La vitamine D pour protéger le cerveau ?

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Vitamin D and Its Analogues: From Differences in Molecular Mechanisms to Potential Benefits of Adapted Use in the Treatment of Alzheimer’s Disease
by Andrea Thiel Nutrients 2023, 15(7), 1684;

Lifestyle habits and insufficient sunlight exposure lead to a high prevalence of vitamin D hypovitaminosis, especially in the elderly. Recent studies suggest that in central Europe more than 50% of people over 60 years are not sufficiently supplied with vitamin D. Since vitamin D hypovitaminosis is associated with many diseases, such as Alzheimer’s disease (AD), vitamin D supplementation seems to be particularly useful for this vulnerable age population. Importantly, in addition to vitamin D, several analogues are known and used for different medical purposes. These vitamin D analogues differ not only in their pharmacokinetics and binding affinity to the vitamin D receptor, but also in their potential side effects. Here, we discuss these aspects, especially those of the commonly used vitamin D analogues alfacalcidol, paricalcitol, doxercalciferol, tacalcitol, calcipotriol, and eldecalcitol. In addition to their pleiotropic effects on mechanisms relevant to AD, potential effects of vitamin D analogues on comorbidities common in the context of geriatric diseases are summarized. AD is defined as a complex neurodegenerative disease of the central nervous system and is commonly represented in the elderly population. It is usually caused by extracellular accumulation of amyloidogenic plaques, consisting of amyloid (Aβ) peptides. Furthermore, the formation of intracellular neurofibrillary tangles involving hyperphosphorylated tau proteins contributes to the pathology of AD. In conclusion, this review emphasizes the importance of an adequate vitamin D supply and discusses the specifics of administering various vitamin D analogues compared with vitamin D in geriatric patients, especially those suffering from AD.

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Traduction de l'étude

Vitamine D et ses analogues : des différences de mécanismes moléculaires aux bénéfices potentiels d'une utilisation adaptée dans le traitement de la maladie d'Alzheimer
par Andrea Thiel Nutriments 2023, 15(7), 1684;

Les habitudes de vie et une exposition insuffisante au soleil entraînent une forte prévalence d'hypovitaminose en vitamine D, en particulier chez les personnes âgées. Des études récentes suggèrent qu'en Europe centrale plus de 50% des personnes de plus de 60 ans ne sont pas suffisamment approvisionnées en vitamine D. L'hypovitaminose en vitamine D étant associée à de nombreuses maladies, comme la maladie d'Alzheimer (MA), une supplémentation en vitamine D semble particulièrement utile. pour cette population d'âge vulnérable. Il est important de noter qu'en plus de la vitamine D, plusieurs analogues sont connus et utilisés à différentes fins médicales. Ces analogues de la vitamine D diffèrent non seulement par leur pharmacocinétique et leur affinité de liaison au récepteur de la vitamine D, mais également par leurs effets secondaires potentiels. Nous discutons ici de ces aspects, en particulier ceux des analogues de la vitamine D couramment utilisés, l'alfacalcidol, le paricalcitol, le doxercalciférol, le tacalcitol, le calcipotriol et l'eldécalcitol. En plus de leurs effets pléiotropes sur les mécanismes liés à la MA, les effets potentiels des analogues de la vitamine D sur les comorbidités courantes dans le contexte des maladies gériatriques sont résumés. La MA est définie comme une maladie neurodégénérative complexe du système nerveux central et est couramment représentée dans la population âgée. Elle est généralement causée par une accumulation extracellulaire de plaques amyloïdogènes, constituées de peptides amyloïdes (Aβ). De plus, la formation d'enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires impliquant des protéines tau hyperphosphorylées contribue à la pathologie de la MA. En conclusion, cette revue souligne l'importance d'un apport adéquat en vitamine D et discute des spécificités de l'administration de divers analogues de la vitamine D par rapport à la vitamine D chez les patients gériatriques, en particulier ceux souffrant de MA.

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Chronically High Vitamin D Status Appears to Improve Survival after Craniotomy in Patients with Brain Malignancies
Mohammadreza Shahmohammadi, Clin Nutr April 14, 2023

Introduction
Survival from diagnosis of brain malignancies is often very short. Craniotomy in turn may be associated with morbidity and even post-operative mortality. Vitamin D and calcium were known as protective factors on all-cause mortality. However, their role is not well-understood in post-surgery survival of brain malignant patients.
Materials and Methods
Totally, 56 patients completed the present quasi-experimental study, comprising the intervention group (n=19) under intramuscular administration of 300 000 IU vitamin D3, the control group (n=21), and the group of patients with chronically high vitamin D status at admission (n=16).
Results
The mean ± SD of preoperative 25(OH)D levels in the control, intervention, and high vitamin D status groups were 15.15 ± 3.63 ng/mL, 16.61 ± 2.56 ng/mL, and 40.03 ± 10.56 ng/mL, respectively (P< 0.001). Crude survival was significantly greater in the chronically high vitamin D status than in those in another two groups (P = 0.005). Also, Cox proportional hazard model showed that the risk of mortality was higher in the control group and the intervention group than in the group of patients with chronic high vitamin D status (P-trend = 0.03). However, this correlation disappeared in the full-adjusted models. Preoperative total calcium had an inverse significant correlation with mortality risk [HR value 0.26, (95%, CI: 0.10-0.68), P = 0.006], and age had a positive correlation [HR value 1.06, (95%, CI: 1.02-1.10), P = 0.004].
Conclusions
Total calcium and age were predictive factors in six-month mortality and chronically high vitamin D status appears to improve the survival in these patients, which should be examined more closely in future studies.

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Traduction de l'étude

Cuisiner à la maison : une stratégie pour se conformer aux directives alimentaires américaines sans frais supplémentaires
Arpita Tiwari AJPM VOLUME 52, NUMÉRO 5, P616-624, MAI 2017

Introduction
Cuisiner à la maison est associé à une meilleure qualité de l'alimentation. Cette étude a examiné la fréquence des dîners cuisinés à la maison par rapport aux repas au restaurant par rapport à l'indice d'alimentation saine (HEI) et aux dépenses alimentaires.
Méthodes
L'étude sur l'obésité de Seattle a utilisé un échantillon aléatoire de 437 adultes du comté de King. Des entretiens en personne assistée par ordinateur ont recueilli des données sociodémographiques et comportementales au cours de la période 2011-2013. HEI-2010 et 2005 ont été calculés à l'aide des questionnaires de fréquence alimentaire. Des analyses de régression multivariées, accordées en 2015, ont examiné les associations entre les scores HEI, les dépenses alimentaires et la fréquence de la cuisine à la maison par rapport aux variables au restaurant.
Résultats
Les dîners faits maison fréquents étaient associés au fait d'être marié, au chômage, à des ménages plus nombreux, à la présence d'enfants âgés de moins de 12 ans et à une fréquence plus faible de sorties au restaurant, mais sans rapport avec l'éducation ou le revenu. Dans les modèles ajustés, la cuisine à domicile fréquente était associée à un HEI-2010 plus élevé (β=7,4, p<0,001), tandis que les repas fréquents au restaurant étaient associés à un HEI-2010 plus faible (β= –6,6, p<0,001). La cuisine maison fréquente était liée à une réduction globale des dépenses alimentaires par habitant (330 $/mois parmi les groupes à cuisine faible contre 273 $/mois dans le groupe à cuisine élevée, p<0,001) et à une réduction des dépenses hors domicile (133 $ et 65 $, respectivement), sans aucune augmentation significative des dépenses alimentaires à domicile. Cependant, les sorties potentielles au restaurant étaient associées à des dépenses alimentaires globales par habitant significativement plus élevées (261 $ dans le groupe faible contre 364 $ dans le groupe de restauration élevée, p = 0,001) et à des dépenses hors domicile plus élevées.
conclusion
Les dîners faits maison étaient associés à une plus grande conformité aux directives alimentaires, sans augmentation significative des dépenses alimentaires. En revanche, les sorties réalisées au restaurant étaient associées à des dépenses plus élevées et à une observance plus faible. La cuisine maison peut être une composante de la résilience nutritionnelle.

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Vitamin D in Depression: A Potential Bioactive Agent to Reduce Suicide and Suicide Attempt Risk
by María Montserrat Somoza-Moncada Nutrients 2023, 15(7), 1765;

Suicide is one of the leading causes of death worldwide. According to the World Health Organization (WHO), every year, more than 700 thousand people die from this cause. Therefore, suicide is a public health issue. The complex interaction between different factors causes suicide; however, depression is one of the most frequent factors in people who have attempted suicide.

Several studies have reported that vitamin D deficiency may be a relevant risk factor for depression, and vitamin D supplementation has shown promising effects in the adjunctive treatment of this mood disorder. Among the beneficial mechanisms of vitamin D, it has been proposed that it may enhance serotonin synthesis and modulate proinflammatory cytokines since low serotonin levels and systemic inflammation have been associated with depression and suicide. The present narrative review shows the potential pathogenic role of vitamin D deficiency in depression and suicide and the potential benefits of vitamin D supplementation to reduce their risk.

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Traduction de l'étude

La vitamine D dans la dépression : un agent bioactif potentiel pour réduire le risque de suicide et de tentative de suicide
par María Montserrat Somoza-Moncada Nutrients 2023, 15(7), 1765 ;

Le suicide est l'une des principales causes de décès dans le monde. Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), chaque année, plus de 700 000 personnes meurent de cette cause. Le suicide est donc un problème de santé publique. L'interaction complexe entre différents facteurs provoque le suicide; cependant, la dépression est l'un des facteurs les plus fréquents chez les personnes qui ont tenté de se suicider.

Plusieurs études ont rapporté que la carence en vitamine D peut être un facteur de risque pertinent pour la dépression, et la supplémentation en vitamine D a montré des effets prometteurs dans le traitement d'appoint de ce trouble de l'humeur. Parmi les mécanismes bénéfiques de la vitamine D, il a été proposé qu'elle puisse améliorer la synthèse de la sérotonine et moduler les cytokines pro-inflammatoires, car de faibles niveaux de sérotonine et une inflammation systémique ont été associés à la dépression et au suicide. La présente revue narrative montre le rôle pathogène potentiel de la carence en vitamine D dans la dépression et le suicide et les avantages potentiels de la supplémentation en vitamine D pour réduire leur risque.

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Alzheimer's Disease: A Review of Pathology, Current Treatments, and the Potential Therapeutic Effect of Decreasing Oxidative Stress by Combined Vitamin D and l-Cysteine Supplementation
Sushil K. Jain Antioxidants & Redox Signaling 2024 Volume 40, Issue Number 10-12

Significance: Excess oxidative stress and neuroinflammation are risk factors in the onset and progression of Alzheimer's disease (AD) and its association with amyloid-β plaque accumulation. Oxidative stress impairs acetylcholine (ACH) and N-methyl-d-aspartate receptor signaling in brain areas that function in memory and learning. Glutathione (GSH) antioxidant depletion positively correlates with the cognitive decline in AD subjects. Treatments that upregulate GSH and ACH levels, which simultaneously decrease oxidative stress and inflammation, may be beneficial for AD.

Recent Advances: Some clinical trials have shown a benefit of monotherapy with vitamin D (VD), whose deficiency is linked to AD or with l-cysteine (LC), a precursor of GSH biosynthesis, in reducing mild cognitive impairment. Animal studies have shown a simultaneous decrease in ACH esterase (AChE) and increase in GSH; combined supplementation with VD and LC results in a greater decrease in oxidative stress and inflammation, and increase in GSH levels compared with monotherapy with VD or LC. Therefore, cosupplementation with VD and LC has the potential of increasing GSH, downregulation of oxidative stress, and decreased inflammation and AChE levels.

Future Directions: Clinical trials are needed to determine whether safe low-cost dietary supplements, using combined VD+LC, have the potential to alleviate elevated AChE, oxidative stress, and inflammation levels, thereby halting the onset of AD.

Goal of Review: The goal of this review is to highlight the pathological hallmarks and current Food and Drug Administration-approved treatments for AD, and discuss the potential therapeutic effect that cosupplementation with VD+LC could manifest by increasing GSH levels in patients. Antioxid. Redox Signal. 40, 663–678.

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Vitamin D and Brain Health in Alzheimer and Parkinson Disease
Elena Philippou Archives of Physical Medicine and Rehabilitation Volume 105, Issue 4, April 2024, Pages 809-812

What is vitamin D, and what are the sources of vitamin D?
Vitamin D is a fat-soluble nutrient. The body can save it in fat tissue and use it later when needed. We can get vitamin D from foods like fatty fish. Some countries, like the United States, also add vitamin D to milk and breakfast cereals.4 Foods that contain vitamin D are listed in table 1.

Vitamin D is not only a nutrient but also a hormone. Our body can make vitamin D from ultraviolet (UV) rays when our skin is exposed directly to the sun.4

Why is it important to have sufficient levels of vitamin D?
Vitamin D is essential for our body. It helps our body absorb calcium necessary for strong bones and teeth. Our bones can weaken and break easily if we do not have enough vitamin D, especially when older.6

Vitamin D is essential for brain function. It helps the brain cells, called neurons, communicate with each other, and has other functions that keep our brains healthy. Check figure 1 to learn more.

What vitamin D levels are considered normal, insufficient, and deficient?
A laboratory blood test can check the vitamin D level in the body. When your doctor tests your body's vitamin D concentration, the results may come back in either nanogram/milliliter (ng/mL) or nanomole/liter (nmol/L).

Table 2 shows what different organizations consider normal, insufficient (not enough), and deficient (too little) vitamin D in the body. Talk to your doctor about checking your vitamin D levels.

Get the facts about vitamin D and AD and PD
Not everyone with AD has low vitamin D, but low vitamin D in individuals with AD can lead to more cognitive impairment, like difficulties in paying attention or remembering things.2

Not all people with PD have a vitamin D deficiency. If you have PD and your vitamin D is low, you might experience worse motor and non-motor symptoms. You might have less muscle strength and have a harder time moving around. You may also be more likely to experience postural instability (having trouble balancing and

Guidelines and Recommended Dietary Allowances (RDA)
To keep vitamin D within normal levels, adults need 600 International Units (IU) of vitamin D each day.4 If you are 70 or older, you should take at least 1000 IU vitamin D daily.9

Taking vitamin D supplements along with your prescribed medications can improve your overall health. Taking vitamin D supplements may help reduce the severity of symptoms of AD and PD.9

The American Geriatric Society recommends that older people (>65 years) should have at least 30 ng/mL of vitamin D in their body (as

Recommendations for sun exposure
Our body makes Vitamin D when bare skin is exposed to ultraviolet (UV) sun rays.4 To get enough, expose your arms, legs, abdomen, and back to the sun for 5-15 minutes, 2-3 times a week, between 10:00 and 16:00. But be cautious about getting too much sun and use sunscreen to prevent skin cancer. However, not everyone can make the same amount of Vitamin D from the sun. Some factors like dark-colored skin, age, and clothing affect how much vitamin you can make. Also, weather conditions like

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Traduction de l'étude

Vitamine D et santé cérébrale dans les maladies d'Alzheimer et de Parkinson
Elena Philippou Archives de médecine physique et de réadaptation Volume 105, numéro 4, avril 2024, pages 809-812

Qu’est-ce que la vitamine D et quelles sont les sources de vitamine D ?
La vitamine D est un nutriment liposoluble. Le corps peut le conserver dans les tissus adipeux et l’utiliser plus tard en cas de besoin. Nous pouvons obtenir de la vitamine D à partir d’aliments comme les poissons gras. Certains pays, comme les États-Unis, ajoutent également de la vitamine D au lait et aux céréales du petit-déjeuner.4 Les aliments qui contiennent de la vitamine D sont répertoriés dans le tableau 1.

La vitamine D n’est pas seulement un nutriment mais aussi une hormone. Notre corps peut fabriquer de la vitamine D à partir des rayons ultraviolets (UV) lorsque notre peau est exposée directement au soleil.4

Pourquoi est-il important d’avoir des niveaux suffisants de vitamine D ?
La vitamine D est essentielle à notre corps. Il aide notre corps à absorber le calcium nécessaire à la solidité des os et des dents. Nos os peuvent s’affaiblir et se briser facilement si nous n’avons pas suffisamment de vitamine D, surtout lorsque nous sommes plus âgés.6

La vitamine D est essentielle au fonctionnement du cerveau. Il aide les cellules cérébrales, appelées neurones, à communiquer entre elles et remplit d’autres fonctions qui maintiennent notre cerveau en bonne santé. Consultez la figure 1 pour en savoir plus.

Quels niveaux de vitamine D sont considérés comme normaux, insuffisants et déficients ?
Une analyse de sang en laboratoire peut vérifier le niveau de vitamine D dans le corps. Lorsque votre médecin teste la concentration de vitamine D dans votre corps, les résultats peuvent être exprimés en nanogrammes/millilitre (ng/mL) ou en nanomoles/litre (nmol/L).

Le tableau 2 montre ce que différentes organisations considèrent comme normal, insuffisant (pas assez) et déficient (trop peu) de vitamine D dans le corps. Discutez avec votre médecin de la possibilité de vérifier votre taux de vitamine D.

Obtenez les faits sur la vitamine D, la AD et la PD
Toutes les personnes atteintes de MA n’ont pas un faible taux de vitamine D, mais un faible taux de vitamine D chez les personnes atteintes de MA peut entraîner davantage de troubles cognitifs, comme des difficultés à prêter attention ou à se souvenir des choses.2

Toutes les personnes atteintes de MP ne présentent pas une carence en vitamine D. Si vous souffrez de MP et que votre taux de vitamine D est faible, vous pourriez ressentir des symptômes moteurs et non moteurs plus graves. Vous pourriez avoir moins de force musculaire et avoir plus de difficulté à vous déplacer. Vous pourriez également être plus susceptible de souffrir d'instabilité posturale (difficultés à équilibrer et à

Lignes directrices et apports nutritionnels recommandés (AJR)
Pour maintenir la vitamine D à des niveaux normaux, les adultes ont besoin de 600 unités internationales (UI) de vitamine D chaque jour.4 Si vous avez 70 ans ou plus, vous devez prendre au moins 1 000 UI de vitamine D par jour.9

Prendre des suppléments de vitamine D avec vos médicaments prescrits peut améliorer votre santé globale. La prise de suppléments de vitamine D peut aider à réduire la gravité des symptômes de la MA et de la MP.9

L'American Geriatric Society recommande que les personnes âgées (> 65 ans) aient au moins 30 ng/mL de vitamine D dans leur corps (comme

Recommandations pour l'exposition au soleil
Notre corps produit de la vitamine D lorsque la peau nue est exposée aux rayons ultraviolets (UV) du soleil.4 Pour en consommer suffisamment, exposez vos bras, vos jambes, votre abdomen et votre dos au soleil pendant 5 à 15 minutes, 2 à 3 fois par semaine, entre 10h00 et 16h00. Mais soyez prudent lorsque vous prenez trop de soleil et utilisez un écran solaire pour prévenir le cancer de la peau. Cependant, tout le monde ne peut pas produire la même quantité de vitamine D grâce au soleil. Certains facteurs tels que la peau foncée, l’âge et les vêtements affectent la quantité de vitamines que vous pouvez produire. De plus, les conditions météorologiques.

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Association between serum 25-hydroxyvitamin D3 level and cognitive impairment in older chronic kidney disease patients
Jialing Zhang Scientific Reports volume 14, Article number: 12403 (2024)

This study aims to examine whether hypovitaminosis D was associated with cognitive impairment among chronic kidney patients with different level of albuminuria. This population-based cross-sectional study was conducted on elderly (over 60 years old) with urine albumin to creatinine ratio (UACR) ≥ 30 mg/g from 2011 to 2014 in the US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Cognitive function was assessed by the Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease Word List Learning (CERAD). Subjects were divided into 2 groups according to the absence or presence of cognitive impairment and a propensity score matching (PSM) was further conducted. The association was assessed with Spearman correlation and logistic regression analysis.

The positive association of 25-hydroxyvitamin D3 (25(OH)D3) and cognitive score was presented. PSM analysis revealed that a higher level of 25(OH)D3 correlated to a better cognitive function in CKD patients with albuminuria, especially in patients with 30 mg/g ≤ UACR < 300 mg/g. This study indicated that a low 25(OH)D3 level was associated with poor cognitive performance, especially in patients with microalbuminuria. Thus, early diagnosis of vitamin D insufficiency and an effective intervention might be a useful therapeutic strategy to prevent cognitive decline in patients with the progression of renal dysfunction.

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Traduction de l'étude

Association entre le taux sérique de 25-hydroxyvitamine D3 et les troubles cognitifs chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale chronique
Jialing Zhang Scientific Reports volume 14, Numéro d'article : 12403 (2024)

Cette étude vise à examiner si l'hypovitaminose D était associée à des troubles cognitifs chez les patients rénaux chroniques présentant différents niveaux d'albuminurie. Cette étude transversale basée sur la population a été menée auprès de personnes âgées (de plus de 60 ans) présentant un rapport albumine/créatinine urinaire (UACR)  ≥ 30 mg/g de 2011 à 2014 dans le cadre de l'enquête nationale américaine sur la santé et la nutrition (NHANES). La fonction cognitive a été évaluée par le Consortium pour l’établissement d’un registre pour l’apprentissage de listes de mots sur la maladie d’Alzheimer (CERAD). Les sujets ont été divisés en 2 groupes selon l'absence ou la présence de troubles cognitifs et un appariement de score de propension (PSM) a ensuite été réalisé. L'association a été évaluée par corrélation de Spearman et analyse de régression logistique.

L'association positive entre la 25-hydroxyvitamine D3 (25(OH)D3) et le score cognitif a été présentée. L'analyse PSM a révélé qu'un niveau plus élevé de 25(OH)D3 était corrélé à une meilleure fonction cognitive chez les patients atteints d'IRC atteints d'albuminurie, en particulier chez les patients avec 30 mg/g ≤ UACR < 300 mg/g. Cette étude a indiqué qu'un faible taux de 25(OH)D3 était associé à de mauvaises performances cognitives, en particulier chez les patients atteints de microalbuminurie. Ainsi, un diagnostic précoce de l’insuffisance en vitamine D et une intervention efficace pourraient constituer une stratégie thérapeutique utile pour prévenir le déclin cognitif chez les patients présentant une progression de la dysfonction rénale.

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A perspective on the relationship between eveningness and schizophrenia through the mediation of vitamin D
Mustafa Karaagac Biological Rhythm Research 16 Dec 2024

This study investigates the relationship between chronotype and schizophrenia, focusing on the mediating role of vitamin D. A cross-sectional design was used, involving 51 schizophrenia patients and 53 healthy controls. Participants completed the Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ), and their vitamin D levels were measured. Schizophrenia patients exhibited significantly lower MEQ scores and vitamin D levels than controls. A mediation analysis revealed that vitamin D levels partially mediated the relationship between MEQ scores and the presence of schizophrenia. Lower MEQ scores, indicating an evening chronotype, were associated with reduced vitamin D levels, which, in turn, correlated with an increased likelihood of schizophrenia. However, no significant associations were found between vitamin D levels and symptom severity (measured by PANSS scores).

These findings highlight the potential interplay between chronotype and vitamin D in schizophrenia, suggesting that addressing circadian disruptions and vitamin D deficiency could enhance therapeutic strategies for schizophrenia..

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Traduction de l'étude

Une perspective sur la relation entre le fait d'être en soirée et la schizophrénie par la médiation de la vitamine D
Mustafa Karaagac Biological Rhythm Research 16 déc. 2024

Cette étude examine la relation entre le chronotype et la schizophrénie, en se concentrant sur le rôle médiateur de la vitamine D. Une conception transversale a été utilisée, impliquant 51 patients schizophrènes et 53 témoins sains. Les participants ont rempli le questionnaire Morningness-Eveningness (MEQ) et leurs taux de vitamine D ont été mesurés. Les patients schizophrènes présentaient des scores MEQ et des taux de vitamine D significativement inférieurs à ceux des témoins. Une analyse de médiation a révélé que les taux de vitamine D médiatisaient partiellement la relation entre les scores MEQ et la présence de schizophrénie. Des scores MEQ inférieurs, indiquant un chronotype du soir, étaient associés à des taux de vitamine D réduits, qui, à leur tour, étaient corrélés à une probabilité accrue de schizophrénie. Cependant, aucune association significative n'a été trouvée entre les niveaux de vitamine D et la gravité des symptômes (mesurée par les scores PANSS).

Ces résultats mettent en évidence l'interaction potentielle entre le chronotype et la vitamine D dans la schizophrénie, suggérant que le traitement des perturbations circadiennes et de la carence en vitamine D pourrait améliorer les stratégies thérapeutiques pour la schizophrénie.

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Association between 25(OH) vitamin D and schizophrenia: shared genetic correlation, pleiotropy, and causality
Guo-Wei Rong Front. Nutr., 13 December 2024

Background: This study delves into the complex interplay between genetics, 25-hydroxyvitamin D (25OHD), and schizophrenia (SCZ). It leverages extensive sample data derived from Genome-Wide Association Studies (GWAS) to uncover genetic correlations.

Methods: Employing Linkage Disequilibrium Score Regression (LDSC) and S-LDSC, this study investigates genetic connections between 25OHD and SCZ. It examines Single Nucleotide Polymorphism (SNP) heritability in specific tissues and incorporates diverse immune cell datasets for genetic enrichment analysis. Local genetic correlations were analyzed using HESS software, and pleiotropy analysis identified shared genetic loci in brain tissues. Hyprcoloc analysis was used to explore shared genetic factors between 25OHD, immune cells, and SCZ, complemented by a bidirectional Mendelian Randomization (MR) to probe potential causal links.

Results: We identified a significant negative genetic correlation between 25OHD levels and SCZ. PLACO analysis revealed 35 pleiotropic loci with strong enrichment in brain regions, particularly the cerebellum, frontal cortex, and hippocampus. Eight loci (1p34.2, 2p23.3, 3p21.1, 5q31.2, 12q23.2, 14q32.33, 16p13.3, and 16q24.3) exhibited strong colocalization, highlighting potential drug targets. Gene and tissue enrichment analyses emphasized neurological and immune-related mechanisms, including hyaluronan metabolism. Bidirectional MR analysis supported a causal effect of SCZ on 25OHD levels.

Conclusion: Our study identifies NEK4 as a potential therapeutic target and highlights the involvement of hyaluronan metabolism in the genetic association between 25OHD and SCZ. These findings provide valuable insights into shared genetic pathways, immune-related connections, and causal interactions in the context of SCZ.

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Traduction de l'étude

Association entre la 25(OH) vitamine D et la schizophrénie : corrélation génétique partagée, pléiotropie et causalité
Guo-Wei Rong Front. Nutr., 13 décembre 2024

Contexte : Cette étude examine l'interaction complexe entre la génétique, la 25-hydroxyvitamine D (25OHD) et la schizophrénie (SCZ). Elle exploite de vastes données d'échantillons dérivées d'études d'association pangénomique (GWAS) pour découvrir des corrélations génétiques.

Méthodes : En utilisant la régression du score de déséquilibre de liaison (LDSC) et la S-LDSC, cette étude examine les connexions génétiques entre la 25OHD et la SCZ. Elle examine l'héritabilité du polymorphisme nucléotidique unique (SNP) dans des tissus spécifiques et intègre divers ensembles de données de cellules immunitaires pour l'analyse d'enrichissement génétique. Les corrélations génétiques locales ont été analysées à l'aide du logiciel HESS et l'analyse de pléiotropie a identifié des loci génétiques partagés dans les tissus cérébraux. L'analyse Hyprcoloc a été utilisée pour explorer les facteurs génétiques partagés entre 25OHD, les cellules immunitaires et la SCZ, complétée par une randomisation mendélienne bidirectionnelle (MR) pour sonder les liens de causalité potentiels.

Résultats : Nous avons identifié une corrélation génétique négative significative entre les niveaux de 25OHD et la SCZ. L'analyse PLACO a révélé 35 loci pléiotropiques avec un fort enrichissement dans les régions cérébrales, en particulier le cervelet, le cortex frontal et l'hippocampe. Huit loci (1p34.2, 2p23.3, 3p21.1, 5q31.2, 12q23.2, 14q32.33, 16p13.3 et 16q24.3) ont montré une forte colocalisation, mettant en évidence des cibles médicamenteuses potentielles. Les analyses d'enrichissement des gènes et des tissus ont mis l'accent sur les mécanismes neurologiques et immunitaires, notamment le métabolisme de l'acide hyaluronique. L'analyse MR bidirectionnelle a confirmé un effet causal de la SCZ sur les niveaux de 25OHD.

Conclusion : Notre étude identifie NEK4 comme une cible thérapeutique potentielle et met en évidence l'implication du métabolisme de l'acide hyaluronique dans l'association génétique entre 25OHD et SCZ. Ces résultats fournissent des informations précieuses sur les voies génétiques partagées, les connexions liées au système immunitaire et les interactions causales dans le contexte de SCZ.