Le point sur la vitamine C et virus

[Nutrimuscle-Conseils]

High-dose intravenous vitamin C attenuates hyperinflammation in severe coronavirus disease 2019
Guozhi Xia Nutrition Available online 26 June 2021, 111405

Highlights
• Hyperinflammation is a relatively common and can facilitate the disease development. Then hyperinflammation may be a potential therapeutic target for severe COVID-19 disease.
• High-dose intravenous vitamin C is a major concern on treating hyperinflammation due to its powerful biological properties. Considerable debate arises regarding its clinical efficacy in COVID-19.
• In the retrospective cohort study, high-dose intravenous vitamin C can reduce multiple inflammatory markers levels including hs-CRP, IL-6, TNF-α, and thereby attenuating hyperinflammation.
• Our results suggest that high-dose intravenous vitamin C can be considered potentially beneficial as an adjuvant therapy in the management of hyperinflammation for patients with severe COVID-19.

Background
High-dose intravenous vitamin C (HIVC) is a major concern on treating coronavirus disease 2019 (COVID-19).

Objective
To assess the clinical efficacy of HIVC on hyperinflammation among patients with severe COVID-19.

Methods
The retrospective cohort study included inpatients with severe COVID-19, a subset of whom was treated with HIVC. The medical records were screened for demographic data, laboratory findings, medications, as well as initial and repeated values of multiple inflammatory markers for analysis.

Results
The percentages of patients presented hyperinflammation based on inflammatory markers levels above upper limit of normal (hs-CRP, 80.1%; IL-6, 91.5%; TNF-a, 67.4%). A total of 85 (36.0%) patients received HIVC therapy. After treatment with HIVC, the levels of inflammatory markers displayed significant decrease related to those among patients without HIVC. Furthermore, the percentages of reduction in inflammatory markers levels were higher in patients receiving HIVC compared with those in patients treated without HIVC. Stepwise multiple linear regression analysis revealed that HIVC was independently associated with percentages of reduction in inflammatory markers levels.

Conclusions
HIVC has potential benefit in attenuating hyperinflammation through reducing inflammatory markers levels in patients with severe COVID-19.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La vitamine C intraveineuse à haute dose atténue l'hyperinflammation dans la maladie à coronavirus sévère 2019
Guozhi Xia Nutrition Disponible en ligne le 26 juin 2021, 111405

Points forts
• L'hyperinflammation est relativement courante et peut faciliter le développement de la maladie. Ensuite, l'hyperinflammation peut être une cible thérapeutique potentielle pour la maladie COVID-19 sévère.
• La vitamine C intraveineuse à forte dose est une préoccupation majeure dans le traitement de l'hyperinflammation en raison de ses puissantes propriétés biologiques. Un débat considérable surgit concernant son efficacité clinique dans COVID-19.
• Dans l'étude de cohorte rétrospective, la vitamine C intraveineuse à forte dose peut réduire les niveaux de plusieurs marqueurs inflammatoires, notamment la hs-CRP, l'IL-6, le TNF-α, et ainsi atténuer l'hyperinflammation.
• Nos résultats suggèrent que la vitamine C intraveineuse à forte dose peut être considérée comme potentiellement bénéfique en tant que traitement adjuvant dans la gestion de l'hyperinflammation chez les patients atteints de COVID-19 sévère.

Arrière-plan
La vitamine C intraveineuse à forte dose (VIH) est une préoccupation majeure dans le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Objectif
Évaluer l'efficacité clinique du VIHC sur l'hyperinflammation chez les patients atteints de COVID-19 sévère.

Méthodes
L'étude de cohorte rétrospective a inclus des patients hospitalisés atteints de COVID-19 sévère, dont un sous-ensemble a été traité par le VIHC. Les dossiers médicaux ont été examinés pour les données démographiques, les résultats de laboratoire, les médicaments, ainsi que les valeurs initiales et répétées de plusieurs marqueurs inflammatoires pour analyse.

Résultats
Les pourcentages de patients présentaient une hyperinflammation basée sur des niveaux de marqueurs inflammatoires supérieurs à la limite supérieure de la normale (hs-CRP, 80,1% ; IL-6, 91,5% ; TNF-a, 67,4%). Au total, 85 (36,0 %) patients ont reçu un traitement anti-VIH. Après traitement par le VIHC, les niveaux de marqueurs inflammatoires ont affiché une diminution significative par rapport à ceux des patients sans VIHC. De plus, les pourcentages de réduction des niveaux de marqueurs inflammatoires étaient plus élevés chez les patients recevant le VIHC que chez les patients traités sans VIHC. Une analyse de régression linéaire multiple par étapes a révélé que le VIHC était indépendamment associé à des pourcentages de réduction des niveaux de marqueurs inflammatoires.

Conclusion
Le VIHC a un avantage potentiel dans l'atténuation de l'hyperinflammation en réduisant les niveaux de marqueurs inflammatoires chez les patients atteints de COVID-19 sévère

[Nutrimuscle-Conseils]

COVID-19: Up to 82% critically ill patients had low Vitamin C values
Teresa Maria Tomasa-Irriguible Nutrition Journal volume 20, Article number: 66 (2021)

There are limited proven therapeutic options for the prevention and treatment of COVID-19. We underwent an observational study with the aim of measure plasma vitamin C levels in a population of critically ill COVID-19 adult patients who met ARDS criteria according to the Berlin definition. This epidemiological study brings to light that up to 82% had low Vitamin C values. Notwithstanding the limitation that this is a single-center study, it nevertheless shows an important issue. Given the potential role of vitamin C in sepsis and ARDS, there is gathering interest of whether supplementation could be beneficial in COVID-19.

[Nutrimuscle-Conseils]

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin C levels in patients with SARS-CoV-2-associated acute respiratory distress syndrome
Luis Chiscano-Camón, Critical Care volume 24, Article number: 522 (2020)

Vitamin C is an antioxidant with anti-inflammatory and immune-supportive properties. Its levels are decreased in patients with sepsis-related acute respiratory distress syndrome (ARDS). Moreover, a significant number of patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) disease developed ARDS [1]. Therefore, we hypothesized that ARDS coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients may present vitamin C deficiency.

Plasma vitamin C levels in a population of adult ICU patients COVID-19 who met ARDS criteria according to the Berlin definition [2] were prospectively measured. The study was approved by the local Clinical Research Ethics Committee (PR (AG)270/2020). Main characteristics of the population included are presented in Table 1. None of the patients included presented shock or sepsis on admission. Equally, no bacterial co-infection during their ICU course was documented. All patients survived. Vitamin C was determined by high-performance liquid chromatography with photodiode detector (detection limit 1.5 mg/L). Vitamin C reference values in general population used to be above 5 mg/L. Seventeen patients (94.4%) had undetectable vitamin C levels and 1 patient had low levels (2.4 mg/L).

In conclusion, in our cohort of patients with COVID-19-associated ARDS, the levels of vitamin C are extremely low. Despite the limited generalization of these results, we think these findings might stimulate clinicians to measure vitamin C levels in COVID-19 patients to describe the real impact of this alteration.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Taux de vitamine C chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë associé au SRAS-CoV-2
Luis Chiscano-Camón, Critical Care volume 24, Numéro d'article : 522 (2020)

La vitamine C est un antioxydant aux propriétés anti-inflammatoires et immunitaires. Ses taux sont diminués chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) lié au sepsis. De plus, un nombre important de patients atteints de la maladie du coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ont développé un SDRA [1]. Par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que les patients atteints de la maladie à coronavirus SDRA 2019 (COVID-19) peuvent présenter une carence en vitamine C.

Les taux plasmatiques de vitamine C dans une population de patients adultes en soins intensifs COVID-19 qui répondaient aux critères du SDRA selon la définition de Berlin [2] ont été mesurés de manière prospective. L'étude a été approuvée par le comité local d'éthique de la recherche clinique (PR (AG) 270/2020). Les principales caractéristiques de la population incluse sont présentées dans le Tableau 1. Aucun des patients inclus n'a présenté de choc ou de sepsis à l'admission. De même, aucune co-infection bactérienne au cours de leur cursus en soins intensifs n'a été documentée. Tous les patients ont survécu. La vitamine C a été dosée par chromatographie liquide haute performance avec détecteur à photodiode (limite de détection 1,5 mg/L). Les valeurs de référence de la vitamine C dans la population générale étaient auparavant supérieures à 5 mg/L. Dix-sept patients (94,4%) avaient des niveaux de vitamine C indétectables et 1 patient avait des niveaux bas (2,4 mg/L).

En conclusion, dans notre cohorte de patients atteints de SDRA associé au COVID-19, les niveaux de vitamine C sont extrêmement faibles. Malgré la généralisation limitée de ces résultats, nous pensons que ces résultats pourraient inciter les cliniciens à mesurer les niveaux de vitamine C chez les patients COVID-19 afin de décrire l'impact réel de cette altération.

[Nutrimuscle-Conseils]

High-dose intravenous vitamin C attenuates hyperinflammation in severe coronavirus disease 2019
Guozhi Xia Nutrition Volumes 91–92, November–December 2021, 111405

Highlights
• Because hyperinflammation is relatively common and can facilitate disease development, it may be a potential therapeutic target for severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) disease.
• Because of its powerful biological properties, considerable debate has developed regarding the clinical efficacy of high-dose intravenous vitamin C (HIVC) when treating patients with COVID-19 and hyperinflammation.
• In the retrospective cohort study, HIVC can reduce multiple inflammatory markers levels, including high-sensitivity C-reactive protein, interleukin-6, tumor necrosis factor-α, thereby attenuating hyperinflammation.
• Our results suggest that HIVC can be considered potentially beneficial as an adjuvant therapy in the management of hyperinflammation for patients with severe COVID-19.

High-dose intravenous vitamin C (HIVC) is a major concern when treating patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). The aim of this study was to assess the clinical efficacy of HIVC on hyperinflammation in patients with severe COVID-19.

Methods
This retrospective cohort study included hospitalized patients with severe COVID-19, a subset of whom was treated with HIVC. The medical records were screened for demographic data, laboratory findings, and medications, as well as initial and repeated values of multiple inflammatory markers for analysis.

Results
A high percentage of patients presented with hyperinflammation based on inflammatory marker levels above the upper limit of normal (high-sensitivity C-reactive protein, 80.1%; interleukin-6, 91.5%; and tumor necrosis factor-α, 67.4%). Eighty-five (36%) patients received HIVC therapy. After treatment with HIVC, the levels of inflammatory markers displayed a significant decrease compared with those of patients without HIVC. Furthermore, the percentages of reduction in inflammatory marker levels were higher in patients receiving HIVC compared with those in patients treated without HIVC. Stepwise multiple linear regression analysis revealed that HIVC was independently associated with percentages of reduction in levels of inflammatory markers.

Conclusions
HIVC has the potential benefit of attenuating hyperinflammation by reducing inflammatory marker levels in patients with severe COVID-19.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La vitamine C intraveineuse à haute dose atténue l'hyperinflammation dans la maladie à coronavirus sévère 2019
Guozhi Xia Nutrition Volumes 91-92, novembre-décembre 2021, 111405

Points forts
• Étant donné que l'hyperinflammation est relativement courante et peut faciliter le développement de la maladie, elle peut constituer une cible thérapeutique potentielle pour la maladie à coronavirus sévère 2019 (COVID-19).
• En raison de ses puissantes propriétés biologiques, un débat considérable s'est développé concernant l'efficacité clinique de la vitamine C intraveineuse à haute dose (HIVC) lors du traitement des patients atteints de COVID-19 et d'hyperinflammation.
• Dans l'étude de cohorte rétrospective, le VIHC peut réduire les niveaux de plusieurs marqueurs inflammatoires, notamment la protéine C réactive à haute sensibilité, l'interleukine-6, le facteur de nécrose tumorale-α, atténuant ainsi l'hyperinflammation.
• Nos résultats suggèrent que le VIHC peut être considéré comme potentiellement bénéfique en tant que traitement adjuvant dans la gestion de l'hyperinflammation chez les patients atteints de COVID-19 sévère.

La vitamine C intraveineuse à forte dose (VIH) est une préoccupation majeure lors du traitement des patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité clinique du VIHC sur l'hyperinflammation chez les patients atteints de COVID-19 sévère.

Méthodes
Cette étude de cohorte rétrospective a inclus des patients hospitalisés atteints de COVID-19 sévère, dont un sous-ensemble a été traité par le VIHC. Les dossiers médicaux ont été examinés pour les données démographiques, les résultats de laboratoire et les médicaments, ainsi que les valeurs initiales et répétées de plusieurs marqueurs inflammatoires pour analyse.

Résultats
Un pourcentage élevé de patients présentait une hyperinflammation basée sur des niveaux de marqueurs inflammatoires supérieurs à la limite supérieure de la normale (protéine C réactive de haute sensibilité, 80,1 % ; interleukine-6, 91,5 % ; et facteur de nécrose tumorale-α, 67,4 %). Quatre-vingt-cinq (36%) patients ont reçu un traitement anti-VIH. Après traitement avec HIVC, les niveaux de marqueurs inflammatoires ont affiché une diminution significative par rapport à ceux des patients sans HIVC. De plus, les pourcentages de réduction des niveaux de marqueurs inflammatoires étaient plus élevés chez les patients recevant le VIHC que chez les patients traités sans VIHC. Une analyse de régression linéaire multiple par étapes a révélé que le VIHC était indépendamment associé à des pourcentages de réduction des niveaux de marqueurs inflammatoires.

Conclusion
Le VIHC a l'avantage potentiel d'atténuer l'hyperinflammation en réduisant les niveaux de marqueurs inflammatoires chez les patients atteints de COVID-19 sévère.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin C Intervention for Critical COVID-19: A Pragmatic Review of the Current Level of Evidence
Patrick Holford, Life 2021 November 1, 11 (11)

Severe respiratory infections are characterized by elevated inflammation and generation of reactive oxygen species (ROS) which may lead to a decrease in antioxidants such as vitamin C and a higher requirement for the vitamin. Administration of intravenous vitamin C to patients with pneumonia and sepsis appears to decrease the severity of the disease and potentially improve survival rate.

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection causes pneumonia, sepsis and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in severe cases, and is referred to as coronavirus disease 2019 (COVID-19). Patients with COVID-19 infection also appear to have depleted vitamin C status and require additional supplementation of vitamin C during the acute phase of the disease.

To date there have been 12 vitamin C and COVID-19 trials published, including five randomised controlled trials (RCTs) and seven retrospective cohort studies. The current level of evidence from the RCTs suggests that intravenous vitamin C intervention may improve oxygenation parameters, reduce inflammatory markers, decrease days in hospital and reduce mortality, particularly in the more severely ill patients.

High doses of oral vitamin C supplementation may also improve the rate of recovery in less severe cases. No adverse events have been reported in published vitamin C clinical trials in COVID-19 patients. Upcoming findings from larger RCTs will provide additional evidence on vitamin supplementation in COVID-19 patients.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Intervention en vitamine C pour le COVID-19 critique : un examen pragmatique du niveau actuel de preuve
Patrick Holford, Vie 2021 1er novembre 11 (11)

Les infections respiratoires graves sont caractérisées par une inflammation élevée et la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) qui peuvent entraîner une diminution des antioxydants tels que la vitamine C et un besoin plus élevé en vitamine. L'administration de vitamine C par voie intraveineuse aux patients atteints de pneumonie et de sepsis semble diminuer la gravité de la maladie et potentiellement améliorer le taux de survie.

L'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) provoque une pneumonie, une septicémie et un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) dans les cas graves, et est appelée maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Les patients infectés par COVID-19 semblent également avoir un statut appauvri en vitamine C et nécessitent une supplémentation supplémentaire en vitamine C pendant la phase aiguë de la maladie.

À ce jour, 12 essais sur la vitamine C et le COVID-19 ont été publiés, dont cinq essais contrôlés randomisés (ECR) et sept études de cohorte rétrospectives. Le niveau actuel de preuves des ECR suggère que l'intervention en vitamine C par voie intraveineuse peut améliorer les paramètres d'oxygénation, réduire les marqueurs inflammatoires, diminuer le nombre de jours d'hospitalisation et réduire la mortalité, en particulier chez les patients les plus gravement malades.

Des doses élevées de supplémentation orale en vitamine C peuvent également améliorer le taux de récupération dans les cas moins graves. Aucun événement indésirable n'a été signalé dans les essais cliniques publiés sur la vitamine C chez les patients atteints de COVID-19. Les résultats à venir d'ECR plus importants fourniront des preuves supplémentaires sur la supplémentation en vitamines chez les patients atteints de COVID-19

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin C for COVID-19 Treatment: Have We Got Enough Evidence?
Siti Rohaiza Ahmad Front. Nutr., 19 May 2022

Introduction
COVID-19, an infectious disease caused by SARS-CoV-2, was discovered at the end of 2019. COVID-19 virus invades the lungs, causing pneumonia. Fever, shortness of breath, and taste loss are common symptoms of COVID-19. About 2–3% of the COVID-19 cases lead to death. Over the past year, scientists and healthcare professionals learned more about the virus. Until today, the battle to find the most suitable treatment strategies for COVID-19 is still ongoing. One of the main areas of debate is nutrition strategies for the cure and prevention of COVID-19.

Vitamin C is a water-soluble nutrient that is essential to humans. Vitamin C intake of about 200 mg per day is recommended to reduce the risk of chronic diseases (1). Consume five servings of fresh vegetables and fruits every day or take a 200 mg vitamin C supplement to acquire 200 mg of vitamin C per day. This recommendation, however, may vary depending on the population.

Since many people believe vitamin C is non-toxic and beneficial to health, it is frequently consumed in large quantities (2). The Tolerable Upper Intake Level (UL) for vitamin C varies according to age group (2). The UL for adults aged 19 and up is 2,000 mg/day of vitamin C. The UL for children aged 1–3 years is 400 mg of vitamin C per day. The UL for those aged 4–6 years is 650 mg/day of vitamin C. The UL for adolescent (14–18 years old) is 1,200 mg/day of vitamin C. However, the UL is not intended to apply to people who are receiving vitamin C under medical supervision.

Acute respiratory distress syndrome, acute cardiac problems, multiple organ dysfunction syndrome, septic shock, and death are possible sequelae in more severe cases of COVID-19 (3). The cytokine storm, in which viral replication produces a massive release of cytokines and other immune-related stimuli, resulting in hyper-inflammation, is thought to cause these problems (4–6). The most common cytokine elevated in critically ill COVID-19 patients was Interleukin-6 (IL-6) (4). A preliminary report suggested that the need for mechanical ventilation is connected to elevated Interleukins 6 (IL-6) levels and that mildly raised IL-6 levels are sufficient to identify COVID-19 individuals at high risk of respiratory failure (7). On the other hand, severe COVID-19 was previously reported to have a larger degree of T-cell proliferation, activation, and cytotoxicity in the late stages of illness (8). As a result, in critically ill COVID-19 patients, suppression of cytokine storms and immune function attacks (hyper-inflammation) may be the appropriate treatment strategy.

Vitamin C is one of the nutrients of interest in COVID-19 cure and prevention. Vitamin C may have a number of immune-modulatory mechanisms that can help to mitigate or reduce COVID-19 pathophysiology (4, 5, 9–11). Vitamin C may act as an antioxidant (9–11). Vitamin C supplementation is thought to help reduce oxidative damage and thus prevent worsening internal vascular endothelial injury (4). It has been proposed that vitamin C also can protect against cytokine attack during SARS-CoV-2 infections (4, 5, 9–11) (Tumor Necrosis Factor). TNF-α and other pro-inflammatory cytokines are reduced by vitamin C, whereas anti-inflammatory cytokines are increased Interleukins 10 (IL-10) (9). In humans, vitamin C treatment reduces IL-6 and inhibits in vivo IL-6 release in the endothelium induced by endothelin-1 (ET-1) (4). ET-1 is a potent vasoconstrictor peptide that has also been linked to pneumonia and other lungs diseases. As a result of vitamin C's ability to modulate various immune-modulatory responses, vitamin C was identified as a potential COVID-19 treatment regime. This article aims to report the latest findings on potential applications of vitamin C as a prevention and treatment for COVID-19.

As Daily Supplements–Prevention Measures
Vitamin C therapy has antiviral effects (9, 12). It is long known that vitamin C is used to combat the common cold (13). According to the famous 1970s Linus Pauling's theory, vitamin C intake help to reduce susceptibility to respiratory tract infections. The theory has remained controversial over the years; however, the sales of vitamin C have increased substantially in the US market (13). A balanced diet can fulfill the daily needs of vitamin C, boosting the immune system and thus reducing susceptibility to respiratory infections (14). However, not much data supported the intake of oral vitamin C supplements to increase immunity (13). Several studies have shown that oral vitamin C supplementations since COVID-19 have increased (15, 16). However, dietary supplements in those studies against COVID-19 were not evidence-based. Most of the respondents were influenced by healthcare professionals, social media, family and friends. Speakman et al. (17) stated that the currently available evidence of vitamin C supplementations' effectiveness was generally small sample sizes and varying doses. Another researcher also corroborated that evidence to justify vitamin C supplements is still lacking and needs further investigation (18).

As Treatment for Critically Ill Patients
The Vitamin C regime is used to treat critically ill patients with COVID-19. Table 1 shows some recent studies or reports on vitamin C treatment for COVID-19 critically ill patients. An observational and subsequent meta-analysis study among 1,807 patients by Gavrielatou et al. (19) reported that critically ill patients with COVID-19 prescribed vitamin C were not associated with a lower mortality rate. Only six observational studies and five RCTs were included in the meta-analysis. Another latest systematic review and meta-analysis by Ao et al. (20), also reported that short-term intravenous vitamin C treatment did not reduce the risk of severity and mortality in patients with COVID-19. The small number of high-quality studies included in the meta-analysis was one of the limitations highlighted by the researchers. Furthermore, the definition of COVID-19 severity varies between studies. There was also insufficient information about the timing and duration of the therapy in those studies. Similarly, another published work by Kwak et al. (21) showed that there is currently a lack of evidence supporting the therapeutic use of intravenous vitamin C. By which the mortality rate of hospitalized patients was not significantly different between patients treated with intravenous vitamin C and those who did not receive it.

On the other hand, Shakoor et al. (9) reported that vitamin C supplementations showed positive improvements during COVID-19 infections. On this note, however, no clinical trials looking at the associations of diet and COVID-19 have been reported. On the other hand, some clinical trials are already ongoing to establish the possible link of several nutrients for treatment among COVID-19 patients (9).

In conclusion, due to much-conflicting evidence, this calls for more robust investigations on the impact of vitamin C supplementation therapy on the immune response of patients with COVID-19. Furthermore, many reported studies are pilot stage and lack RCTs (22–25). Hemilla et al. (26), suggested that methodologically sound trials with larger patient populations are required to investigate vitamin C's treatment effects against COVID-19. It was also observed that the duration of intravenous vitamin C treatment varies in the research cited above. Therefore, it is highly debated whether vitamin C poses beneficial therapeutic effects on treating respiratory infections and very sick patients with COVID-19.

As Treatment-Drug Combinations
Interestingly, several recent studies reported how vitamin C could be used in combinations with other drugs or medications in the COVID-19 treatment regime (Supplementary Table S1–as Supplementary File). A recent report by Sahoo et al. (27) attempted to study the combinations of various anti-HIV viral drugs with vitamin C to combat the COVID-19 virus via a computational bioinformatic tool study. The computational investigation showed that the combination of 'darunavir with L-ascorbyl-2,6-dibutyrate or ascorbic acid-2-sulfate' strongly impedes the SARS-CoV-2-main protease as a potential COVID-19 treatment option. This study showed that vitamin C could be potentially used in the COVID-19 treatment regime. However, more trials (in vivo or in vitro studies) are required to confirm these findings. Another report by Ang et al. (28) showed that the combination of Traditional Chinese medicine with high-dose vitamin C regime showed a faster recovery period, reduced symptoms, improved chest condition and loss of taste improvement. However, only 60 COVID-19 patients were enrolled in this particular study, which thus requires a more robust investigation. Another survey by Tan et al. (29), combined vitamin C administration with another drug, diammonium glycyrrhizinate, prevented the worsening symptoms among COVID-19 patients. In conclusion, to confirm the efficacy of these drugs, however, a large and prospective cohort of patients is required.

Discussions
Vitamin C is an effective antioxidant with antiviral effects, making it a promising choice for combating SARS-CoV-2 infections. Vitamin C may have a number of immune-modulatory mechanisms that can help to mitigate COVID-19 pathophysiology The applications of vitamin C in terms of COVID-19 cure and prevention include vitamin C supplementations, intravenous vitamin C administration for critically ill patients and the study of combined effects with other antiviral drugs.

The currently available evidence of vitamin C supplementations' effectiveness was generally small sample sizes and varying doses. More studies are required to confirm the effectiveness of dietary vitamin C supplementations against COVID-19.

Apart from that, based on the currently available findings, robust data on the effectiveness of intravenous vitamin C for the treatment of COVID-19 patients is still lacking. The studies condition or criteria also varied greatly. For example, the definition of COVID-19 severity varies between studies. There was also insufficient information about the timing and duration of the therapy in those studies. The vitamin C doses used in the studies also varied. Therefore, studies all over the globe lack standardization and needs to be synchronized. Many of the reported studies on intravenous vitamin C for critically ill patients were found to be at a pilot stage. There is also a lack of RCTs and some are believed to be on the way. Therefore, this calls for more studies to be conducted.

Several recent studies reported how vitamin C could be used in combinations with other drugs or medications in the COVID-19 treatment regime. Many of these studies are still in their early stages and however, pose some promising results. Therefore, in order to confirm the efficacy of these drugs, however, a large and prospective cohort of patients is required.

In conclusion, more research on the effectiveness of vitamin C in COVID-19 prevention and treatment is needed, particularly RCTs and large cohort studies.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Vitamine C pour le traitement du COVID-19 : Avons-nous suffisamment de preuves ?
Front Siti Rohaiza Ahmad. Nutr., 19 mai 2022

Introduction
Le COVID-19, une maladie infectieuse causée par le SRAS-CoV-2, a été découvert fin 2019. Le virus COVID-19 envahit les poumons, provoquant une pneumonie. La fièvre, l'essoufflement et la perte de goût sont des symptômes courants de la COVID-19. Environ 2 à 3 % des cas de COVID-19 entraînent la mort. Au cours de la dernière année, les scientifiques et les professionnels de la santé en ont appris davantage sur le virus. Jusqu'à aujourd'hui, la bataille pour trouver les stratégies de traitement les plus appropriées pour COVID-19 est toujours en cours. L'un des principaux domaines de débat concerne les stratégies nutritionnelles pour la guérison et la prévention du COVID-19.

La vitamine C est un nutriment soluble dans l'eau qui est essentiel pour l'homme. Un apport en vitamine C d'environ 200 mg par jour est recommandé pour réduire le risque de maladies chroniques (1). Consommez cinq portions de fruits et légumes frais chaque jour ou prenez un supplément de 200 mg de vitamine C pour acquérir 200 mg de vitamine C par jour. Cette recommandation peut toutefois varier en fonction de la population.

Étant donné que de nombreuses personnes pensent que la vitamine C est non toxique et bénéfique pour la santé, elle est fréquemment consommée en grande quantité (2). Le niveau d'apport supérieur tolérable (UL) pour la vitamine C varie selon le groupe d'âge (2). L'UL pour les adultes de 19 ans et plus est de 2 000 mg/jour de vitamine C. L'UL pour les enfants de 1 à 3 ans est de 400 mg de vitamine C par jour. L'UL pour les 4-6 ans est de 650 mg/jour de vitamine C. L'UL pour les adolescents (14-18 ans) est de 1 200 mg/jour de vitamine C. Cependant, l'UL n'est pas destiné à s'appliquer aux personnes qui reçoivent de la vitamine C sous surveillance médicale.

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë, les problèmes cardiaques aigus, le syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples, le choc septique et la mort sont des séquelles possibles dans les cas plus graves de COVID-19 (3). On pense que la tempête de cytokines, dans laquelle la réplication virale produit une libération massive de cytokines et d'autres stimuli liés au système immunitaire, entraînant une hyper-inflammation, est à l'origine de ces problèmes (4–6). La cytokine la plus fréquemment élevée chez les patients gravement malades atteints de COVID-19 était l'interleukine-6 ​​(IL-6) (4). Un rapport préliminaire a suggéré que le besoin de ventilation mécanique est lié à des niveaux élevés d'interleukines 6 (IL-6) et que des niveaux légèrement élevés d'IL-6 sont suffisants pour identifier les personnes COVID-19 à haut risque d'insuffisance respiratoire (7). D'autre part, il a déjà été signalé que le COVID-19 sévère avait un degré plus élevé de prolifération, d'activation et de cytotoxicité des lymphocytes T aux derniers stades de la maladie (8). En conséquence, chez les patients COVID-19 gravement malades, la suppression des tempêtes de cytokines et des attaques de la fonction immunitaire (hyper-inflammation) peut être la stratégie de traitement appropriée.

La vitamine C est l'un des nutriments d'intérêt dans la guérison et la prévention du COVID-19. La vitamine C peut avoir un certain nombre de mécanismes immunomodulateurs qui peuvent aider à atténuer ou à réduire la physiopathologie du COVID-19 (4, 5, 9-11). La vitamine C peut agir comme un antioxydant (9-11). On pense que la supplémentation en vitamine C aide à réduire les dommages oxydatifs et ainsi à prévenir l'aggravation des lésions endothéliales vasculaires internes (4). Il a été proposé que la vitamine C puisse également protéger contre l'attaque des cytokines lors des infections par le SRAS-CoV-2 (4, 5, 9-11) (facteur de nécrose tumorale). Le TNF-α et d'autres cytokines pro-inflammatoires sont réduits par la vitamine C, tandis que les cytokines anti-inflammatoires sont augmentées Interleukines 10 (IL-10) (9). Chez l'homme, le traitement à la vitamine C réduit l'IL-6 et inhibe la libération in vivo d'IL-6 dans l'endothélium induite par l'endothéline-1 (ET-1) (4). L'ET-1 est un puissant peptide vasoconstricteur qui a également été lié à la pneumonie et à d'autres maladies pulmonaires. En raison de la capacité de la vitamine C à moduler diverses réponses immunomodulatrices, la vitamine C a été identifiée comme un régime de traitement potentiel pour le COVID-19. Cet article vise à rendre compte des dernières découvertes sur les applications potentielles de la vitamine C en tant que prévention et traitement du COVID-19.

Comme suppléments quotidiens – Mesures de prévention
La thérapie à la vitamine C a des effets antiviraux (9, 12). On sait depuis longtemps que la vitamine C est utilisée pour lutter contre le rhume (13). Selon la célèbre théorie de Linus Pauling des années 1970, l'apport en vitamine C aide à réduire la susceptibilité aux infections des voies respiratoires. La théorie est restée controversée au fil des ans; cependant, les ventes de vitamine C ont considérablement augmenté sur le marché américain (13). Une alimentation équilibrée peut répondre aux besoins quotidiens en vitamine C, en renforçant le système immunitaire et en réduisant ainsi la sensibilité aux infections respiratoires (14). Cependant, peu de données ont soutenu la prise de suppléments oraux de vitamine C pour augmenter l'immunité (13). Plusieurs études ont montré que les suppléments oraux de vitamine C depuis le COVID-19 ont augmenté (15, 16). Cependant, les compléments alimentaires dans ces études contre le COVID-19 n'étaient pas fondés sur des preuves. La plupart des répondants ont été influencés par les professionnels de la santé, les médias sociaux, la famille et les amis. Speakman et al. (17) ont déclaré que les preuves actuellement disponibles de l'efficacité des suppléments de vitamine C. L'activité était généralement de petite taille d'échantillon et de doses variables. Un autre chercheur a également corroboré le fait que les preuves justifiant les suppléments de vitamine C font toujours défaut et nécessitent une enquête plus approfondie (18).

Comme traitement pour les patients gravement malades
Le régime de vitamine C est utilisé pour traiter les patients gravement malades atteints de COVID-19. Le tableau 1 présente quelques études ou rapports récents sur le traitement à la vitamine C pour les patients gravement malades atteints de COVID-19. Une étude observationnelle suivie d'une méta-analyse auprès de 1 807 patients par Gavrielatou et al. (19) ont rapporté que les patients gravement malades avec de la vitamine C prescrite par COVID-19 n'étaient pas associés à un taux de mortalité plus faible. Seules six études observationnelles et cinq ECR ont été inclus dans la méta-analyse. Une autre revue systématique et méta-analyse la plus récente par Ao et al. (20), ont également signalé qu'un traitement à court terme à la vitamine C par voie intraveineuse ne réduisait pas le risque de gravité et de mortalité chez les patients atteints de COVID-19. Le petit nombre d'études de haute qualité incluses dans la méta-analyse était l'une des limites mises en évidence par les chercheurs. De plus, la définition de la gravité de la COVID-19 varie d'une étude à l'autre. Il y avait également des informations insuffisantes sur le moment et la durée de la thérapie dans ces études. De même, un autre travail publié par Kwak et al. (21) ont montré qu'il existe actuellement un manque de preuves soutenant l'utilisation thérapeutique de la vitamine C par voie intraveineuse. Selon laquelle le taux de mortalité des patients hospitalisés n'était pas significativement différent entre les patients traités par la vitamine C par voie intraveineuse et ceux qui n'en ont pas reçu.

En revanche, Shakor et al. (9) ont rapporté que les suppléments de vitamine C ont montré des améliorations positives lors des infections au COVID-19. Sur cette note, cependant, aucun essai clinique portant sur les associations entre l'alimentation et le COVID-19 n'a été rapporté. D'autre part, certains essais cliniques sont déjà en cours pour établir le lien possible entre plusieurs nutriments pour le traitement chez les patients COVID-19 (9).

En conclusion, en raison de preuves très contradictoires, cela nécessite des enquêtes plus approfondies sur l'impact de la supplémentation en vitamine C sur la réponse immunitaire des patients atteints de COVID-19. En outre, de nombreuses études rapportées sont au stade pilote et manquent d'ECR (22–25). Hemilla et al. (26), ont suggéré que des essais méthodologiquement solides avec des populations de patients plus importantes sont nécessaires pour étudier les effets du traitement de la vitamine C contre le COVID-19. Il a également été observé que la durée du traitement intraveineux à la vitamine C varie dans les recherches citées ci-dessus. Par conséquent, il est fortement débattu de savoir si la vitamine C a des effets thérapeutiques bénéfiques sur le traitement des infections respiratoires et des patients très malades atteints de COVID-19.

Sous forme d'associations médicamenteuses
Fait intéressant, plusieurs études récentes ont rapporté comment la vitamine C pouvait être utilisée en combinaison avec d'autres médicaments ou médicaments dans le régime de traitement COVID-19 (tableau supplémentaire S1 - en tant que fichier supplémentaire). Un rapport récent de Sahoo et al. (27) ont tenté d'étudier les combinaisons de divers médicaments viraux anti-VIH avec de la vitamine C pour combattre le virus COVID-19 via une étude d'outil bioinformatique informatique. L'enquête informatique a montré que la combinaison du « darunavir avec le L-ascorbyl-2,6-dibutyrate ou l'acide ascorbique-2-sulfate » entrave fortement la protéase principale du SRAS-CoV-2 en tant qu'option de traitement potentielle du COVID-19. Cette étude a montré que la vitamine C pourrait être potentiellement utilisée dans le régime de traitement COVID-19. Cependant, d'autres essais (études in vivo ou in vitro) sont nécessaires pour confirmer ces résultats. Un autre rapport d'Ang et al. (28) ont montré que la combinaison de la médecine traditionnelle chinoise avec un régime à forte dose de vitamine C a montré une période de récupération plus rapide, une réduction des symptômes, une amélioration de l'état de la poitrine et une perte d'amélioration du goût. Cependant, seuls 60 patients COVID-19 ont été inscrits dans cette étude particulière, ce qui nécessite donc une enquête plus approfondie. Une autre enquête de Tan et al. (29), l'administration combinée de vitamine C avec un autre médicament, le glycyrrhizinate de diammonium, a empêché l'aggravation des symptômes chez les patients COVID-19. En conclusion, pour confirmer l'efficacité de ces médicaments, cependant, une large cohorte prospective de patients est nécessaire.

Discussions
La vitamine C est un antioxydant efficace aux effets antiviraux, ce qui en fait un choix prometteur pour lutter contre les infections par le SRAS-CoV-2. La vitamine C peut avoir un certain nombre de mécanismes immunomodulateurs qui peuvent aider à atténuer la physiopathologie du COVID-19 Les applications de la vitamine C en termes de guérison et de prévention du COVID-19 comprennent les suppléments de vitamine C, l'administration intraveineuse de vitamine C pour les patients gravement malades et d'effets combinés avec d'autres antiviraux.

Les preuves actuellement disponibles de l'efficacité des suppléments de vitamine C étaient généralement de petites tailles d'échantillons et des doses variables. D'autres études sont nécessaires pour confirmer l'efficacité des suppléments alimentaires de vitamine C contre le COVID-19.

En dehors de cela, sur la base des résultats actuellement disponibles, des données solides sur l'efficacité

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin C Deficiency in Blood Samples of COVID-19 Patients
by Tobias Sinnberg Antioxidants 2022, 11(8), 1580;

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is the most notable pandemic of the modern era. A relationship between ascorbate (vitamin C) and COVID-19 severity is well known, whereas the role of other vitamins is less understood. The present study compared the blood levels of four vitamins in a cohort of COVID-19 patients with different severities and uninfected individuals. Serum concentrations of ascorbate, calcidiol, retinol, and α-tocopherol were measured in a cohort of 74 COVID-19 patients and 8 uninfected volunteers. The blood levels were statistically compared and additional co-morbidity factors were considered. COVID-19 patients had significantly lower plasma ascorbate levels than the controls (p-value < 0.001), and further stratification revealed that the controls had higher levels than fatal, critical, and severe COVID-19 cases (p-values < 0.001). However, no such trend was observed for calcidiol, retinol, or α-tocopherol (p-value ≥ 0.093). Survival analysis showed that plasma ascorbate below 11.4 µM was associated with a lengthy hospitalization and a high risk of death. The results indicated that COVID-19 cases had depleted blood ascorbate associated with poor medical conditions, confirming the role of this vitamin in the outcome of COVID-19 infection.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Carence en vitamine C dans des échantillons de sang de patients atteints de COVID-19
par Tobias Sinnberg Antioxydants 2022, 11(8), 1580 ;

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est la pandémie la plus notable de l'ère moderne. Une relation entre l'ascorbate (vitamine C) et la gravité du COVID-19 est bien connue, alors que le rôle des autres vitamines est moins compris. La présente étude a comparé les niveaux sanguins de quatre vitamines dans une cohorte de patients COVID-19 avec différentes gravités et d'individus non infectés. Les concentrations sériques d'ascorbate, de calcidiol, de rétinol et d'α-tocophérol ont été mesurées dans une cohorte de 74 patients COVID-19 et de 8 volontaires non infectés. Les taux sanguins ont été statistiquement comparés et des facteurs de comorbidité supplémentaires ont été pris en compte. Les patients COVID-19 avaient des taux plasmatiques d'ascorbate significativement plus faibles que les témoins (valeur p < 0,001), et une stratification plus poussée a révélé que les témoins avaient des niveaux plus élevés que les cas mortels, critiques et graves de COVID-19 (valeurs p < 0,001). Cependant, aucune tendance de ce type n'a été observée pour le calcidiol, le rétinol ou l'α-tocophérol (valeur de p ≥ 0,093). L'analyse de survie a montré que l'ascorbate plasmatique inférieur à 11,4 µM était associé à une longue hospitalisation et à un risque élevé de décès. Les résultats ont indiqué que les cas de COVID-19 avaient un ascorbate sanguin appauvri associé à de mauvaises conditions médicales, confirmant le rôle de cette vitamine dans l'issue de l'infection au COVID-19

[Nutrimuscle-Conseils]

Assessment of vitamin C effects on pneumonia and COVID-19 using Mendelian randomization: analysis may be misleading
Harri Hemilä European Journal of Clinical Nutrition volume 76, pages1347–1348 (2022)

To the Editor:
Based on their Mendelian randomization study, Hui et al. concluded that there is no support for the use of vitamin C in the prevention and treatment of pneumonia or COVID-19 [1]. However, their study has limitations.

Hui et al. [1] used single nucleotide polymorphisms (SNPs) that were associated with plasma vitamin C level in the genome-wide association study in 52,018 people of European ancestry [2]. However, the cited study states “the variance of plasma vitamin C explained by the 11 lead SNPs was 1.87% on average” [2]. Explaining such a small proportion of the variance is not a valid measure of the possible effects of vitamin C.

With low dietary vitamin C intakes, plasma levels can fall below 10 μM, whereas with high dietary intakes, plasma levels can increase to over 80 μM (see Fig. 1C in [3]). It is important to take into account this eightfold range of plasma vitamin C levels when considering the dose-health relationship in the community. Low plasma vitamin C levels are not uncommon. Levels below 11 μM were reported, for example, in 25% of men and 16% of women from low-income populations in the UK [4], and in 13% of a US cohort [5]. In less developed countries, where pneumonia is much more prevalent, vitamin C levels are usually lower than in Western countries [6, 7]. Finally, severe diseases such as pneumonia can alter vitamin C metabolism and can temporarily decrease plasma vitamin C levels to below 10 μM [8, 9].

Scurvy, as a result of severe vitamin C deficiency, has been directly linked to pneumonia [6, 8]. It therefore seems likely that less severe vitamin C deficiency may also increase the risk of pneumonia, in which case the most appropriate comparison is between low and high plasma levels, e.g., 10–20 μM vs. 60–100 μM. If a study compares small variations within the high intake range only, the comparison is uninformative about possible effects of vitamin C in the low intake range.

Although it is fundamentally essential in a vitamin C study to know which levels of the vitamin are being compared, Hui et al. did not state what they considered to be low and high vitamin C levels [1]. We estimate the average difference in plasma vitamin C levels explained by the selected SNPs as follows. Over the included cohorts covering the 52,018 people [2], the mean vitamin C plasma level was 50 μM, with a SD of 20 μM. The latter corresponds to a variance of 400 μM2; 1.87% of such a variance is 7.5 μM2, and SD is then 2.7 μM. Thus, statistically the analysis by Hui et al. corresponds to the comparison of two population groups of equal size with vitamin C levels of 47.3 vs. 52.7 μM (see calculation in the Supplementary file). This is not clinically meaningful when an examination of vitamin C and pneumonia should ideally compare plasma levels between 10–20 μM and 60–100 μM.

Three small controlled trials reported significantly lower pneumonia incidence in vitamin C groups, but the contexts were very specific and thus the findings cannot be extrapolated to the general population [6, 8]. One was with school children during WW-II with documented very low vitamin C intake, another with US Marines during physically heavy recruit training, and the third with influenza A patients. In all these trials, the incidence of pneumonia in the control group was much higher than in Western countries currently [6, 8]. The three small trials have shortcomings, but nevertheless, Mendelian randomization analysis of adults in the general population is not comparable with the findings from these three trials in very specific populations.

Furthermore, severe diseases such as pneumonia can decrease plasma vitamin C levels, with the decline in level correlated with disease severity [8, 9]. Hui et al. do not provide any evidence of the selected SNPs correlating with the decreased vitamin C levels of sick people. Their study does not offer any information about possible treatment effects of vitamin C for pneumonia or COVID-19, despite the claims otherwise. There are randomized trial data indicating that treatment with vitamin C may have effects on severe infections in some contexts. A re-analysis of the CITRIS-ALI trial showed that during the intervention period vitamin C reduced mortality due to sepsis by 81% (95% CI 45–94%) [10], and a re-analysis of the COVID A to Z trial showed that vitamin C increased the rate of recovery of COVID-19 patients [11]. These treatment effects cannot be investigated using weak genetic correlations. Randomized trials are needed for conclusive evidence.