Traduction de l'étude
Le régime alimentaire et l'exercice physique réduisent la NASH et la fibrose préexistantes et ont des effets bénéfiques supplémentaires sur le système vasculaire, le tissu adipeux et les muscles squelettiques via la diaphonie d'organesAnita M.van den Hoek Métabolisme Volume 124, novembre 2021, 154873
Points forts
• L'alimentation et l'exercice réduisent la NASH et la fibrose préexistantes.
• Les interventions sur le mode de vie améliorent l'athérosclérose, l'inflammation du WAT et la fonction musculaire.
• Le changement de régime et l'exercice ont des effets additifs sur la stéatose et l'athérosclérose.
• Le changement de régime alimentaire et l'exercice affectent des voies distinctes agissant de manière complémentaire lorsqu'ils sont combinés.
• Les interventions sur le mode de vie affectent de manière comparable les processus inflammatoires en aval.
Fond
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est devenue l'une des maladies du foie les plus courantes et n'a toujours pas de pharmacothérapie approuvée. Les interventions sur le mode de vie utilisant l'exercice et le changement de régime restent le traitement de choix actuel et même une petite perte de poids (5 à 7 %) peut déjà avoir un effet bénéfique sur la NASH. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents des interventions d'exercice et de régime restent largement insaisissables, et il n'est pas clair s'ils exercent leurs effets sur la santé par des voies similaires ou différentes.
Méthodes
Les souris Ldlr−/−.Leiden ont reçu un régime riche en graisses (HFD) pendant 30 semaines pour établir un état sévère de NASH/fibrose avec développement simultané d'athérosclérose. Des groupes de souris ont ensuite été soit laissés sans traitement (groupe témoin), soit traités pendant 20 semaines avec de l'exercice (roue de course), un changement de régime (passage à un régime alimentaire faible en gras) ou une combinaison de ceux-ci. Le foie et les organes distants, y compris le cœur, le tissu adipeux blanc (WAT) et les muscles ont été examinés histologiquement. Une analyse complète du transcriptome du foie, du WAT et des muscles a révélé les effets spécifiques à l'organe de l'exercice et de l'alimentation et a défini les voies sous-jacentes.
Résultats
L'exercice et le changement alimentaire ont considérablement réduit le poids corporel, la masse grasse, la taille des adipocytes et amélioré la myostéatose et la fonction musculaire avec les effets additifs du traitement combiné. L'inflammation du WAT était significativement améliorée par le changement de régime, avait tendance à être réduite avec l'exercice, et la thérapie combinée n'avait aucun effet additif. La stéatose et l'inflammation hépatiques étaient presque entièrement inversées par l'exercice et le changement de régime, tandis que la fibrose hépatique avait tendance à s'améliorer avec l'exercice et était significativement améliorée avec le changement de régime. Des effets additifs pour la thérapie combinée ont été montrés pour la stéatose hépatique et les lipides hépatiques associés, et l'athérosclérose, mais pas pour l'inflammation et la fibrose hépatiques. L'analyse des voies a révélé des effets complémentaires sur les voies métaboliques et les processus de manipulation des lipides, confirmant ainsi la valeur ajoutée du traitement combiné au mode de vie.
Conclusion
L'exercice, le changement de régime et la combinaison de ceux-ci peuvent inverser la NASH/fibrose établie chez les souris Ldlr-/-.Leiden obèses. De plus, les interventions sur le mode de vie ont eu des effets bénéfiques sur l'athérosclérose, l'inflammation du WAT et la fonction musculaire. Pour la stéatose et d'autres paramètres liés à l'adiposité ou au métabolisme des lipides, l'exercice et les changements alimentaires ont affecté des voies plus distinctes qui ont agi de manière complémentaire lorsque les interventions étaient combinées, entraînant un effet additif pour la thérapie combinée sur des critères d'évaluation importants, notamment la NASH et l'athérosclérose. Pour l'inflammation, l'exercice et le changement de régime ont partagé plusieurs voies sous-jacentes entraînant un effet net similaire lorsque les interventions étaient combinées.