Bénéfices santé du jeune intermittent

[Nutrimuscle-Conseils]

Monocytes re-enter the bone marrow during fasting and alter the host response to infection
Henrike Janssen Immunity February 23, 2023

Highlights
• Circulating monocytes migrate to the bone marrow upon fasting
• Monocytes augment CXCR4 via a fasting-induced hormonal stress response
• Re-feeding after prolonged fasting results in a surge of monocytes into circulation
• Prolonged fasting and re-feeding alter the immune response to bacterial infection

Diet profoundly influences physiology. Whereas over-nutrition elevates risk for disease via its influence on immunity and metabolism, caloric restriction and fasting appear to be salutogenic. Despite multiple correlations observed between diet and health, the underlying biology remains unclear. Here, we identified a fasting-induced switch in leukocyte migration that prolongs monocyte lifespan and alters susceptibility to disease in mice. We show that fasting during the active phase induced the rapid return of monocytes from the blood to the bone marrow. Monocyte re-entry was orchestrated by hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis-dependent release of corticosterone, which augmented the CXCR4 chemokine receptor. Although the marrow is a safe haven for monocytes during nutrient scarcity, re-feeding prompted mobilization culminating in monocytosis of chronologically older and transcriptionally distinct monocytes. These shifts altered response to infection. Our study shows that diet—in particular, a diet’s temporal dynamic balance—modulates monocyte lifespan with consequences for adaptation to external stressors.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Les monocytes réintègrent la moelle osseuse pendant le jeûne et modifient la réponse de l'hôte à l'infection
Henrike Janssen Immunité 23 février 2023

Points forts
• Les monocytes circulants migrent vers la moelle osseuse à jeun
• Les monocytes augmentent CXCR4 via une réponse au stress hormonal induite par le jeûne
• La réalimentation après un jeûne prolongé entraîne une augmentation des monocytes dans la circulation
• Le jeûne prolongé et la réalimentation modifient la réponse immunitaire à l'infection bactérienne

L'alimentation influence profondément la physiologie. Alors que la suralimentation augmente le risque de maladie via son influence sur l'immunité et le métabolisme, la restriction calorique et le jeûne semblent être salutogènes. Malgré les multiples corrélations observées entre l'alimentation et la santé, la biologie sous-jacente reste floue. Ici, nous avons identifié un interrupteur induit par le jeûne dans la migration des leucocytes qui prolonge la durée de vie des monocytes et modifie la sensibilité aux maladies chez la souris. Nous montrons que le jeûne pendant la phase active induit le retour rapide des monocytes du sang vers la moelle osseuse. La réentrée des monocytes a été orchestrée par la libération de corticostérone dépendante de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), qui a augmenté le récepteur de chimiokine CXCR4. Bien que la moelle soit un refuge sûr pour les monocytes pendant la pénurie de nutriments, la réalimentation a incité la mobilisation aboutissant à la monocytose de monocytes chronologiquement plus anciens et transcriptionnellement distincts. Ces changements ont altéré la réponse à l'infection. Notre étude montre que l'alimentation, en particulier l'équilibre dynamique temporel d'un régime alimentaire, module la durée de vie des monocytes avec des conséquences sur l'adaptation aux facteurs de stress externes.

[Nutrimuscle-Conseils]

Cut Calories, Lengthen Life Span? Randomized Trial Uncovers Evidence That Calorie Restriction Might Slow Aging, but Questions Remain
Rita Rubin, JAMA. Published online March 15, 2023.

Rats do it. Rotifers do it. Even rhesus monkeys do it.

Studies have shown that all 3 types of animals, as well as others, live longer if they eat less.

The notion that cutting calories might lengthen life span dates back to the 1930s, when researchers reported that reducing food intake increased the life span of Daphnia longispina, tiny crustaceans commonly called “water fleas.”

But, of course, humans are much more complicated, so the relationship between calories consumed and life span isn’t clear. Perhaps one of the best-known proponents of caloric restriction for people was UCLA gerontology researcher Roy Walford, MD, a pathologist who gained fame 30 years ago for serving as the physician in Biosphere 2, a glass-enclosed community whose residents had to grow all the food they consumed, reducing their calorie intake. Alas, Walford himself did not live to a greatly advanced age, dying of complications from amyotrophic lateral sclerosis in 2004 at age 79.

Nearly 2 decades after Walford’s death, though, a recent post hoc analysis of blood samples from participants in the first study to focus specifically on the effects of sustained calorie restriction in humans found intriguing clues that reducing calorie intake while still maintaining adequate nutrition might slow the aging process.

“Calorie restriction remains the most robust method of life span extension to date across species, and data from humans [support] that it would have benefits for at least some people,” Pankaj Kapahi, PhD, a professor at the University of Southern California’s Buck Institute for Research on Aging who was not involved in the calorie restriction trial or the new analysis, told JAMA in an email.

Counting CALERIEs

The Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy, or CALERIE, trial randomized 220 adults without obesity, aged 21 to 50 years, either to cut their daily calorie intake by 25%—without skipping essential nutrients—or to eat what they wanted for 2 years. At baseline, their body mass index (BMI) ranged from 22 to 27.9. Normal weight is a BMI of 18.5 to 24.9, so CALERIE participants, 70% of whom were women, were lean to a bit overweight at the beginning of the study.

Anyone who’s ever tried to eat less won’t be surprised to learn that, on average, those in the calorie restriction group did not actually achieve their goal of cutting calories by 25%. On average, they didn’t even get halfway there, reducing calorie intake by about 12%.

Even so, the CALERIE investigators reported in 2019 that caloric restriction significantly improved multiple cardiometabolic risk factors, including cholesterol levels, blood pressure, C-reactive protein, and glucose tolerance.

“If you don’t eat a bagel in the morning, that’s where you’d get 12%” daily calorie restriction, Luigi Ferrucci, MD, PhD, scientific director of the National Institute on Aging (NIA), which funded the study, noted in an interview with JAMA.

Slowing the Pace

Ferrucci coauthored the recent blood sample study, which analyzed specimens from CALERIE participants. The study focused on the association between caloric restriction and DNA methylation measures of aging.

Ferrucci, Daniel Belsky, PhD, an associate professor of epidemiology at the Columbia University Mailman School of Public Health, and their coauthors analyzed methylation marks on DNA extracted from white blood cells in samples taken from participants at baseline and after 12 months and 24 months. They used 3 so-called epigenetic clocks to measure DNA methylation. Two were PhenoAge and GrimAge, which Belsky likens to odometers because they measure how much aging an individual has experienced.

The third measure was DunedinPACE, short for Pace of Aging Calculated From the Epigenome, which Belsky helped develop using data from an early 1970s birth cohort in the New Zealand Dunedin Study. In contrast to the other 2 clocks, DunedinPACE is like a speedometer for aging, Belsky said.

The researchers found no effect of calorie restriction on the PhenoAge or GrimAge clocks. But the effect on DunedinPACE represented a 2% to 3% slowing of aging, which other studies have found translates to a 10% to 15% reduction in mortality risk, similar to that of a smoking cessation program.

“The results were less strong than we expected,” Ferrucci said. “The primary outcome was not reached.”

One wouldn’t expect that “a relatively brief and not incredibly extreme intervention dramatically altered human life span,” Belsky explained in an interview. “What is plausible is that it modified the rate of aging.”

Different aging clocks measure different things, so they can help determine which aspects of biological aging are potentially slowed by calorie restriction, Kapahi noted. “More important, we need functional measurements of cognition and muscle function to learn more.”

Weight a Minute

No question, people who cut calories lose weight. In the CALERIE trial’s calorie restriction group, participants maintained an average 10% weight loss during the study.

So are the potential as well as proven benefits of cutting calories simply a result of losing weight?

“Teasing apart the effect of weight loss from the effect of calorie restriction is really hard,” Belsky acknowledged, adding that “at trial baseline, there is a negligible correlation between people’s body weight, BMI, and DunedinPACE.”

He thinks calorie restriction might slow aging more because of what it does at the cellular level than its antiobesity effect.

The relationship between calorie restriction’s health effects and weight loss is “a big question mark,” Ferrucci noted. “Weight loss could be part of the game. Nobody has a very straight answer.” However, he pointed out, in a previous analysis led by Belsky using different measures of biological aging, CALERIE’s aging-related findings held up even after accounting for relative weight loss. (Neither Belsky nor Ferrucci were investigators on the trial.)

Unanswered Questions

The CALERIE trial found that calorie restriction “really did improve people’s health in the short term,” Belsky said, referring to improvements in multiple cardiovascular risk factors reported previously.

But many questions remain. Among them are:

What are the long-term effects, if any, of 2 years of calorie restriction? The recently launched observational CALERIE Legacy Study plans to follow up the CALERIE trial participants for 10 to 15 years to see whether the intervention results in sustained improvements in the hallmarks of aging. “Who you are now does not absolutely predict who you will be in 10 years,” Ferrucci explained. DunedinPACE could be detecting changes that aren’t clinically significant, Belsky added. As they and their coauthors wrote, a conclusive test of the hypothesis that slowing the molecular changes that occur with aging can delay or prevent chronic diseases and extend healthy life span requires trials with long-term follow-up.

Would cutting calories by fasting a day or 2 per week result in the same changes seen as a result of caloric restriction? “We really don’t know,” Ferrucci said, but the NIA has asked for proposals to compare calorie restriction with intermittent fasting.

Does calorie restriction change gene expression in humans as has been seen in animals? To answer that question, Belsky said, he and his collaborators are currently analyzing biopsies of muscle and fat tissue from a subset of CALERIE participants.

Do Not Try This at Home

Participants in the CALERIE trial worked with nutritionists and dietitians and were monitored by physicians to make sure cutting calories didn’t lead to malnutrition, Belsky noted.

Calorie restriction could have undesirable effects. CALERIE has had some negative findings, such as changes in growth hormone and growth, resting metabolic rate, and core temperature, although by the end of the trial, the differences between the calorie restriction and control groups weren’t significant, Belsky said.

A recent study involving female rats found that starting to reduce calorie intake in late middle age worsened cognitive performance and frailty. But calorie restriction has been found to improve frailty in rhesus monkeys.

In CALERIE, people in the calorie restriction group did lose more muscle mass than those in the control group, according to a 2021 article. However, muscle mass accounted for only about 17% of total tissue loss in the calorie restriction group; participants in that group mostly lost fat tissue.

Kapahi said one size likely doesn’t fit all when it comes to calorie restriction. “Studies, from flies, mice, and yeast, show that individuals will respond differently to calorie restriction,” he explained. “The next step is really to take a precision-medicine approach and find out which people are most likely to benefit.”

But for now, Belsky said, the CALERIE findings “are not enough to motivate me to try and adopt the caloric restriction lifestyle.”

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Réduire les calories, allonger la durée de vie ? Un essai randomisé révèle des preuves que la restriction calorique pourrait ralentir le vieillissement, mais des questions demeurent
Rita Rubin, JAMA. Publié en ligne le 15 mars 2023.

Les rats le font. Les rotifères le font. Même les singes rhésus le font.

Des études ont montré que les 3 types d'animaux, ainsi que d'autres, vivent plus longtemps s'ils mangent moins.

L'idée que la réduction des calories pourrait allonger la durée de vie remonte aux années 1930, lorsque les chercheurs ont rapporté que la réduction de l'apport alimentaire augmentait la durée de vie de Daphnia longispina, de minuscules crustacés communément appelés "puces d'eau".

Mais, bien sûr, les humains sont beaucoup plus compliqués, donc la relation entre les calories consommées et la durée de vie n'est pas claire. L'un des partisans les plus connus de la restriction calorique pour les gens était peut-être le chercheur en gérontologie de l'UCLA, Roy Walford, MD, un pathologiste qui s'est fait connaître il y a 30 ans pour avoir été médecin dans Biosphere 2, une communauté fermée de verre dont les résidents devaient grandir. la nourriture qu'ils ont consommée, réduisant leur apport calorique. Hélas, Walford lui-même n'a pas vécu jusqu'à un âge très avancé, mourant des complications de la sclérose latérale amyotrophique en 2004 à l'âge de 79 ans.

Près de 2 décennies après la mort de Walford, cependant, une analyse post-hoc récente d'échantillons de sang de participants à la première étude pour se concentrer spécifiquement sur les effets d'une restriction calorique soutenue chez l'homme a trouvé des indices intrigants selon lesquels la réduction de l'apport calorique tout en maintenant une nutrition adéquate pourrait ralentir le processus de vieillissement.

"La restriction calorique reste la méthode la plus robuste d'extension de la durée de vie à ce jour pour toutes les espèces, et les données des humains [soutiennent] qu'elle aurait des avantages pour au moins certaines personnes", a déclaré Pankaj Kapahi, PhD, professeur à l'Université de Californie du Sud. Buck Institute for Research on Aging qui n'a pas participé à l'essai de restriction calorique ou à la nouvelle analyse, a déclaré JAMA dans un e-mail.

Compter les CALERIE

L'étude CALERIE (Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing of Energy) a randomisé 220 adultes sans obésité, âgés de 21 à 50 ans, soit pour réduire leur apport calorique quotidien de 25 % - sans sauter les nutriments essentiels - soit pour manger ce ils voulaient depuis 2 ans. Au départ, leur indice de masse corporelle (IMC) variait de 22 à 27,9. Le poids normal est un IMC de 18,5 à 24,9, donc les participants à CALERIE, dont 70% étaient des femmes, étaient maigres à un peu en surpoids au début de l'étude.

Quiconque a déjà essayé de manger moins ne sera pas surpris d'apprendre qu'en moyenne, les personnes du groupe de restriction calorique n'ont pas atteint leur objectif de réduire les calories de 25 %. En moyenne, ils n'ont même pas fait la moitié du chemin, réduisant l'apport calorique d'environ 12 %.

Malgré cela, les chercheurs de CALERIE ont rapporté en 2019 que la restriction calorique améliorait de manière significative plusieurs facteurs de risque cardiométabolique, notamment les taux de cholestérol, la pression artérielle, la protéine C-réactive et la tolérance au glucose.

"Si vous ne mangez pas de bagel le matin, c'est là que vous obtiendriez 12% de restriction calorique quotidienne", Luigi Ferrucci, MD, PhD, directeur scientifique du National Institute on Aging (NIA), qui a financé l'étude, noté dans une interview avec JAMA.

Ralentir le rythme

Ferrucci a co-écrit la récente étude d'échantillons de sang, qui a analysé des échantillons de participants de CALERIE. L'étude s'est concentrée sur l'association entre la restriction calorique et les mesures de méthylation de l'ADN du vieillissement.

Ferrucci, Daniel Belsky, PhD, professeur agrégé d'épidémiologie à la Columbia University Mailman School of Public Health, et leurs coauteurs ont analysé les marques de méthylation sur l'ADN extrait des globules blancs dans des échantillons prélevés sur les participants au départ et après 12 mois et 24 mois. Ils ont utilisé 3 horloges dites épigénétiques pour mesurer la méthylation de l'ADN. Deux étaient PhenoAge et GrimAge, que Belsky compare à des odomètres parce qu'ils mesurent le degré de vieillissement d'un individu.

La troisième mesure était DunedinPACE, abréviation de Pace of Aging Calculated From the Epigenome, que Belsky a aidé à développer en utilisant les données d'une cohorte de naissance du début des années 1970 dans l'étude New Zealand Dunedin. Contrairement aux 2 autres horloges, DunedinPACE est comme un compteur de vitesse pour le vieillissement, a déclaré Belsky.

Les chercheurs n'ont trouvé aucun effet de la restriction calorique sur les horloges PhenoAge ou GrimAge. Mais l'effet sur DunedinPACE représentait un ralentissement du vieillissement de 2 à 3 %, ce qui, selon d'autres études, se traduit par une réduction de 10 à 15 % du risque de mortalité, similaire à celle d'un programme de sevrage tabagique.

"Les résultats ont été moins solides que prévu", a déclaré Ferrucci. "Le résultat principal n'a pas été atteint."

On ne s'attendrait pas à ce qu'"une intervention relativement brève et pas incroyablement extrême ait considérablement modifié la durée de vie humaine", a expliqué Belsky dans une interview. "Ce qui est plausible, c'est qu'il a modifié le rythme du vieillissement."

Différentes horloges de vieillissement mesurent différentes choses, elles peuvent donc aider à déterminer quels aspects du vieillissement biologique sont potentiellement ralentis par la restriction calorique, a noté Kapahi. "Plus important encore, nous avons besoin de mesures fonctionnelles nts de la cognition et de la fonction musculaire pour en savoir plus.

Poids par minute

Pas de doute, les gens qui réduisent les calories perdent du poids. Dans le groupe de restriction calorique de l'essai CALERIE, les participants ont maintenu une perte de poids moyenne de 10 % pendant l'étude.

Alors, les avantages potentiels et prouvés de la réduction des calories sont-ils simplement le résultat de la perte de poids ?

"Distinguer l'effet de la perte de poids de l'effet de la restriction calorique est vraiment difficile", a reconnu Belsky, ajoutant que "au départ de l'essai, il existe une corrélation négligeable entre le poids corporel, l'IMC et DunedinPACE".

Il pense que la restriction calorique pourrait ralentir davantage le vieillissement en raison de ce qu'elle fait au niveau cellulaire que de son effet anti-obésité.

La relation entre les effets sur la santé de la restriction calorique et la perte de poids est "un gros point d'interrogation", a noté Ferrucci. « La perte de poids pourrait faire partie du jeu. Personne n'a de réponse très claire. Cependant, a-t-il souligné, dans une analyse précédente menée par Belsky utilisant différentes mesures du vieillissement biologique, les découvertes liées au vieillissement de CALERIE se sont maintenues même après avoir pris en compte la perte de poids relative. (Ni Belsky ni Ferrucci n'étaient enquêteurs du procès.)

Questions sans réponse

L'essai CALERIE a révélé que la restriction calorique "améliorait vraiment la santé des gens à court terme", a déclaré Belsky, faisant référence aux améliorations de plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire signalés précédemment.

Mais de nombreuses questions demeurent. Parmi eux se trouvent :

Quels sont les effets à long terme, le cas échéant, de 2 ans de restriction calorique ? L'étude observationnelle CALERIE Legacy récemment lancée prévoit de suivre les participants à l'essai CALERIE pendant 10 à 15 ans pour voir si l'intervention entraîne des améliorations durables des caractéristiques du vieillissement. "Qui vous êtes maintenant ne prédit absolument pas qui vous serez dans 10 ans", a expliqué Ferrucci. DunedinPACE pourrait détecter des changements qui ne sont pas cliniquement significatifs, a ajouté Belsky. Comme eux et leurs coauteurs l'ont écrit, un test concluant de l'hypothèse selon laquelle le ralentissement des changements moléculaires qui se produisent avec le vieillissement peut retarder ou prévenir les maladies chroniques et prolonger la durée de vie en bonne santé nécessite des essais avec un suivi à long terme.

La réduction des calories en jeûnant un jour ou 2 par semaine entraînerait-elle les mêmes changements observés à la suite d'une restriction calorique ? "Nous ne savons vraiment pas", a déclaré Ferrucci, mais la NIA a demandé des propositions pour comparer la restriction calorique avec le jeûne intermittent.

La restriction calorique modifie-t-elle l'expression des gènes chez l'homme comme cela a été observé chez les animaux ? Pour répondre à cette question, a déclaré Belsky, lui et ses collaborateurs analysent actuellement des biopsies de tissus musculaires et adipeux d'un sous-ensemble de participants à CALERIE.

N'essayez pas ceci à la maison

Les participants à l'essai CALERIE ont travaillé avec des nutritionnistes et des diététistes et ont été suivis par des médecins pour s'assurer que la réduction des calories n'entraînait pas de malnutrition, a noté Belsky.

La restriction calorique pourrait avoir des effets indésirables. CALERIE a eu des résultats négatifs, tels que des changements dans l'hormone de croissance et la croissance, le taux métabolique au repos et la température centrale, bien qu'à la fin de l'essai, les différences entre les groupes de restriction calorique et de contrôle n'étaient pas significatives, a déclaré Belsky.

Une étude récente portant sur des rats femelles a révélé que commencer à réduire l'apport calorique à la fin de l'âge mûr aggravait les performances cognitives et la fragilité. Mais il a été constaté que la restriction calorique améliore la fragilité des singes rhésus.

Dans CALERIE, les personnes du groupe de restriction calorique ont perdu plus de masse musculaire que celles du groupe témoin, selon un article de 2021. Cependant, la masse musculaire ne représentait qu'environ 17 % de la perte totale de tissu dans le groupe de restriction calorique ; les participants de ce groupe ont surtout perdu du tissu adipeux.

Kapahi a déclaré qu'une taille unique ne convient probablement pas à tous en ce qui concerne la restriction calorique. "Des études sur des mouches, des souris et des levures montrent que les individus réagissent différemment à la restriction calorique", a-t-il expliqué. "La prochaine étape consiste vraiment à adopter une approche de médecine de précision et à découvrir quelles personnes sont les plus susceptibles d'en bénéficier."

Mais pour l'instant, a déclaré Belsky, les découvertes de CALERIE "ne suffisent pas à me motiver à essayer d'adopter le mode de vie de restriction calorique".

[Nutrimuscle-Conseils]

Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial
R. Waziry, Nature Aging volume 3, pages 248–257 (2023)

The geroscience hypothesis proposes that therapy to slow or reverse molecular changes that occur with aging can delay or prevent multiple chronic diseases and extend healthy lifespan1,2,3. Caloric restriction (CR), defined as lessening caloric intake without depriving essential nutrients4, results in changes in molecular processes that have been associated with aging, including DNA methylation (DNAm)5,6,7, and is established to increase healthy lifespan in multiple species8,9.

Here we report the results of a post hoc analysis of the influence of CR on DNAm measures of aging in blood samples from the Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy (CALERIE) trial, a randomized controlled trial in which n = 220 adults without obesity were randomized to 25% CR or ad libitum control diet for 2 yr (ref. 10). We found that CALERIE intervention slowed the pace of aging, as measured by the DunedinPACE DNAm algorithm, but did not lead to significant changes in biological age estimates measured by various DNAm clocks including PhenoAge and GrimAge. Treatment effect sizes were small. Nevertheless, modest slowing of the pace of aging can have profound effects on population health11,12,13.

The finding that CR modified DunedinPACE in a randomized controlled trial supports the geroscience hypothesis, building on evidence from small and uncontrolled studies14,15,16 and contrasting with reports that biological aging may not be modifiable17. Ultimately, a conclusive test of the geroscience hypothesis will require trials with long-term follow-up to establish effects of intervention on primary healthy-aging endpoints, including incidence of chronic disease and mortality18,19,20.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effet de la restriction calorique à long terme sur les mesures de méthylation de l'ADN du vieillissement biologique chez les adultes en bonne santé de l'essai CALERIE
R. Waziry, Nature Aging volume 3, pages 248-257 (2023)

L'hypothèse de la géroscience propose que la thérapie pour ralentir ou inverser les changements moléculaires qui se produisent avec le vieillissement peut retarder ou prévenir plusieurs maladies chroniques et prolonger la durée de vie en bonne santé1,2,3. La restriction calorique (RC), définie comme une diminution de l'apport calorique sans priver les nutriments essentiels4, entraîne des changements dans les processus moléculaires qui ont été associés au vieillissement, y compris la méthylation de l'ADN (ADNm)5,6,7, et est établie pour augmenter la durée de vie en bonne santé dans plusieurs espèces8,9.

Nous rapportons ici les résultats d'une analyse post-hoc de l'influence de la CR sur les mesures de l'ADNm du vieillissement dans des échantillons de sang de l'essai d'évaluation complète des effets à long terme de la réduction de l'apport énergétique (CALERIE), un essai contrôlé randomisé dans lequel n = 220 adultes sans obésité ont été randomisés pour recevoir une RC à 25 % ou un régime de contrôle ad libitum pendant 2 ans (réf. 10). Nous avons constaté que l'intervention CALERIE ralentissait le rythme du vieillissement, tel que mesuré par l'algorithme DunedinPACE DNAm, mais n'entraînait pas de changements significatifs dans les estimations de l'âge biologique mesurées par diverses horloges DNAm, notamment PhenoAge et GrimAge. Les tailles d'effet du traitement étaient petites. Néanmoins, un léger ralentissement du rythme du vieillissement peut avoir des effets profonds sur la santé de la population11,12,13.

La découverte selon laquelle la CR a modifié DunedinPACE dans un essai contrôlé randomisé soutient l'hypothèse de la géroscience, s'appuyant sur des preuves issues d'études de petite taille et non contrôlées14,15,16 et contrastant avec les rapports selon lesquels le vieillissement biologique peut ne pas être modifiable17. En fin de compte, un test concluant de l'hypothèse de la géroscience nécessitera des essais avec un suivi à long terme pour établir les effets de l'intervention sur les principaux critères d'évaluation du vieillissement en bonne santé, y compris l'incidence des maladies chroniques et la mortalité18,19,20.

[Nutrimuscle-Conseils]

Timing of energy intake and the therapeutic potential of intermittent fasting and time-restricted eating in NAFLD
Thomas Marjot Gut 2023

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) represents a major public health concern and is associated with a substantial global burden of liver-related and cardiovascular-related morbidity and mortality. High total energy intake coupled with unhealthy consumption of ultra-processed foods and saturated fats have long been regarded as major dietary drivers of NAFLD. However, there is an accumulating body of evidence demonstrating that the timing of energy intake across a the day is also an important determinant of individual risk for NAFLD and associated metabolic conditions. This review summarises the available observational and epidemiological data describing associations between eating patterns and metabolic disease, including the negative effects of irregular meal patterns, skipping breakfast and night-time eating on liver health. We suggest that that these harmful behaviours deserve greater consideration in the risk stratification and management of patients with NAFLD particularly in a 24-hour society with continuous availability of food and with up to 20% of the population now engaged in shiftwork with mistimed eating patterns.

We also draw on studies reporting the liver-specific impact of Ramadan, which represents a unique real-world opportunity to explore the physiological impact of fasting. By highlighting data from preclinical and pilot human studies, we present a further biological rationale for manipulating timing of energy intake to improve metabolic health and discuss how this may be mediated through restoration of natural circadian rhythms. Lastly, we comprehensively review the landscape of human trials of intermittent fasting and time-restricted eating in metabolic disease and offer a look to the future about how these dietary strategies may benefit patients with NAFLD and non-alcoholic steatohepatitis.

[Nutrimuscle-Conseils]

[Nutrimuscle-Conseils]

Moment de la prise alimentaire en tant que facteur de risque de NAFLD et de dysfonctionnement métabolique. Le moment de l'apport énergétique tout au long du cycle jour-nuit est un déterminant important du risque individuel de NAFLD.

Le fait de sauter le petit-déjeuner, les habitudes de repas chaotiques et les repas nocturnes sont tous associés à un dysfonctionnement métabolique et à une perturbation des rythmes circadiens naturels (symbolisés par une ligne bleue).

À l'inverse, le déplacement de l'apport énergétique vers le début de la journée, les habitudes de repas standardisées et le jeûne sont tous associés à des avantages pour la santé métabolique et hépatique.

[Nutrimuscle-Conseils]

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Moment de l'apport énergétique et potentiel thérapeutique du jeûne intermittent et de l'alimentation limitée dans le temps dans la NAFLD
Thomas Marjot Gut 2023

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) représente un problème majeur de santé publique et est associée à une charge mondiale importante de morbidité et de mortalité liées au foie et aux maladies cardiovasculaires. Un apport énergétique total élevé associé à une consommation malsaine d'aliments ultra-transformés et de graisses saturées ont longtemps été considérés comme les principaux moteurs alimentaires de la NAFLD. Cependant, il existe une accumulation de preuves démontrant que le moment de l'apport énergétique au cours d'une journée est également un déterminant important du risque individuel de NAFLD et des conditions métaboliques associées. Cette revue résume les données d'observation et épidémiologiques disponibles décrivant les associations entre les habitudes alimentaires et les maladies métaboliques, y compris les effets négatifs des habitudes de repas irréguliers, du saut du petit-déjeuner et de l'alimentation nocturne sur la santé du foie. Nous suggérons que ces comportements nocifs méritent une plus grande considération dans la stratification des risques et la gestion des patients atteints de NAFLD, en particulier dans une société de 24 heures avec une disponibilité continue de nourriture et avec jusqu'à 20 % de la population actuellement engagée dans un travail posté avec des habitudes alimentaires inopportunes.

Nous nous appuyons également sur des études rapportant l'impact spécifique du Ramadan sur le foie, qui représente une opportunité unique dans le monde réel d'explorer l'impact physiologique du jeûne. En mettant en évidence les données d'études précliniques et pilotes sur l'homme, nous présentons une autre justification biologique de la manipulation du moment de l'apport énergétique pour améliorer la santé métabolique et discutons de la manière dont cela peut être médié par la restauration des rythmes circadiens naturels. Enfin, nous passons en revue en détail le paysage des essais sur l'homme du jeûne intermittent et de l'alimentation limitée dans le temps dans les maladies métaboliques et offrons un regard vers l'avenir sur la façon dont ces stratégies alimentaires peuvent bénéficier aux patients atteints de NAFLD et de stéatohépatite non alcoolique.

[Nutrimuscle-Conseils]

Metabolic changes following intermittent fasting: A rapid review of systematic reviews
Maria G Lange Journal of Human Nutrition and Dietetics 02 October 2023

Background
The prevalence of obesity is rising globally and effective strategies to treat obesity are needed. Intermittent fasting, a dietary intervention for weight management, has received growing interest from the general public, as well as healthcare professionals, as a form of lifestyle intervention.

Methods
We executed a rapid review using PUBMED database to identify systematic reviews which examined the impact of intermittent fasting on metabolic indices, published between 2011 and 2022.

Results
Intermittent fasting leads to weight loss of a similar magnitude to continuous energy restriction. Most of the evidence shows that intermittent fasting leads to greater fat loss as measured by fat mass (kg) or body fat percentage when compared with ad libitum diet, but fat loss attained during intermittent fasting is not significantly different to continuous energy restriction although recent evidence shows intermittent fasting to be superior. There is mixed evidence for the impact of intermittent fasting on insulin resistance, fasting glucose and lipid profile. Some studies focused on populations of Muslim people, which showed that Ramadan fasting may lead to weight loss and improvement of metabolic parameters during fasting, but the effects are reversed when fasting is finished.

Summary
Intermittent fasting is more effective than an ad libitum dietary intake, and equally or more effective as continuous energy restriction, for weight management. However, there is inconclusive evidence on whether intermittent fasting has a clinically beneficial effect on glucose and lipid metabolism.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Changements métaboliques suite au jeûne intermittent : une revue rapide des revues systématiques
Maria G Lange Journal de nutrition humaine et de diététique 02 octobre 2023

Arrière-plan
La prévalence de l’obésité augmente à l’échelle mondiale et des stratégies efficaces pour traiter l’obésité sont nécessaires. Le jeûne intermittent, une intervention diététique pour la gestion du poids, suscite un intérêt croissant de la part du grand public, ainsi que des professionnels de la santé, en tant que forme d'intervention sur le mode de vie.

Méthodes
Nous avons effectué une revue rapide à l'aide de la base de données PUBMED pour identifier les revues systématiques examinant l'impact du jeûne intermittent sur les indices métaboliques, publiées entre 2011 et 2022.

Résultats
Le jeûne intermittent entraîne une perte de poids d’une ampleur similaire à celle d’une restriction énergétique continue. La plupart des preuves montrent que le jeûne intermittent entraîne une plus grande perte de graisse, mesurée par la masse grasse (kg) ou le pourcentage de graisse corporelle, par rapport au régime ad libitum, mais la perte de graisse obtenue pendant le jeûne intermittent n'est pas significativement différente de la restriction énergétique continue, bien que des preuves récentes montre que le jeûne intermittent est supérieur. Il existe des preuves mitigées concernant l’impact du jeûne intermittent sur la résistance à l’insuline, la glycémie à jeun et le profil lipidique. Certaines études se sont concentrées sur des populations musulmanes, qui ont montré que le jeûne du Ramadan peut entraîner une perte de poids et une amélioration des paramètres métaboliques pendant le jeûne, mais que les effets s'inversent une fois le jeûne terminé.

Résumé
Le jeûne intermittent est plus efficace qu’un apport alimentaire ad libitum, et tout aussi efficace, voire plus, qu’une restriction énergétique continue, pour la gestion du poids. Cependant, il existe des preuves peu concluantes quant à savoir si le jeûne intermittent a un effet cliniquement bénéfique sur le métabolisme du glucose et des lipides.

[Nutrimuscle-Conseils]

Intermittent fasting associated with aerobic exercise improves oxidative parameters and causes muscle damage without compromising the performance of Wistar rats
Victor Augusto Mathias Dorand Nutrition Volume 115, November 2023, 112159

Highlights
• Intermittent fasting and exercise reduced body weight and lean mass.
• Intermittent fasting did not change physical performance during aerobic exercise.
• Intermittent fasting combined with aerobic exercise decreased homeostatic model assessment for insulin resistance, low-density lipoprotein, lactate dehydrogenase, and metabolic index.
• Intermittent fasting and exercise increased total antioxidant capacity in soleus and in extensor digitorum longus muscles.
• Intermittent fasting and exercise caused muscle fiber damage, with increase in the positivity marking for tumor necrosis factor-α.

Objectives
The aim of this study was to` investigate the effects of intermittent fasting (IF) and the possible association with aerobic exercise on performance, oxidative, biochemical, and somatic parameters of Wistar rats.

Methods
Forty rats were randomized into the following groups: sedentary (SC) and trained (TC) controls, sedentary intermittent fasting (SIF), and trained intermittent fasting (TIF). The rats were subjected to IF for 15 h every day and aerobic exercise lasting 30 min, five times a week, at a speed of 15 m/min for 4 wk. Performance tests were performed at the beginning and end of the protocol. Glucose and insulin tolerance, somatic parameters, lipidogram, leptin, insulin, malondialdehyde, antioxidant capacity, C-reactive protein, alpha acid glycoprotein, creatine kinase, lactate dehydrogenase, and muscle histology were analyzed.

Results
The trained groups had similar performance and significantly improved performance at the end of the experiment. TIF showed lower body weight (–16 g), lean mass (22.49%), homeostatic model assessment for insulin resistance (29%), and lactate dehydrogenase (48%), and higher malondialdehyde (53%) and antioxidant capacity (75%) than the TC group. The SIF and TIF groups showed a fiber area reduction and positivity marking for tumor necrosis factor-α in the muscles.

Conclusion
Although IF associated with aerobic exercise improved antioxidant capacity caused damage to muscle fibers and lean mass loss, it did not change the performance of the rats.

[Nutrimuscle-Conseils]

Intermittent fasting reduces mouse body fat while maintaining muscle mass by regulating protein synthesis and autophagy
Rikako Yoshii Nutrition Volume 115, November 2023, 112130

Highlights
• Intermittent fasting reduces body fat while maintaining muscle mass.
• Intermittent fasting enhances the muscle protein translation signal in response to nutrient replication.
• Intermittent fasting suppresses the autophagy in muscle during fasting periods.

Objectives
The aim of this study is to investigate the effect of intermittent fasting (IF) on the regulation of skeletal muscle protein metabolism in response to nutrient supplementation during fasting.

Methods
Twelve-week-old male C57BL/6J mice were assigned to two groups: ad libitum and IF, with the latter having access to food for only 3 h/d. After 6 wk of experimental periods, an oral glucose tolerance test was performed. One week later, phosphate-buffered saline or a glucose and branched-chain amino acid mixture was administered orally, and blood and tissues were collected 30 min later.

Results
The oral glucose tolerance test results revealed that the IF group had better insulin sensitivity. They also had lower body and fat weights while maintaining the same level of skeletal muscle mass as the ad libitum group. The phosphorylation of ribosomal protein S6 in the skeletal muscle, a marker for the activation of protein translation, was greater in the IF group after glucose and branched-chain amino acid mixture administration. Microtubule-associated protein light chain 3-II–to–light chain 3-I ratio, a marker for autophagosome formation, in skeletal muscle during fasting was significantly lower in the IF group than that in the ad libitum group.

Conclusions
Our findings suggest that adaptation to IF regulates protein synthesis and breakdown, leading to the maintenance of skeletal muscle mass while reducing body fat.