Traduction de l'étude
Résolution rapide de COVID-19 après transplantation de microbiote fécal
Jarosław Biliński boyau 2021-325010
Des publications récentes démontrent que le SRAS-CoV-2 peut subir une excrétion prolongée dans les selles et que les perturbations du microbiome intestinal sont associées à la gravité du COVID-19.1 2 La transplantation de microbiote fécal (FMT) restaure un microbiome intestinal endommagé et peut avoir un impact sur les réponses immunitaires,3 dans le système respiratoire (« axe intestin-poumon »)4 ; une telle signalisation microbiome-immune peut entraîner une résistance épithéliale pulmonaire au SRAS-CoV-2.5. Nous décrivons deux cas intéressants de patients traités par FMT principalement pour traiter une infection à Clostridioides difficile (CDI), mais qui par coïncidence ont été effectués juste avant les premiers symptômes de coexistence de COVID. -19
Patient 1 : un homme de 80 ans présentant de multiples comorbidités, y compris des antécédents d'ICD, a été hospitalisé pour une pneumonie/septicémie. Après le traitement par méropénem, les caractéristiques pulmonaires ont disparu, mais une rechute de l'ICD est survenue. Un traitement séquentiel à la vancomycine et une FMT nasojéjunale ont été administrés. Le jour de la FMT, il a développé une nouvelle fièvre et la protéine C-réactive (CRP) a augmenté ; les cultures microbiologiques répétées étaient négatives, mais la PCR SARS-CoV-2 était positive (figure 1). Il a commencé le remdesivir et le plasma de convalescent (PC). De façon inattendue, 2 jours après la FMT, la fièvre n'est jamais réapparue et sa CRP a diminué, sans autre exacerbation de pneumonie.
Patient 2 : un homme de 19 ans atteint de rectocolite hémorragique sous immunosuppression a été hospitalisé en raison d'une rechute d'ICD. Un traitement à la vancomycine a été administré et une amélioration des symptômes s'est produite ; Une FMT coloscopie a été administrée pour prévenir d'autres récidives. Quinze heures après la FMT, il a développé de la fièvre jusqu'à 39 °C, avec une augmentation des taux de CRP et d'interleukine-6 (IL-6) ; La PCR SARS-CoV-2 est revenue positive. Par la suite, à part deux épisodes de fièvre isolés, sa température n'a pas dépassé 36,6°C, et la CRP et l'IL-6 se sont normalisées.
Rétrospectivement, nous avons effectué des tests de selles PCR SARS-CoV-2 chez les deux patients. Les échantillons pré-FMT étaient négatifs, mais les tests du jour +7 post-FMT étaient positifs chez les deux patients. D'autres tests de selles PCR SARS-CoV-2 dans des échantillons post-FMT ont donné les résultats suivants : patient 1 - jour +14 positif, jour +30 négatif ; patient 2—jour +14 indéterminé, jour +30 négatif. Les donneurs de selles étaient deux fois négatifs pour le SRAS-CoV-2 sur écouvillonnage nasopharyngé lors du don de selles ; tous les dons de matières fécales ont également été testés négatifs par PCR. Les deux patients étaient négatifs pour le SRAS-CoV-2 avant leur admission à l'hôpital.
Notre principale conclusion à partir de ces cas est que la FMT semble sûre et d'une efficacité comparable dans le traitement de l'ICD récurrente chez les patients atteints de COVID-19 coexistant. Une autre question plus spéculative est de savoir si la FMT peut avoir un impact sur l'évolution clinique de COVID-19. Les deux patients présentaient des facteurs de risque de caractéristiques graves/d'issues indésirables du COVID-19, c'est-à-dire une fragilité/comorbidités pour le patient 1 et une immunosuppression chez le patient 2. Cependant, les deux patients ont présenté des évolutions cliniques légères, une explication possible étant que la FMT a atténué plus résultats, potentiellement en ayant un impact sur les interactions microbiome-immune. En dehors du FMT, le patient 1 a également reçu du remdesivir et du CP ; cependant, les avantages cliniques du remdesivir surviennent généralement après une médiane de 10 jours,6 et les essais cliniques montrent des avantages limités de la PC dans le COVID-19.7 De plus, le patient 2 n'a reçu aucun traitement ciblé contre le COVID-19. La présence moyenne d'ARN du SRAS-CoV-2 dans les selles des patients infectés est de 27,9 jours (maximum de 47 jours) après l'apparition des premiers symptômes8, ce qui semble beaucoup plus long que chez nos patients. Notre expérience est cohérente avec deux autres cas signalés dans lesquels la FMT, principalement administrée pour traiter l'ICD, semblait sûre et associée à une résolution rapide de la coexistence de COVID-19.9
Nos résultats fournissent des preuves précoces concernant l'utilisation de la FMT dans les ICD récurrentes chez les patients atteints de COVID-19. De plus, ces données nous laissent supposer que la manipulation du microbiome intestinal pourrait mériter une exploration plus approfondie en tant que stratégie immunomodulatrice dans COVID-19. Sur la base de notre expérience ici (et d'autres données démontrant les interactions entre le microbiome intestinal et le système immunitaire chez l'homme10), nous progressons vers un essai clinique pour évaluer l'impact de la FMT ajoutée au traitement COVID-19 standard sur la réduction du risque de progression de la maladie (NCT04824222) ; cela devrait commencer le recrutement sous peu.