Vitamine D et virus?

[Nutrimuscle-Conseils]

Association of Vitamin D Levels, Race/Ethnicity, and Clinical Characteristics With COVID-19 Test Results
David O. Meltzer, JAMA Netw Open. 2021;4(3):e214117.

Key Points
Question Are differences in vitamin D levels greater than levels traditionally considered sufficient (30 ng/mL) associated with having test results positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19) in White and in Black individuals?

Findings In this cohort study of 4638 individuals with a measured vitamin D level in the year before undergoing COVID-19 testing, the risk of having positive results in Black individuals was 2.64-fold greater with a vitamin D level of 30 to 39.9 ng/mL than a level of 40 ng/mL or greater and decreased by 5% per 1-ng/mL increase in level among individuals with a level of 30 ng/mL or greater. There were no statistically significant associations of vitamin D levels with COVID-19 positivity rates in White individuals.

Meaning These findings suggest that randomized clinical trials to determine whether increasing vitamin D levels to greater than 30 to 40 ng/mL affect COVID-19 risk are warranted, especially in Black individuals.

Abstract
Importance Deficient (ie, <20 ng/mL) or insufficient (ie, 20 to <30 ng/mL) 25-hydroxyvitamin D (also known as calcifediol) levels are more common in Black individuals than White individuals and are associated with increased coronavirus disease 2019 (COVID-19) risk. Whether COVID-19 risk is associated with differences in vitamin D levels of 30 ng/mL or greater is not known.

Objective To examine whether COVID-19 test results are associated with differences in vitamin D levels of 30 ng/mL or greater, including for White individuals and for Black individuals.

Design, Setting, and Participants This retrospective cohort study was conducted at an academic medical center in Chicago, Illinois. Participants included individuals with data on vitamin D level within 365 days before COVID-19 testing, which was conducted from March 3 to December 30, 2020. Data were analyzed from September 11, 2020, to February 5, 2021.

Exposures The last vitamin D level before COVID-19 testing was categorized as less than 20 ng/mL (ie, deficient), 20 to less than 30 ng/mL (ie, insufficient), 30 to less than 40 ng/mL, or 40 ng/mL or greater. Treatment was defined by vitamin D type and dose 14 days before COVID-19 testing and treatment changes after last vitamin D level.

Main Outcomes and Measures The main outcome was a positive result for COVID-19 in polymerase chain reaction testing. Multivariable analyses tested whether previously measured vitamin D level was associated with having test results positive for COVID-19 in White individuals and in Black individuals, controlling for months and treatment changes since the vitamin D level was measured, as well as demographic characteristics and comorbidity indicators.

Results A total of 4638 individuals (mean [SD] age 52.8 [19.5] years; 3205 [69%] women) had data for a vitamin D level within 1 year before COVID-19 testing, including 2288 (49%) Black individuals, 1999 (43%) White individuals, and 351 individuals (8%) who were another race/ethnicity (eg, Asian, Mideast Indian, >1 race). Stratified by vitamin D level, 1251 individuals (27%) had less than 20 ng/mL, 1267 individuals (27%) had 20 to less than 30 ng/mL, 1023 individuals (22%) had 30 to less than 40 ng/mL, and 1097 individuals (24%) had 40 ng/mL or greater. Lower vitamin D levels were more common in Black individuals (<20 ng/mL: 829 of 2288 Black individuals [36%]) than White individuals (<20 ng/mL: 315 of 1999 White individuals [16%]). A total of 333 individuals (7%) had test results positive for COVID-19, including 102 White individuals (5%) and 211 Black individuals (9%). Multivariate analysis controlling for time since last vitamin D level measurement was used to estimate the outcomes associated with levels 14 days before COVID-19 testing. A positive test result for COVID-19 was not significantly associated with vitamin D levels in White individuals but was associated with vitamin D levels in Black individuals (compared with ≥40 ng/mL: <20 ng/mL incidence rate ratio [IRR], 2.55 [95% CI, 1.26-5.15]; P = .009; 20 to <30 ng/mL IRR, 1.69 [95% CI, 0.75-3.84]; P = .21; 30 to <40 ng/mL IRR, 2.64 [95% CI, 1.24-5.66]; P = .01). Stratified by vitamin D level, estimated COVID-19 positivity rates in Black individuals were 9.72% (95% CI, 6.74%-13.41%) for individuals with a vitamin D level less than 20 ng/mL, 6.47% (95% CI, 3.33%-10.28%) for individuals with a vitamin D level of 20 to less than 30 ng/mL, 10.10% (95% CI, 6.00%-15.47%) for individuals with a vitamin D level of 30 to less than 40 ng/mL, and 3.82% (95% CI, 1.78%-6.68%) for individuals with a vitamin D level of 40 ng/mL or higher. Multivariate analysis in individuals with a vitamin D level of 30 ng/mL or greater found that the IRR of a positive COVID-19 test result was 0.97 (95% CI, 0.94-0.99; P = .008) per 1-ng/mL increase in vitamin D overall and 0.95 (95% CI, 0.91-0.98; P = .003) per 1-ng/mL increase in vitamin D in Black individuals.

Conclusions and Relevance In this single-center retrospective cohort study, COVID-19 risk increased among Black individuals with vitamin D level less than 40 ng/mL compared with those with 40 ng/mL or greater and decreased with increasing levels among individuals with levels greater than 30 ng/mL.

No significant associations were noted for White individuals. Randomized clinical trials should examine whether increasing vitamin D level to greater than 40 ng/mL affects COVID-19 risk.

[Nutrimuscle-Conseils]

That vitamin D levels were associated with COVID-19 positivity rates, especially in individuals using vitamin D supplements, supports the idea that supplementation might decrease COVID-19 risk by increasing vitamin D levels. Our finding of lower rates of positive COVID-19 test results in individuals with vitamin D levels of 20 ng/mL or greater using at least 2001 IU/d vitamin D3 supplements compared with individuals with levels of 20 ng/mL or greater using less than 2001 IU/d vitamin D3 supplements could reflect the effect of those higher doses on levels and therefore COVID-19 risk.

The findings of increased risk for White individuals who decreased treatment after their vitamin D levels were tested also supports the potential effectiveness of vitamin D supplementation. It has also been hypothesized that free vitamin D levels may be more important to immune function than vitamin D levels and that free levels may be more affected by vitamin D intake or synthesis in some individuals since vitamin D may not be easily mobilized from vitamin D binding protein in some circumstances.33 This may explain our findings that vitamin D supplement use independent of vitamin D levels or potential proxies for unmeasured supplementation (eg, crossing into the 20 to <30 ng/mL insufficient range) are associated with decreased COVID-19 risk, and published findings that more frequent vitamin D dosing is more effective than intermittent dosing in improving immune function.34

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le fait que les niveaux de vitamine D soient associés aux taux de positivité au COVID-19, en particulier chez les personnes utilisant des suppléments de vitamine D, confirme l'idée que la supplémentation pourrait réduire le risque de COVID-19 en augmentant les niveaux de vitamine D. Notre constatation de taux inférieurs de résultats positifs au test COVID-19 chez les individus avec des niveaux de vitamine D de 20 ng / mL ou plus utilisant au moins 2001 UI / j de suppléments de vitamine D3 par rapport aux individus avec des niveaux de 20 ng / mL ou plus utilisant moins de Les suppléments de vitamine D3 de 2001 UI / j pourraient refléter l'effet de ces doses plus élevées sur les niveaux et donc le risque de COVID-19.

Les résultats d'un risque accru pour les personnes blanches qui ont diminué le traitement après que leurs niveaux de vitamine D ont été testés appuient également l'efficacité potentielle de la supplémentation en vitamine D. On a également émis l'hypothèse que les niveaux de vitamine D libre pourraient être plus importants pour la fonction immunitaire que les niveaux de vitamine D et que les niveaux libres pourraient être plus affectés par l'apport ou la synthèse de la vitamine D chez certaines personnes, car la vitamine D peut ne pas être facilement mobilisée à partir de la liaison de la vitamine D. Cela peut expliquer nos résultats selon lesquels l'utilisation de suppléments de vitamine D indépendamment des niveaux de vitamine D ou des substituts potentiels pour une supplémentation non mesurée (p. ex., passage dans la fourchette insuffisante de 20 à <30 ng / mL) est associée à une diminution du COVID-19 risque, et a publié des résultats selon lesquels un dosage plus fréquent de vitamine D est plus efficace qu'un dosage intermittent pour améliorer la fonction immunitaire.34

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D and COVID-19: Can it be protective?
Scott T Weiss The American Journal of Clinical Nutrition, 19 March 2021

The global pandemic is raging with >26 million confirmed cases in the United States and >441,000 deaths in the United States alone as of February 2021 (1). Survival is not without risk, as approximately one-third of all hospitalized patients have significant heart, lung, or brain sequalae of infection resulting in substantial disability 6 mo after infection (2). Although vaccines are now being rolled out, it will still take at least another 9 mo or so to get the pandemic under some semblance of control. In addition, therapeutics for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) seem to be lagging behindvaccine development (3). Is there any simple, safe remedy that might mitigate the effects of SARS-CoV-2 in the meantime?

Vitamin D has been shown to have a wide variety of immune-regulatory effects on both the innate and adaptive arms of immune functioning and almost all immune cells. One simple way to think about vitamin D is that it functions as a rheostat for the immune system, regulating the ability to turn on and off the host inflammatory response to an invading organism in a quick and coordinated fashion.

In this issue of Am J Clin Nutr, Ma et al. (4) present observational data on 8297 subjects in the UK Biobank who had coronavirus disease 2019 (COVID-19) test results and vitamin D measured between March and June 2020 as well as covariates and a genetically predicted vitamin D concentration. What did they find? Neither the vitamin D concentrations (crude or adjusted) nor the genetically predicted vitamin D concentrations were related to risk of COVID-19 infection. However, habitual use of vitamin D supplements, when controlling for multiple other health, nutrition, and lifestyle correlates, was associated with a substantial and significant 34% (OR: 0.66; 95% CI: 0.45, 0.97) lower risk of COVID-19 infection. How do we explain these results?

Several important features of vitamin D epidemiology, genetics, and biochemistry are critical to interpret these results. First, the concept of a normal serum concentration of vitamin D is controversial. For bone health, which is controlled endocrinologically, a serum concentration of 20 ng/mL (50 nmol/L) is sufficient, and serum concentrations exactly reflect physiologic function. But, for immune function, which is paracrine and autocrine controlled, based on tissue concentrations not serum concentrations, a serum concentration of 30 ng/mL (75 nmol/L) is the minimum for immune sufficiency and a serum concentration of 40–60 ng/mL (>100 nmol/L) seems more functionally appropriate (5, 6). Note that all immune cells have the full biochemical machinery to process vitamin D to its active form, 1,25(OH)vitamin D, and serum concentrations are only a proxy for what really matters for immune function—namely, tissue concentrations. The kinetics of serum and tissue concentrations of vitamin D and their relation to immune function deserve further investigation.

Based on this immune definition of sufficiency, vitamin D deficiency is the most common vitamin deficiency in the world, with two-thirds to 100% of the world's population being deficient (7). It is impossible to tell from the Ma et al. study how many subjects met this immune-based definition of immune sufficiency, but likely very few, since their highest category of vitamin D concentrations was >50 nmol/L. Based on these, and other, data, observational studies of the immune effects of vitamin D, such as that of Ma et al., will often be underpowered because they frequently have so few subjects in the >30 ng/mL (>75 nmol/L) category.

A novel feature of the Ma et al. study is a genetic risk score for vitamin D based on 6 single nucleotide polymorphisms (SNPs). The important comment here is that polygenic risk scores are a new approach to complex trait genetics; unfortunately, using only 6 SNPs is likely to severely underpower this technology. It would be worth repeating this exercise with whole-genome sequencing or at least a full genome-wide SNP panel.

Another limitation of the study acknowledged by the authors is the possibility of selection bias, in that one cannot rule out that those subjects reporting supplement use were healthier than those not reporting such use. However, Ma et al.’s results are very reminiscent of what we observed with vitamin D and asthma where the use of vitamin D supplements (not serum concentrations) by pregnant mothers was associated with a 50% reduction in asthma risk in their offspring in 2 observational studies (8, 9). We replicated almost exactly this magnitude of protective effect with vitamin D concentrations in a meta-analysis of 2 randomized controlled trials, when initial concentration of vitamin D at trial entry was controlled for (10), thus validating the concept that supplement use may be a proxy for tissue sufficiency that is more sensitive than serum concentrations. In addition, the current study measured the use of vitamin D supplements a median of 10 y before the outcome variable of COVID-19 infection; these analyses assumed consistent use of these supplements over time.

Whether supplementation with vitamin D will prevent infection or improve outcomes with SARS-CoV-2 is an open question currently under study in >50 clinical trials (11). There is randomized controlled trial evidence that increased concentrations of vitamin D can lead to decreased occurrence and severity of respiratory infection (12) and, by analogy, it makes sense that this might also be true for SARS-CoV-2. It is unfortunate that Ma et al. did not look at these secondary outcomes, which would have strengthened the argument for vitamin D in this clinical scenario.

We are in the middle of the worst health crisis in a century. In the absence of clinical trial data to support the use of vitamin D what should one do? It is heartening to know that trials are ongoing and that results are expected soon. Based on what I note above about tissue concentrations, it would be very important to not use bolus dosing in these planned trials (13). The goal should be to stabilize tissue concentrations at >30 ng/mL (>75 nmol/L) and not have widely varying tissue and serum concentrations. The immune system needs to see a stable concentration to maximize immune function (13). As with the results of the recently completed vaccine trials, the global community needs these results with warp speed!

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Vitamine D et COVID-19: peut-il être protecteur?
Scott T Weiss The American Journal of Clinical Nutrition, 19 mars 2021

La pandémie mondiale fait rage avec plus de 26 millions de cas confirmés aux États-Unis et> 441 000 décès aux États-Unis seulement en février 2021 (1). La survie n'est pas sans risque, car environ un tiers de tous les patients hospitalisés ont des séquelles d'infection cardiaques, pulmonaires ou cérébrales significatives entraînant une invalidité importante 6 mois après l'infection (2). Bien que les vaccins soient actuellement en cours de déploiement, il faudra encore au moins 9 mois supplémentaires pour que la pandémie soit sous un semblant de contrôle. En outre, les traitements du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) semblent être en retard par rapport au développement du vaccin (3). Existe-t-il un remède simple et sûr qui pourrait atténuer les effets du SRAS-CoV-2 entre-temps?

Il a été démontré que la vitamine D a une grande variété d'effets de régulation immunitaire sur les bras innés et adaptatifs du fonctionnement immunitaire et presque toutes les cellules immunitaires. Une façon simple de penser à la vitamine D est qu'elle fonctionne comme un rhéostat pour le système immunitaire, régulant la capacité d'activer et de désactiver la réponse inflammatoire de l'hôte à un organisme envahisseur de manière rapide et coordonnée.

Dans ce numéro d'Am J Clin Nutr, Ma et al. (4) présentent des données d'observation sur 8297 sujets de la biobanque britannique qui ont eu des résultats de test de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et de la vitamine D mesurée entre mars et juin 2020, ainsi que des covariables et une concentration de vitamine D génétiquement prédite. Qu'ont-ils trouvé? Ni les concentrations de vitamine D (brutes ou ajustées) ni les concentrations de vitamine D génétiquement prédites n'étaient liées au risque d'infection au COVID-19. Cependant, l'utilisation habituelle de suppléments de vitamine D, lors du contrôle de plusieurs autres corrélats sur la santé, la nutrition et le mode de vie, était associée à un risque inférieur substantiel et significatif de 34% (OR: 0,66; IC à 95%: 0,45, 0,97) de COVID-19. infection. Comment expliquer ces résultats?

Plusieurs caractéristiques importantes de l'épidémiologie, de la génétique et de la biochimie de la vitamine D sont essentielles pour interpréter ces résultats. Premièrement, le concept d'une concentration sérique normale de vitamine D est controversé. Pour la santé des os, qui est contrôlée endocrinologiquement, une concentration sérique de 20 ng / mL (50 nmol / L) est suffisante et les concentrations sériques reflètent exactement la fonction physiologique. Mais, pour la fonction immunitaire, qui est contrôlée paracrine et autocrine, sur la base des concentrations tissulaires et non des concentrations sériques, une concentration sérique de 30 ng / mL (75 nmol / L) est le minimum pour la suffisance immunitaire et une concentration sérique de 40 à 60 ng / mL (> 100 nmol / L) semble plus approprié sur le plan fonctionnel (5, 6). Notez que toutes les cellules immunitaires ont la machinerie biochimique complète pour transformer la vitamine D en sa forme active, la 1,25 (OH) vitamine D, et les concentrations sériques ne sont qu'une approximation de ce qui compte vraiment pour la fonction immunitaire, à savoir les concentrations tissulaires. La cinétique des concentrations sériques et tissulaires de vitamine D et leur relation avec la fonction immunitaire méritent une étude plus approfondie.

Sur la base de cette définition immunitaire de la suffisance, la carence en vitamine D est la carence en vitamine la plus courante dans le monde, les deux tiers à 100% de la population mondiale étant déficiente (7). Il est impossible de dire d'après Ma et al. étudier combien de sujets répondaient à cette définition immunitaire de la suffisance immunitaire, mais probablement très peu, puisque leur catégorie la plus élevée de concentrations de vitamine D était> 50 nmol / L. Sur la base de ces données et d'autres, les études observationnelles des effets immunitaires de la vitamine D, comme celle de Ma et al., Seront souvent sous-alimentées car elles ont souvent si peu de sujets dans le> 30 ng / mL (> 75 nmol / L).

Une nouvelle caractéristique de Ma et al. L'étude est un score de risque génétique pour la vitamine D basé sur 6 polymorphismes nucléotidiques simples (SNP). Le commentaire important ici est que les scores de risque polygéniques sont une nouvelle approche de la génétique des caractères complexes; Malheureusement, l'utilisation de seulement 6 SNP est susceptible de réduire considérablement la puissance de cette technologie. Il vaudrait la peine de répéter cet exercice avec un séquençage du génome entier ou au moins un panel SNP complet à l'échelle du génome.

Une autre limite de l'étude reconnue par les auteurs est la possibilité d'un biais de sélection, en ce sens qu'on ne peut exclure que les sujets déclarant avoir consommé des suppléments étaient en meilleure santé que ceux qui n'en ont pas fait état. Cependant, les résultats de Ma et al.sont très rapprochés de ce que nous avons observé avec la vitamine D et l'asthme où l'utilisation de suppléments de vitamine D (et non les concentrations sériques) par les femmes enceintes était associée à une réduction de 50% du risque d'asthme chez leur progéniture en 2 études observationnelles (8, 9). Nous avons reproduit presque exactement cette ampleur de l'effet protecteur avec les concentrations de vitamine D dans une méta-analyse de 2 essais contrôlés randomisés, lorsque la concentration initiale de vitamine D à l'entrée de l'essai était contrôlée (10), validant ainsi le concept selon lequel l'utilisation d'un supplément peut être un proxy de la suffisance tissulaire qui est plus sensible que les concentrations sériques. En outre, la présente étude a mesuré l'utilisation de suppléments de vitamine D une médiane de 10 ans avant la variable de résultat de l'infection COVID-19; ces analyses supposaient une utilisation cohérente de ces suppléments au fil du temps.

La question de savoir si une supplémentation en vitamine D préviendra l'infection ou améliorera les résultats avec le SRAS-CoV-2 est une question ouverte actuellement à l'étude dans plus de 50 essais cliniques (11). Il existe des preuves d'essais contrôlés randomisés selon lesquels des concentrations accrues de vitamine D peuvent entraîner une diminution de la fréquence et de la gravité des infections respiratoires (12) et, par analogie, il est logique que cela puisse également être vrai pour le SRAS-CoV-2. Il est regrettable que Ma et al. n'a pas examiné ces résultats secondaires, ce qui aurait renforcé l'argument en faveur de la vitamine D dans ce scénario clinique.

Nous sommes au milieu de la pire crise sanitaire depuis un siècle. En l'absence de données d'essais cliniques à l'appui de l'utilisation de la vitamine D, que doit-on faire? Il est réconfortant de savoir que des essais sont en cours et que les résultats sont attendus prochainement. Sur la base de ce que je note ci-dessus à propos des concentrations tissulaires, il serait très important de ne pas utiliser de bolus dans ces essais prévus (13). L'objectif doit être de stabiliser les concentrations tissulaires à> 30 ng / mL (> 75 nmol / L) et de ne pas avoir des concentrations tissulaires et sériques très variables. Le système immunitaire a besoin de voir une concentration stable pour maximiser la fonction immunitaire (13). Comme pour les résultats des essais de vaccins récemment achevés, la communauté mondiale a besoin de ces résultats à une vitesse folle!

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The link between COVID-19 and VItamin D (VIVID): a systematic review and meta-analysis
Aya Bassatne Metabolism - Clinical and Experimental Articles in Press E-mail Alert - March 25, 2021

Highlights
• Patients with COVID-19 tend to have lower 25(OH)D levels than healthy subjects
• There is a trend for a positive association between vitamin D deficiency and COVID health outcomes
• Evidence is limited by low quality studies and possible reverse causality mechanisms
• Calcifediol supplementation might decrease the risk of COVID related ICU admission

Background
Disease severity and mortality rates due to COVID-19 infection are greater in the elderly and chronically ill patients, populations at high risk for vitamin D deficiency. Vitamin D plays an important role in immune function and inflammation. This systematic review and meta-analysis assesses the impact of vitamin D status and supplementation on COVID-19 related mortality and health outcomes.
Methods
We searched four databases until December 18th 2020, and trial registries until January 20th 2021. Two reviewers screened the studies, collected data, assessed the risk of bias, and graded the evidence for each outcome across studies, independently and in duplicate. Pre-specified outcomes of interest were mortality, ICU admission, invasive and non-invasive ventilation, hospitalization, time of hospital stay, disease severity and SARS-CoV-2 positivity. We only included data from peer-reviewed articles in our primary analyses.
Results
We identified 31 peer-reviewed observational studies. In our primary analysis, there was a positive trend between serum 25(OH)D level < 20 ng/ml and an increased risk of mortality, ICU admission, invasive ventilation, non-invasive ventilation or SARS-CoV-2 positivity. However, these associations were not statistically significant. Mean 25(OH)D levels was 5.9 ng/ml (95%CI [−9.5, −2.3]) significantly lower in COVID-19 positive, compared to negative patients. The certainty of the evidence was very low. We identified 32 clinical trial protocols, but only three have published results to-date. The trials administer vitamin D doses of 357 to 60,000 IU/d, from one week to 12 months. Eight megatrials investigate the efficacy of vitamin D in outpatient populations. A pilot trial revealed a significant decrease in ICU admission with calcifediol, compared to placebo (OR = 0.003), but the certainty of the evidence was unclear. Another small trial showed that supplementation with cholecalciferol, 60,000 IU/d, decreased fibrinogen levels, but did not have an effect on D-dimer, procalcitonin and CRP levels, compared to placebo. The third trial did not find any effect of vitamin D supplementation on COVID-19 related health outcomes.
Conclusion
While the available evidence to-date, from largely poor-quality observational studies, may be viewed as showing a trend for an association between low serum 25(OH)D levels and COVID-19 related health outcomes, this relationship was not found to be statistically significant. Calcifediol supplementation may have a protective effect on COVID-19 related ICU admissions. The current use of high doses of vitamin D in COVID-19 patients is not based on solid evidence. It awaits results from ongoing trials to determine the efficacy, desirable doses, and safety, of vitamin D supplementation to prevent and treat COVID-19 related health outcomes.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le lien entre COVID-19 et VItamine D (VIVID): revue systématique et méta-analyse
Aya Bassatne Metabolism - Articles cliniques et expérimentaux dans la presse Alerte par courriel - 25 mars 2021

Points forts
• Les patients atteints de COVID-19 ont tendance à avoir des taux de 25 (OH) D inférieurs à ceux des sujets en bonne santé
• Il existe une tendance à une association positive entre la carence en vitamine D et les résultats pour la santé du COVID
• Les preuves sont limitées par des études de faible qualité et des mécanismes possibles de causalité inverse
• Une supplémentation en calcifediol pourrait réduire le risque d'admission en USI liée au COVID

Contexte
La gravité de la maladie et les taux de mortalité dus à l'infection au COVID-19 sont plus élevés chez les patients âgés et malades chroniques, populations à haut risque de carence en vitamine D. La vitamine D joue un rôle important dans la fonction immunitaire et l'inflammation. Cette revue systématique et méta-analyse évalue l'impact du statut en vitamine D et de la supplémentation sur la mortalité et la santé liées au COVID-19.
Méthodes
Nous avons effectué des recherches dans quatre bases de données jusqu'au 18 décembre 2020 et dans les registres d'essais jusqu'au 20 janvier 2021. Deux examinateurs ont examiné les études, collecté des données, évalué le risque de biais et évalué les preuves pour chaque résultat dans les études, indépendamment et en double. Les critères de jugement pré-spécifiés étaient la mortalité, l'admission aux USI, la ventilation invasive et non invasive, l'hospitalisation, la durée du séjour à l'hôpital, la gravité de la maladie et la positivité du SRAS-CoV-2. Nous n'avons inclus que les données d'articles évalués par des pairs dans nos analyses primaires.
Résultats
Nous avons identifié 31 études observationnelles évaluées par des pairs. Dans notre analyse principale, il y avait une tendance positive entre le taux sérique de 25 (OH) D <20 ng / ml et un risque accru de mortalité, d'admission aux soins intensifs, de ventilation invasive, de ventilation non invasive ou de positivité au SRAS-CoV-2. Cependant, ces associations n'étaient pas statistiquement significatives. Les taux moyens de 25 (OH) D étaient de 5,9 ng / ml (IC à 95% [−9,5, −2,3]) significativement plus faibles chez les patients COVID-19 positifs que chez les patients négatifs. La certitude des preuves était très faible. Nous avons identifié 32 protocoles d'essais cliniques, mais seuls trois ont publié des résultats à ce jour. Les essais administrent des doses de vitamine D de 357 à 60 000 UI / j, d'une semaine à 12 mois. Huit méga-auriculaires étudient l'efficacité de la vitamine D dans les populations ambulatoires. Un essai pilote a révélé une diminution significative des admissions aux soins intensifs avec du calcifediol, par rapport au placebo (OR = 0,003), mais la certitude des preuves n'était pas claire. Un autre petit essai a montré que la supplémentation en cholécalciférol, 60 000 UI / j, diminuait les taux de fibrinogène, mais n'avait pas d'effet sur les niveaux de D-dimère, de procalcitonine et de CRP, par rapport au placebo. Le troisième essai n'a trouvé aucun effet de la supplémentation en vitamine D sur les résultats de santé liés au COVID-19.
Conclusion
Bien que les preuves disponibles à ce jour, provenant d'études d'observation en grande partie de mauvaise qualité, puissent être considérées comme montrant une tendance à une association entre les faibles taux sériques de 25 (OH) D et les résultats pour la santé liés au COVID-19, cette relation n'a pas été trouvée statistiquement significatif. La supplémentation en calcifediol peut avoir un effet protecteur sur les admissions en USI liées au COVID-19. L'utilisation actuelle de doses élevées de vitamine D chez les patients atteints de COVID-19 ne repose pas sur des preuves solides. Il attend les résultats des essais en cours pour déterminer l'efficacité, les doses souhaitables et l'innocuité de la supplémentation en vitamine D pour prévenir et traiter les effets sur la santé liés au COVID-19

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Impact of the vitamin D deficiency on COVID-19 infection and mortality in Asian countries
Ranil Jayawardena Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews Volume 15, Issue 3, May–June 2021, Pages 757-764

Highlights
• Prevalence of vitamin D deficiency is positively correlated with COVID-19 infection and mortality in Asian countries.
• Correlation improved after including confounders such as median age, prevalence of obesity and diabetes.
• Mean vitamin D level is negatively correlated with COVID-19 infection and mortality when predicting with confounders.


Abstract
Background and aims
COVID-19 is a pandemic that has affected beyond 100 million and caused nearly 3 million deaths globally. Vitamin D is a known risk factor for COVID-19. Therefore, we aimed to investigate the association of prevalence of vitamin D deficiency and mean vitamin D level with COVID-19 infection and mortality in Asia, predicting with other confounding factors such as median age, obesity, and diabetes.

Methods
COVID-19 infections and mortalities among the Asian countries were retrieved from the Worldometer website. Information on prevalence of vitamin D deficiency and mean vitamin D values in each Asian country was retrieved through literature searching on PubMed® and Google scholar. The associations between COVID-19 infections and mortalities with prevalence of vitamin D deficiency and mean vitamin D level were explored with correlation coefficients. As a predictive analysis, multiple linear regression was carried out with all confounders.

Results
Positive correlations were observed for prevalence of vitamin D deficiency with COVID-19 infections (r = 0.55; p = 0.01; R2 = 0.31) and mortalities (r = 0.50; p = 0.01; R2 = 0.25). Moreover, the associations for the COVID-19 infections and mortalities improved to r = 0.76 (p = 0.002; R2 = 0.58) and r = 0.65 (p = 0.03; R2 = 0.42), respectively, after predicting with confounding factors. Similarly, mean vitamin D level had a significant negative correlation with COVID-19 infections (r = −0.77; p = 0.04; R2 = 0.59) and mortalities (r = −0.80; p = 0.03; R2 = 0.63) when combining with confounders.

Conclusion
Prevalence of vitamin D deficiency is significantly positively associated whereas the mean vitamin D level is significantly negatively associated with both infection and mortality rate of COVID-19 among Asian countries upon predicting with all confounders.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Impact de la carence en vitamine D sur l'infection et la mortalité par COVID-19 dans les pays asiatiques
Ranil Jayawardena Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews Volume 15, Issue 3, May – June 2021, Pages 757-764

Points forts
• La prévalence de la carence en vitamine D est positivement corrélée à l'infection au COVID-19 et à la mortalité dans les pays asiatiques.
• La corrélation s'est améliorée après avoir inclus les facteurs de confusion tels que l'âge médian, la prévalence de l'obésité et le diabète.
• Le niveau moyen de vitamine D est négativement corrélé à l'infection au COVID-19 et à la mortalité lors de la prédiction avec des facteurs de confusion.


Abstrait
Contexte et objectifs
Le COVID-19 est une pandémie qui a touché plus de 100 millions de personnes et causé près de 3 millions de morts dans le monde. La vitamine D est un facteur de risque connu du COVID-19. Par conséquent, nous avons cherché à étudier l'association de la prévalence de la carence en vitamine D et du taux moyen de vitamine D avec l'infection et la mortalité par COVID-19 en Asie, en prédisant avec d'autres facteurs de confusion tels que l'âge médian, l'obésité et le diabète.

Méthodes
Les infections au COVID-19 et les mortalités parmi les pays asiatiques ont été récupérées sur le site Web de Worldometer. Des informations sur la prévalence de la carence en vitamine D et les valeurs moyennes de la vitamine D dans chaque pays asiatique ont été obtenues grâce à une recherche documentaire sur PubMed® et Google Scholar. Les associations entre les infections au COVID-19 et la mortalité avec la prévalence de la carence en vitamine D et le niveau moyen de vitamine D ont été explorées avec des coefficients de corrélation. En tant qu'analyse prédictive, une régression linéaire multiple a été réalisée avec tous les facteurs de confusion.

Résultats
Des corrélations positives ont été observées pour la prévalence de la carence en vitamine D avec les infections au COVID-19 (r = 0,55; p = 0,01; R2 = 0,31) et les mortalités (r = 0,50; p = 0,01; R2 = 0,25). De plus, les associations pour les infections au COVID-19 et les mortalités se sont améliorées à r = 0,76 (p = 0,002; R2 = 0,58) et r = 0,65 (p = 0,03; R2 = 0,42), respectivement, après prédiction avec des facteurs de confusion. De même, le taux moyen de vitamine D avait une corrélation négative significative avec les infections au COVID-19 (r = −0,77; p = 0,04; R2 = 0,59) et les mortalités (r = −0,80; p = 0,03; R2 = 0,63) en association avec des facteurs de confusion .

Conclusion
La prévalence de la carence en vitamine D est significativement associée positivement alors que le niveau moyen de vitamine D est significativement associé négativement à la fois au taux d'infection et de mortalité du COVID-19 dans les pays asiatiques lors de la prévision avec tous les facteurs de confusion.

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Evaluation of vitamin D levels in COVID-19 patients referred to Labafinejad hospital in Tehran and its relationship with disease severity and mortality
Shabnam Tehrani Clinical Nutrition ESPEN: April 2021

Background and aims
Novel Coronavirus (COVID-19) first appeared in China in late 2019 which was rapidly spread worldwide. As the COVID-19 pandemic continues to spread, it is crucial to determine the prognostic factors contributing to the development of severe disease and higher mortality. Herein we aimed to evaluate the correlation between the severity and prognosis of patients with COVID 19 with serum 25(OH)D levels.
Method
This descriptive retrospective study was performed from March to April 2020 at a referral center for patients with COVID-19, Tehran, Iran. The data collection was performed by a checklist consisting of the demographic features and laboratory assessments consisted of serum 25(OH)D were evaluated and recorded. And investigate the relationship between serum 25(OH)D and clinical outcomes of patients.
Result
205 patients with a mean age of 59.71 years were enrolled. Our findings did not reveal a significant difference in mean levels of vitamin between improved (34.09) and deceased patients (34.54). However, in patients with severe disease, there was a considerable difference in levels of vitamin D in improved and deceased patients (P.value: 0.021). According to our results, the mortality rate was slightly higher in men (odds ratio:2.2). Furthermore, the mean age (64.20 vs. 58.51) and the presence of at least two comorbidities (odds ratio: 2.40) were significantly higher in deceased patients.
Conclusion
In this study, we did not reveal a statistical difference in mean levels of vitamin D and the outcome of patients with COVID-19. We concluded that in patients with severe disease, vitamin D deficiency could affect the course of the disease and mortality, especially in comorbidity and older people.

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Relation between Vitamin D and COVID-19 in Aged People: A Systematic Review
by Moustapha Dramé Nutrients 2021, 13(4), 1339;

Vitamin D has diverse and extensive effects on the immune system, including activating innate immunity and reducing the overactive adaptive immune response. A systematic review was performed to identify and synthesize the best available evidence on the association between vitamin D level and risk of COVID-19, adverse outcomes and possible benefits of supplementation in aged 60 years or over.

Methods: A literature search was performed in PubMed© and Scopus© for all publications from inception published before 15 March 2021. Studies reporting data from aged patients on vitamin D use and COVID-19 were included. Basic science articles, editorials and correspondence were excluded. Publication year, study design and setting, characteristics of the study population were extracted. This study is registered with PROSPERO, under the number CRD42020223993.

Results: In total, 707 studies were identified, of which 11 observational studies were included in the final review. Four studies compared vitamin D-supplemented COVID-19 patients to non-supplemented patients, and seven compared patients with vitamin D deficiency to patients without deficiency. In all four studies, patients with vitamin D supplementation had better rates of primary clinical outcomes (death, the severity of the disease, oxygen therapy requirement…). In studies comparing patients with vitamin D deficiency and patients without vitamin D deficiency, those without vitamin D deficiency had better primary clinical outcomes (death rate, the severity of the disease, oxygen therapy requirement, invasive mechanical ventilation need…).

Conclusion: This systematic review seems to support an association between vitamin D deficiency and the risk of COVID-19 in aged people. In addition, vitamin D deficiency appears to expose these subjects to a greater risk of adverse outcomes. Because of its simplicity of administration, and the rarity of side effects, including vitamin D in preventive strategies for certain viral diseases, it appears to be an attractive option.

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Serum Vitamin D, Calcium, and Zinc Levels in Patients with COVID-19
Elham Abdolahi shahvali, Clinical Nutrition ESPEN Articles in Press E-mail Alert - April 18, 2021

Background and aim
COVID-19 is a global public health concern. As no standard treatment has been found for it yet, several minerals and vitamins with antioxidants, immunomodulators, and antimicrobials roles can be sufficient for the immune response against the disease. The present study evaluates the serum vitamin D, calcium, and Zinc levels in patients with COVID-19.

Materials & Methods
This research is a case-control study performed in May 2020 on 93 patients with COVID-19 hospitalized in a Shoushtar city hospital and on 186 healthy subjects with no symptoms of COVID-19. The serum vitamin D, calcium, and zinc levels were collected and analyzed using correlation coefficient and independent t-test via SPSS 18.

Results
Vitamin D levels had a significant difference between the case and control groups (p=0.008). Serum calcium and serum zinc levels also had statistically significant differences between the two groups (p<0.001).

Conclusion
The research results showed that serum zinc, calcium, and vitamin D levels in COVID-19 patients are lower than in the control group. The supplementation with such nutrients is a safe and low-cost measure that can help cope with the increased demand for these nutrients in risk of acquiring the COVID-19 virus.

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Traduction de l'étude

Niveaux sériques de vitamine D, de calcium et de zinc chez les patients atteints de COVID-19
Elham Abdolahi shahvali, Clinical Nutrition Articles ESPEN dans la presse Alerte par courrier électronique - 18 avril 2021

Contexte et objectif
Le COVID-19 est un problème de santé publique mondial. Comme aucun traitement standard n'a encore été trouvé pour cela, plusieurs minéraux et vitamines avec des antioxydants, des immunomodulateurs et des antimicrobiens peuvent être suffisants pour la réponse immunitaire contre la maladie. La présente étude évalue les taux sériques de vitamine D, de calcium et de zinc chez les patients atteints de COVID-19.

Matériaux et méthodes
Cette recherche est une étude cas-témoins réalisée en mai 2020 sur 93 patients atteints de COVID-19 hospitalisés dans un hôpital de la ville de Shoushtar et sur 186 sujets en bonne santé ne présentant aucun symptôme de COVID-19. Les taux sériques de vitamine D, de calcium et de zinc ont été collectés et analysés à l'aide d'un coefficient de corrélation et d'un test t indépendant via SPSS 18.

Résultats
Les niveaux de vitamine D avaient une différence significative entre les groupes de cas et de contrôle (p = 0,008). Les taux sériques de calcium et de zinc sérique présentaient également des différences statistiquement significatives entre les deux groupes (p <0,001).

Conclusion
Les résultats de la recherche ont montré que les taux sériques de zinc, de calcium et de vitamine D chez les patients atteints de COVID-19 sont inférieurs à ceux du groupe témoin. La supplémentation avec de tels nutriments est une mesure sûre et peu coûteuse qui peut aider à faire face à la demande accrue de ces nutriments au risque de contracter le virus COVID-19.

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The therapeutic effect of immunomodulatory nutrients on SARS-CoV-2: A scoping review
Parisa Jandaghi, Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism, Vol. 46, No. 4 (Suppl. 1): S19

The recent pandemic has warranted the urgent need for exploring
potential therapies or prophylaxis against Covid-19. There is evidence about the potential role of nutrients on Covid-19 in conjunction with medications. This scoping review aims to explore the
literature evaluating the effect of immunomodulatory nutrients on individuals infected by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). A literature search of the databases including
Medline, EMBASE, CINEHAL, Web of Science, Cochrane, Scopus,
PubMed, and hand searching in Google scholar in two-time points
(Jun 23rd and Sep 7th, 2020) retrieved 885 unique studies. Any kind
of studies on humans without limitation on year range and setting
were included except non-English language and review articles.

Ten studies met the inclusion criteria for this scoping review. Three
studies examined the impact of vitamin C, three studies zinc, two
studies vitamin D, and two studies the combination of the two
(Zinc and vitamin C) and the three nutrients (vitamin D, B12, and
magnesium). Although the results were not conclusive because of
the insufficient and or inconsistent evidence, the potential therapeutic synergistic impact of high dose vitamin C, D, and Zinc
has been identified.

Our results showed that the effectiveness of vitamin C, D, and Zinc on Covid-19 was different based on baseline
nutrients status, the dosage used in nutrient therapy, duration of
the nutrient therapy, time of administration, and severity of the
SARS-Cov-2 disease at the time of nutrient therapy.

The main finding of this review is that high dose vitamin C, D, and Zinc improves
the complications caused by COVID-19, including inflammatory
markers, need for oxygen therapy, length of hospitalization, and
mortality. However, further randomized clinical trials (RCTs) are
needed to explore the most effective nutrients and the safe dosage
to combat against SARS-CoV2.