Impact des oméga 3 sur l'incidence des cancers?

[Nutrimuscle-Conseils]

A Scoping Review of Interactions between Omega-3 Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids and Genetic Variation in Relation to Cancer Risk
by Karin Yurko-Mauro Nutrients 2020, 12(6), 1647;

This scoping review examines the interaction of docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) and genetic variants of various types of cancers. A comprehensive search was performed to identify controlled and observational studies conducted through August 2017.

Eighteen unique studies were included: breast cancer (n = 2), gastric cancer (n = 1), exocrine pancreatic cancer (n = 1), chronic lymphocytic leukemia (n = 1), prostate cancer (n = 7) and colorectal cancer (n = 6). An additional 13 studies that focused on fish intake or at-risk populations were summarized to increase readers’ understanding of the topic based on this review, DHA and EPA interact with certain genetic variants to decrease breast, colorectal and prostate cancer risk, although data was limited and identified polymorphisms were heterogeneous. The evidence to date demonstrates that omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (n-3 LC-PUFA) may decrease cancer risk by affecting genetic variants of inflammatory pathways, oxidative stress and tumor apoptosis.

Collectively, data supports the notion that once a genetic variant is identified, the benefits of a targeted, personalized therapeutic regimen that includes DHA and/or EPA should be considered.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Un examen de la portée des interactions entre les acides gras polyinsaturés à longue chaîne oméga-3 et la variation génétique par rapport au risque de cancer
par Karin Yurko-Mauro Nutrients 2020, 12 (6), 1647;

Cette revue de la portée examine l'interaction de l'acide docosahexaénoïque (DHA) et de l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et les variantes génétiques de divers types de cancers. Une recherche complète a été effectuée pour identifier les études contrôlées et observationnelles menées jusqu'en août 2017.

Dix-huit études uniques ont été incluses: cancer du sein (n = 2), cancer gastrique (n = 1), cancer pancréatique exocrine (n = 1), leucémie lymphoïde chronique (n = 1), cancer de la prostate (n = 7) et cancer colorectal (n = 6). 13 études supplémentaires axées sur la consommation de poisson ou les populations à risque ont été résumées pour permettre aux lecteurs de mieux comprendre le sujet sur la base de cette revue, le DHA et l'EPA interagissent avec certaines variantes génétiques pour réduire le risque de cancer du sein, colorectal et de la prostate, bien que les données soient les polymorphismes limités et identifiés étaient hétérogènes. Les preuves à ce jour démontrent que les acides gras polyinsaturés à longue chaîne oméga-3 (n-3 LC-PUFA) peuvent réduire le risque de cancer en affectant les variantes génétiques des voies inflammatoires, le stress oxydatif et l'apoptose tumorale.

Collectivement, les données soutiennent l'idée qu'une fois qu'une variante génétique est identifiée, les avantages d'un régime thérapeutique personnalisé et ciblé comprenant du DHA et / ou de l'EPA doivent être pris en considération.

[Nutrimuscle-Conseils]

Diet alters entero-mammary signaling to regulate the breast microbiome and tumorigenesis
David R. Soto-Pantoja, Cancer Res 2021

Obesity and poor diet often go hand-in-hand, altering metabolic signaling and thereby impacting breast cancer risk and outcomes. We have recently demonstrated that dietary patterns modulate mammary microbiota populations. An important and largely open question is whether the microbiome of the gut and mammary gland mediates the dietary effects on breast cancer. To address this, we performed fecal transplants between mice on control or high-fat diets (HFD) and recorded mammary tumor outcomes in a chemical carcinogenesis model. HFD induced pro-tumorigenic effects, which could be mimicked in animals fed a control diet by transplanting HFD-derived microbiota. Fecal transplants altered both the gut and mammary tumor microbiota populations, suggesting a link between the gut and breast microbiomes. HFD increased serum levels of bacterial lipopolysaccharide (LPS), and control diet-derived fecal transplant reduced LPS bioavailability in HFD-fed animals. In vitro models of the normal breast epithelium showed that LPS disrupts tight junctions (TJ) and compromises epithelial permeability. In mice, HFD or fecal transplant from animals on HFD reduced expression of TJ-associated genes in the gut and mammary gland. Furthermore, infecting breast cancer cells with an HFD-derived microbiome increased proliferation, implicating tumor-associated bacteria in cancer signaling. In a double-blind placebo-controlled clinical trial of breast cancer patients administered fish oil supplements before primary tumor resection, dietary intervention modulated the microbiota in tumors and normal breast tissue. This study demonstrates a link between the gut and breast that mediates the effect of diet on cancer.

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Peroxidation of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in the acidic tumor environment leads to ferroptosis-mediated anticancer effects
Emeline Dierge Cell Metabolism Available online 11 June 2021

Highlights
• n-3 and n-6 PUFAs preferentially accumulate in lipid droplets of acidic cancer cells
• Excess LC-PUFAs undergo peroxidation and induce ferroptosis in acidic cancer cells
• DGAT inhibitors prevent the formation of lipid droplets and promote ferroptosis
• DGATi enhance the tumor growth inhibitory effects of dietary n-3 LC-PUFAs in mice

Tumor acidosis promotes disease progression through a stimulation of fatty acid (FA) metabolism in cancer cells. Instead of blocking the use of FAs by acidic cancer cells, we examined whether excess uptake of specific FAs could lead to antitumor effects. We found that n-3 but also remarkably n-6 polyunsaturated FA (PUFA) selectively induced ferroptosis in cancer cells under ambient acidosis. Upon exceeding buffering capacity of triglyceride storage into lipid droplets, n-3 and n-6 PUFA peroxidation led to cytotoxic effects in proportion to the number of double bonds and even more so in the presence of diacylglycerol acyltransferase inhibitors (DGATi). Finally, an n-3 long-chain PUFA-rich diet significantly delayed mouse tumor growth when compared with a monounsaturated FA-rich diet, an effect further accentuated by administration of DGATi or ferroptosis inducers.

These data point out dietary PUFA as a selective adjuvant antitumor modality that may efficiently complement pharmacological approaches.

[Nutrimuscle-Conseils]

Les oméga-3 et n-6 s'accumulent préférentiellement dans les gouttelettes lipidiques des cellules cancéreuses acides. En excès, ils subissent une peroxydation et induisent une ferroptose dans les cellules cancéreuses acides.
La ferroptose est une forme de mort cellulaire nécrotique qui a été décrite récemment

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"Nous avons découvert que certains acides gras stimulaient les cellules tumorales tandis que d'autres les tuaient", explique le professeur Yvan Larondelle de l'université de Louvain. "

Le DHA les empoisonne littéralement."

« Il est recommandé de consommer au moins 250 mg de DHA par jour. Mais des études montrent que notre alimentation n'apporte en moyenne que 50 à 100 mg par jour. C'est bien en deçà de l'apport minimum recommandé », concluent les auteurs de l'étude.

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Traduction de l'étude

Le régime modifie la signalisation entéro-mammaire pour réguler le microbiome mammaire et la tumorigenèse
David R. Soto-Pantoja, Cancer Res 2021

L'obésité et une mauvaise alimentation vont souvent de pair, altérant la signalisation métabolique et ayant ainsi un impact sur le risque et les résultats du cancer du sein. Nous avons récemment démontré que les habitudes alimentaires modulent les populations de microbiote mammaire. Une question importante et largement ouverte est de savoir si le microbiome de l'intestin et de la glande mammaire médie les effets de l'alimentation sur le cancer du sein. Pour résoudre ce problème, nous avons effectué des transplantations fécales entre des souris soumises à des régimes témoins ou riches en graisses (HFD) et enregistré les résultats des tumeurs mammaires dans un modèle de cancérogenèse chimique. Le HFD a induit des effets pro-tumorigènes, qui pourraient être imités chez des animaux nourris avec un régime témoin en transplantant un microbiote dérivé du HFD. Les greffes fécales ont modifié à la fois les populations de microbiote des tumeurs intestinales et mammaires, suggérant un lien entre les microbiomes de l'intestin et du sein. Le HFD a augmenté les taux sériques de lipopolysaccharide bactérien (LPS) et la greffe fécale dérivée d'un régime de contrôle a réduit la biodisponibilité du LPS chez les animaux nourris au HFD. Des modèles in vitro de l'épithélium mammaire normal ont montré que le LPS perturbe les jonctions serrées (TJ) et compromet la perméabilité épithéliale. Chez la souris, le HFD ou la transplantation fécale d'animaux sur HFD a réduit l'expression des gènes associés au TJ dans l'intestin et la glande mammaire. De plus, l'infection des cellules cancéreuses du sein avec un microbiome dérivé du HFD a augmenté la prolifération, impliquant des bactéries associées aux tumeurs dans la signalisation du cancer. Dans un essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo sur des patientes atteintes d'un cancer du sein auxquelles des suppléments d'huile de poisson ont été administrés avant la résection primaire de la tumeur, une intervention diététique a modulé le microbiote dans les tumeurs et le tissu mammaire normal. Cette étude démontre un lien entre l'intestin et le sein qui médie l'effet de l'alimentation sur le cancer.

La peroxydation des acides gras polyinsaturés n-3 et n-6 dans l'environnement tumoral acide conduit à des effets anticancéreux médiés par la ferroptose
Emeline Dierge Cell Metabolism Disponible en ligne le 11 juin 2021

Points forts
• Les AGPI n-3 et n-6 s'accumulent préférentiellement dans les gouttelettes lipidiques des cellules cancéreuses acides
• L'excès d'AGPI-LC subit une peroxydation et induit une ferroptose dans les cellules cancéreuses acides
• Les inhibiteurs de DGAT empêchent la formation de gouttelettes lipidiques et favorisent la ferroptose
• DGATi améliore les effets inhibiteurs de la croissance tumorale des AGPI-LC n-3 alimentaires chez la souris

L'acidose tumorale favorise la progression de la maladie grâce à une stimulation du métabolisme des acides gras (AF) dans les cellules cancéreuses. Au lieu de bloquer l'utilisation des AG par les cellules cancéreuses acides, nous avons examiné si l'absorption excessive d'AG spécifiques pouvait entraîner des effets antitumoraux. Nous avons constaté que les AG polyinsaturés n-3 mais aussi remarquablement n-6 (PUFA) induisaient sélectivement la ferroptose dans les cellules cancéreuses sous acidose ambiante. En dépassant la capacité tampon du stockage des triglycérides en gouttelettes lipidiques, la peroxydation des AGPI n-3 et n-6 a entraîné des effets cytotoxiques proportionnellement au nombre de doubles liaisons et encore plus en présence d'inhibiteurs de la diacylglycérol acyltransférase (DGATi). Enfin, un régime riche en AGPI à longue chaîne n-3 a significativement retardé la croissance tumorale chez la souris par rapport à un régime riche en AG monoinsaturés, un effet encore accentué par l'administration de DGATi ou d'inducteurs de ferroptose.

Ces données indiquent que les AGPI alimentaires sont une modalité antitumorale adjuvante sélective qui peut compléter efficacement les approches pharmacologiques.

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Fish oil supplementation increases expression of mammary tumor apoptosis mediators and reduces inflammation in an obesity-associated HER-2 breast cancer model
Jennifer M.Monk The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 95, September 2021, 108763

Obesity is associated with inflammation and has been shown to increase breast cancer severity. The objective of this study was to examine the effect of fish oil (FO) supplementation in obesity-associated mammary tumorigenesis in the MMTV-neu(ndl)-YD5 mouse model of human epidermal growth factor receptor-2 positive BC. Female mice were fed one of three diets for 16 weeks: i) high fat diet [HF, % kacl: 41.2% lard, 18.7% corn oil (CO)], ii) an isocaloric HF plus menhaden FO diet (HF+FO, % kcal: 41.2 lard, 13.4% CO, 5.3% FO), iii) low fat diet (LF, % kcal: 4.7% lard, 6% CO). HF mice had increased body weight, visceral adipose weight and serum hormone concentrations (increased leptin and resistin; decreased adiponectin) versus LF, which was attenuated in the HF+FO group versus HF (P<.05). Compared to HF, tumor onset was delayed in HF+FO and LF mice (P<0.05). Compared to HF, HF+FO reduced mammary tumor multiplicity (-27%), tumor weight (-46%) and total tumor volume (-50%) (P<0.05). Additionally, HF+FO reduced mammary tumor multiplicity (-33%), tumor weight (-39%) and total tumor volume (-60%) versus LF. HF+FO improved mammary tumor apoptosis status with increased expression of pro-apoptotic Bad and decreased expression of anti-apoptotic Bcl-xLmediators versus HF (P<0.05). Additionally, HF+FO decreased tumor protein expression of activated Akt, NFκB p65 and STAT3, versus HF (P<0.05). Tumor mRNA expression of inflammatory mediators TNFα, IL-6 and leptin were reduced in HF+FO, whereas IL-10 expression was increased compared to HF (P<0.05).

Collectively these results demonstrate the efficacy of FO supplementation for improving obesity-associated breast cancer outcomes.

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Traduction de l'étude

La supplémentation en huile de poisson augmente l'expression des médiateurs de l'apoptose des tumeurs mammaires et réduit l'inflammation dans un modèle de cancer du sein HER-2 associé à l'obésité
Jennifer M.Monk The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 95, septembre 2021, 108763

L'obésité est associée à l'inflammation et il a été démontré qu'elle augmente la gravité du cancer du sein. L'objectif de cette étude était d'examiner l'effet de la supplémentation en huile de poisson (FO) sur la tumorigenèse mammaire associée à l'obésité dans le modèle murin MMTV-neu(ndl)-YD5 du récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2 positif BC. Les souris femelles ont été nourries avec l'un des trois régimes pendant 16 semaines : i) un régime riche en graisses [HF, % kacl : 41,2 % de saindoux, 18,7 % d'huile de maïs (CO)], % kcal : 41,2 saindoux, 13,4 % CO, 5,3 % FO), iii) régime pauvre en graisses (LF, % kcal : 4,7 % saindoux, 6 % CO). Les souris HF présentaient une augmentation du poids corporel, du poids adipeux viscéral et des concentrations d'hormones sériques (augmentation de la leptine et de la résistine ; diminution de l'adiponectine) par rapport à la LF, qui était atténuée dans le groupe HF+FO par rapport à HF (P<0,05). Par rapport à HF, l'apparition de la tumeur a été retardée chez les souris HF+FO et LF (P<0,05). Par rapport à HF, HF+FO a réduit la multiplicité des tumeurs mammaires (-27 %), le poids de la tumeur (-46 %) et le volume total de la tumeur (-50 %) (P < 0,05). De plus, HF+FO a réduit la multiplicité des tumeurs mammaires (-33 %), le poids de la tumeur (-39 %) et le volume total de la tumeur (-60 %) par rapport à la FL. HF + FO améliorait le statut d'apoptose des tumeurs mammaires avec une expression accrue de Bad pro-apoptotique et une expression diminuée des médiateurs anti-apoptotique Bcl-xL par rapport à HF (P < 0,05). De plus, HF+FO a diminué l'expression des protéines tumorales d'Akt activé, NFκB p65 et STAT3, par rapport à HF (P<0,05). L'expression de l'ARNm tumoral des médiateurs inflammatoires TNFα, IL-6 et leptine était réduite dans HF+FO, alors que l'expression d'IL-10 était augmentée par rapport à HF (P<0,05).

Collectivement, ces résultats démontrent l'efficacité de la supplémentation en FO pour améliorer les résultats du cancer du sein associé à l'obésité.

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Relationship between the n-3 index, serum metabolites and breast cancer risk
Jiaomei Li, Food & Function 2021, Volume 12, Issue 17

The present study aimed to investigate the relationship between the n-3 index, serum metabolites and breast cancer risk. A total of 104 newly diagnosed breast cancer patients and 70 healthy controls were recruited. The erythrocyte phospholipid fatty acid composition was determined by gas–liquid chromatography, and the n-3 index was calculated with the percentage of eicosapentaenoic acid plus docosahexaenoic acid in total fatty acids. Serum metabolomic profiles were analyzed by UHPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS. The results showed that the erythrocyte phospholipid n-3 index was significantly lower in breast cancer patients than in healthy controls, and it was inversely associated with breast cancer risk (OR = 0.60; 95% CI: 0.36–0.84). Metabolomics analyses showed that serum 16α-hydroxy dehydroepiandrosterone (DHEA) 3-sulfate, lysophatidylethanolamines (LPE) 22:0/0:0 and hexanoylcarnitine were significantly higher, while thromboxane B3, prostaglandin E3 (PGE3) and 18β-glycyrrhetinic acid were significantly lower in breast cancer patients than those in healthy controls. In addition, serum 16α-hydroxy DHEA 3-sulfate was inversely correlated with the n-3 index (r = −0.412, p = 0.036).

In conclusion, our findings suggest that the lack of n-3 PUFAs might be a potential risk factor for breast cancer, and the serum metabolite 16α-hydroxy DHEA 3-sulfate may play an important role in linking n-3 PUFA deficiency and breast disease etiology.

[Nutrimuscle-Conseils]

Comparing the In Vitro Antitumor, Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities between Two New Very Long Chain Polyunsaturated Fatty Acids, Docosadienoic Acid (DDA) and Docosatrienoic Acid (DTA), and Docosahexaenoic Acid (DHA)
Yi Chen Nutrition and Cancer Volume 73, 2021 - Issue 9 Pages 1697-1707

Very long chain polyunsaturated fatty acids (VLCPUFAs) are widely used as nutraceutical supplements for human health. Recently, a high level of two new VLCPUFAs, docosadienoic acid (DDA, 22:2n-6) and docosatrienoic acid (DTA, 22:3n-3), was produced in oilseed crop Brassica carinata using a biotechnology approach. This study investigated the functional properties of these two VLCPUFAs in human cells.

Compared to docosahexaenoic acid (DHA), the golden standard in evaluating the health-promoting activities of VLCPUFAs, both DDA and DTA exhibited comparable or even better antitumor and antioxidant effects against human breast cancer SK-BR-3 and MDA-MB-231 cells. Especially, DTA elicited much stronger antioxidant and pro-apoptotic effects than DHA. Furthermore, DDA and DTA showed strong anti-inflammatory effects in human macrophages differentiated from monocyte THP-1 cells through lowering the protein expression levels of pro-inflammatory cytokines interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), interferon γ (IFN-γ), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and tumor necrosis factor α (TNF-α). Future In Vivo and In Vivo studies are warranted to identify the mechanism of action (MOA) for the antitumor, antioxidant and anti-inflammatory functions of DDA and DTA and explore potential applications of these two VLCPUFAs as novel nutraceutical supplements in preventing inflammatory conditions, aging and even cancer.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Comparaison des activités antitumorales, antioxydantes et anti-inflammatoires in vitro entre deux nouveaux acides gras polyinsaturés à très longue chaîne, l'acide docosadiénoïque (DDA) et l'acide docosatriénoïque (DTA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA)
Yi Chen Nutrition et Cancer Volume 73, 2021 - Numéro 9 Pages 1697-1707

Les acides gras polyinsaturés à très longue chaîne (AGVLC) sont largement utilisés comme compléments nutraceutiques pour la santé humaine. Récemment, un niveau élevé de deux nouveaux AGPITG, l'acide docosadiénoïque (DDA, 22:2n-6) et l'acide docosatriénoïque (DTA, 22:3n-3), a été produit dans la culture d'oléagineux Brassica carinata en utilisant une approche biotechnologique. Cette étude a examiné les propriétés fonctionnelles de ces deux AGPITG dans des cellules humaines.

Par rapport à l'acide docosahexaénoïque (DHA), l'étalon-or dans l'évaluation des activités de promotion de la santé des AGPITG, le DDA et le DTA ont présenté des effets antitumoraux et antioxydants comparables voire meilleurs contre les cellules SK-BR-3 et MDA-MB-231 du cancer du sein humain. . En particulier, le DTA a provoqué des effets antioxydants et pro-apoptotiques beaucoup plus forts que le DHA. De plus, le DDA et le DTA ont montré de puissants effets anti-inflammatoires dans les macrophages humains différenciés des cellules monocytes THP-1 en abaissant les niveaux d'expression protéique des cytokines pro-inflammatoires interleukine-1β (IL-1β), interleukine-6 ​​(IL-6), l'interféron γ (IFN-γ), la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1) et le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α). De futures études In Vivo et In Vivo sont nécessaires pour identifier le mécanisme d'action (MOA) des fonctions antitumorales, antioxydantes et anti-inflammatoires du DDA et du DTA et explorer les applications potentielles de ces deux AGPITG en tant que nouveaux suppléments nutraceutiques dans la prévention des conditions inflammatoires, du vieillissement et même le cancer.

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Fish Intake, Dietary Polyunsaturated Fatty Acids, and Lung Cancer: Systematic Review and Dose–Response Meta-Analysis of 1.7 Million Men and Women
Dan Lv Nutrition and Cancer 20 Oct 2021

To determine the association between fish intake and dietary polyunsaturated fatty acids (PUFA) and incidence of lung cancer. We systematically reviewed and meta-analyzed all available studies to quantify the associations of fish and PUFA consumption with risk of lung cancer. Relative risk (RR) with 95% confidence interval (CI) was calculated. 13 population-based prospective cohort studies involving 1,785,000 participants and two randomized control trials were included. Our study demonstrated that dietary PUFA significant reduced risk of lung cancer for men (RR 0.99, 95%CI 0.98 to 1.00) and the U.S. population (RR 0.99, 95%CI 0.98 to 1.00). Dose-response analysis indicated that a 5 g/day increment of dietary PUFA was associated with 5% lower risk of lung cancer (RR 0.95, 95%CI 0.91 to 0.99). In addition, PUFA supplementation is significant improved overall survival in patients with lung cancer (RR 1.98, 95%CI 1.09 to 3.59).

Our study showed an inverse association between dietary PUFA and risk of lung cancer in males and among the U.S. population. Although smoking cessation is the single biggest factor associated with lung cancer risk reduction, this study adds to a growing body of evidence that diet may have a role in modestly reducing lung cancer risk.

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Traduction de l'étude

Consommation de poisson, acides gras polyinsaturés alimentaires et cancer du poumon : examen systématique et méta-analyse dose-réponse de 1,7 million d'hommes et de femmes
Dan Lv Nutrition et Cancer 20 octobre 2021

Déterminer l'association entre la consommation de poisson et les acides gras polyinsaturés (AGPI) alimentaires et l'incidence du cancer du poumon. Nous avons systématiquement examiné et méta-analysé toutes les études disponibles pour quantifier les associations entre la consommation de poisson et d'AGPI et le risque de cancer du poumon. Le risque relatif (RR) avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % a été calculé. 13 études de cohorte prospectives basées sur la population impliquant 1 785 000 participants et deux essais contrôlés randomisés ont été inclus. Notre étude a démontré que les AGPI alimentaires réduisaient significativement le risque de cancer du poumon chez les hommes (RR 0,99, IC à 95 % 0,98 à 1,00) et la population américaine (RR 0,99, IC à 95 % 0,98 à 1,00). L'analyse dose-réponse a indiqué qu'une augmentation de 5  g/jour d'AGPI alimentaires était associée à un risque inférieur de 5 % de cancer du poumon (RR 0,95, IC à 95 % 0,91 à 0,99). De plus, la supplémentation en AGPI améliore considérablement la survie globale chez les patients atteints d'un cancer du poumon (RR 1,98, IC à 95 % 1,09 à 3,59).

Notre étude a montré une association inverse entre les AGPI alimentaires et le risque de cancer du poumon chez les hommes et parmi la population américaine. Bien que le sevrage tabagique soit le facteur le plus important associé à la réduction du risque de cancer du poumon, cette étude s'ajoute à un nombre croissant de preuves que l'alimentation peut jouer un rôle dans la réduction modeste du risque de cancer du poumon.

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Dietary omega-3 fatty acid intake impacts peripheral blood DNA methylation -anti-inflammatory effects and individual variability in a pilot study
David E Frankhouser The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 99, January 2022, 108839


Omega-3 or n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are widely studied for health benefits that may relate to anti-inflammatory activity. However, mechanisms mediating an anti-inflammatory response to n-3 PUFA intake are not fully understood. Of interest is the emerging role of fatty acids to impact DNA methylation (DNAm) and thereby modulate mediating inflammatory processes. In this pilot study, we investigated the impact of n-3 PUFA intake on DNAm in inflammation-related signaling pathways in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of women at high risk of breast cancer.

PBMCs of women at high risk of breast cancer (n=10) were obtained at baseline and after 6 months of n-3 PUFA (5 g/d EPA+DHA dose arm) intake in a previously reported dose finding trial. DNA methylation of PBMCs was assayed by reduced representation bisulfite sequencing (RRBS) to obtain genome-wide methylation profiles at the single nucleotide level. We examined the impact of n-3 PUFA on genome-wide DNAm and focused upon a set of candidate genes associated with inflammation signaling pathways and breast cancer.

We identified 24,842 differentially methylated CpGs (DMCs) in gene promoters of 5507 genes showing significant enrichment for hypermethylation in both the candidate gene and genome-wide analyses. Pathway analysis identified significantly hypermethylated signaling networks after n-3 PUFA treatment, such as the Toll-like Receptor inflammatory pathway. The DNAm pattern in individuals and the response to n-3 PUFA intake are heterogeneous. PBMC DNAm profiling suggests a mechanism whereby n-3 PUFAs may impact inflammatory cascades associated with disease processes including carcinogenesis.