Effets des oméga 3 en cas de COVID?

[Nutrimuscle-Conseils]

Essential fatty acids and their metabolites in the pathobiology of (coronavirus disease 2019) COVID-19
Undurti N.Das Nutrition Volume 82, February 2021, 111052

The pandemic disease of (coronavirus disease 2019) COVID-19 caused by SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) can be lethal due to damage to the pulmonary vascular endothelial cells and of other vessels (termed endotheliopathy), alveolar exudative inflammation and interstitial inflammation, alveolar epithelium proliferation, and hyaline membrane formation resulting in respiratory failure due to acute respiratory distress syndrome. COVID-19 is associated with excess production of proinflammatory cytokines interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and possibly other cytokines. COVID-19 affects almost all vital organs in the body.

SARS-CoV-2 virus targets nasal and bronchial epithelial cells and pneumocytes by the binding of its spike protein to the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor. SARS-CoV-2 virus uptake is promoted by the type 2 transmembrane serine protease (TMPRSS2) of the host cell, which cleaves ACE2 and activates the spike protein to assist the coronavirus's entry into the host cells [1]. Both ACE2 and TMPRSS2 are expressed by the host target cells. SARS-CoV-2 infects pulmonary capillary endothelial cells, inducing an inflammatory reaction (endotheliitis) that triggers thrombotic events in various blood vessels.

COVID-19 induces apoptosis of T lymphocytes to cause severe lymphopenia and impairs lymphopoiesis owing to a reduction in Bcl-6+ germinal center B cells that correlates with aberrant extrafollicular TNF-α accumulation in the spleen and lymph nodes [2]. Thus, high TNF-α levels seen in severe COVID-19 not only cause a “cytokine storm” but also suppresses immune response [3,4]. In this context, the proposals made by Torrinhas et al [5] and Sukkar and Bassetti [6] suggesting, respectively, the potential beneficial action of parenteral fish oil and induction of ketosis in COVID-19 are rather interesting.

Metabolism of essential fatty acids
The dietary essential fatty acids (EFAs) cis-linoleic acid (LA, 18:2 n-6) and α-linolenic acid (18:3 n-3) are metabolized by delta-6-desaturase, delta-5-desaturase, and elongases to form, respectively, γ-linoleic acid (GLA, 18:3 n-6), dihomo-GLA (DGLA, 20:3 n-6), and arachidonic acid (AA, 20:4 n-6); and eicosapentaenoic acid (EPA, 20:5 n-3); and docosahexaenoic acid (DHA, 22:6 n-3). DGLA is the precursor of 1 series prostaglandins (PGs) such as PGE1, whereas AA is the precursor of 2 series PGs, thromboxanes (TXs), and 4 series leukotrienes (LTs). EPA is the precursor of 3 series PGs, TXs, and 5 series LTs. Most of these PGs, TXs, and LTs are proinflammatory in nature, but 2 series PGs and TXs and 4 series LTs are more potent than 3 series PGs and TXs and 5 series LTs with regard to their proinflammatory action. Thus, PGE2 is more potent than PGE3 in inducing inflammatory events [7].

AA is also the precursor of lipoxin A4 (LXA4), a potent antiinflammatory compound, whereas antiinflammatory resolvins of E series are derived from EPA, and resolvins of D series, protectins, and maresins from DHA. LXA4 inhibits the production of PGE2 and LTs. GLA, DGLA, AA, EPA, DHA, PGE1, PGE2, LXA4, resolvins, protectins, and maresins inhibit the production of IL-6 and TNF-α [7]. PGE2 has both pro- and antiinflammatory actions. Adequate formation of PGE2 is necessary for the optimal amount of inflammation to occur, which in turn initiates antiinflammatory events by augmenting LXA4 formation [8,9]. Thus, AA metabolism is crucial to the inflammatory process. PGE2 and LTs facilitate generation of M1 macrophages (which are proinflammatory in nature), whereas GLA, DGLA, AA, EPA, DHA, PGE1, LXA4, resolvins, protectins, and maresins favor generation of M2 macrophages [10,11] (which are antiinflammatory in nature).

Ketogenic diet and its clinical implications
The keto diet is a high-fat, moderate-protein, low-carbohydrate regimen. It results in the production of ketones, which are used as fuel by the body, and thus leads to faster metabolism, decreased hunger, and more efficient weight loss.

Initially, the keto diet was recommended for children with intractable epilepsy, though why it is effective is not clear. It is beneficial for those with type 2 diabetes mellitus, hypertension, and obesity. Sukkar and Bassetti [6] have proposed that the keto diet inhibits M1 macrophages, activates M2 macrophages, and enhances type 1 interferon (IFN) production that is mediated by augmented lactate production, and thus suppresses the “cytokine storm” seen in COVID-19.

EFAs and their metabolites in COVID-19
PGE3 and LTs of the 5 series formed from EPA are less proinflammatory than PGE2 and LTs of the 4 series formed from AA, implying that PGE3 and LTs of the 5 series do not trigger inflammation of sufficient degree to initiate the inflammation resolution process. Hence, resolvins, protectins, and maresins may be inadequate to trigger an efficient inflammation resolution process even though they are antiinflammatory compounds. It is noteworthy that LXA4 generation is enhanced by resolvins [12,13]. This implies that resolvins, protectins, and maresins may enhance the formation of LXA4 to resolve inflammation. This is supported by previous studies showing that LXA4 is more potent than resolvins and protectins at preventing the cytotoxic action of benzo[a]pyrene, streptozotocin, and doxorubicin [14], [15], [16]. AA and LXA4 have potent antiinflammatory actions by suppressing IL-6 and TNF-α and expression of nuclear factor κB [14], [15], [16], whereas AA enhances LXA4 formation to bring about its antiinflammatory action.

PGE2 and LXA4 interact with each other to regulate inflammation and its resolution
AA supplementation to animals and humans enhances its tissue content with no change in PGE2 levels but increases LXA4 formation [17], [18], [19]. PGE2 suppresses IL-6 and TNF-α production and alters macrophage polarization induced by mesenchymal stem cells [20,21]. At low concentrations, PGE2 binds to EP4, a high-affinity receptor, and enhances the production of interleukin-23 (IL-23), whereas high PGE2 amounts bind to the EP2 receptor to inhibit IL-23 production [22]. Furthermore, PGE2 triggers the production of LXA4 and inhibits LTB4 synthesis by modulating the expression of 5- and 15-lipoxygenases, and thus induces resolution of inflammation [8,9].

AA is critical for inflammation resolution
A delicate balance is maintained between TH1 (IL-2, IFN-γ) and TH2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokines to regulate inflammation. IFN-γ-producing CD4+ TH1 cells and PGE2 are needed to control invading microbial inflammatory stimuli to initiate and maintain the mononuclear inflammatory response. Formation of IL-17 (TH17), a proinflammatory cytokine, is dependent upon IL-23 and PGE2, which induce chemokine expression and recruitment of cells [11]. Once the purpose of inflammatory response is achieved, IL-10, IL-4, and LXA4 are produced to initiate and induce resolution of inflammation [23]. Thus, PGE2 and LXA4 are crucial to initiating and resolving inflammation, respectively.

Resolvin E1 has actions similar to LXA4 and suppresses IL-23 and IL-17 production in addition to its ability to inhibit IL-6 and TNF-α. Resolvin E1 promotes LXA4 production [13,23], suggesting that cross talk occurs between the metabolism of n-3 and n-6 fatty acids.

Conclusions and therapeutic implications
The proposal by Torrinhas et al [5] is interesting but fails to consider the critical role of AA and its products PGE2 and LXA4 in inflammation and its resolution. Resolvins, protectins, and maresins are certainly important in the resolution of inflammation [11], [12], [13], [14], [15], [16]. But the resolution of inflammation would not occur without optimal inflammation in the first place. This is so because PGE2 triggers the production of LXA4 and inhibits LTB4 synthesis by modulating the expression of 5- and 15-lipoxygenases to induce resolution of inflammation [8,9,23]. Furthermore, resolvins enhance the synthesis of LXA4 [12,13].

Inhibition of 15-prostaglandin dehydrogenase (a prostaglandin-degrading enzyme) not only enhances PGE2 levels but also increases hematopoietic capacity [24]. Hence, administration of AA, the precursor of PGE2, is expected to augment hematopoiesis in those with COVID-19 who are known to have lymphopenia [25]. This implies that administration of appropriate amounts of AA/PGE2/LXA4 in a timely fashion could be of significant benefit in COVID-19.

Human cells exposed to SARS-CoV-2 or human coronavirus 229E (HCoV-229E) release significant amounts of AA and LA, which inactivate the viruses [26,27]. These results support my previous proposal [28], [29], [30], [31] that AA and other fatty acids may inactivate SARS-CoV-2. Hence, it can be argued that release of inadequate amounts of AA and other fatty acids by infected cells may cause SARS-CoV-2 to survive, proliferate, and cause COVID-19. Mann et al [32] showed that in severe COVID-19, poor induction of the COX-2 enzyme occurs that may result in suboptimal PGE2 production, whereas those with mild COVID-19 showed higher TNF-α and COX-2 expression. COX-2 expression remained low in individuals with severe COVID-19 throughout intensive care, but levels were restored to normal upon recovery in patients with mild cases. These results suggest that supplementation of AA may enhance COX-2 expression and PGE2 formation that may be of benefit in severe COVID-19. On the other hand, supplementation of EPA/DHA in those with severe COVID-19 may further suppress PGE2 formation, which may be unwarranted. Hence, caution needs to be exercised in recommending parenteral fish oil as an adjuvant pharmacotherapy in severe COVID-19.

It is known that calorie restriction enhances the activity of desaturases, especially delta-6-desaturase, and thus increases the formation of GLA, DGLA, AA, EPA, and DHA, which may lead to increased formation of LXA4, resolvins, protectins, and maresins [33]. But whether such a change occurs with a keto diet needs to be confirmed. One of the concerns about the keto diet in those with COVID-19 is whether there is enough time to see the potential benefits (since COVID-19 progresses within 10–14 d from mild to severe), as well as the induction of ketosis, which may have some unintended adverse consequences.

It has been reported that those who are critically ill due to COVID-19 have much lower levels of cytokines compared to those who have sepsis [34]. In addition, patients with COVID-19 have a severe deficiency of vitamin C [35]. Vitamin C enhances formation of PGE1 [36], an antiinflammatory, platelet antiaggregator, and modulator of the immune response [37]—functions that are remarkably like those of LXA4. Insulin also has antiinflammatory actions [38,39]. This suggests that administration of adequate amounts of AA/EPA/DHA (in the right proportion), vitamin C, and insulin may be of significant benefit in COVID-19 and sepsis.

These proposals can be verified by studying whether GLA, DGLA, AA, EPA, DHA, LXA4, resolvins, protectin, and maresins can inactivate SARS-CoV-2; and measuring activities of desaturases, COX-2, and 5-, 12-, and 15-LOX enzymes and different types of phospholipases in those with COVID-19 along with plasma levels of various EFAs and their metabolites.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Acides gras essentiels et leurs métabolites dans la pathobiologie de (maladie à coronavirus 2019) COVID-19
Undurti N.Das Nutrition Volume 82, février 2021, 111052

La maladie pandémique du (coronavirus 2019) COVID-19 causée par le SRAS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère) peut être mortelle en raison de lésions des cellules endothéliales vasculaires pulmonaires et d'autres vaisseaux (appelée endothéliopathie), exsudative alvéolaire inflammation et inflammation interstitielle, prolifération de l'épithélium alvéolaire et formation de membranes hyalines entraînant une insuffisance respiratoire due au syndrome de détresse respiratoire aiguë. Le COVID-19 est associé à une production excessive de cytokines pro-inflammatoires, l'interleukine-6 (IL-6), le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et éventuellement d'autres cytokines. Le COVID-19 affecte presque tous les organes vitaux du corps. Le virus SARS-CoV-2 cible les cellules épithéliales nasales et bronchiques et les pneumocytes par la liaison de sa protéine de pointe au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). L'absorption du virus SARS-CoV-2 est favorisée par la sérine protéase transmembranaire de type 2 (TMPRSS2) de la cellule hôte, qui clive ACE2 et active la protéine de pointe pour aider l'entrée du coronavirus dans les cellules hôtes [1]. ACE2 et TMPRSS2 sont exprimés par les cellules cibles de l'hôte. Le SRAS-CoV-2 infecte les cellules endothéliales capillaires pulmonaires, induisant une réaction inflammatoire (endothéliite) qui déclenche des événements thrombotiques dans divers vaisseaux sanguins. COVID-19 induit l'apoptose des lymphocytes T pour provoquer une lymphopénie sévère et altère la lymphopoïèse en raison d'une réduction des cellules B du centre germinal Bcl-6 + qui est corrélée à une accumulation extrafolliculaire aberrante de TNF-α dans la rate et les ganglions lymphatiques [2]. Ainsi, les niveaux élevés de TNF-α observés dans le COVID-19 sévère provoquent non seulement une «tempête de cytokines» mais suppriment également la réponse immunitaire [3,4]. Dans ce contexte, les propositions faites par Torrinhas et al [5] et Sukkar et Bassetti [6] suggérant, respectivement, l'action bénéfique potentielle de l'huile de poisson parentérale et l'induction de la cétose dans COVID-19 sont plutôt intéressantes

Métabolisme des acides gras essentiels
Les acides gras essentiels alimentaires (AGE), l'acide cis-linoléique (LA, 18: 2 n-6) et l'acide α-linolénique (18: 3 n-3) sont métabolisés par la delta-6-désaturase, delta-5-désaturase, et des élongases pour former, respectivement, l'acide y-linoléique (GLA, 18: 3 n-6), le dihomo-GLA (DGLA, 20: 3 n-6) et l'acide arachidonique (AA, 20: 4 n-6); et l'acide eicosapentaénoïque (EPA, 20: 5 n-3); et l'acide docosahexaénoïque (DHA, 22: 6 n-3). Le DGLA est le précurseur des prostaglandines (PG) de la série 1 telles que PGE1, tandis que l'AA est le précurseur des PG, des thromboxanes (TX) et des leucotriènes (LT) de la série 4. L'EPA est le précurseur de 3 séries PG, TX et 5 séries LT. La plupart de ces PG, TX et LT sont de nature pro-inflammatoire, mais 2 séries PG et TX et 4 séries LT sont plus puissantes que 3 séries PG et TX et 5 séries LT en ce qui concerne leur action pro-inflammatoire. Ainsi, la PGE2 est plus puissante que la PGE3 pour induire des événements inflammatoires [7]. L'AA est également le précurseur de la lipoxine A4 (LXA4), un puissant composé anti-inflammatoire, tandis que les résolvines anti-inflammatoires de la série E sont dérivées de l'EPA et les résolvines de la série D, les protectines et les juments de DHA. LXA4 inhibe la production de PGE2 et de LT. GLA, DGLA, AA, EPA, DHA, PGE1, PGE2, LXA4, les résolvines, les protectines et les marésines inhibent la production d'IL-6 et de TNF-α [7]. La PGE2 a à la fois des actions pro et anti-inflammatoires. Une formation adéquate de PGE2 est nécessaire pour que la quantité optimale d'inflammation se produise, qui à son tour déclenche des événements anti-inflammatoires en augmentant la formation de LXA4 [8,9]. Ainsi, le métabolisme des AA est essentiel au processus inflammatoire. Les PGE2 et LT facilitent la génération de macrophages M1 (qui sont de nature pro-inflammatoire), tandis que GLA, DGLA, AA, EPA, DHA, PGE1, LXA4, les résolvines, les protectines et les juments favorisent la génération de macrophages M2 [10,11] (qui sont de nature anti-inflammatoire). Régime cétogène et ses implications cliniques Le régime céto est un régime riche en graisses, en protéines modérées et faible en glucides. Il en résulte la production de cétones, qui sont utilisées comme carburant par le corps, et conduit ainsi à un métabolisme plus rapide, à une diminution de la faim et à une perte de poids plus efficace. Au départ, le régime céto était recommandé pour les enfants atteints d'épilepsie réfractaire, bien que la raison de son efficacité ne soit pas claire. Il est bénéfique pour les personnes atteintes de diabète sucré de type 2, d'hypertension et d'obésité. Sukkar et Bassetti [6] ont proposé que le régime céto inhibe les macrophages M1, active les macrophages M2 et améliore la production d'interféron de type 1 (IFN) médiée par l'augmentation de la production de lactate, et supprime ainsi la «tempête de cytokines» observée dans COVID-19

– Conclusions et implications thérapeutiques

La proposition de Torrinhas et al [5] est intéressante mais ne tient pas compte du rôle critique de l'AA et de ses produits PGE2 et LXA4 dans l'inflammation et sa résolution. Les résolvins, les protectines et les juments sont certainement importants dans la résolution de l'inflammation [11], [12], [13], [14], [15], [16]. Mais la résolution de l'inflammation ne se produirait pas sans une inflammation optimale en premier lieu. En effet, la PGE2 déclenche la production de LXA4 et inhibe la synthèse de LTB4 en modulant l'expression des 5 et 15-lipoxygénases pour induire la résolution de l'inflammation [8,9,23]. De plus, les résolvines améliorent la synthèse de LXA4 [12,13]. L'inhibition de la 15-prostaglandine déshydrogénase (une enzyme dégradant les prostaglandines) augmente non seulement les niveaux de PGE2, mais augmente également la capacité hématopoïétique [24]. Par conséquent, l'administration d'AA, le précurseur de la PGE2, devrait augmenter l'hématopoïèse chez les personnes atteintes de COVID-19 qui sont connues pour avoir une lymphopénie [25]. Cela implique que l'administration de quantités appropriées d'AA / PGE2 / LXA4 en temps opportun pourrait être un avantage significatif dans COVID-19. Les cellules humaines exposées au SRAS-CoV-2 ou au coronavirus humain 229E (HCoV-229E) libèrent des quantités significatives d'AA et de LA, qui inactivent les virus [26,27]. Ces résultats appuient ma proposition précédente [28], [29], [30], [31] selon laquelle les AA et d'autres acides gras peuvent inactiver le SRAS-CoV-2. Par conséquent, on peut soutenir que la libération de quantités inadéquates d'AA et d'autres acides gras par les cellules infectées peut provoquer la survie, la prolifération du SRAS-CoV-2 et la cause du COVID-19. Mann et al [32] ont montré que dans le COVID-19 sévère, une mauvaise induction de l'enzyme COX-2 se produit, ce qui peut entraîner une production sous-optimale de PGE2, tandis que ceux avec COVID-19 doux ont une expression plus élevée de TNF-α et COX-2. L'expression de COX-2 est restée faible chez les personnes atteintes de COVID-19 sévère tout au long des soins intensifs, mais les niveaux ont été rétablis à la normale lors de la guérison chez les patients atteints de cas bénins. Ces résultats suggèrent que la supplémentation en AA peut améliorer l'expression de COX-2 et la formation de PGE2 qui peuvent être bénéfiques dans le COVID-19 sévère. D'autre part, la supplémentation en EPA / DHA chez les personnes atteintes de COVID-19 sévère peut supprimer davantage la formation de PGE2, ce qui peut être injustifié. Par conséquent, il faut faire preuve de prudence en recommandant l'huile de poisson parentérale comme pharmacothérapie adjuvante dans le COVID-19 sévère. Il est connu que la restriction calorique augmente l'activité des désaturases, en particulier la delta-6-désaturase, et augmente ainsi la formation de GLA, DGLA, AA, EPA et DHA, ce qui peut conduire à une formation accrue de LXA4, de résolvines, de protectines et jumentsines [33]. Mais la question de savoir si un tel changement se produit avec un régime céto doit être confirmée. L'une des préoccupations concernant le régime céto chez les personnes atteintes de COVID-19 est de savoir s'il y a suffisamment de temps pour voir les avantages potentiels (puisque le COVID-19 progresse en 10 à 14 jours de léger à sévère), ainsi que l'induction de la cétose, ce qui peut avoir des conséquences indésirables involontaires. Il a été rapporté que ceux qui sont gravement malades en raison du COVID-19 ont des niveaux de cytokines beaucoup plus faibles que ceux qui souffrent de septicémie [34]. De plus, les patients atteints de COVID-19 présentent une carence sévère en vitamine C [35]. La vitamine C favorise la formation de PGE1 [36], un anti-inflammatoire, antiagrégateur plaquettaire et modulateur de la réponse immunitaire [37], des fonctions remarquablement similaires à celles de LXA4. L'insuline a également des actions anti-inflammatoires [38,39]. Cela suggère que l'administration de quantités adéquates d'AA / EPA / DHA (dans la bonne proportion), de vitamine C et d'insuline peut être d'un bénéfice significatif dans le COVID-19 et la septicémie. Ces propositions peuvent être vérifiées en étudiant si le GLA, le DGLA, l'AA, l'EPA, le DHA, le LXA4, les résolvines, la protectine et les maresines peuvent inactiver le SARS-CoV-2; et mesurer les activités des désaturases, des enzymes COX-2 et 5, 12 et 15-LOX et de différents types de phospholipases chez les personnes atteintes de COVID-19 ainsi que les taux plasmatiques de divers AGE et de leurs métabolites

[Nutrimuscle-Conseils]

Blood omega-3 fatty acids and death from COVID-19: A Pilot Study
Nathan L. Tintle, medrxiv January 08, 2021.

Very-long chain omega-3 fatty acids (EPA and DHA) have anti-inflammatory properties that may help reduce morbidity and mortality from COVID-19 infection. We conducted a pilot study in 100 patients to test the hypothesis that RBC EPA+DHA levels (the Omega-3 Index, O3I) would be inversely associated with risk for death by analyzing the O3I in banked blood samples drawn at hospital admission. To have adequate power (>80%) in this pilot study, we pre-specified a significance level of 0.10. Fourteen patients died, one of 25 in quartile 4 (Q4) (O3I ≥5.7%) and 13 of 75 in Q1-3. After adjusting for age and sex, the odds ratio for death in patients with an O3I in Q4 vs Q1-3 was 0.25, p=0.07. Thus, we have suggestive evidence that the risk for death from COVID-19 was lower in those with the highest O3I levels. These preliminary findings need to be confirmed in larger studies.

Blood omega-3 fatty acids and death from COVID-19: A pilot study
Arash Asher Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 166, 102250, MARCH 01, 2021


• Nutrition-based interventions to reduce COVID-19 morbidity/mortality are needed.
• The Omega-3 Index (O3I) was measured in banked blood from 100 COVID-19 patients.
• Risk for death was analyzed as a function of quartiles (Q) of the O3I.
• Patients in Q4 (O3I ≥ 5.7%) vs. Q1–3 were 75% less likely to die (p = 0.07).
• These pilot data suggest that a higher O3I may lower risk for death from COVID-19.

Very-long chain omega-3 fatty acids (EPA and DHA) have anti-inflammatory properties that may help reduce morbidity and mortality from COVID-19 infection. We conducted a pilot study in 100 patients to test the hypothesis that RBC EPA+DHA levels (the Omega-3 Index, O3I) would be inversely associated with risk for death by analyzing the O3I in banked blood samples drawn at hospital admission. Fourteen patients died, one of 25 in quartile 4 (Q4) (O3I ≥5.7%) and 13 of 75 in Q1–3. After adjusting for age and sex, the odds ratio for death in patients with an O3I in Q4 vs Q1–3 was 0.25, p = 0.07. Although not meeting the classical criteria for statistical significance, this strong trend suggests that a relationship may indeed exist, but more well-powered studies are clearly needed.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Acides gras oméga-3 sanguins et mort du COVID-19: une étude pilote
Nathan L. Tintle, medrxiv 8 janvier 2021.

Les acides gras oméga-3 à très longue chaîne (EPA et DHA) ont des propriétés anti-inflammatoires qui peuvent aider à réduire la morbidité et la mortalité dues à l'infection au COVID-19. Nous avons mené une étude pilote chez 100 patients pour tester l'hypothèse selon laquelle les niveaux de RBC EPA + DHA (l'indice oméga-3, O3I) seraient inversement associés au risque de décès en analysant l'O3I dans des échantillons de sang en banque prélevés à l'admission à l'hôpital. Pour avoir une puissance adéquate (> 80%) dans cette étude pilote, nous avons pré-spécifié un niveau de signification de 0,10. Quatorze patients sont décédés, un sur 25 dans le quartile 4 (Q4) (O3I ≥ 5,7%) et 13 sur 75 dans Q1-3. Après ajustement en fonction de l'âge et du sexe, le rapport de cotes de décès chez les patients ayant une O3I au quatrième trimestre par rapport au premier trimestre était de 0,25, p = 0,07. Ainsi, nous avons des preuves suggérant que le risque de décès par COVID-19 était plus faible chez les personnes ayant les niveaux d'O3I les plus élevés. Ces résultats préliminaires doivent être confirmés dans des études plus larges.

Acides gras oméga-3 sanguins et décès par COVID-19: une étude pilote
Arash Asher Prostaglandines, leucotriènes et acides gras essentiels 166, 102250, 01 MARS 2021


• Des interventions nutritionnelles pour réduire la morbidité / mortalité du COVID-19 sont nécessaires.
• L'indice Oméga-3 (O3I) a été mesuré dans le sang de 100 patients COVID-19.
• Le risque de décès a été analysé en fonction des quartiles (Q) de l'O3I.
• Les patients du 4e trimestre (O3I ≥ 5,7%) par rapport au 1e et 3e trimestre étaient 75% moins susceptibles de mourir (p = 0,07).
• Ces données pilotes suggèrent qu'un O3I plus élevé peut réduire le risque de décès par COVID-19.

Les acides gras oméga-3 à très longue chaîne (EPA et DHA) ont des propriétés anti-inflammatoires qui peuvent aider à réduire la morbidité et la mortalité dues à l'infection au COVID-19. Nous avons mené une étude pilote chez 100 patients pour tester l'hypothèse selon laquelle les niveaux de RBC EPA + DHA (l'indice oméga-3, O3I) seraient inversement associés au risque de décès en analysant l'O3I dans des échantillons de sang en banque prélevés à l'admission à l'hôpital. Quatorze patients sont décédés, un sur 25 dans le quartile 4 (Q4) (O3I ≥ 5,7%) et 13 sur 75 dans Q1–3. Après ajustement en fonction de l'âge et du sexe, le rapport de cotes de décès chez les patients ayant une O3I au T4 vs Q1–3 était de 0,25, p = 0,07. Bien que ne répondant pas aux critères classiques de signification statistique, cette forte tendance suggère qu'une relation peut effectivement exister, mais des études plus puissantes sont clairement nécessaires.

[Nutrimuscle-Conseils]

The need for precision nutrition, genetic variation and resolution in Covid-19 patients
Artemis P. Simopoulos Molecular Aspects of Medicine Volume 77, February 2021, 100943

The health of the individual and the population in general is the result of interaction between genetics and various environmental factors, of which diet/nutrition is the most important. The focus of this paper is on the association of high n-6 PUFA or low n-3 PUFA due to genetic variation and/or dietary intake, with changes in specialized pro-resolving mediators (SPMs), cytokine storm, inflammation-resolution and Covid-19. Human beings evolved on a diet that was balanced in the n-6 and n-3 essential fatty acids with a ratio of n-6/n-3 of 1–2/1 whereas today this ratio is 16/1. Such a high ratio due to high amounts of n-6 fatty acids leads to a prothrombotic and proinflammatory state and is associated with obesity, diabetes, cardiovascular disease, and some forms of cancer. In addition to the high intake of n-6 fatty acids that increases inflammation there is genetic variation in the biosynthesis of n-6 linoleic acid (LA) to arachidonic acid (ARA) and of linolenic (ALA) to eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA).

Present day humans have two common FADS haplotypes that differ dramatically in their ability to generate long-chain fatty acids. The more efficient, evolutionary derived haplotype increases the efficiency of synthesizing essential long-chain fatty acids from precursors and could have provided an advantage in environments with limited access to dietary long-chain fatty acids ARA, EPA and DHA. In the modern world this haplotype has been associated with lifestyle-related diseases, such as cardiovascular disease, obesity, diabetes, all of which are characterized by increased levels of inflammation.

African Americans and Latino populations have increased susceptibility and higher death rates from SARS-CoV-2 than whites. These populations are characterized by increased numbers of persons (about 80%) that are fast metabolizers, leading to increased production of ARA, as well as poor intake of fruits and vegetables. The combinations of fast metabolism and high n-6 intake increases their inflammatory status and possibly susceptibility of SARS-CoV-2. In vitro and human studies indicate that the specialized pro-resolving mediators (SPM) produced from the n-3, EPA and DHA influence the resolution of inflammation, allowing the tissues to return to function and homeostasis. The SPMs each counter-regulate cytokine storms, as well as proinflammatory lipid mediators via NFκB and inflammasome down regulation and reduce the proinflammatory eicosanoids produced from ARA.

The nutritional availability of dietary n-3 fatty acids from marine oils enriched with SPM intermediate precursors, along with increasing local biosynthesis of SPMs to functional concentrations may be an approach of value during SARS-CoV2 infections, as well as in prevention, and shortening their recovery from infections. It is evident that populations differ in their genetic variants and their frequencies and their interactions with the food they eat. Gene-nutrient interactions is a very important area of study that provides specific dietary advice for individuals and subgroups within a population in the form of Precision Nutrition. Nutritional science needs to focus on Precision Nutrition, genetic variants in the population and a food supply composed of Nutrients that have been part of our diet throughout evolution, which is the diet that our genes are programmed to respond.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le besoin d'une nutrition de précision, d'une variation génétique et d'une résolution chez les patients Covid-19
Artemis P. Simopoulos Molecular Aspects of Medicine Volume 77, février 2021, 100943

La santé de l'individu et de la population en général est le résultat de l'interaction entre la génétique et divers facteurs environnementaux, dont l'alimentation / nutrition est le plus important. Cet article se concentre sur l'association d'AGPI n-6 élevé ou d'AGPI n-3 faible en raison de la variation génétique et / ou de l'apport alimentaire, avec des changements dans les médiateurs pro-résolution spécialisés (SPM), la tempête de cytokines, la résolution de l'inflammation et Covid19. Les êtres humains ont évolué avec une alimentation équilibrée en acides gras essentiels n-6 et n-3 avec un rapport n-6 / n-3 de 1–2 / 1 alors qu'aujourd'hui ce rapport est de 16/1. Un tel rapport élevé dû à des quantités élevées d'acides gras n-6 conduit à un état prothrombotique et pro-inflammatoire et est associé à l'obésité, au diabète, aux maladies cardiovasculaires et à certaines formes de cancer. En plus de l'apport élevé d'acides gras n-6 qui augmente l'inflammation, il existe une variation génétique dans la biosynthèse de l'acide n-6 linoléique (LA) en acide arachidonique (ARA) et de linolénique (ALA) en acide eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosahexaénoïque (DHA).

Les humains actuels ont deux haplotypes FADS communs qui diffèrent considérablement dans leur capacité à générer des acides gras à longue chaîne. L'haplotype dérivé évolutif plus efficace augmente l'efficacité de la synthèse d'acides gras essentiels à longue chaîne à partir de précurseurs et aurait pu fournir un avantage dans des environnements avec un accès limité aux acides gras à longue chaîne alimentaire ARA, EPA et DHA. Dans le monde moderne, cet haplotype a été associé à des maladies liées au mode de vie, telles que les maladies cardiovasculaires, l'obésité, le diabète, qui sont toutes caractérisées par une augmentation des niveaux d'inflammation.

Les populations afro-américaines et latino-américaines ont une sensibilité accrue et des taux de mortalité plus élevés dus au SRAS-CoV-2 que les blancs. Ces populations sont caractérisées par un nombre accru de personnes (environ 80%) qui sont des métaboliseurs rapides, conduisant à une production accrue d'ARA, ainsi qu'à une faible consommation de fruits et légumes. Les combinaisons d'un métabolisme rapide et d'un apport élevé en n-6 augmentent leur statut inflammatoire et éventuellement leur sensibilité au SRAS-CoV-2. Des études in vitro et humaines indiquent que les médiateurs pro-résolution (SPM) spécialisés produits à partir du n-3, de l'EPA et du DHA influencent la résolution de l'inflammation, permettant aux tissus de retrouver leur fonction et leur homéostasie. Les SPM contre-régulent les tempêtes de cytokines, ainsi que les médiateurs lipidiques pro-inflammatoires via NFκB et la régulation négative de l'inflammasome et réduisent les eicosanoïdes pro-inflammatoires produits à partir de l'ARA.

La disponibilité nutritionnelle des acides gras n-3 alimentaires provenant d'huiles marines enrichies en précurseurs intermédiaires SPM, ainsi que l'augmentation de la biosynthèse locale des SPM à des concentrations fonctionnelles peuvent être une approche intéressante lors des infections par le SRAS-CoV2, ainsi que dans la prévention, et en raccourcissant leur récupération des infections. Il est évident que les populations diffèrent par leurs variantes génétiques et leurs fréquences et leurs interactions avec les aliments qu'elles consomment. Les interactions gènes-nutriments constituent un domaine d'étude très important qui fournit des conseils diététiques spécifiques aux individus et aux sous-groupes d'une population sous la forme de Precision Nutrition. La science de la nutrition doit se concentrer sur la nutrition de précision, les variantes génétiques dans la population et un approvisionnement alimentaire composé de nutriments qui ont fait partie de notre alimentation tout au long de l'évolution, qui est le régime auquel nos gènes sont programmés pour répondre.

[Nutrimuscle-Conseils]

Stimulating the Resolution of Inflammation Through Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids in COVID-19: Rationale for the COVID-Omega-F Trial
Hildur Arnardottir Front. Physiol., 11 January 2021 | https://doi.org/10.3389/fphys.2020.624657


Infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) causes coronavirus disease 2019 (COVID-19). SARS-CoV-2 triggers an immune response with local inflammation in the lung, which may extend to a systemic hyperinflammatory reaction. Excessive inflammation has been reported in severe cases with respiratory failure and cardiovascular complications. In addition to the release of cytokines, referred to as cytokine release syndrome or “cytokine storm,” increased pro-inflammatory lipid mediators derived from the omega-6 polyunsaturated fatty acid (PUFA) arachidonic acid may cause an “eicosanoid storm,” which contributes to the uncontrolled systemic inflammation.

Specialized pro-resolving mediators, which are derived from omega-3 PUFA, limit inflammatory reactions by an active process called resolution of inflammation. Here, the rationale for omega-3 PUFA supplementation in COVID-19 patients is presented along with a brief overview of the study protocol for the trial “Resolving Inflammatory Storm in COVID-19 Patients by Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids - A single-blind, randomized, placebo-controlled feasibility study” (COVID-Omega-F). EudraCT: 2020-002293-28; clinicaltrials.gov: NCT04647604.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Stimuler la résolution de l'inflammation grâce aux acides gras polyinsaturés oméga-3 dans COVID-19 : justification de l'essai COVID-Omega-F
Avant Hildur Arnardottir. Physiol., 11 janvier 2021 | https://doi.org/10.3389/fphys.2020.624657


L'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) provoque la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Le SRAS-CoV-2 déclenche une réponse immunitaire avec une inflammation locale dans les poumons, qui peut s'étendre à une réaction hyperinflammatoire systémique. Une inflammation excessive a été rapportée dans des cas graves avec insuffisance respiratoire et complications cardiovasculaires. En plus de la libération de cytokines, appelée syndrome de libération de cytokines ou « tempête de cytokines », l'augmentation des médiateurs lipidiques pro-inflammatoires dérivés de l'acide gras polyinsaturé oméga-6 (AGPI) peut provoquer une « tempête eicosanoïde », qui contribue à l'inflammation systémique incontrôlée.

Des médiateurs pro-résolution spécialisés, dérivés des AGPI oméga-3, limitent les réactions inflammatoires par un processus actif appelé résolution de l'inflammation. Ici, la justification de la supplémentation en AGPI oméga-3 chez les patients COVID-19 est présentée avec un bref aperçu du protocole d'étude de l'essai « Resolving Inflammatory Storm in COVID-19 Patients by Omega-3 Polyinsatured Fatty Acids - A single-blind , étude de faisabilité randomisée et contrôlée par placebo » (COVID-Omega-F). EudraCT : 2020-002293-28 ; Clinicaltrials.gov : NCT04647604.

[Nutrimuscle-Conseils]

Association and predictive value of biomarkers with severe outcomes in hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection
Rafael Fernandez-Botran Cytokine Volume 149, January 2022, 155755

Highlights
• Risk factors for ICU admission were hyper-inflammation and decreased respiratory function (RF).
• Risk factors for IMV were low platelets, abnormal neutrophil-lymphocyte ratio, and reduced RF.
• Risk factors for vasopressor use (VU) were hyperinflammation, low platelets and reduced RF.
• Risk factors for hospital mortality were hypercoagulability and decreased RF and kidney function.

This study analyzed the levels at admission of biomarkers for their association with and ability to predict risk of severe outcomes, including admission to the ICU, need for invasive mechanical ventilation (IMV), need for vasopressor use (VU), and in-hospital mortality (IHM) in 700 patients hospitalized with COVID-19. Biomarker data split by outcomes was compared using Mann-Whitney U tests; frequencies of biomarker values were compared using Chi-square tests and multivariable logistic regression analysis was performed to look at the impact of biomarkers by outcome. Patients that suffered IHM were more likely to have reduced platelet numbers and high blood urea nitrogen (BUN) levels among patients admitted to the ICU. Risk factors for mortality were related to hyper-coagulability (low platelet count and increased D-dimer) and decreased respiratory (PaO2/FiO2 ratio) and kidney function (BUN). Association with risks of other severe outcomes were as follows: ICU with hyper-inflammation (IL-6) and decreased respiratory function; IMV with low platelet count, abnormal neutrophil–lymphocyte ratio with reduced respiratory function, VU with inflammatory markers (IL-6), and low platelet count with respiratory function.

Our studies confirmed the association of biomarkers of hematological, inflammatory, coagulation, pulmonary and kidney functions with disease severity. Whether these biomarkers have any mechanistic or causal role in the disease progress requires further investigation.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Association et valeur prédictive des biomarqueurs avec des résultats sévères chez les patients hospitalisés atteints d'une infection par le SRAS-CoV-2
Rafael Fernandez-Botran Cytokine Volume 149, janvier 2022, 155755

Points forts
• Les facteurs de risque d'admission aux soins intensifs étaient l'hyper-inflammation et une diminution de la fonction respiratoire (FR).
• Les facteurs de risque d'IMV étaient un faible nombre de plaquettes, un rapport neutrophiles-lymphocytes anormal et une RF réduite.
• Les facteurs de risque pour l'utilisation de vasopresseurs (UV) étaient l'hyperinflammation, un faible nombre de plaquettes et une RF réduite.
• Les facteurs de risque de mortalité hospitalière étaient l'hypercoagulabilité et une diminution de la FR et de la fonction rénale.

Cette étude a analysé les niveaux à l'admission des biomarqueurs pour leur association avec et leur capacité à prédire le risque d'issues graves, y compris l'admission à l'USI, le besoin de ventilation mécanique invasive (IMV), le besoin d'utilisation de vasopresseurs (VU) et la mortalité à l'hôpital. (IHM) chez 700 patients hospitalisés avec COVID-19. Les données des biomarqueurs divisées par les résultats ont été comparées à l'aide des tests Mann-Whitney U ; les fréquences des valeurs des biomarqueurs ont été comparées à l'aide de tests du chi carré et une analyse de régression logistique multivariée a été effectuée pour examiner l'impact des biomarqueurs par résultat. Les patients qui ont souffert d'IHM étaient plus susceptibles d'avoir un nombre réduit de plaquettes et des niveaux élevés d'azote uréique du sang (BUN) chez les patients admis à l'USI. Les facteurs de risque de mortalité étaient liés à l'hypercoagulabilité (faible numération plaquettaire et augmentation des D-dimères) et à une diminution de la fonction respiratoire (rapport PaO2/FiO2) et rénale (BUN). L'association avec les risques d'autres issues graves était la suivante : unité de soins intensifs avec hyper-inflammation (IL-6) et diminution de la fonction respiratoire ; IMV avec faible numération plaquettaire, rapport neutrophiles-lymphocytes anormal avec fonction respiratoire réduite, VU avec marqueurs inflammatoires (IL-6) et faible numération plaquettaire avec fonction respiratoire.

Nos études ont confirmé l'association des biomarqueurs des fonctions hématologiques, inflammatoires, de la coagulation, pulmonaires et rénales avec la gravité de la maladie. La question de savoir si ces biomarqueurs ont un rôle mécaniste ou causal dans la progression de la maladie nécessite une enquête plus approfondie

[Nutrimuscle-Conseils]

Evaluation of the Efficacy of Omega-3 Fatty Acids Formulations in the Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Inflammation Rat Model
Chandrashekhar Kocherlakota, bioRxiv 2021.11.23.469790

Many current treatment options for lung inflammation and thrombosis come with unwanted side effects. The natural omega-3 fatty acids (O3FA) are generally anti-inflammatory and antithrombotic. The O3FA are always administered orally and occasionally by intravenous (IV) infusion. The main goal of this study is to determine if O3FA administered by inhalation of a nebulized formulation mitigates LPS-induced acute lung inflammation in male Wistar rats. Inflammation was triggered by intraperitoneal injection of LPS once a day for 14 days.

One hour later, rats received nebulized treatments consisting of egg lecithin emulsified O3, budesonide and Montelukast, and blends of O3 and melatonin or Montelukast or Cannabidiol; O3 was in the form of free fatty acids for all groups except one group with ethyl esters.

Lung histology and cytokines were determined in n=3 rats per group at day 8 and day 15. All groups had alveolar histiocytosis severity scores half or less than that of the disease control (Cd) treated with LPS and saline only inhalation. IL-6, TNF-α, TGF-β, and IL-10 were attenuated in all O3 groups. IL-1β was attenuated in most but not all O3 groups. O3 administered as ethyl ester was overall most effective in mitigating LPS effects. No evidence of lipid pneumonia or other chronic distress was observed.

These preclinical data suggest that O3FA formulations should be further investigated as treatments in lung inflammation and thrombosis related lung disorders, including asthma, chronic obstructive pulmonary disease, lung cancer and acute respiratory distress like COVID-19.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Évaluation de l'efficacité des formulations d'acides gras oméga-3 dans le modèle d'inflammation pulmonaire aiguë induite par les lipopolysaccharides chez le rat
Chandrashekhar Kocherlakota, bioRxiv 2021.11.23.469790

De nombreuses options de traitement actuelles pour l'inflammation et la thrombose pulmonaires s'accompagnent d'effets secondaires indésirables. Les acides gras oméga-3 naturels (O3FA) sont généralement anti-inflammatoires et antithrombotiques. Les O3FA sont toujours administrés par voie orale et occasionnellement par perfusion intraveineuse (IV). L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'O3FA administré par inhalation d'une formulation nébulisée atténue l'inflammation pulmonaire aiguë induite par le LPS chez les rats Wistar mâles. L'inflammation a été déclenchée par une injection intrapéritonéale de LPS une fois par jour pendant 14 jours.

Une heure plus tard, les rats ont reçu des traitements nébulisés composés de lécithine d'œuf émulsionnée O3, de budésonide et de Montelukast, et de mélanges d'O3 et de mélatonine ou de Montelukast ou de Cannabidiol ; O3 était sous forme d'acides gras libres pour tous les groupes sauf un groupe avec des esters éthyliques.

L'histologie pulmonaire et les cytokines ont été déterminées chez n = 3 rats par groupe au jour 8 et au jour 15. Tous les groupes avaient des scores de gravité de l'histiocytose alvéolaire inférieurs ou inférieurs à ceux du contrôle de la maladie (Cd) traité avec du LPS et une solution saline uniquement par inhalation. L'IL-6, le TNF-α, le TGF-β et l'IL-10 étaient atténués dans tous les groupes O3. L'IL-1β était atténuée dans la plupart des groupes O3, mais pas tous. L'O3 administré sous forme d'ester éthylique était globalement le plus efficace pour atténuer les effets du LPS. Aucun signe de pneumonie lipidique ou d'autre détresse chronique n'a été observé.

Ces données précliniques suggèrent que les formulations d'O3FA devraient être étudiées plus avant en tant que traitements de l'inflammation pulmonaire et des troubles pulmonaires liés à la thrombose, notamment l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique, le cancer du poumon et la détresse respiratoire aiguë comme le COVID-19.

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[Nutrimuscle-Conseils]

In Silico Study of Polyunsaturated Fatty Acids as Potential SARS-CoV-2 Spike Protein Closed Conformation Stabilizers: Epidemiological and Computational Approaches
Alonso Vivar-Sierra Molecules. 2021 Feb; 26(3): 711.

SARS-CoV-2 infects host cells by interacting its spike protein with surface angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptors, expressed in lung and other cell types. Although several risk factors could explain why some countries have lower incidence and fatality rates than others, environmental factors such as diet should be considered. It has been described that countries with high polyunsaturated fatty acid (PUFA) intake have a lower number of COVID-19 victims and a higher rate of recovery from the disease.

Moreover, it was found that linoleic acid, an omega-6 PUFA, could stabilize the spike protein in a closed conformation, blocking its interaction with ACE2. These facts prompted us to perform in silico simulations to determine if other PUFA could also stabilize the closed conformation of spike protein and potentially lead to a reduction in SARS-CoV-2 infection.

We found that: (a) countries whose source of omega-3 is from marine origin have lower fatality rates; and
(b) like linoleic acid, omega-3 PUFA could also bind to the closed conformation of spike protein and therefore, could help reduce COVID-19 complications by reducing viral entrance to cells, in addition to their known anti-inflammatory effects.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vue latérale de la protéine de pointe dans ses conformations ( a ) ouverte et ( b ) fermée.