionnement mitochondrial, les conditions ischémiques et la pathologie des blessures et pourrait ainsi apporter un bénéfice thérapeutique dans la gestion de ces conditions. Cependant, des essais cliniques plus importants sont nécessaires pour explorer ces applications thérapeutiques potentielles avant de pouvoir tirer des conclusions définitives.