Traduction de l'étude
Acides gras polyinsaturés ω-3 pour la prévention secondaire des lésions de la substance blanche et de la dégradation de l'intégrité neuronale chez les personnes âgées
Un essai clinique randomiséLynne H. Shinto, JAMA Netw Open. 2024 ; 7(8) : e2426872.
Points clés
Question Le traitement par acides gras polyinsaturés ω-3 réduit-il l'accumulation de lésions de la substance blanche cérébrale (WML) et la dégradation de l'intégrité neuronale chez les personnes âgées ?
Résultats Dans cet essai clinique randomisé portant sur 102 participants, le traitement par ω-3 n'a pas réussi à réduire de manière significative la progression des WML et la dégradation de l'intégrité neuronale chez tous les participants ; cependant, les porteurs de l'allèle ε4 de l'apolipoprotéine E (APOE*E4) qui ont reçu de l'ω-3 ont présenté des réductions significatives de la dégradation de l'intégrité neuronale sur 3 ans.
Signification Bien que le traitement par ω-3 n'ait pas permis de réduire de manière significative la progression de la WML et la dégradation de l'intégrité neuronale chez tous les participants à risque de démence, les résultats suggèrent que les porteurs d'APOE*E4 pourraient bénéficier du traitement par ω-3.
Résumé
Importance Les personnes âgées ayant un apport et des niveaux tissulaires plus faibles d'acides gras polyinsaturés (AGPI) ω-3 à longue chaîne, l'acide eicosapentaénoïque (EPA ; 20:5) et l'acide docosahexaénoïque (DHA ; 22:6) ont plus de lésions de la substance blanche cérébrale (WML), une association suggérant que la maladie ischémique des petits vaisseaux, un contributeur majeur au développement de la démence, y compris la maladie d'Alzheimer, peut être évitée grâce au traitement par ω-3.
Objectif Déterminer si le traitement par ω-3 réduit l'accumulation de WML chez les personnes âgées sans démence présentant des WML et un statut ω-3 sous-optimal.
Conception, cadre et participants Cet essai clinique randomisé en quadruple aveugle, contrôlé par placebo, avec stratification du traitement par statut de porteur de l'allèle de l'apolipoprotéine E ε4 (APOE*E4) a utilisé des modèles linéaires à effets mixtes pour estimer la variation annuelle moyenne entre les groupes. L'étude a été menée à l'Oregon Health & Science University, un important centre médical universitaire du nord-ouest du Pacifique, de mai 2014 jusqu'à la dernière visite des participants en septembre 2019. L'analyse des données s'est terminée en juillet 2022. Les participants étaient des adultes sans démence âgés de 75 ans et plus avec des WML supérieurs ou égaux à 5 cm3 et des acides gras polyinsaturés ω-3 plasmatiques inférieurs à 5,5 % en poids du total.
Intervention Traitement de trois ans avec 1,65 g d'acides gras polyinsaturés ω-3 (975 mg d'EPA et 650 mg de DHA) contre un placebo d'huile de soja apparié pour le goût, l'odeur et l'apparence.
Principaux résultats et mesures Le résultat principal était la progression annuelle de la WML mesurée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique. Les résultats secondaires comprenaient l'imagerie du tenseur de diffusion de l'anisotropie fractionnelle (DTI-FA), représentant la dégradation de l'intégrité neuronale.
Résultats Au total, 102 participants (62 femmes [60,8 %] ; âge moyen, 81 ans [intervalle, 75-96 ans]) ont été répartis de manière égale au hasard, 51 par groupe de traitement. Bien que le groupe ω-3 ait eu une accumulation annuelle de WML inférieure à celle du groupe placebo, la différence n'était pas statistiquement significative (1,19 cm3 [IC à 95 %, 0,64-1,74 cm3] contre 1,34 cm3 [IC à 95 %, 0,80-1,88 cm3] ; P = 0,30). De même, le groupe ω-3 a présenté une baisse annuelle du DTI-FA inférieure à celle du groupe placebo, mais la différence n'était pas statistiquement significative (−0,0014 mm2/s [IC à 95 %, −0,0027 à 0,0002 mm2/s] contre −0,0027 mm2/s [IC à 95 %, −0,0041 à −0,0014 mm2/s] ; P = 0,07). Parmi les porteurs d'APOE*E4, la baisse annuelle de DTI-FA était significativement plus faible dans le groupe traité par ω-3 que dans le groupe placebo (−0,0016 mm2/s [IC à 95 %, −0,0032 à 0,0020 mm2/s] contre −0,0047 mm2/s [IC à 95 %, −0,0067 à −0,0025 mm2/s] ; P = 0,04). Les événements indésirables étaient similaires entre les groupes de traitement.
Conclusions et pertinence
Dans cet essai clinique randomisé de 3 ans, le traitement par ω-3 était sûr et bien toléré, mais n'a pas permis d'obtenir de réductions significatives de l'accumulation de WML ou de la dégradation de l'intégrité neuronale chez tous les participants, ce qui peut être attribuable aux limitations de la taille de l'échantillon. Cependant, la dégradation de l'intégrité neuronale a été réduite par le traitement ω-3 chez les porteurs d'APOE*E4, ce qui suggère que ce traitement pourrait être bénéfique pour ce groupe spécifique.