Évaluation des effets de la vitamine C sur la pneumonie et le COVID-19 à l'aide de la randomisation mendélienne : l'analyse peut être trompeuse
Harri Hemilä Journal européen de nutrition clinique volume 76, pages 1347–1348 (2022)
Pour l'éditeur:
Sur la base de leur étude de randomisation mendélienne, Hui et al. ont conclu qu'il n'y a aucun soutien à l'utilisation de la vitamine C dans la prévention et le traitement de la pneumonie ou du COVID-19 [1]. Cependant, leur étude présente des limites.
Hui et al. [1] ont utilisé des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) associés au taux plasmatique de vitamine C dans l'étude d'association à l'échelle du génome chez 52 018 personnes d'ascendance européenne [2]. Cependant, l'étude citée indique que "la variance de la vitamine C plasmatique expliquée par les 11 principaux SNP était de 1,87 % en moyenne" [2]. Expliquer une si petite proportion de la variance n'est pas une mesure valable des effets possibles de la vitamine C.
Avec de faibles apports alimentaires en vitamine C, les taux plasmatiques peuvent tomber en dessous de 10 μM, alors qu'avec des apports alimentaires élevés, les taux plasmatiques peuvent augmenter jusqu'à plus de 80 μM (voir Fig. 1C dans [3]). Il est important de prendre en compte cette gamme octuple de taux plasmatiques de vitamine C lors de l'examen de la relation dose-santé dans la communauté. De faibles taux plasmatiques de vitamine C ne sont pas rares. Des niveaux inférieurs à 11 μM ont été signalés, par exemple, chez 25 % des hommes et 16 % des femmes issus de populations à faible revenu au Royaume-Uni [4], et chez 13 % d'une cohorte américaine [5]. Dans les pays moins développés, où la pneumonie est beaucoup plus répandue, les niveaux de vitamine C sont généralement plus faibles que dans les pays occidentaux [6, 7]. Enfin, des maladies graves telles que la pneumonie peuvent altérer le métabolisme de la vitamine C et réduire temporairement les taux plasmatiques de vitamine C en dessous de 10 μM [8, 9].
Le scorbut, résultat d'une grave carence en vitamine C, a été directement lié à la pneumonie [6, 8]. Il semble donc probable qu'une carence en vitamine C moins sévère puisse également augmenter le risque de pneumonie, auquel cas la comparaison la plus appropriée est entre les niveaux plasmatiques faibles et élevés, par exemple, 10–20 μM contre 60–100 μM. Si une étude compare de petites variations uniquement dans la plage d'apport élevé, la comparaison n'est pas informative sur les effets possibles de la vitamine C dans la plage d'apport faible.
Bien qu'il soit fondamentalement essentiel dans une étude sur la vitamine C de savoir quels niveaux de vitamine sont comparés, Hui et al. n'ont pas indiqué ce qu'ils considéraient comme des niveaux bas et élevés de vitamine C [1]. Nous estimons la différence moyenne des taux plasmatiques de vitamine C expliquée par les SNP sélectionnés comme suit. Sur les cohortes incluses couvrant les 52 018 personnes [2], le taux plasmatique moyen de vitamine C était de 50 μM, avec un SD de 20 μM. Cette dernière correspond à une variance de 400 μM2 ; 1,87 % d'une telle variance est de 7,5 μM2, et SD est alors de 2,7 μM. Ainsi, statistiquement, l'analyse de Hui et al. correspond à la comparaison de deux groupes de population de taille égale avec des taux de vitamine C de 47,3 vs 52,7 μM (voir calcul dans le dossier complémentaire). Ceci n'est pas cliniquement significatif lorsqu'un examen de la vitamine C et de la pneumonie devrait idéalement comparer les taux plasmatiques entre 10–20 μM et 60–100 μM.
Trois petits essais contrôlés ont rapporté une incidence de pneumonie significativement plus faible dans les groupes de vitamine C, mais les contextes étaient très spécifiques et les résultats ne peuvent donc pas être extrapolés à la population générale [6, 8]. L'un était avec des écoliers pendant la Seconde Guerre mondiale avec un apport documenté en vitamine C très faible, un autre avec des Marines américains lors d'une formation de recrues physiquement lourdes et le troisième avec des patients atteints de la grippe A. Dans tous ces essais, l'incidence de la pneumonie dans le groupe témoin était beaucoup plus élevée que dans les pays occidentaux actuellement [6, 8]. Les trois petits essais présentent des lacunes, mais néanmoins, l'analyse de randomisation mendélienne des adultes dans la population générale n'est pas comparable aux résultats de ces trois essais dans des populations très spécifiques.
De plus, des maladies graves telles que la pneumonie peuvent diminuer les taux plasmatiques de vitamine C, la baisse du taux étant corrélée à la gravité de la maladie [8, 9]. Hui et al. ne fournissent aucune preuve de la corrélation entre les SNP sélectionnés et la diminution des niveaux de vitamine C des personnes malades. Leur étude n'offre aucune information sur les effets possibles du traitement de la vitamine C pour la pneumonie ou le COVID-19, malgré les affirmations contraires. Il existe des données d'essais randomisés indiquant que le traitement à la vitamine C peut avoir des effets sur les infections graves dans certains contextes. Une réanalyse de l'essai CITRIS-ALI a montré que pendant la période d'intervention, la vitamine C réduisait la mortalité due à la septicémie de 81 % (IC à 95 % 45-94 %) [10], et une réanalyse du COVID A à Z Un essai a montré que la vitamine C augmentait le taux de récupération des patients COVID-19 [11]. Ces effets du traitement ne peuvent pas être étudiés à l'aide de corrélations génétiques faibles. Des essais randomisés sont nécessaires pour obtenir des preuves concluantes.
