Traduction de l'étude
La N-acétyl-glucosamine sensibilise les cellules cancéreuses du poumon non à petites cellules à l'apoptose induite par le TRAIL en activant le récepteur de mort 5
Ye Liang Cell Physiol Biochem. 2018;45(5):2054-2070.
Contexte/objectifs : Le ligand induisant l'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale (TRAIL) est un agent anticancéreux potentiel en raison de sa toxicité sélective. Cependant, de nombreuses cellules humaines du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) sont partiellement résistantes au TRAIL, ce qui limite son application clinique. Par conséquent, il existe un besoin pour le développement de nouveaux agents thérapeutiques adjuvants à utiliser en combinaison avec le TRAIL.
Méthodes : Dans cette étude, l'effet de la N-acétyl-glucosamine (GlcNAc), un type de monosaccharide dérivé du chitosan, associé au TRAIL a été évalué in vitro et in vivo. Trente échantillons cliniques de NSCLC ont été utilisés pour détecter l'expression des récepteurs de mort (DR) 4 et 5. Après co-traitement GlcNAc et TRAIL, l'expression de DR a été déterminée par PCR en temps réel et Western blot. Le cycloheximide a été utilisé pour détecter la demi-vie des protéines afin de mieux comprendre la corrélation entre la GlcNAc et le taux métabolique de la RD. Une électrophorèse sur gel de polyacrylamide-dodécylsulfate de sodium non réducteur a été utilisée pour détecter le regroupement des récepteurs, et la localisation de DR a été visualisée par immunofluorescence sous un microscope confocal. En outre, un test de co-immunoprécipitation a été réalisé pour analyser la formation du complexe de signalisation induisant la mort (DISC). Les niveaux d'expression des glycanes liés à O ont été évalués après la surexpression de DR5 et l'inactivation médiée par l'interférence ARN.
Résultats : Nous avons constaté que les échantillons cliniques exprimaient des niveaux plus élevés de DR5 que de DR4, et le co-traitement par GlcNAc améliorait l'effet de l'apoptose induite par TRAIL en activant l'accumulation et le regroupement de DR5, qui à leur tour recrutaient la protéase caspase-8 initiant l'apoptose pour former DISC et amorçait l'apoptose. De plus, GlcNAc a favorisé le regroupement de DR5 en améliorant sa O-glycosylation.
Conclusion : Ces résultats ont révélé le mécanisme moléculaire par lequel la GlcNAc sensibilise les cellules cancéreuses à l'apoptose induite par le TRAIL, mettant ainsi en évidence un nouvel agent efficace pour la thérapie ciblée par le NSCLC médiée par le TRAIL.