Impact des oméga 3 sur l'incidence des cancers?

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'apport alimentaire en acides gras oméga-3 a un impact sur la méthylation de l'ADN du sang périphérique - effets anti-inflammatoires et variabilité individuelle dans une étude pilote
David E Frankhouser The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 99, janvier 2022, 108839


Les acides gras polyinsaturés oméga-3 ou n-3 (AGPI) sont largement étudiés pour leurs bienfaits pour la santé pouvant être liés à leur activité anti-inflammatoire. Cependant, les mécanismes de médiation d'une réponse anti-inflammatoire à l'apport d'AGPI n-3 ne sont pas entièrement compris. Le rôle émergent des acides gras dans l'impact sur la méthylation de l'ADN (DNAm) et ainsi moduler les processus inflammatoires de médiation est intéressant. Dans cette étude pilote, nous avons étudié l'impact de l'apport d'AGPI n-3 sur l'ADNm dans les voies de signalisation liées à l'inflammation dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) de femmes à haut risque de cancer du sein.

Les PBMC de femmes à haut risque de cancer du sein (n = 10) ont été obtenues au départ et après 6 mois d'apport en AGPI n-3 (bras dose EPA+DHA 5 g/j) dans un essai de recherche de dose précédemment rapporté. La méthylation de l'ADN des PBMC a été analysée par séquençage au bisulfite à représentation réduite (RRBS) pour obtenir des profils de méthylation à l'échelle du génome au niveau d'un seul nucléotide. Nous avons examiné l'impact des AGPI n-3 sur l'ADNm à l'échelle du génome et nous nous sommes concentrés sur un ensemble de gènes candidats associés aux voies de signalisation de l'inflammation et au cancer du sein.

Nous avons identifié 24 842 CpG (DMC) méthylés de manière différentielle dans les promoteurs de gènes de 5507 gènes montrant un enrichissement significatif pour l'hyperméthylation à la fois dans le gène candidat et dans les analyses à l'échelle du génome. L'analyse des voies a identifié des réseaux de signalisation significativement hyperméthylés après un traitement par PUFA n-3, tels que la voie inflammatoire Toll-like Receptor. Le profil d'ADNm chez les individus et la réponse à l'apport d'AGPI n-3 sont hétérogènes. Le profilage de l'ADNm des PBMC suggère un mécanisme par lequel les AGPI n-3 peuvent avoir un impact sur les cascades inflammatoires associées aux processus pathologiques, y compris la cancérogenèse

[Nutrimuscle-Conseils]

Effects of omega-3 fatty acids supplementation on perioperative blood loss and complications after radical prostatectomy
Samuel Fradet Clinical Nutrition ESPEN December 16, 2021

Background and Aims
Many dietary supplements, including omega-3 fatty acids (ω3), are suspected to affect blood coagulation and platelet function. Despite no clinical evidence, discontinuation is recommended before radical prostatectomy. However, long-chain ω3 (LCω3) appear beneficial against prostate cancer progression. Here, we aim to determine the effect of LCω3 supplements on perioperative bleeding, hemoglobin, platelets, and postoperative complications after radical prostatectomy.
Methods
This is a planned exploratory analysis of 130 patients diagnosed with prostate cancer grade group 2 or greater enrolled in a randomized controlled trial (NCT02333435) testing the effects of LCω3, on prostate cancer biological and pathological outcomes at radical prostatectomy as main outcomes. The LCω3 intervention (MAG-EPA 3g daily) or equivalent placebo was given 4-10 weeks prior to radical prostatectomy. An intention-to-treat analysis approach was used with bi-variate statistical testing of bleeding and complications outcomes. We also estimated the difference between groups using linear regression and non-parametric quantile regression models. All models were adjusted for confounding variables judged clinically relevant.
Results
We found no clinically significant effect of LCω3 versus placebo on perioperative bleeding, laboratory tests or postoperative complications. In contrast, as expected, we found a significant increase in perioperative bleeding in open retropubic radical prostatectomy compared to robot-assisted radical prostatectomy (adjusted difference 115.8mL, p=0.04).
Conclusions
Our results suggest that ω3 supplements can be safely taken before radical prostatectomy without increasing surgical bleeding risk. These findings are relevant since ω3 may beneficially affect prostate cancer evolution.

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Traduction de l'étude

Effets de la supplémentation en acides gras oméga-3 sur la perte de sang périopératoire et les complications après prostatectomie radicale
Samuel Fradet Nutrition Clinique ESPEN 16 décembre 2021

Contexte et objectifs
De nombreux compléments alimentaires, y compris les acides gras oméga-3 (ω3), sont soupçonnés d'affecter la coagulation sanguine et la fonction plaquettaire. Malgré l'absence de preuves cliniques, l'arrêt est recommandé avant la prostatectomie radicale. Cependant, les 3 à longue chaîne (LCω3) semblent bénéfiques contre la progression du cancer de la prostate. Ici, nous visons à déterminer l'effet des suppléments de LCω3 sur les saignements périopératoires, l'hémoglobine, les plaquettes et les complications postopératoires après prostatectomie radicale.
Méthodes
Il s'agit d'une analyse exploratoire planifiée de 130 patients diagnostiqués avec un cancer de la prostate de groupe 2 ou plus, inscrits dans un essai contrôlé randomisé (NCT02333435) testant les effets de LCω3, sur les résultats biologiques et pathologiques du cancer de la prostate lors d'une prostatectomie radicale comme critères de jugement principaux. L'intervention LCω3 (MAG-EPA 3g par jour) ou un placebo équivalent a été administré 4 à 10 semaines avant la prostatectomie radicale. Une approche d'analyse en intention de traiter a été utilisée avec des tests statistiques à deux variables sur les saignements et les complications. Nous avons également estimé la différence entre les groupes à l'aide de modèles de régression linéaire et de régression quantile non paramétrique. Tous les modèles ont été ajustés pour les variables confusionnelles jugées cliniquement pertinentes.
Résultats
Nous n'avons trouvé aucun effet cliniquement significatif de la CLω3 par rapport au placebo sur les saignements périopératoires, les tests de laboratoire ou les complications postopératoires. En revanche, comme prévu, nous avons trouvé une augmentation significative des saignements périopératoires dans la prostatectomie radicale rétropubienne ouverte par rapport à la prostatectomie radicale assistée par robot (différence ajustée 115,8 ml, p = 0,04).
Conclusion
Nos résultats suggèrent que ω3 suppléments peuvent être pris en toute sécurité avant une prostatectomie radicale sans augmenter le risque de saignement chirurgical. Ces résultats sont pertinents puisque ω3 peut avoir un effet bénéfique sur l'évolution du cancer de la prostate.

[Nutrimuscle-Conseils]

Fish Oil, Plant Polyphenols, and Their Combinations Have No Tumor Growth Promoting Effects on Human Lung and Colon Carcinoma Xenograft Mice
Tapas Das Journal of Dietary Supplements 05 Jan 2022

The goal of this study was to evaluate if combinations of ingredients with known anti-cachexia benefits (Fish oil-FO with either curcumin or Green tea extract-GTE), have adverse effects on tumor growth, using human carcinoma xenograft mice models. FO (EPA/DHA 360 mg/kg bw), GTE (90 mg/kg bw), and curcumin (180 mg/kg bw) were administered orally, alone or in combination, to nude mice bearing either A549 human non-small cell lung carcinoma or SW620 human colon carcinoma tumors. Bodyweight, tumor growth, survival time, and other clinical endpoints were assessed. The ingredients either alone or in combinations were well tolerated in both lung and colon tumor-bearing mice. There were no significant group differences between individual or combination treatments for tumor growth (A549 or SW620) as measured by the median time in days to endpoint of tumor volume (TTE). TTE results indicate that these ingredients (alone or combinations) did not adversely impact tumor growth. No significant differences in body weights or survival were observed between controls and treatment groups indicating no adverse health effects of the ingredients.

In conclusion, FO, GTE or curcumin administered as monotherapies and in combination were well tolerated and displayed no adverse effects on tumor growth in mouse xenograft models of lung and colon cancer.

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Traduction de l'étude

L'huile de poisson, les polyphénols végétaux et leurs combinaisons n'ont aucun effet favorisant la croissance tumorale sur les souris atteintes de xénogreffe de cancer du poumon et du côlon humain
Tapas Das Journal des compléments alimentaires 05 janvier 2022

L'objectif de cette étude était d'évaluer si des combinaisons d'ingrédients aux avantages anti-cachexie connus (huile de poisson-FO avec de la curcumine ou de l'extrait de thé vert-GTE) avaient des effets néfastes sur la croissance tumorale, en utilisant des modèles de souris xénogreffes de carcinome humain. FO (EPA/DHA 360 mg/kg pc), GTE (90 mg/kg pc) et curcumine (180 mg/kg pc) ont été administrés par voie orale, seuls ou en combinaison, à des souris nude portant soit A549 humain non à petites cellules carcinome du poumon ou tumeurs du carcinome du côlon humain SW620. Le poids corporel, la croissance tumorale, le temps de survie et d'autres paramètres cliniques ont été évalués. Les ingrédients, seuls ou en combinaison, ont été bien tolérés chez les souris porteuses de tumeurs pulmonaires et du côlon. Il n'y avait pas de différences de groupe significatives entre les traitements individuels ou combinés pour la croissance tumorale (A549 ou SW620) tel que mesuré par le temps médian en jours jusqu'au point final du volume tumoral (TTE). Les résultats du TTE indiquent que ces ingrédients (seuls ou combinés) n'ont pas eu d'impact négatif sur la croissance tumorale. Aucune différence significative de poids corporel ou de survie n'a été observée entre les groupes de contrôle et de traitement, indiquant l'absence d'effets néfastes sur la santé des ingrédients.

En conclusion, le FO, le GTE ou la curcumine administrés en monothérapie et en association ont été bien tolérés et n'ont montré aucun effet indésirable sur la croissance tumorale dans des modèles murins de xénogreffe de cancer du poumon et du côlon.

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Omega-3 polyunsaturated fatty acids: moving towards precision use for prevention and treatment of colorectal cancer
Joanna Aldoori Gut 2022

Data from experimental studies have demonstrated that marine omega-3 polyunsaturated fatty acids (O3FAs) have anti-inflammatory and anticancer properties. In the last decade, large-scale randomised controlled trials of pharmacological delivery of O3FAs and prospective cohort studies of dietary O3FA intake have continued to investigate the relationship between O3FA intake and colorectal cancer (CRC) risk and mortality.

Clinical data suggest that O3FAs have differential anti-CRC activity depending on several host factors (including pretreatment blood O3FA level, ethnicity and systemic inflammatory response) and tumour characteristics (including location in the colorectum, histological phenotype (eg, conventional adenoma or serrated polyp) and molecular features (eg, microsatellite instability, cyclooxygenase expression)). Recent data also highlight the need for further investigation of the effect of O3FAs on the gut microbiota as a possible anti-CRC mechanism, when used either alone or in combination with other anti-CRC therapies.

Overall, these data point towards a precision approach to using O3FAs for optimal prevention and treatment of CRC based on mechanistic understanding of host, tumour and gut microbiota factors that predict anticancer activity of O3FAs.

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Traduction de l'étude

Acides gras polyinsaturés oméga-3 : vers une utilisation de précision pour la prévention et le traitement du cancer colorectal
Joanna Aldoori Gut 2022

Les données d'études expérimentales ont démontré que les acides gras polyinsaturés oméga-3 marins (O3FA) ont des propriétés anti-inflammatoires et anticancéreuses. Au cours de la dernière décennie, des essais contrôlés randomisés à grande échelle sur l'administration pharmacologique d'O3FA et des études de cohorte prospectives sur l'apport alimentaire en O3FA ont continué d'étudier la relation entre l'apport en O3FA et le risque et la mortalité du cancer colorectal (CCR).

Les données cliniques suggèrent que les O3FA ont une activité anti-CRC différentielle en fonction de plusieurs facteurs de l'hôte (y compris le taux sanguin d'O3FA avant le traitement, l'origine ethnique et la réponse inflammatoire systémique) et les caractéristiques de la tumeur (y compris l'emplacement dans le colorectum, le phénotype histologique (p. ex., adénome conventionnel ou polype dentelé) et caractéristiques moléculaires (par exemple, instabilité des microsatellites, expression de la cyclooxygénase)). Des données récentes soulignent également la nécessité d'étudier plus avant l'effet des O3FA sur le microbiote intestinal en tant que mécanisme anti-CRC possible, lorsqu'ils sont utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres thérapies anti-CRC.

Dans l'ensemble, ces données indiquent une approche de précision de l'utilisation des O3FA pour une prévention et un traitement optimaux du CCR basée sur la compréhension mécaniste des facteurs de l'hôte, de la tumeur et du microbiote intestinal qui prédisent l'activité anticancéreuse des O3FA.

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Dietary fish and omega-3 polyunsaturated fatty acids intake and cancer survival: A systematic review and meta-analysis
Yi Wang Critical Reviews in Food Science and Nutrition 24 Jan 2022

Fish and omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) have been suggested to play a role in improving cancer prognosis. However, results from epidemiological studies remain inconsistent. Here we assess the association between dietary fish and/or omega-3 PUFAs intake and cancer prognosis with meta-analysis of observational studies. A systematic search of related publications was performed using PubMed and Web of Science databases. Hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI) were extracted and then pooled using a random-effect model. Potential linear and non-linear dose-response relationships were explored using generalized least squares estimation and restricted cubic splines. As a result, 21 cohort studies were included in our analysis. Compared to the lowest category, the highest category of fish intake was associated with a significant lower mortality in patients with ovarian cancer (n = 1, HR = 0.74, 95% CI: 0.57–0.95) and overall cancer (n = 12, HR = 0.87, 95% CI: 0.81–0.94). Marine omega-3 PUFAs intake rather than total omega-3 PUFAs intake showed significant protective effects on survival of overall cancer (n = 8, HR = 0.81, 95% CI: 0.71–0.94), in particular prostate cancer (n = 2, HR = 0.62, 95% CI: 0.46–0.82). Dose-response meta-analysis indicated a nonlinear and a linear relationship between fish intake, as well as marine omega-3 PUFAs intake, and overall cancer survival, respectively.

In conclusion, our analysis demonstrated a protective effect of dietary fish and marine omega-3 PUFAs consumption on cancer survival.

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Traduction de l'étude

Apport alimentaire en poisson et en acides gras polyinsaturés oméga-3 et survie au cancer : revue systématique et méta-analyse
Revues critiques de Yi Wang en science alimentaire et nutrition 24 janvier 2022

Il a été suggéré que le poisson et les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI) jouent un rôle dans l'amélioration du pronostic du cancer. Cependant, les résultats des études épidémiologiques restent incohérents. Ici, nous évaluons l'association entre l'apport alimentaire en poisson et/ou en AGPI oméga-3 et le pronostic du cancer avec une méta-analyse d'études observationnelles. Une recherche systématique des publications connexes a été effectuée à l'aide des bases de données PubMed et Web of Science. Les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été extraits puis regroupés à l'aide d'un modèle à effets aléatoires. Les relations dose-réponse potentielles linéaires et non linéaires ont été explorées à l'aide d'une estimation généralisée des moindres carrés et de splines cubiques restreintes. En conséquence, 21 études de cohorte ont été incluses dans notre analyse. Par rapport à la catégorie la plus basse, la catégorie la plus élevée de consommation de poisson était associée à une mortalité significativement plus faible chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (n = 1, HR = 0,74, IC à 95 % : 0,57-0,95) et du cancer global (n = 12, HR = 0,87, IC à 95 % : 0,81–0,94). L'apport en AGPI oméga-3 marins plutôt que l'apport en AGPI oméga-3 totaux a montré des effets protecteurs significatifs sur la survie globale du cancer (n = 8, HR = 0,81, IC 95 % : 0,71–0,94), en particulier le cancer de la prostate (n = 2, RR = 0,62, IC à 95 % : 0,46 à 0,82). Une méta-analyse dose-réponse a indiqué une relation non linéaire et une relation linéaire entre la consommation de poisson, ainsi que la consommation d'AGPI oméga-3 marins et la survie globale au cancer, respectivement.

En conclusion, notre analyse a démontré un effet protecteur de la consommation alimentaire de poissons et d'AGPI oméga-3 marins sur la survie au cancer.

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Risk of Disease Recurrence and Mortality Varies by Type of fat Consumed before Cancer Treatment in a Longitudinal Cohort of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Patients
Hania M Taha, The Journal of Nutrition, 16 February 2022

Background
The associations between specific types of fat and head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) recurrence and mortality rates have not yet been examined.

Objectives
The purpose of this study was to determine how intakes of various fat subtypes before cancer treatment are associated with recurrence and mortality in adults diagnosed with HNSCC.

Methods
This was a secondary analysis longitudinal cohort study of data collected from 476 newly-diagnosed HNSCC. They completed baseline Food Frequency Questionnaires and epidemiologic health surveys. Recurrence and mortality events were collected annually. Fat intakes examined included long-chain fatty acids (LCFAs), unsaturated FAs, polyunsaturated FAs (PUFAs), omega-3 (ω3) PUFAs, omega-6 (ω6) PUFAs, monounsaturated FAs, animal fats, vegetable fats, saturated FAs, and trans fats. Associations between fat intake (categorized into tertiles) and time-to-event were tested using Multivariable Cox Proportional Hazards models, adjusting for age, sex, smoking status, HPV status, tumor site, cancer stage, and total caloric intake. Intake of fats was compared to the lowest tertile.

Results
During the study period, there were 115 recurrent and 211 death events. High LCFAs intake was associated with a reduced all-cause mortality risk (HR: 0.55; 95% CI: 0.34–0.91, P-trend: 0.02). High unsaturated FAs intake was associated with a reduced all-cause mortality risk (HR: 0.62, 95% CI: 0.40–0.97, P-trend: 0.04) and HNSCC-specific mortality risk (HR: 0.51, 95% CI: 0.29–0.90, P-trend: 0.02). High intakes of ω3 PUFAs (HR: 0.56; 95% CI: 0.35–0.91, P-trend: 0.02) and ω6 PUFAs (HR: 0.57; 95% CI: 0.34–0.94, P-trend: 0.02) were significantly associated with a reduced all-cause mortality risk. There were no significant associations between other fat types and recurrence or mortality risk.

Conclusions
In this prospective survival cohort of 476 newly-diagnosed HNSCC patients, our data suggest that HNSCC prognosis may vary depending on the fat types consumed before cancer treatment. Clinical intervention trials should test these associations.

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Traduction de l'étude

Le risque de récurrence de la maladie et de mortalité varie selon le type de graisse consommée avant le traitement du cancer dans une cohorte longitudinale de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou
Hania M Taha, Le Journal de la nutrition, 16 février 2022

Contexte
Les associations entre les types spécifiques de graisse et les taux de récidive et de mortalité du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) n'ont pas encore été examinées.

Objectifs
Le but de cette étude était de déterminer comment les apports de divers sous-types de graisses avant le traitement du cancer sont associés à la récidive et à la mortalité chez les adultes diagnostiqués avec HNSCC.

Méthodes
Il s'agissait d'une étude de cohorte longitudinale d'analyse secondaire de données recueillies auprès de 476 HNSCC nouvellement diagnostiqués. Ils ont rempli des questionnaires de fréquence alimentaire de base et des enquêtes épidémiologiques sur la santé. Les événements de récidive et de mortalité ont été recueillis annuellement. Les apports en graisses examinés comprenaient les acides gras à longue chaîne (LCFA), les AG insaturés, les AG polyinsaturés (AGPI), les AGPI oméga-3 (ω3), les AGPI oméga-6 (ω6), les AG monoinsaturés, les graisses animales, les graisses végétales, les AG saturés, et les gras trans. Les associations entre l'apport en matières grasses (classées en tertiles) et le délai avant l'événement ont été testées à l'aide de modèles de risques proportionnels multivariables de Cox, en ajustant l'âge, le sexe, le statut tabagique, le statut HPV, le site tumoral, le stade du cancer et l'apport calorique total. La consommation de matières grasses a été comparée au tertile le plus bas.

Résultats
Au cours de la période d'étude, il y a eu 115 événements récurrents et 211 décès. Un apport élevé en AGCL était associé à une réduction du risque de mortalité toutes causes confondues (HR : 0,55 ; IC à 95 % : 0,34-0,91, tendance P : 0,02). Un apport élevé en AG insaturés était associé à une réduction du risque de mortalité toutes causes confondues (HR : 0,62, IC à 95 % : 0,40–0,97, tendance P : 0,04) et du risque de mortalité spécifique au HNSCC (HR : 0,51, IC à 95 % : 0,29– 0,90, tendance P : 0,02). Des apports élevés d'AGPI ω3 (HR : 0,56 ; IC à 95 % : 0,35 à 0,91, tendance P : 0,02) et d'AGPI ω6 (HR : 0,57 ; IC à 95 % : 0,34 à 0,94, tendance P : 0,02) étaient significativement associés à un risque réduit de mortalité toutes causes confondues. Il n'y avait pas d'associations significatives entre les autres types de graisses et le risque de récidive ou de mortalité.

conclusion
Dans cette cohorte de survie prospective de 476 patients HNSCC nouvellement diagnostiqués, nos données suggèrent que le pronostic HNSCC peut varier en fonction des types de graisses consommées avant le traitement du cancer. Les essais d'intervention clinique devraient tester ces associations.

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Omega-3 fatty acids decrease CRYAB, production of oncogenic prostaglandin E2 and suppress tumor growth in medulloblastoma
Linda Ljungblad Life Sciences Volume 295, 15 April 2022, 120394


Highlights
• DHA and EPA impaired cell viability and colony formation of medulloblastoma cells.
• ω3-LCPUFA treatment significantly reduced PGE2 concentration in medulloblastoma.
• ω3-LCPUFA treatment deceased expression of CRYAB in medulloblastoma xenografts.
• ω3-LCPUFA treatment altered the fatty acid composition in medulloblastoma xenografts.
• ω3-LCPUFA offer a novel approach to reduced inflammation and alleviate immune suppression.

Aims
Medulloblastoma (MB) is one of the most common malignant central nervous system tumors of childhood. Despite intensive treatments that often leads to severe neurological sequelae, the risk for resistant relapses remains significant. In this study we have evaluated the effects of the ω3-long chain polyunsaturated fatty acids (ω3-LCPUFA) docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) on MB cell lines and in a MB xenograft model.

Main methods
Effects of ω3-LCPUFA treatment of MB cells were assessed using the following: WST-1 assay, cell death probes, clonogenic assay, ELISA and western blot. MB cells were implanted into nude mice and the mice were randomized to DHA, or a combination of DHA and EPA treatment, or to control group. Treatment effects in tumor tissues were evaluated with: LC-MS/MS, RNA-sequencing and immunohistochemistry, and tumors, erythrocytes and brain tissues were analyzed with gas chromatography.

Key findings
ω3-LCPUFA decreased prostaglandin E2 (PGE2) secretion from MB cells, and impaired MB cell viability and colony forming ability and increased apoptosis in a dose-dependent manner. DHA reduced tumor growth in vivo, and both PGE2 and prostacyclin were significantly decreased in tumor tissue from treated mice compared to control animals. All ω3-LCPUFA and dihomo-γ-linolenic acid increased in tumors from treated mice. RNA-sequencing revealed 10 downregulated genes in common among ω3-LCPUFA treated tumors. CRYAB was the most significantly altered gene and the downregulation was confirmed by immunohistochemistry.

Significance
Our findings suggest that addition of DHA and EPA to the standard MB treatment regimen might be a novel approach to target inflammation in the tumor microenvironment.

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Traduction de l'étude

Les acides gras oméga-3 diminuent le CRYAB, la production de prostaglandine E2 oncogène et suppriment la croissance tumorale dans le médulloblastome
Linda Ljungblad Sciences de la vie Volume 295, 15 avril 2022, 120394


Points forts
• Le DHA et l'EPA ont altéré la viabilité cellulaire et la formation de colonies de cellules de médulloblastome.
• Le traitement par ω3-LCPUFA a significativement réduit la concentration de PGE2 dans le médulloblastome.
• traitement ω3-LCPUFA mort expression de CRYAB dans les xénogreffes de médulloblastome.
• Le traitement par ω3-LCPUFA a modifié la composition en acides gras des xénogreffes de médulloblastome.
• Les ω3-LCPUFA offrent une nouvelle approche pour réduire l'inflammation et atténuer la suppression immunitaire.

Objectifs
Le médulloblastome (MB) est l'une des tumeurs malignes du système nerveux central les plus courantes de l'enfance. Malgré des traitements intensifs qui entraînent souvent des séquelles neurologiques sévères, le risque de rechutes résistantes reste important. Dans cette étude, nous avons évalué les effets des acides gras polyinsaturés à longue chaîne ω3 (ω3-LCPUFA), de l'acide docosahexaénoïque (DHA) et de l'acide eicosapentaénoïque (EPA) sur des lignées cellulaires MB et dans un modèle de xénogreffe MB.

Principales méthodes
Les effets du traitement par ω3-LCPUFA des cellules MB ont été évalués à l'aide des éléments suivants : test WST-1, sondes de mort cellulaire, test clonogénique, ELISA et Western blot. Des cellules MB ont été implantées dans des souris nude et les souris ont été randomisées pour recevoir du DHA, ou une combinaison de traitement DHA et EPA, ou pour un groupe témoin. Les effets du traitement dans les tissus tumoraux ont été évalués avec : LC-MS/MS, séquençage d'ARN et immunohistochimie, et les tumeurs, les érythrocytes et les tissus cérébraux ont été analysés par chromatographie en phase gazeuse.

Principales conclusions
ω3-LCPUFA a diminué la sécrétion de prostaglandine E2 (PGE2) des cellules MB, et a altéré la viabilité des cellules MB et la capacité de formation de colonies et a augmenté l'apoptose de manière dose-dépendante. Le DHA a réduit la croissance tumorale in vivo, et la PGE2 et la prostacycline ont été significativement réduites dans le tissu tumoral des souris traitées par rapport aux animaux témoins. Tous les ω3-LCPUFA et l'acide dihomo-γ-linolénique ont augmenté dans les tumeurs des souris traitées. Le séquençage de l'ARN a révélé 10 gènes régulés négativement en commun parmi les tumeurs traitées avec ω3-LCPUFA. CRYAB était le gène le plus significativement altéré et la régulation négative a été confirmée par immunohistochimie.

Importance
Nos résultats suggèrent que l'ajout de DHA et d'EPA au schéma thérapeutique standard du MB pourrait constituer une nouvelle approche pour cibler l'inflammation dans le microenvironnement tumoral.

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Biochemical and Metabolical Pathways Associated with Microbiota-Derived Butyrate in Colorectal Cancer and Omega-3 Fatty Acids Implications: A Narrative Review
by Adelina Silvana Gheorghe Nutrients 2022, 14(6), 1152;

Knowledge regarding the influence of the microbial community in cancer promotion or protection has expanded even more through the study of bacterial metabolic products and how they can modulate cancer risk, which represents an extremely challenging approach for the relationship between intestinal microbiota and colorectal cancer (CRC). This review discusses research progress on the effect of bacterial dysbiosis from a metabolic point of view, particularly on the biochemical mechanisms of butyrate, one of the main short chain fatty acids (SCFAs) with anti-inflammatory and anti-tumor properties in CRC. Increased daily intake of omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) significantly increases the density of bacteria that are known to produce butyrate. Omega-3 PUFAs have been proposed as a treatment to prevent gut microbiota dysregulation and lower the risk or progression of CRC.

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Traduction de l'étude

Voies biochimiques et métaboliques associées au butyrate dérivé du microbiote dans le cancer colorectal et implications des acides gras oméga-3 : un examen narratif
par Adelina Silvana Gheorghe Nutriments 2022, 14(6), 1152;

Les connaissances concernant l'influence de la communauté microbienne dans la promotion ou la protection contre le cancer se sont encore élargies grâce à l'étude des produits métaboliques bactériens et de la façon dont ils peuvent moduler le risque de cancer, ce qui représente une approche extrêmement difficile pour la relation entre le microbiote intestinal et le cancer colorectal (CRC) . Cette revue traite des avancées de la recherche sur l'effet de la dysbiose bactérienne d'un point de vue métabolique, en particulier sur les mécanismes biochimiques du butyrate, l'un des principaux acides gras à chaîne courte (AGCC) aux propriétés anti-inflammatoires et anti-tumorales dans le CCR. L'apport quotidien accru d'acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI) augmente considérablement la densité des bactéries connues pour produire du butyrate. Les AGPI oméga-3 ont été proposés comme traitement pour prévenir la dérégulation du microbiote intestinal et réduire le risque ou la progression du CCR.