Traduction de l'étude
La vitamine D a supprimé la croissance des cellules cancéreuses gastriques en régulant à la baisse l'expression de CD44 in vitro et in vivo
Qianxiu Li Nutrition Volumes 91-92, novembre-décembre 2021
Points forts
• La vitamine D inhibe la croissance des cellules cancéreuses gastriques par le biais d'une régulation négative du CD44 médiée par les récepteurs de la vitamine D in vitro.
• La voie de signalisation Wnt/β-caténine a été inhibée par la vitamine D dans les cellules cancéreuses gastriques, ce qui pourrait contribuer à la régulation négative de CD44 et à l'action antitumorale de la vitamine D.
• Le traitement à faible dose de vitamine D supprime la croissance du cancer gastrique orthotopique et diminue le taux de CD44 in vivo, mettant en lumière la réutilisation de la vitamine D comme agent anticancéreux économique et sûr pour la prévention et le traitement du cancer gastrique.
Résumé
Objectifs : Une carence en vitamine D s'est avérée associée à un risque accru de cancer gastrique (GC). Nous avons précédemment constaté que la vitamine D inhibait la croissance des cellules GC in vitro. Cependant, l'effet antitumoral in vivo de la vitamine D dans la GC ainsi que les mécanismes sous-jacents ne sont pas bien compris. Le but de cette étude était d'étudier l'effet anticancéreux de la vitamine D sur la GC à la fois in vitro et in vivo.
Méthodes : Des cellules GC humaines MKN45, MKN28 et KATO III ont été utilisées. Les expressions du récepteur de la vitamine D (VDR) et du CD44 ont été régulées à la baisse en utilisant des molécules d'ARNsi prédéfinies. La viabilité cellulaire a été évaluée par dosage du méthyl thiazolyl tétrazolium. Un essai sur gélose molle a été utilisé pour la formation de colonies de cellules GC. La cytométrie en flux a été utilisée pour évaluer la population cellulaire CD44-positive. Les cellules cancéreuses CD44high ont été enrichies en utilisant des microbilles magnétiques conjuguées à l'anti-CD44. Une réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel et un transfert Western ont été effectués pour détecter les expressions des gènes et des protéines, respectivement. Des échantillons cliniques ont été collectés pour l'évaluation de la corrélation de l'expression VDR et CD44. Des souris orthotopiques porteuses de tumeurs ont été établies pour évaluer l'effet antitumoral de la vitamine D.
Résultats : Les résultats ont montré que la forme active de la vitamine D, 1,25(OH)2D3, avait un effet inhibiteur remarquable dans les cellules humaines GC MKN45 et KATO III exprimant CD44, mais pas dans les cellules MKN28 sans CD44. Les expressions géniques de CD44 et VDR dans les lignées cellulaires GC et les tissus des patients GC étaient positivement corrélées. En outre, 1,25(OH)2D3 a supprimé la croissance des cellules MKN45 et KATO III par suppression de CD44 induite par VDR. De plus, nous avons démontré que le 1,25(OH)2D3 inhibait la voie de signalisation Wnt/β-caténine, ce qui pourrait conduire à une régulation négative du CD44. Dans un modèle de souris nude GC orthotopique, l'apport oral de vitamine D et l'injection intrapéritonéale de 1,25(OH)2D3 pourraient inhiber de manière significative la croissance de GC orthotopique et l'expression de CD44 in vivo.
Conclusion :
À notre connaissance, cette étude a fourni la première preuve que la vitamine D supprimait la croissance des cellules GC à la fois in vitro et in vivo en régulant à la baisse le CD44. La présente étude met en lumière la réutilisation de la vitamine D en tant qu'agent thérapeutique potentiel pour la prévention et le traitement des GC.