Traduction de l'étude
Les acides gras oméga-3 bioactifs sont associés à un risque et à une gravité réduits de l'infection par le SRAS-CoV-2
Philip C. Calder The American Journal of Clinical Nutrition Volume 117, Numéro 2, Février 2023, Pages 213-215
Dans ce numéro de l'American Journal of Clinical Nutrition, Harris et al. [1] rapportent qu'un statut plus élevé de l'acide docosahexaénoïque (DHA), un acide gras bioactif oméga-3, est associé à un risque moindre d'être testé positif au SRAS-CoV-2 et d'être hospitalisé pour la maladie qu'il provoque, la COVID-19. Le DHA et son précurseur, l'acide eicosapentaénoïque (EPA), sont obtenus à partir de l'alimentation, la source la plus riche étant les fruits de mer, en particulier les poissons gras, et se retrouvent également dans les suppléments « d'huile de poisson ». Les niveaux circulants d'EPA et de DHA sont plus élevés chez ceux qui consomment régulièrement du poisson gras et chez ceux qui utilisent des suppléments « d'huile de poisson ». Harris et al. [1] ont utilisé les données de la UK BioBank, une cohorte prospective basée sur la population d'environ 500 000 personnes recrutées entre 2007 et 2010 dans des centres d'évaluation en Angleterre, au Pays de Galles et en Écosse [2, 3]. Des données de base dérivées de questionnaires, d'échantillons biologiques et de mesures physiques ont été recueillies sur tous les individus participants, avec une surveillance longitudinale via une combinaison de données de dossiers médicaux en personne et électroniques. À partir de l'ensemble de la population de la BioBank du Royaume-Uni, un sous-ensemble aléatoire d'échantillons de plasma de référence non à jeun provenant de 118 466 personnes a été analysé à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire à haut débit. Harris et al. [1] ont utilisé des données sur 110 584 de ces personnes pour évaluer l'association entre le statut en DHA et l'hospitalisation ou la mortalité due au COVID-19. En outre, ils ont utilisé des données sur 26 594 personnes pour lesquelles des informations étaient disponibles sur le résultat d'un test d'infection par le SRAS-CoV-2 pour évaluer l'association avec le statut DHA. Ces résultats ont été évalués entre le 1er janvier 2020 et le 23 mars 2021. Les participants inclus avaient un âge moyen de 68 ans, étaient principalement blancs et étaient à peu près également répartis entre les sexes. Un test positif pour l'infection par le SRAS-CoV-2 a été signalé pour 15 % des personnes testées, alors que moins de 1 % des participants ont été hospitalisés avec le COVD-19 ; parmi eux, 20 % sont décédés. Le DHA plasmatique moyen était de 2 % des acides gras totaux ; Harris et al. [1] ont utilisé un algorithme existant pour calculer un indice moyen d'oméga-3 (EPA plus DHA dans les globules rouges) de 5,6 %.
Harris et al. [1] rapportent une association inverse pour un test positif pour l'infection par le SRAS-CoV-2 et pour une hospitalisation avec COVID-19 dans les quintiles de DHA plasmatique. Dans une analyse non ajustée, le rapport de risque pour un test positif pour le SRAS-CoV-2 dans le quintile le plus élevé par rapport au quintile le plus bas de DHA plasmatique était de 0,60 [intervalle de confiance (IC) à 95 % : 0,55, 0,67 ; P < 0,001], alors que pour l'hospitalisation avec COVID-19, il était de 0,48 (IC à 95 % : 0,38, 0,60 ; P < 0,001). Les données ont été ajustées avec 3 modèles qui comprenaient l'âge au début de la pandémie, le sexe et la race ; âge au début de la pandémie, sexe, race et tour de taille ; et âge au début de la pandémie, sexe, race, tour de taille, indice de privation de Townsend, temps depuis l'inscription, statut tabagique, éducation, état de santé autodéclaré, tension artérielle, rythme de marche lent et consommation de fruits frais, fruits secs, légumes frais, légumes cuits et fibres de céréales. L'association protectrice du DHA envers les deux résultats a été maintenue avec ces ajustements. Dans l'analyse la plus entièrement ajustée, le rapport de risque pour un test positif pour le SRAS-CoV-2 dans le quintile le plus élevé par rapport au quintile le plus bas de DHA plasmatique était de 0,79 (IC à 95 % : 0,71, 0,89 ; P < 0,001), alors que pour une hospitalisation avec COVID-19, il était de 0,74 (IC 95 % : 0,55, 0,94 ; P < 0,05). Les deux résultats ont montré une tendance linéaire inverse significative à travers les quintiles pour les analyses non ajustées et toutes ajustées (P < 0,001 dans tous les cas). Les résultats pour la mortalité due au COVID-19 étaient légèrement différents : le rapport de risque dans le deuxième quintile le plus élevé par rapport au quintile le plus bas de DHA plasmatique était de 0,42 (IC à 95 % : 0,27, 0,66 ; P < 0,001) dans l'analyse non ajustée et de 0,61 (95 % IC : 0,39, 0,98 ; P < 0,05) dans l'analyse entièrement ajustée. Cependant, le rapport de risque n'était pas différent entre les quintiles les plus élevés et les plus bas de DHA plasmatique ; cela suggère une association en forme de U entre le statut DHA et la mortalité par COVID-19.
Harris et al. [1] ne sont pas les premiers à signaler des associations inverses entre les acides gras oméga-3 à longue chaîne et les résultats liés au SRAS-CoV-2 [[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]]. En utilisant le même ensemble de données UK BioBank que Harris et al. [1], Julkenen et al. [4] ont rapporté qu'un DHA plasmatique plus élevé était associé à un risque plus faible d'être hospitalisé avec COVID-19 dans un modèle ajusté sur l'âge et le sexe ; contrairement à Harris et al. [1], ils n'ont ajusté aucune autre covariable ni rapporté l'effet du DHA sur la positivité du test ou la mortalité. À l'aide des données de la UK BioBank, Sun et al. [5] ont rapporté que le DHA plasmatique était inversement associé à un test positif pour le SRAS-CoV-2 (odds ratio : 0,91 ; IC à 95 % : 0,87, 0,94) et à une hospitalisation pour COVID-19 (odds ratio : 0.78; IC à 95 % : 0,72 ; 0,85) après ajustement en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique, de l'indice de masse corporelle, de l'indice de défavorisation de Townsend et du centre d'évaluation. L'utilisation d'huile de poisson a été enregistrée dans la BioBank du Royaume-Uni, et sur 110 440 participants, 26,6 % ont déclaré une utilisation habituelle de suppléments d'huile de poisson. Ma et al. [6] ont rapporté que l'utilisation habituelle d'huile de poisson était associée à un risque plus faible d'hospitalisation avec COVID-19 (rapport de risque : 0,79 ; IC à 95 % : 0,69, 0,83) et de mortalité par COVID-19 (rapport de risque : 0,69 ; IC à 95 % : 0,58, 0,83) après ajustement pour l'âge et le sexe, et cela est resté significatif après un ajustement supplémentaire pour l'âge, le sexe et plusieurs autres covariables. Au-delà de UK BioBank, une étude basée sur l'auto-déclaration via une application de téléphonie mobile a identifié que parmi 372 720 participants britanniques qui ont subi un test d'infection par le SRAS-CoV-2 (6,3 % ont été testés positifs), les utilisateurs de suppléments d'huile de poisson avaient 12 % risque plus faible de test positif pour le SRAS-CoV-2 que les non-utilisateurs, après ajustement pour l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle, l'état de santé d'inscription et les tests multiples [7]. Un risque similaire plus faible de test positif chez les utilisateurs de suppléments d'huile de poisson a été observé chez un plus petit nombre de participants aux États-Unis (n = 45 757) et en Suède (n = 27 377) [7]. L'indice oméga-3 a été mesuré chez 100 patients hospitalisés avec COVID-19 aux États-Unis (59 % d'hommes, âge moyen 72,5 ans), dont 14 sont décédés [8]. Après ajustement sur l'âge et le sexe, l'odds ratio de décès chez les patients ayant un indice oméga-3 dans le quartile 4 par rapport à ceux ayant un indice oméga-3 dans les quartiles 1 à 3 était de 0,25 (IC 95 % : 0,03, 1,11 ; P = 0,07). Dans une étude cas-témoins réalisée au Chili, les patients hospitalisés atteints d'une infection grave par le SRAS-CoV-2 (n = 73) avaient un indice d'oméga-3 inférieur à celui d'un groupe de patients ambulatoires atteints d'une infection légère par le SRAS-CoV-2 (témoins, n = 71) [9]. Parmi les patients atteints de COVID-19 sévère, il y avait une association inverse entre l'indice oméga-3 et le besoin de ventilation mécanique (rapport de cotes : 0,46 ; IC à 95 % : 0,21, 0,99) et le décès (rapport de cotes : 0,28 ; IC à 95 % : 0,08, 0,985), même après ajustement sur le sexe, l'âge, l'indice de masse corporelle, les comorbidités et la consommation de tabac [10].
Un certain nombre d'études d'association, y compris celles utilisant le grand ensemble de données UK BioBank, indiquent qu'un statut DHA plus élevé est associé à un risque plus faible de test positif pour le SRAS-CoV-2, d'être hospitalisé avec COVID-19 et de résultats graves de COVID-19. Même avec les multiples ajustements pour les covariables utilisés dans la plupart de ces études, ils restent observationnels et la relation de cause à effet ne peut être déduite. Cela nécessite des essais contrôlés. Jusqu'à présent, il y a peu d'essais de ce type. Doai et al. [11] ont randomisé des patients gravement malades atteints de COVID-19 dans une formule entérale riche en protéines fournissant 400 mg d'EPA et 200 mg de DHA par jour pendant 14 jours (n = 42) ou dans un groupe témoin qui a reçu la formule sans acides gras oméga-3 ajoutés (n = 86). Le groupe oméga-3 avait de meilleurs indicateurs de certaines fonctions physiologiques, mais pas toutes, au jour 14 et avait une meilleure survie à 1 mois (21 % contre 3 %, P = 0,003).
Comprendre les mécanismes d'action possibles de l'effet protecteur des acides gras oméga-3, et du DHA en particulier, ajouterait de la plausibilité aux associations décrites. À cet égard, les risques plus faibles de test positif pour le SRAS-CoV-2 et de COVID-19 étant plus graves, nécessitant une hospitalisation et entraînant une mortalité doivent être considérés séparément. Un test positif pour le SRAS-CoV-2 nécessite évidemment une exposition au virus. C'est pourquoi des stratégies telles que le lavage des mains, le port de masques faciaux, la distanciation sociale et l'isolement sont efficaces pour réduire le risque d'infection. Il est possible que les personnes ayant un statut DHA plus élevé, qui résulteraient très probablement de la consommation de poisson gras ou de l'utilisation de suppléments d'oméga-3, montrent une plus grande conformité aux comportements de santé qui limitent l'exposition au SRAS-CoV-2 et sont donc moins susceptibles d'être testées positives. Cependant, il est également possible que le DHA ait des effets qui restreignent l'entrée virale dans les cellules hôtes, limitent la réplication virale ou favorisent l'élimination du virus de sorte que l'exposition post-SARS-CoV-2, les preuves d'infection sont absentes. Un exemple d'un tel effet est que le DHA, ainsi que l'EPA, peuvent maintenir la glycoprotéine de pointe du SRAS-CoV-2 dans une configuration fermée qui est incapable de se lier au récepteur ACE2 sur les cellules hôtes [12], empêchant ainsi l'entrée virale. L'EPA est également capable d'inhiber l'activité des protéases clés qui clivent les protéines de pointe pour permettre l'entrée virale [13] ; Le DHA ne semble pas avoir été testé à cet égard. Les coronavirus sont connus pour utiliser la voie dépendante de la protéine de liaison de l'élément régulateur du stérol pour la réplication; les acides gras oméga-3 sont des inhibiteurs de la transcription génique et de la maturation protéique des protéines de liaison aux éléments régulateurs du stérol [14], qui peuvent agir pour supprimer la réplication virale. Par conséquent, il existe plusieurs sites d'action possibles pour les acides gras oméga-3 à longue chaîne pour inhiber l'entrée et la réplication du SRAS-CoV-2 dans les cellules hôtes, des effets qui entraîneraient un risque moindre de test positif. Bien sûr, de tels effets seraient également importants chez un individu infecté et agiraient pour limiter une augmentation de la charge virale, contribuant ainsi à un meilleur pronostic et à une moindre probabilité de progression vers une maladie plus grave nécessitant une hospitalisation et entraînant la mort. Cependant, d'autres actions du DHA sont susceptibles d'être importantes à cet égard également. Une réponse inflammatoire accrue est liée à une COVID-19 plus sévère et à de mauvais résultats [[15], [16], [17]]. Les acides gras oméga-3, dont le DHA, ont de multiples actions anti-inflammatoires [18] qui pourraient limiter l'inflammation exagérée nocive, diminuant ainsi le risque de progression vers une maladie plus grave. Le DHA est également un précurseur des médiateurs de prorésolution spécialisés (SPM), dont plusieurs sont bénéfiques dans les modèles de maladies respiratoires et d'infections chez les rongeurs [19]. Un DHA plasmatique plus élevé serait lié à des niveaux plus élevés de SPM [20], aidant à son tour à contrôler l'inflammation exagérée et à réduire le risque de COVID-19 plus grave.
Les recherches de Harris et al. [1] prolonge les études antérieures basées sur l'ensemble de données UK BioBank [[4], [5], [6]] et propose une analyse plus complexe de ces données. Les recherches de Harris et al. [1] a des forces et des faiblesses. Les points forts comprennent la grande taille de l'échantillon et les ajustements statistiques apportés aux données. L'une des limites des résultats est que la vaccination a été introduite au Royaume-Uni au cours de la période de suivi et que le statut vaccinal des participants n'est pas connu.
En résumé, en utilisant le grand ensemble de données UK BioBank, Harris et al. [1] rapportent qu'un statut DHA plus élevé est associé à un risque moindre d'être testé positif pour l'infection par le SRAS-CoV-2 et d'être hospitalisé avec le COVID-19. Il y a également une indication qu'un statut DHA plus élevé est associé à un risque réduit de mortalité pour COVID-19, bien que cet effet ait été atténué au niveau de statut le plus élevé. Ces résultats suggèrent que la consommation de plus d'acides gras oméga-3 à longue chaîne (EPA et DHA) devrait être encouragée comme stratégie pour réduire l'impact de la pandémie de SRAS-CoV-2 en cours et des futures épidémies d'infection par le virus respiratoire. Une consommation accrue d'EPA et de DHA peut être obtenue par la consommation de poissons gras ou l'utilisation de suppléments contenant de l'EPA et du DHA.
