La manque de vitamine D favorise-t'il le diabète?

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Rôle de la vitamine D dans la rétinopathie diabétique : Aspects physiopathologiques et cliniques
Francesco Tecilazich Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders volume 22, pages 715-727 (2021)

Les données épidémiologiques prédisent une augmentation spectaculaire de la prévalence du diabète et de la rétinopathie diabétique (RD) - la complication la plus fréquente du diabète - pour laquelle cependant nous ne disposons pas à ce jour d'outils efficaces de prévention et de traitement. Étant donné que l'hypovitaminose D est très fréquente chez les patients diabétiques et que la vitamine D (VD) a des propriétés protectrices vasculaires, plusieurs études ont examiné l'association du déficit en VD avec la RD ainsi que sa sévérité et sa progression, alors que les effets de la supplémentation en VD sur son histoire naturelle sont largement inconnue. Ici, nous passons en revue les preuves disponibles qui soutiennent le rôle protecteur possible de la DV dans la RD et suggèrent de déterminer les niveaux de DV chez les patients en RD appelant à un essai clinique randomisé définitif pour déterminer si la supplémentation en DV pourrait protéger contre la RD.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D Deficiency Is Significantly Associated with Retinopathy in Type 2 Diabetes Mellitus: A Case-Control Study
by José M. Castillo-Otí Nutrients 2022, 14(1), 84;

Aim: Results from meta-analyses point to an association between vitamin D deficiency and the onset of diabetic retinopathy (DR). The objectives of the present study were to evaluate the association of vitamin D for the development of DR and to determine the levels of vitamin D associated with a greater risk of DR. Methods: Between November 2013 and February 2015, we performed a case-control study based on a sample of patients with diabetes in Spain. The study population comprised all patients who had at least one evaluable electroretinogram and recorded levels of 25(OH)D. We collected a series of analytical data: 25(OH)D, 1,25(OH)2D, iPTH, calcium, albumin, and HbA1c. Glycemic control was evaluated on the basis of the mean HbA1c values for the period 2009–2014. A logistic regression analysis was performed to identify the variables associated with DR.

Results: The final study sample comprised 385 patients, of which 30 (7.8%) had DR. Significant differences were found between patients with and without DR for age (69.54 vs. 73.43), HbA1c (6.68% vs. 7.29%), years since diagnosis of diabetes (10.9 vs. 14.17), level of 25(OH)D (20.80 vs. 15.50 ng/mL), level of 1,25(OH)2D (35.0 vs. 24.5 pg/mL), treatment with insulin (14.9% vs. 56.7%), hypertension (77.7% vs. 100%), cardiovascular events (33.2% vs. 53.3%), and kidney failure (22.0% vs. 43.3%). In the multivariate analysis, the factors identified as independent risk factors for DR were treatment of diabetes (p = 0.001) and 25(OH)D (p = 0.025).

The high risk of DR in patients receiving insulin (OR 17.01) was also noteworthy.

Conclusions: Levels of 25(OH)D and treatment of diabetes were significantly associated with DR after adjusting for other risk factors. Combined levels of 25(OH)D < 16 ng/mL and levels of 1,25(OH)2D < 29 pg/mL are the variables that best predict the risk of having DR with respect to vitamin D deficiency. The risk factor with the strongest association was the treatment of type 2 diabetes mellitus. This was particularly true for patients receiving insulin, who had a greater risk of DR than those receiving insulin analogues. However, further studies are necessary before a causal relationship can be established.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D supplementation induces CatG-mediated CD4+ T cell inactivation and restores pancreatic β-cell function in mice with type 1 diabetes
Xiaoyang Lai Am J Physiol 12 JAN 2022

Type 1 diabetes (T1D) is a chronic autoimmune disease accompanied by the immune-mediated destruction of pancreatic β-cells. In this study, we aimed to explore the regulatory effects of vitamin D (VD) supplementation on pancreatic β-cell function by altering the expression of bioinformatically identified cathepsin G (CatG) in T1D mice. A T1D mouse model was established in nonobese diabetic (NOD) mice, and their islets were isolated and purified. Pancreatic mononuclear cells (MNCs) were collected, from which CD4+ T cells were isolated. The levels of interleukin (IL)-2, IL-10, tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interferon-γ (IFN-γ) in the supernatant of mouse pancreatic tissue homogenate were assessed using ELISA. Immunohistochemistry and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick-end labelin (TUNEL) staining were conducted to evaluate the effects of VD supplementation on pancreatic tissues of T1D mice. The pancreatic β-cell line MIN6 was used for in vitro substantiation of findings in vivo. VD supplementation reduced glucose levels and improved glucose tolerance in T1D mice. Furthermore, VD supplementation improved pancreatic β-cell function and suppressed immunological and inflammatory reactions in the T1D mice. We documented overexpression of CatG in diabetes tissue samples, and then showed that VD supplementation normalized the islet immune microenvironment through downregulating CatG expression in T1D mice. Experiments in vitro subsequently demonstrated that VD supplementation impeded CD4+ T activation by downregulating CatG expression and thereby enhanced pancreatic β-cell function.

Results of the present study elucidated that VD supplementation can downregulate the expression of CatG and inhibit CD4+ T cell activation, thereby improving β-cell function in T1D.

NEW & NOTEWORTHY We report that vitamin D (VD) supplementation downregulates CatG expression and inhibits CD4+ T cell activation, thereby improving β-cell function in type 1 diabetes (T1D). This study deepens our understanding of the pathogenesis of T1D and clarifies molecular events underlying the alleviatory effect of VD for immunotherapy against T1D.

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Effect of Vitamin D Supplementation on Glycemic Control in Prediabetes: A Meta-Analysis
by Yujing Zhang Nutrients 2021, 13(12), 4464;

Clinical research results of vitamin D supplementation in the improvement of prediabetes remain controversial. Accordingly, a literature search was conducted of PubMed, Embase (Ovid), and Web of Science prior to 9 November 2021. Randomized controlled studies reported that the following indicators were included: body mass index (BMI), fasting blood glucose (FBG), 2 h oral glucose tolerance test plasma glucose (2h-PG), hemoglobin A1c (HbA1c), insulin resistance by homeostasis model assessment (HOMA-IR), homeostasis model assessment of β-cell function (HOMA-B), and fasting insulin (FINS). Twenty-nine articles (N = 3792) were included in the present meta-analysis. Intriguingly, vitamin D supplementation resulted in a vast improvement in FBG (standardized mean difference (SMD) = −0.38; 95%CI: −0.59, −0.16), HbA1c (SMD = −0.14; 95%CI: −0.22, −0.06) and FINS (SMD = 0.18; 95%CI: −0.26, −0.09), but not in other outcomes. However, preferred changes were observed in subgroups, as follows: Asia (SMD2h-PG = −0.25, 95%CI: −0.45, −0.04), study duration ≥1 year (SMDHOMA-IR = −0.44, 95%CI: −0.81, −0.06) (SMDHOMA-B = 0.34, 95%CI: 0.01, 0.66), baseline 25(OH)D < 50 nmol/L (SMD2h-PG = −0.23, 95%CI: −0.39, −0.06), and baseline 25(OH)D ≥ 50 nmol/L (SMDHOMA-IR = −0.50, 95%CI: −0.96, −0.03).

In conclusion, oral supplementation of vitamin D has shown better effects in improving FBG, HbA1c, and FINS compared with controls among prediabetics; long-term vitamin D supplementation could have additional effects in participants with vitamin D deficiency for 2h-PG, HOMA-IR, and HOMA-B.

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Traduction de l'étude

Effet de la supplémentation en vitamine D sur le contrôle glycémique dans le prédiabète : une méta-analyse
par Yujing Zhang Nutrients 2021, 13(12), 4464 ;

Les résultats de la recherche clinique sur la supplémentation en vitamine D dans l'amélioration du prédiabète restent controversés. En conséquence, une recherche documentaire a été menée dans PubMed, Embase (Ovid) et Web of Science avant le 9 novembre 2021. Des études contrôlées randomisées ont rapporté que les indicateurs suivants étaient inclus : indice de masse corporelle (IMC), glycémie à jeun (FBG), Test de tolérance au glucose oral de 2 h glucose plasmatique (2h-PG), hémoglobine A1c (HbA1c), résistance à l'insuline par évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA-IR), évaluation du modèle d'homéostasie de la fonction des cellules β (HOMA-B) et insuline à jeun ( PALMES). Vingt-neuf articles (N = 3792) ont été inclus dans la présente méta-analyse. Curieusement, la supplémentation en vitamine D a entraîné une grande amélioration du FBG (différence moyenne standardisée (SMD) = -0,38 ; IC à 95 % : -0,59, -0,16), HbA1c (SMD = -0,14 ; IC à 95 % : -0,22, -0,06 ) et FINS (DMS = 0,18 ; IC à 95 % : -0,26, -0,09), mais pas dans les autres critères de jugement. Cependant, des changements préférés ont été observés dans les sous-groupes, comme suit : Asie (SMD2h-PG = -0,25, IC à 95 % : -0,45, -0,04), durée de l'étude ≥ 1 an (SMDHOMA-IR = -0,44, IC à 95 % : - 0,81, -0,06) (SMDHOMA-B = 0,34, IC à 95 % : 0,01, 0,66), valeur initiale 25(OH)D < 50 nmol/L (SMD2h-PG = -0,23, IC à 95 % : -0,39, -0,06) , et 25(OH)D initial ≥ 50 nmol/L (SMDHOMA-IR = −0,50, IC à 95 % : −0,96, −0,03).

En conclusion, la supplémentation orale en vitamine D a montré de meilleurs effets sur l'amélioration du FBG, de l'HbA1c et du FINS par rapport aux témoins chez les prédiabétiques ; la supplémentation à long terme en vitamine D pourrait avoir des effets supplémentaires chez les participants présentant une carence en vitamine D pour 2h-PG, HOMA-IR et HOMA-B.

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Serum Vitamin D Level and Erectile Dysfunction in Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis
Liu G.a Urol Int 2022

Introduction: A few studies involved the relationship between vitamin D and diabetes mellitus (DM) with erectile dysfunction (ED), and no meta-analysis was conducted to pool these data. The main purpose of our study was to examine the changes in serum vitamin D levels in patients with DM combined with ED. Methods: An extensive search was performed, including the following words: “erectile dysfunction,” “diabetes,” and “vitamin D.” Databases, including Cochrane Library, PubMed, and Web of Science, were retrieved to identify studies published up to September 30, 2021. Four studies were eligible for our meta-analysis. Results: The weighted mean difference and their corresponding 95% confidence intervals were calculated to the data we selected. The results showed that the level of vitamin D in DM with ED was significantly lower (12.5 nmol/mL) than patients with diabetes alone (p = 0.002).

Conclusion: Our novel meta-analysis suggests that vitamin D may be a risk factor for DM with ED, which can provide a new idea for the treatment and prevention of DM with ED.

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Traduction de l'étude

Niveau de vitamine D sérique et dysfonction érectile dans le diabète sucré de type 2 : une revue systématique et une méta-analyse
Liu Ga Urol Int 2022

Introduction : Quelques études ont porté sur la relation entre la vitamine D et le diabète sucré (DM) avec dysfonction érectile (DE), et aucune méta-analyse n'a été réalisée pour regrouper ces données. L'objectif principal de notre étude était d'examiner les changements dans les taux sériques de vitamine D chez les patients atteints de diabète combiné à la dysfonction érectile. Méthodes : Une recherche approfondie a été effectuée, y compris les mots suivants : "dysfonction érectile", "diabète" et "vitamine D". Des bases de données, y compris Cochrane Library, PubMed et Web of Science, ont été récupérées pour identifier les études publiées jusqu'au 30 septembre 2021. Quatre études étaient éligibles pour notre méta-analyse. Résultats : La différence moyenne pondérée et leurs intervalles de confiance à 95 % correspondants ont été calculés sur les données que nous avons sélectionnées. Les résultats ont montré que le niveau de vitamine D chez les DM avec DE était significativement plus bas (12,5 nmol/mL) que chez les patients diabétiques seuls (p = 0,002).

Conclusion : Notre nouvelle méta-analyse suggère que la vitamine D pourrait être un facteur de risque de DM avec DE, ce qui peut fournir une nouvelle idée pour le traitement et la prévention du DM avec DE.

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Vitamin D is negatively associated with triglyceride in overweight/obese patients with type 2 diabetes
Tong Gong Endocrine volume 76, pages304–311 (2022)

Purpose
Vitamin D has been identified to have a relation to the development of insulin resistance-related diseases, such as type 2 diabetes (T2D). T2D is often associated with obesity and dyslipidemia. Our study aimed to analyze the relationship between vitamin D and lipid profile in patients with T2D.

Methods
A total of 446 T2D patients who were hospitalized from January 2015 to December 2016 were recruited. Baseline characteristics were recorded, including body mass index (BMI), serum level of 25 hydroxy vitamin D (25(OH)D), and other biochemical indicators. T2D patients were divided into normal-weight group and overweight/obese group according to their BMI. Subgroup analysis was conducted after patients were subdivided using the quartet-method according to serum level of 25(OH)D. Differences in glucose and lipid metabolism indicators were analyzed. The correlation between serum 25(OH)D and lipid profiles was assessed by the multiple linear regression.

Results
The levels of serum 25(OH)D and high-density lipoprotein cholesterol in T2D patients of overweight/obesity group were significantly lower than those in normal-weight group, while the levels of triglyceride (TG) and HOMA-IR were significantly higher (P < 0.05). Subgroup analysis uncovered that total cholesterol (TC) and TG levels were lower with higher 25(OH)D in normal weight T2D patients. In overweight/obese T2D patients, TG level was lower in patients with higher 25(OH)D (P < 0.05). There were no significant differences in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS), and hemoglobin Alc (HbAlc) among Q1-Q4 in both normal weight and overweight/obese groups. Pearson test showed that serum 25(OH)D was positively correlated with high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and negatively correlated with TC and TG. Serum 25(OH)D was unrelated to low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in both groups. Multiple linear regression analysis only demonstrated an independent negative correlation between 25(OH)D and TG levels in the overweight/obese group (P < 0.01).

Conclusions
In overweight/obese patients with T2D, serum 25(OH)D was independently, negatively correlated with TG. Vitamin D supplementation should be guaranteed in patients with diabetes, especially with obese T2D.

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Traduction de l''étude

La vitamine D est négativement associée aux triglycérides chez les patients en surpoids/obèses atteints de diabète de type 2
Tong Gong endocrinien volume 76, pages 304–311 (2022)

But
La vitamine D a été identifiée comme ayant un lien avec le développement de maladies liées à la résistance à l'insuline, telles que le diabète de type 2 (T2D). Le DT2 est souvent associé à l'obésité et à la dyslipidémie. Notre étude visait à analyser la relation entre la vitamine D et le profil lipidique chez les patients atteints de DT2.

Méthodes
Au total, 446 patients DT2 hospitalisés de janvier 2015 à décembre 2016 ont été recrutés. Les caractéristiques de base ont été enregistrées, y compris l'indice de masse corporelle (IMC), le taux sérique de 25 hydroxy vitamine D (25(OH)D) et d'autres indicateurs biochimiques. Les patients atteints de DT2 ont été divisés en groupe de poids normal et groupe en surpoids/obèse en fonction de leur IMC. L'analyse des sous-groupes a été réalisée après que les patients ont été subdivisés en utilisant la méthode du quatuor en fonction du taux sérique de 25(OH)D. Les différences dans les indicateurs du métabolisme du glucose et des lipides ont été analysées. La corrélation entre la 25(OH)D sérique et les profils lipidiques a été évaluée par la régression linéaire multiple.

Résultats
Les taux sériques de 25(OH)D et de cholestérol à lipoprotéines de haute densité chez les patients DT2 du groupe en surpoids/obésité étaient significativement inférieurs à ceux du groupe de poids normal, tandis que les taux de triglycérides (TG) et d'HOMA-IR étaient significativement plus élevés ( P < 0,05). L'analyse des sous-groupes a révélé que les taux de cholestérol total (TC) et de TG étaient plus faibles avec un 25(OH)D plus élevé chez les patients atteints de DT2 de poids normal. Chez les patients atteints de DT2 en surpoids/obèses, le taux de TG était plus faible chez les patients avec une 25(OH)D plus élevée (P < 0,05). Il n'y avait aucune différence significative dans le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), la glycémie à jeun (FBG), l'insuline à jeun (FINS) et l'hémoglobine Alc (HbAlc) entre Q1-Q4 dans les groupes de poids normal et en surpoids/obèses. Le test de Pearson a montré que la 25(OH)D sérique était positivement corrélée avec le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et négativement corrélée avec TC et TG. La 25(OH)D sérique n'était pas liée au cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) dans les deux groupes. L'analyse de régression linéaire multiple n'a démontré qu'une corrélation négative indépendante entre les niveaux de 25(OH)D et de TG dans le groupe en surpoids/obèse (P < 0,01).

conclusion
Chez les patients en surpoids/obèses atteints de DT2, la 25(OH)D sérique était indépendamment, négativement corrélée avec les TG. La supplémentation en vitamine D doit être garantie chez les patients diabétiques, en particulier obèses atteints de DT2.

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Serum, Dietary, and Supplemental Vitamin D Levels and Insulin Resistance in 6294 Randomly Selected, Non-Diabetic U.S. Adults
by Larry A. Tucker Nutrients 2022, 14(9), 1844;

The primary aim of this study was to determine the associations between serum, dietary, and supplemental vitamin D levels and insulin resistance in 6294 non-diabetic U.S. adults. A total of 8 years of data from the 2011–2018 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) and a cross-sectional design were utilized to answer the research questions. Serum vitamin D levels were quantified using high-performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Dietary and supplemental vitamin D intakes were assessed using the average of two 24 h dietary recalls taken 3–10 days apart. The homeostatic model assessment (HOMA), based on fasting glucose and fasting insulin levels, was employed to index insulin resistance. Demographic covariates were age, sex, race, and year of assessment. Differences in physical activity, body mass index (BMI), cigarette smoking, body weight, season, and energy intake were also controlled statistically. Serum levels of vitamin D differed significantly, and in a dose–response order, across quartiles of HOMA-IR, after adjusting for year, age, sex, and race (F = 30.3, p < 0.0001) and with all the covariates controlled (F = 5.4, p = 0.0029). Dietary vitamin D levels differed similarly across HOMA-IR quartiles, but to a lesser extent, respectively (F = 8.1, p = 0.0001; F = 2.9, p = 0.0437). Likewise, supplemental vitamin D levels also differed across the HOMA-IR quartiles, respectively (F = 3.5, p = 0.0205; F = 3.3, p = 0.0272). With all the covariates controlled, the odds of having insulin resistance were significantly greater for those in the lowest quartile of serum and supplemental vitamin D intake compared to the other quartiles combined.

In conclusion, in this nationally representative sample, serum, dietary, and supplemental vitamin D were each predictive of insulin resistance, especially in those with low serum levels and those with no supplemental intake of vitamin D.

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Traduction de l'étude

Niveaux sériques, alimentaires et supplémentaires de vitamine D et résistance à l'insuline chez 6294 adultes américains non diabétiques sélectionnés au hasard
par Larry A. Tucker Nutrients 2022, 14(9), 1844 ;

L'objectif principal de cette étude était de déterminer les associations entre les taux sériques, alimentaires et supplémentaires de vitamine D et la résistance à l'insuline chez 6294 adultes américains non diabétiques. Un total de 8 années de données de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) de 2011-2018 et une conception transversale ont été utilisées pour répondre aux questions de recherche. Les taux sériques de vitamine D ont été quantifiés par chromatographie liquide à haute performance et spectrométrie de masse en tandem. Les apports alimentaires et supplémentaires en vitamine D ont été évalués en utilisant la moyenne de deux rappels alimentaires de 24 h effectués à 3 à 10 jours d'intervalle. L'évaluation du modèle homéostatique (HOMA), basée sur les niveaux de glucose et d'insuline à jeun, a été utilisée pour indexer la résistance à l'insuline. Les covariables démographiques étaient l'âge, le sexe, la race et l'année d'évaluation. Les différences d'activité physique, d'indice de masse corporelle (IMC), de tabagisme, de poids corporel, de saison et d'apport énergétique ont également été contrôlées statistiquement. Les niveaux sériques de vitamine D différaient significativement, et dans un ordre dose-réponse, à travers les quartiles de HOMA-IR, après ajustement pour l'année, l'âge, le sexe et la race (F = 30,3, p < 0,0001) et avec toutes les covariables contrôlées ( F = 5,4, p = 0,0029). Les niveaux de vitamine D alimentaire différaient de la même manière entre les quartiles HOMA-IR, mais dans une moindre mesure, respectivement (F = 8,1, p = 0,0001 ; F = 2,9, p = 0,0437). De même, les niveaux supplémentaires de vitamine D différaient également entre les quartiles HOMA-IR, respectivement (F = 3,5, p = 0,0205 ; F = 3,3, p = 0,0272). Avec toutes les covariables contrôlées, la probabilité d'avoir une résistance à l'insuline était significativement plus élevée pour ceux du quartile le plus bas d'apport sérique et de vitamine D supplémentaire par rapport aux autres quartiles combinés.

En conclusion, dans cet échantillon représentatif à l'échelle nationale, la vitamine D sérique, alimentaire et supplémentaire étaient chacune prédictives de la résistance à l'insuline, en particulier chez les personnes ayant de faibles taux sériques et celles sans apport supplémentaire de vitamine D.

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Severe 25-Hydroxyvitamin D Deficiency May Predict Poor Renal Outcomes in Patients With Biopsy-Proven Diabetic Nephropathy
Ting Zhou Front. Endocrinol., 04 May 2022

Aims: This study aims to investigate the role of 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) levels in predicting renal survival in biopsy-proven diabetic nephropathy (DN) with type 2 diabetes mellitus (DM).

Methods: In this retrospective study, a total of 161 biopsy-proven DN patients were enrolled and divided into four groups (normal group: 25(OH)D>20ng/ml; mild group: 10<25(OH)D ≤ 20ng/ml; moderate group: 5<25(OH)D ≤ 10 ng/ml; severe group: 25(OH)D ≤ 5 ng/ml). The effect of the 25(OH)D level on renal survival was evaluated by multivariate Cox regression.

Results: A total of 161 type 2 DM patients with biopsy-proven DN were enrolled in this study. Patients with lower 25(OH)D levels had higher serum creatinine, urinary albumin creatinine ratio (UACR), total cholesterol, and parathyroid hormone levels as well as lower estimated glomerular filtration rate (eGFR), hemoglobin, albumin, and calcium levels and were more prone to diabetic retinopathy (DR). Rather than proteinuria and renal function, glomerular class and interstitial fibrosis and tubular atrophy (IFTA) had a significant correlation with 25(OH)D levels. Multivariate Cox regression indicated that severe deficiency of 25(OH)D levels was associated with adverse renal outcomes. Compared to the level in the normal group, after adjusting for clinicopathological characteristics, a lower 25(OH)D level remained a risk factor for renal outcomes. The HRs were 3.446 (95% CI 0.366-32.406, p=0.279) for the mild group, 8.009 (95% CI 0.791-81.102, p=0.078) for the moderate group, and 14.957(95%CI 1.364-163.995, P=0.027) for the severe group.

Conclusion: Levels of 25(OH)D less than 5 ng/ml were correlated with worse renal function, more pathological injury and poorer renal prognosis in patients with biopsy-proven DN.

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Correlation Between Serum 25-Hydroxyvitamin D Levels in Albuminuria Progression of Diabetic Kidney Disease and Underlying Mechanisms By Bioinformatics Analysis
Bin Huang Front. Endocrinol., 12 May 2022

Aim: This study aimed to assess the correlation between serum concentration of 25-hydroxyvitamin D and albuminuria progression of diabetic kidney disease (DKD) and to use bioinformatics methods to determine the potential mechanism in the pathological process of advanced DKD.

Methods: A total of 178 type 1 diabetes mellitus (T1DM) patients with microalbuminuria complications who were hospitalized at least twice (with an interval > 24 months) in the Department of Endocrinology of The First Affiliated Hospital of USTC were included in this study. According to the urinary albumin creatinine ratio (UACR), we classified DKD stages as follows: microalbuminuria (UACR, 30-300 mg/g), and macroalbuminuria (UACR, >300 mg/g). We divided the patients into DKD progression (N=44) and stable group (N=134) on account of urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) by at least two randomized measurements. Stable group was defined as UACR between 30 and 300 mg/g, whereas progression group was defined as UACR >300 mg/g at the end of follow-up. Data were obtained from participants’ medical records, and the 25-hydroxyvitamin D level was categorized into three groups as follows: G1 (N=45), <10 ng/mL; G2 (N=80), 10-20 ng/ml; and G3 (N=53), ≥20 ng/mL. The Nephroseq database (http://v5.nephroseq.org) was used to identify VDR expression in diabetic nephropathy. The dataset GSE142025 from GEO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) was downloaded. After stratification by the median-centered log2 VDR expression value, the 21 advanced DKD samples were divided into two groups (low VDR expression group and high VDR expression group). Gene set enrichment analysis (GSEA) (http://software.broadinstitute.org/gsea/index.jsp). Differentially expressed genes (DEGs) were screened by the limma package (adjusted p < 0.05, |logFC| > 1). The Gene Ontology (GO; http://www.geneontology.org/) database and pathway analysis within the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG; https://www.kegg.jp/) were performed using the R package ClusterProfile. The CIBERSORT (Cell type Identification By Estimating Relative Subsets Of known RNA Transcripts) algorithm was utilized for calculating the infiltrated immune cells in advanced kidney tissues.

Results: 1) A multivariate Cox regression analysis revealed that DR (diabetic retinopathy), eGFR (estimated glomerular filtration rate), and 25-hydroxyvitamin D were significant independent predictors of DKD progression (HR: 2.57, 95% CI: 1.44.4.24, p=0.007; HR: 2.13, 95% CI: 1.58.3.79, p = 0.011; HR: 0.732, 95% CI: 0.232–0.816, p = 0.023, respectively). 2) Kaplan–Meier survival curves of DKD progression by serum 25-hydroxyvitamin D stratification showed that the G2 and G3 groups were significantly different when compared with the G1 group (log-rank χ2 = 14.69, p <0.001; χ2 = 28.26, p <0.001, respectively). 3) There was a weak negative correlation between 25-hydroxyvitamin D level and UACR at baseline,and the overall mean rate of change in eGFR was 1.121 ± 0.19 ml/min/1.73 m2/year. Neither crude nor adjusted rate of decline in eGFR was significantly different among patients classified according to baseline serum 25-hydroxyvitamin D levels (all p<0.05). 4) The high expression of VDR group was most positively correlated with enriched gene sets like reactome innate immune system and reactome G alpha I signaling events when compared with the low expression of VDR group. 5) The CIBERSORT algorithm showed decreased M2 macrophage infiltration in advanced kidneys in comparison to low VDR expression and high VDR expression.

Conclusion: This study concluded that low 25-hydroxyvitamin D levels can predict an increased risk of DKD albuminuria progression and eGFR decline. Decreased M2 macrophage infiltration may be a potential mechanism involved in this pathogenesis.

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Traduction de l'étude

Corrélation entre les taux sériques de 25-hydroxyvitamine D dans l'albuminurie Progression de l'insuffisance rénale diabétique et les mécanismes sous-jacents par analyse bioinformatique
Front de Bin Huang. Endocrinol., 12 mai 2022

Objectif : Cette étude visait à évaluer la corrélation entre la concentration sérique de 25-hydroxyvitamine D et la progression de l'albuminurie de la maladie rénale diabétique (DKD) et à utiliser des méthodes bioinformatiques pour déterminer le mécanisme potentiel dans le processus pathologique de la DKD avancée.

Méthodes : Un total de 178 patients diabétiques de type 1 (T1DM) présentant des complications de microalbuminurie qui ont été hospitalisés au moins deux fois (avec un intervalle > 24 mois) dans le département d'endocrinologie du premier hôpital affilié de l'USTC ont été inclus dans cette étude. Selon le rapport albumine-créatinine urinaire (UACR), nous avons classé les stades DKD comme suit : microalbuminurie (UACR, 30-300 mg/g) et macroalbuminurie (UACR, >300 mg/g). Nous avons divisé les patients en progression DKD (N = 44) et en groupe stable (N = 134) en raison du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) par au moins deux mesures randomisées. Le groupe stable a été défini comme UACR entre 30 et 300 mg/g, tandis que le groupe en progression a été défini comme UACR > 300 mg/g à la fin du suivi. Les données ont été obtenues à partir des dossiers médicaux des participants et le niveau de 25-hydroxyvitamine D a été classé en trois groupes comme suit : G1 (N=45), <10 ng/mL ; G2 (N = 80), 10-20 ng/ml ; et G3 (N = 53), ≥ 20 ng/mL. La base de données Nephroseq (http://v5.nephroseq.org) a été utilisée pour identifier l'expression de VDR dans la néphropathie diabétique. Le jeu de données GSE142025 de GEO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo) a été téléchargé. Après stratification par la valeur d'expression log2 VDR centrée sur la médiane, les 21 échantillons DKD avancés ont été divisés en deux groupes (groupe d'expression VDR faible et groupe d'expression VDR élevée). Analyse d'enrichissement d'ensemble de gènes (GSEA) (http://software.broadinstitute.org/gsea/index.jsp). Les gènes différentiellement exprimés (DEG) ont été criblés par le package limma (p ajusté < 0, 05, | logFC |> 1). La base de données Gene Ontology (GO ; http://www.geneontology.org/) et l'analyse des voies dans l'Encyclopédie des gènes et des génomes de Kyoto (KEGG ; https://www.kegg.jp/) ont été effectuées à l'aide du package R ClusterProfile . L'algorithme CIBERSORT (Cell type Identification By Estimating Relative Subsets Ofknown RNA Transcripts) a été utilisé pour calculer les cellules immunitaires infiltrées dans les tissus rénaux avancés.

Résultats : 1) Une analyse de régression multivariée de Cox a révélé que la RD (rétinopathie diabétique), l'eGFR (taux de filtration glomérulaire estimé) et la 25-hydroxyvitamine D étaient des prédicteurs indépendants significatifs de la progression de la DKD (HR : 2,57, IC à 95 % : 1,44.4.24, p = 0,007 ; RR : 2,13, IC à 95 % : 1,58.3.79, p = 0,011 ; RR : 0,732, IC à 95 % : 0,232-0,816, p = 0,023, respectivement). 2) Les courbes de survie de Kaplan-Meier de la progression de la DKD par stratification de la 25-hydroxyvitamine D sérique ont montré que les groupes G2 et G3 étaient significativement différents par rapport au groupe G1 (log-rank χ2 = 14,69, p <0,001 ; χ2 = 28,26, p <0,001, respectivement). 3) Il y avait une faible corrélation négative entre le niveau de 25-hydroxyvitamine D et l'UACR au départ, et le taux moyen global de variation du DFGe était de 1,121 ± 0,19 ml/min/1,73 m2/an. Ni le taux brut ni le taux ajusté de déclin du DFGe n'étaient significativement différents parmi les patients classés selon les taux sériques initiaux de 25-hydroxyvitamine D (tous p<0,05). 4) L'expression élevée du groupe VDR était plus positivement corrélée avec des ensembles de gènes enrichis comme le système immunitaire inné du réactome et les événements de signalisation du réactome G alpha I par rapport à la faible expression du groupe VDR. 5) L'algorithme CIBERSORT a montré une diminution de l'infiltration des macrophages M2 dans les reins avancés par rapport à une faible expression de VDR et à une expression élevée de VDR.

Conclusion : Cette étude a conclu que de faibles taux de 25-hydroxyvitamine D peuvent prédire un risque accru de progression de l'albuminurie DKD et de déclin du DFGe. Une diminution de l'infiltration des macrophages M2 peut être un mécanisme potentiel impliqué dans cette pathogenèse.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D and risk of type 2 diabetes
BMJ 2022; 377 (Published 25 May 2022)

Supplements had no clinically meaningful effect in the latest trial

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a public health disaster; it affects approximately 480 million people worldwide, predicted to increase to 700 million by 2045.1 Another half a billion people have impaired glucose tolerance,2 an intermediate stage in T2DM development but amenable to interventions that halt disease progression and lead to remission.3

Weight loss and exercise decrease risk of progression to T2DM in people with impaired glucose tolerance.4567 However, lifestyle interventions are difficult to sustain.8 The possibility that a vitamin might prevent T2DM development is attractive to both healthcare professionals and patients. Interest in vitamin D is based on epidemiological evidence showing an association between low vitamin D status and increased risk for T2DM.9

A link is also biologically plausible: pancreatic β cells have vitamin D receptors, and animal studies show improved production of and sensitivity to insulin associated with vitamin D treatment1011; also, vitamin D has immunomodulatory effects and may modify risk of T2DM by suppressing inflammation, a known risk factor.12 Until recently, however, scant evidence has been available from interventional studies.

The linked paper by Kawahara and colleagues (doi:10.1136/bmj-2021-066222),13 which follows a preliminary report from the same group published in 2018,14 provides interventional evidence that eldecalcitol, an analogue of the biologically active form of vitamin D (1,25 dihydroxyvitamin D), does not reduce risk of progression to diabetes in a group of older Japanese participants with impaired glucose tolerance (hazard ratio 0.87, 95% confidence interval 0.67 to 1.17). The secondary outcome, reversion to normoglycaemia, was also not statistically significantly different between treatment groups (hazard ratio 1.15, 0.93 to 1.41).

In this double blind, placebo controlled trial, 1256 participants with impaired glucose tolerance took either eldecalcitol 0.75 μg daily or matched placebo.13 Eldecalcitol at the same dose is used to treat osteoporosis in Japan. Participants had a mean age of 61.3 years, and 43.6% had baseline serum 25-hydroxyvitamin D concentrations ≤50 nmol/L, defined as risk for deficiency in Japan and the USA and insufficiency in the UK.151617

The preliminary report from this trial in 2018 included a subgroup analysis finding a lower risk of progression to T2DM in vitamin D deficient participants given eldecalcitol, although the difference was not significant.14 This finding was replicated in a data reanalysis in the new paper.

Participants attended clinic every three months for three years to track incidence of diabetes using fasting plasma glucose concentration and glycated haemoglobin. Serum 25-hydroxyvitamin D, 1,25-hydroxyvitamin D, and bone alkaline phosphatase concentrations, and lumbar spine and femoral neck bone mineral densities, were measured annually. The authors report a significant increase in both lumbar spine and femoral neck bone mineral densities among those taking eldecalcitol.

Post hoc analyses suggested that eldecalcitol decreased progression to T2DM in participants with impaired insulin secretion. However, the clinical relevance of this finding remains unclear. Results from post hoc analyses should be considered hypothesis generating only, and further exploration is needed.

Reassuringly, vitamin D specific adverse events such as hypercalcaemia, hypercalciuria, and nephrolithiasis were rare, with no significant differences between groups, although participants with renal insufficiency or any degree of hypercalcaemia were excluded from the trial.

Kawahara and colleagues’ findings do not support use of an active vitamin D analogue to reduce the risk of progression to T2DM; their results are consistent with two other recent randomised controlled trials also reporting that vitamin D supplementation did not reduce risk of progression to T2DM in people with impaired glucose tolerance.1819

The new trial was well conducted, with rigorously defined and tested diagnostic criteria, and of sufficient duration, but it may have been underpowered to detect a small effect. A recent meta-analysis of intervention trials found a significant reduction in risk of T2DM of approximately 10% among participants given vitamin D supplements—a difference too small to be detected by the new trial, which was powered to find differences of 36% or more.20 Although a 10% risk reduction is modest, it may be valuable at the population level and justifies further study.

Vitamin D deficiency and many chronic diseases, including T2DM, share important risk factors including older age and obesity. Unaccounted for confounding factors may explain the discordance between epidemiological evidence of an association and negative or weak findings in interventional trials; vitamin D deficiency may simply be a marker for disease rather than a cause.

Several questions remain, including whether vitamin D supplementation may be more effective for particular populations, such as people of colour or people with severe vitamin D deficiency (≤25 mmol/L 25-hydroxyvitamin D), and whether longer duration of treatment or younger age at initiation might be more beneficial.

Until further data are available from high quality randomised trials, healthcare professionals should continue to discuss with patients the musculoskeletal health benefits of vitamin D and support them to achieve and maintain lifestyle changes that, although challenging to sustain, are known to decrease development of T2DM.