Quels effets santé des oméga 3?

[Nutrimuscle-Conseils]

Lower Omega-3 Status Associated with Higher Erythrocyte Distribution Width and Neutrophil-Lymphocyte Ratio in UK Biobank Cohort
Michael I. McBurney Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids Articles in Press E-mail Alert - March 16, 2023

Highlights
• Red blood cell (RBC) distribution width (RDW) is a measure of RBC deformability
• Neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) is a biomarker of innate-adaptive immune balance
• Omega-3 fatty acids (Omega3%), RDW & NLR are predictors of disease risk & mortality
• RDW- and NLR- relationships with Omega3% were characterized in 109,191 adults
• Omega3% is inversely associated with RDW and NLR (both p<0.0001)

High red blood distribution width (RDW) is associated with decreased red blood cell deformability, and high neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) is a biomarker of systemic inflammation and innate-adaptive immune system imbalance. Both RDW and NLR are predictors of chronic disease risk and mortality.

Omega-3 index (O3I) values have previously been shown to be inversely associated with RDW and NLR levels. Our objective was to determine if total plasma long chain omega-3 fatty acids (Omega3%) measured in the UK Biobank cohort were associated with RDW and NLR values. RDW- and NLR- relationships with Omega3% were characterized in 109,191 adults (58.4% female). RDW- and NLR-Omega3% relationships were inversely associated with Omega3% (both p<0.0001). These cross-sectional associations confirm previous findings that increasing RDW and NLR values are associated with low O3I.

The hypothesis that RDW and/or NLR values can be reduced in individuals with less-than optimal long chain omega 3 values need to be tested in randomized controlled intervention trials using EPA and/or DHA.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Statut oméga-3 inférieur associé à une largeur de distribution des érythrocytes et à un rapport neutrophiles-lymphocytes plus élevés dans la cohorte de la biobanque britannique
Michael I. McBurney Prostaglandines, leucotriènes et acides gras essentiels Articles dans la presse Alerte e-mail - 16 mars 2023

Points forts
• La largeur de distribution des globules rouges (RBC) (RDW) est une mesure de la déformabilité des globules rouges
• Le rapport neutrophiles-lymphocytes (NLR) est un biomarqueur de l'équilibre immunitaire adaptatif inné
• Les acides gras oméga-3 (oméga3 %), RDW et NLR sont des prédicteurs de risque de maladie et de mortalité
• Les relations RDW et NLR avec Omega3 % ont été caractérisées chez 109 191 adultes
• Omega3 % est inversement associé à RDW et NLR (tous deux p<0,0001)

Une largeur de distribution élevée du sang rouge (RDW) est associée à une diminution de la déformabilité des globules rouges, et un rapport neutrophiles-lymphocytes (NLR) élevé est un biomarqueur de l'inflammation systémique et du déséquilibre du système immunitaire adaptatif inné. Le RDW et le NLR sont tous deux des prédicteurs du risque de maladie chronique et de la mortalité.

Il a déjà été démontré que les valeurs de l'indice oméga-3 (O3I) étaient inversement associées aux niveaux de RDW et de NLR. Notre objectif était de déterminer si les acides gras oméga-3 à longue chaîne plasmatiques totaux (Omega3%) mesurés dans la cohorte UK Biobank étaient associés aux valeurs RDW et NLR. Les relations RDW et NLR avec Omega3 % ont été caractérisées chez 109 191 adultes (58,4 % de femmes). Les relations RDW- et NLR-Omega3% étaient inversement associées à Omega3% (les deux p<0,0001). Ces associations transversales confirment les résultats antérieurs selon lesquels l'augmentation des valeurs RDW et NLR est associée à un faible taux d'O3I.

L'hypothèse selon laquelle les valeurs RDW et/ou NLR peuvent être réduites chez les personnes dont les valeurs d'oméga 3 à longue chaîne ne sont pas optimales doit être testée dans des essais d'intervention contrôlés randomisés utilisant l'EPA et/ou le DHA.

[Nutrimuscle-Conseils]

Effect of omega-3 fatty acid ethyl esters on postprandial arterial elasticity in patients with familial hypercholesterolemia
Qidi Ying Clin Nutr March 20, 2023

Background
Impaired arterial elasticity reflects increased risk of atherosclerotic cardiovascular disease in patients with familial hypercholesterolemia (FH). Treatment with omega-3 fatty acid ethyl esters (ω-3FAEEs) in FH patients has been shown to improve postprandial triglyceride-rich lipoprotein (TRL) metabolism, including TRL-apolipoprotein(a) [TRL-apo(a)]. Whether ω-3FAEE intervention also improves postprandial arterial elasticity in FH has not been demonstrated.
Methods
We carried out an 8-week open-label, randomized, crossover trial to test the effect of ω-3FAEEs (4 g/day) on postprandial arterial elasticity in 20 FH subjects following ingestion of an oral fat load. Fasting and postprandial large (C1) and small (C2) artery elasticity at 4 h and 6 h were measured by pulse contour analysis of the radial artery. The area under-the-curves (AUCs) (0-6hr) for C1, C2, plasma triglycerides and TRL-apo(a) were determined using the trapezium rule.
Results
Compared with no treatment, ω-3FAEEs significantly increased fasting (+9%, P<0.05) and postprandial C1 at 4hr (+13%, P<0.05) and at 6hr (+10%, P<0.05), with improvement in the postprandial C1 AUC (+10%, P<0.01). ω-3FAEEs also decreased postprandial triglyceride and TRL-apo(a) AUCs (-17% and -19%, respectively, P <0.05). ω-3FAEEs had no significant effect on fasting and postprandial C2. The change in C1 AUC was inversely associated with the changes in the AUC of triglycerides (r= -0.609, P<0.01) and TRL-apo(a) (r= -0.490, P<0.05).
Conclusions
High-dose ω-3FAEEs improves postprandial large artery elasticity in adults with FH. Reduction in postprandial TRL-apo(a) with ω-3FAEEs may contribute to the improvement in large artery elasticity. However, our findings need to be confirmed in a larger population.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effet des esters éthyliques d'acides gras oméga-3 sur l'élasticité artérielle postprandiale chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale
Qidi Ying Clin Nutr 20 mars 2023

Arrière-plan
L'élasticité artérielle altérée reflète un risque accru de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale (HF). Il a été démontré que le traitement avec des esters éthyliques d'acides gras oméga-3 (ω-3FAEE) chez les patients atteints d'HF améliore le métabolisme postprandial des lipoprotéines riches en triglycérides (TRL), y compris la TRL-apolipoprotéine(a) [TRL-apo(a)]. Il n'a pas été démontré si l'intervention ω-3FAEE améliore également l'élasticité artérielle postprandiale dans l'HF.
Méthodes
Nous avons mené un essai croisé randomisé ouvert de 8 semaines pour tester l'effet des ω-3FAEE (4 g/jour) sur l'élasticité artérielle postprandiale chez 20 sujets FH après l'ingestion d'une charge de graisse orale. L'élasticité à jeun et postprandiale des grandes (C1) et petites (C2) artères à 4 h et 6 h a été mesurée par analyse du contour du pouls de l'artère radiale. L'aire sous les courbes (ASC) (0-6h) pour C1, C2, les triglycérides plasmatiques et TRL-apo(a) a été déterminée en utilisant la règle du trapèze.
Résultats
Par rapport à l'absence de traitement, les ω-3FAEE ont significativement augmenté le jeûne (+9 %, P<0,05) et le C1 postprandial à 4h (+13 %, P<0,05) et à 6h (+10 %, P<0,05), avec une amélioration de l'ASC C1 postprandiale (+10 %, P<0,01). Les ω-3FAEE ont également diminué l'ASC des triglycérides postprandiaux et de la TRL-apo(a) (-17 % et -19 %, respectivement, P <0,05). Les ω-3FAEE n'ont eu aucun effet significatif sur le C2 à jeun et postprandial. La modification de l'ASC de C1 était inversement associée aux modifications de l'ASC des triglycérides (r = -0, 609, P <0, 01) et TRL-apo (a) (r = -0, 490, P <0, 05).
conclusion
Les ω-3FAEE à haute dose améliorent l'élasticité postprandiale des grosses artères chez les adultes atteints d'HF. La réduction de l'apo(a) TRL postprandiale avec les ω-3FAEE peut contribuer à l'amélioration de l'élasticité des grosses artères. Cependant, nos résultats doivent être confirmés dans une population plus large.

[Nutrimuscle-Conseils]

Open-label, Multicenter, Phase 2 Study of a Food Enriched with Docosahexaenoic Acid in Adults with Sickle Cell Disease
G. Kanakapura Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids April 07, 2023

Highlights
• Nutrition-based, cost-effective interventions to address sickle cell disease-related inflammation are needed.
• Ten adults with sickle cell disease were given an omega-3 enriched food, daily, for a month.
• The food was well tolerated and led to a statistically significant CRP reduction (39%).
• Reductions in omega-3-related fatty acid ratios and VAS scores were not significant.
• These pilot data suggest that omega-3 foods may reduce sickle cell-related inflammation, but larger studies are needed.

Summary
Sickle cell disease (SCD) induces red blood cell sickling, causing debilitating symptoms including vaso-occlusion and inflammation. We investigated a food enriched with omega-3 fatty acids to determine its effect on certain factors: blood cell membrane fatty acid composition (including anti-inflammatory elements—docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA)—and the pro-inflammatory, arachidonic acid (AA)); the inflammation biomarker, C-reactive protein (CRP); and vaso-occlusive crisis (VOC) pain. Ten adults with SCD ingested the food, daily, for 28 days. Evaluated measures included blood cell membrane fatty acid ratios (AA vs omega-3 (DHA+EPA)), CRP (mg/L) levels, and Visual Analogue Scale (VAS) scores (a VOC assessment). The food was well tolerated and led to a statistically significant CRP reduction (39%). However, changes in omega-3 fatty acid ratios and VAS scores were not significant.

Overall, while the omega-3-enriched food reduced inflammation, larger, blinded studies are needed to assess its effectiveness on other measures.

[Nutrimuscle-Conseils]

Oral ω-3 PUFA supplementation modulates inflammation in adipose tissue depots in morbidly obese females, a randomized trial
Nathalie Bakker Nutrition 9 April 2023,

Highlights
• In obesity low grade inflammation is present in adipose tissue
• adipose tissue depots have different inflammatory and metabolic characteristics
• local macrophages initiate and sustain inflammation with cytokines
• omega-3 fatty acids act as anti-inflammatory nutrient in experimental studies
• in morbidly obese women oral supplementation reduced macrophage markers

Background
Obesity is characterized by local and systemic low-grade inflammatory responses. Adipose tissue macrophages (ATM) play decisive roles in inflammation, insulin signalling and various metabolic dysfunctions. Omega-3 poly-unsaturated fatty acids (ω-3 PUFA) enriched diets have been shown to improve health and mitigate pathological conditions. However, the impact of ω-3 PUFA on adipose tissue inflammation, ATM number and phenotype is poorly defined in human obesity.

Methods
In a randomized controlled trial inflammatory markers in the abdominal adipose tissue (AT) and the systemic response in obese females were studied. Subjects were treated with a 2-week low caloric diet (LCD) or a 4-week ω-3 PUFA enriched diet (920 mg EPA, 760 mg DHA per day) before laparoscopic bypass surgery. Omental, mesenteric and subcutaneous adipose tissue biopsies were collected during surgery and analysed for quantity and phenotype of ATMs, and profiled for adipokines, cytokines, and signal transduction molecules

Results
The chronic inflammatory state characterized by ATM markers, was mostly improved by ω-3 PUFA in visceral adipose tissue. We observed a decreased expression of CD45, CCL2 and CD68, indicating a lower inflammatory state. In diabetes type 2 patients ω-3 PUFA lowered the expression Netrin-1

Conclusion
An ω-3 PUFA enriched diet compared to a LCD influences the inflammatory state in different AT depots, by affecting markers of AT inflammation, macrophage phenotype and retention. However, this was not reflected in the clinical parameters like insulin resistance and inflammatory cytokines. SAT and VAT have different responses to a LCD or ω-3 PUFA enriched diet. The presence of diabetes modifies the expression of inflammatory markers

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La supplémentation orale en AGPI ω-3 module l'inflammation dans les dépôts de tissu adipeux chez les femmes souffrant d'obésité morbide, un essai randomisé
Nathalie Bakker Nutrition 9 avril 2023,

Points forts
• Dans l'obésité, une inflammation de bas grade est présente dans le tissu adipeux
• les dépôts de tissu adipeux ont des caractéristiques inflammatoires et métaboliques différentes
• les macrophages locaux initient et entretiennent l'inflammation avec des cytokines
• les acides gras oméga-3 agissent comme nutriment anti-inflammatoire dans des études expérimentales
• chez les femmes souffrant d'obésité morbide, la supplémentation orale a réduit les marqueurs macrophages

Arrière-plan
L'obésité est caractérisée par des réponses inflammatoires locales et systémiques de bas grade. Les macrophages du tissu adipeux (ATM) jouent un rôle décisif dans l'inflammation, la signalisation de l'insuline et divers dysfonctionnements métaboliques. Il a été démontré que les régimes enrichis en acides gras polyinsaturés oméga-3 (ω-3 PUFA) améliorent la santé et atténuent les conditions pathologiques. Cependant, l'impact des AGPI ω-3 sur l'inflammation du tissu adipeux, le nombre d'ATM et le phénotype est mal défini dans l'obésité humaine.

Méthodes
Dans un essai contrôlé randomisé, les marqueurs inflammatoires du tissu adipeux abdominal (AT) et la réponse systémique chez les femmes obèses ont été étudiés. Les sujets ont été traités avec un régime hypocalorique (LCD) de 2 semaines ou un régime enrichi en AGPI ω-3 de 4 semaines (920 mg d'EPA, 760 mg de DHA par jour) avant le pontage laparoscopique. Des biopsies de tissu adipeux omental, mésentérique et sous-cutané ont été prélevées pendant la chirurgie et analysées pour la quantité et le phénotype des ATM, et profilées pour les adipokines, les cytokines et les molécules de transduction du signal

Résultats
L'état inflammatoire chronique caractérisé par les marqueurs ATM, a été majoritairement amélioré par les AGPI ω-3 dans le tissu adipeux viscéral. Nous avons observé une diminution de l'expression de CD45, CCL2 et CD68, indiquant un état inflammatoire plus faible. Chez les patients diabétiques de type 2, les AGPI ω-3 ont abaissé l'expression de la nétrine-1

Conclusion
Un régime enrichi en AGPI ω-3 par rapport à un LCD influence l'état inflammatoire dans différents dépôts AT, en affectant les marqueurs de l'inflammation AT, le phénotype et la rétention des macrophages. Cependant, cela n'a pas été reflété dans les paramètres cliniques tels que la résistance à l'insuline et les cytokines inflammatoires. SAT et VAT ont des réponses différentes à un régime enrichi en LCD ou ω-3 PUFA. La présence de diabète modifie l'expression des marqueurs inflammatoires

[Nutrimuscle-Conseils]

n-3 PUFA poor seafood consumption is associated with higher risk of gout, whereas n-3 PUFA rich seafood is not: NHANES 2007–2016
Guixing Zeng Front. Nutr., 04 April 2023

Background and aims: Gout, the most prevalent inflammatory arthritis, has undesirable effects on the quality of life. Omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA) has a strong link with anti-inflammatory impacts. However, whether the harmful effects of seafood in relation to gout may vary owing to different levels of n-3 PUFA in seafood is still unclear. It was the goal of this study to examine the relationship between n-3 PUFA poor/rich seafood consumption and gout.

Methods: Between 2007 and 2016, five NHANES cycles were performed, with 12,505 subjects having complete data for gout and two 24-h dietary intake interviews. The 24-h dietary recalls were utilized to evaluate dietary habits. Gout was defined based on questionnaires. Weighted logistic regression models were conducted to investigate the association between n-3 PUFA poor/rich seafood consumption and gout. Moreover, subgroup analysis was utilized to estimate the stability of results. Covariates including age, gender, race/ethnicity, income, education, body mass index, chronic kidney disease, diabetes mellitus, hypertension, smoking status, and drinking status were stratified in different models.

Results: In the fully adjusted model, each unit of increase of n-3 PUFA poor seafood intake was associated with an 8.7% increased risk of gout (OR = 1.087, 95% CI: 1.039, 1.138, P < 0.001), whereas, no correlation was found between n-3 PUFA rich seafood consumption and gout. It also provided a proof-of-concept regarding the potential for n-3 PUFA rich seafood to counteract harmful effects of purines in relation to gout. A dose-response analysis showed that there was a non-linear relationship between n-3 PUFA rich seafood intake and the risk of gout in the female group.

Conclusion: Findings suggest that n-3 PUFA poor seafood consumption is associated with higher risk of gout, whereas n-3 PUFA rich seafood is not.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La consommation de fruits de mer pauvres en AGPI n-3 est associée à un risque plus élevé de goutte, alors que les fruits de mer riches en AGPI n-3 ne le sont pas : NHANES 2007–2016
Front Guixing Zeng. Nutr., 04 avril 2023

Contexte et objectifs : La goutte, l'arthrite inflammatoire la plus répandue, a des effets indésirables sur la qualité de vie. Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI n-3) ont un lien étroit avec les effets anti-inflammatoires. Cependant, on ne sait toujours pas si les effets nocifs des fruits de mer sur la goutte peuvent varier en raison des différents niveaux d'AGPI n-3 dans les fruits de mer. L'objectif de cette étude était d'examiner la relation entre la consommation de fruits de mer pauvres/riches en AGPI n-3 et la goutte.

Méthodes : Entre 2007 et 2016, cinq cycles NHANES ont été réalisés, avec 12 505 sujets disposant de données complètes sur la goutte et deux entretiens sur les apports alimentaires de 24 h. Les rappels alimentaires de 24 h ont été utilisés pour évaluer les habitudes alimentaires. La goutte a été définie sur la base de questionnaires. Des modèles de régression logistique pondérée ont été menés pour étudier l'association entre la consommation de fruits de mer pauvres/riches en AGPI n-3 et la goutte. De plus, une analyse de sous-groupe a été utilisée pour estimer la stabilité des résultats. Les covariables telles que l'âge, le sexe, la race/ethnicité, le revenu, l'éducation, l'indice de masse corporelle, l'insuffisance rénale chronique, le diabète sucré, l'hypertension, le tabagisme et l'alcoolisme ont été stratifiées dans différents modèles.

Résultats : Dans le modèle entièrement ajusté, chaque unité d'augmentation de l'apport pauvre en fruits de mer en AGPI n-3 était associée à un risque accru de goutte de 8,7 % (OR = 1,087, IC à 95 % : 1,039, 1,138, P < 0,001), alors que, aucune corrélation n'a été trouvée entre la consommation de fruits de mer riches en AGPI n-3 et la goutte. Il a également fourni une preuve de concept concernant le potentiel des fruits de mer riches en AGPI n-3 pour contrer les effets nocifs des purines en relation avec la goutte. Une analyse dose-réponse a montré qu'il existait une relation non linéaire entre la consommation de fruits de mer riches en AGPI n-3 et le risque de goutte dans le groupe des femmes.

Conclusion : Les résultats suggèrent qu'une consommation de fruits de mer pauvre en AGPI n-3 est associée à un risque plus élevé de goutte, contrairement aux fruits de mer riches en AGPI n-3.

[Nutrimuscle-Conseils]

Fatty Fish consumption Reduces lipophilic index in erythrocyte membranes and serum phospholipids
Arja T. Lyytinen Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases April 17, 2023

Highlights
• Low lipophilic index is considered as marker of better membrane fluidity.
• Fatty fish consumption decreased lipophilic index.
• Lower lipophilic index was associated with larger mean HDL size.

Background and Aims
Lipophilic index (LI) has been introduced to assess the overall fatty acid lipophilicity and as a simple estimate of membrane fluidity. However, little is known on effect of diet on LI. We tested if Camelina sativa oil (CSO) high in ALA, fatty fish (FF) or lean fish (LF) affect LI as compared to control diet and, secondarily, if the LI is associated with HDL lipids and functionality and LDL lipidome.
Methods and Results
We used data from two randomized clinical trials. The AlfaFish intervention lasted 12 weeks and 79 subjects with impaired glucose tolerance were randomized to FF, LF, CSO or control group. In the Fish trial, 33 subjects with myocardial infarction or unstable ischemic heart attack were randomized to FF, LF or control group for 8 weeks. LI was calculated from erythrocyte membrane fatty acids in AlfaFish and from serum phospholipids in Fish trial. HDL lipids were measured using high-throughput proton nuclear magnetic resonance spectroscopy. There was a significant decrease in LI in the FF group in the AlfaFish (fold change 0.98±0.03) and in the Fish trial (0.95±0.04) and the decrease differed from that of control group in both trials and from CSO group in the AlfaFish study. There were no significant changes in LI in LF or CSO groups. The mean diameter of HDL particles and concentration of large HDL particles were inversely associated with LI.
Conclusion
FF consumption decreased LI indicating better membrane fluidity in subjects with impaired glucose tolerance or coronary heart disease.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Consommation de poisson gras Réduit l'indice lipophile des membranes érythrocytaires et des phospholipides sériques
Arja T. Lyytinen Nutrition, métabolisme et maladies cardiovasculaires 17 avril 2023

Points forts
• Un faible indice lipophile est considéré comme un marqueur d'une meilleure fluidité membranaire.
• La consommation de poisson gras a diminué l'indice lipophile.
• Un indice lipophile plus faible était associé à une plus grande taille moyenne de HDL.

Contexte et objectifs
L'indice lipophile (LI) a été introduit pour évaluer la lipophilie globale des acides gras et comme simple estimation de la fluidité membranaire. Cependant, on sait peu de choses sur l'effet du régime alimentaire sur LI. Nous avons testé si l'huile de Camelina sativa (CSO) riche en ALA, les poissons gras (FF) ou les poissons maigres (LF) affectent le LI par rapport au régime témoin et, secondairement, si le LI est associé aux lipides HDL et à la fonctionnalité et au lipidome LDL.
Méthodes et résultats
Nous avons utilisé les données de deux essais cliniques randomisés. L'intervention AlfaFish a duré 12 semaines et 79 sujets présentant une intolérance au glucose ont été randomisés dans les groupes FF, LF, CSO ou témoin. Dans l'essai Fish, 33 sujets atteints d'infarctus du myocarde ou de crise cardiaque ischémique instable ont été randomisés dans un groupe FF, LF ou témoin pendant 8 semaines. LI a été calculé à partir des acides gras de la membrane érythrocytaire dans AlfaFish et des phospholipides sériques dans l'essai Fish. Les lipides HDL ont été mesurés à l'aide de la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire du proton à haut débit. Il y avait une diminution significative de LI dans le groupe FF dans l'AlfaFish (multiplication de 0,98 ± 0,03) et dans l'essai Fish (0,95 ± 0,04) et la diminution différait de celle du groupe témoin dans les deux essais et du groupe CSO dans l'AlfaFish étude. Il n'y avait pas de changements significatifs dans LI dans les groupes LF ou CSO. Le diamètre moyen des particules de HDL et la concentration de grosses particules de HDL étaient inversement associés à LI.
Conclusion
La consommation de FF a diminué LI indiquant une meilleure fluidité membranaire chez les sujets présentant une tolérance au glucose altérée ou une maladie coronarienne.

[Nutrimuscle-Conseils]

EPA and DHA downregulate LDL and inflammatory receptors in human adipose tissue and immune cells
Benjamin Ouimet, Appl. Physiol. Nutr. Metab. 48: S40 (2023)

Background: Recent epidemiological evidence links low
plasma LDL to higher diabetes risk, for which mechanisms
and treatments remain elusive. Recent evidence from our
lab implicates native LDL and white adipose tissue (WAT)-
surface expression of their receptors (LDLR and scavenger
receptor CD36) to WAT dysfunction and related metabolic
anomalies in humans. This is partly through activation of
WAT NLRP3 inflammasome/interleukin-1-beta (IL-1β) pathway (NLRP3 for Nucleotide-binding domain and Leucine-rich
repeat Receptor, containing a Pyrin domain 3). Moreover, we
showed that EPA:DHA inhibit WAT NLRP3 inflammasome in
humans. Central hypothesis: Subjects with upregulated WAT
LDLR and CD36 pathways have upregulated WAT NLRP3 inflammasome and increased diabetes risk factors. This can be
treated by omega-3 supplementation.

Methods: A clinical trial with 6-month supplementation with EPA:DHA (3.6g/day, 2:1, Webber Naturals) is being conducted at IRCM (n = 48, LDLC <3.5
mmol/L, BMI = 25-40 kg/m2, without metabolic diseases). Subjects are assessed for WAT-surface expression of LDLR and
CD36 (immunohistochemistry), insulin secretion and sensitivity (Botnia clamp), and systemic inflammation in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs, isolated by Ficoll-Paque density gradient). PBMCs are analyzed for cell-surface markers (flow cytometry) and used together with PBMCs-derived
and THP-1-derived macrophages to explore the NLRP3 inflammasome priming (NLRP3 and IL1B mRNA by qPCR) and activation (IL-1β secretion by alpha-LISA).

Preliminary results:
To date, 14 subjects were recruited and 8 completed the
trial. At baseline, subjects’ native LDL (1.2 g/L apoB equivalent to 75th percentile in Canadians) increased IL-1β secretions from their PBMCs over 24 hours. Moreover, native LDL increased IL1B mRNA expression in PBMC-derived, but
not THP-1-derived, macrophages. Six-month supplementation with EPA:DHA eliminated the effect of native LDL on subject PBMCs IL-1β secretion. Additionally, EPA:DHA supplementation increased insulin sensitivity and disposition index
(sensitivity∗secretion), decreased surface-expression of CD36
and LDLR in WAT and CD36 and CD192 (chemokine receptor) in blood monocytes.

Conclusion: Preliminary data suggests that native LDL upregulate the NLRP3 inflammasome in human immune cells. This is inhibited by EPA:DHA likely
though decreasing WAT and immune cell surface-expression of receptors regulating LDL-uptake and NLRP3 inflammasome.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'EPA et le DHA régulent à la baisse les LDL et les récepteurs inflammatoires dans le tissu adipeux humain et les cellules immunitaires
Benjamin Ouimet, Appl. Physiol. Nutr. Métab. 48 : S40 (2023)

Contexte : Des données épidémiologiques récentes établissent des liens faibles
LDL plasmatique à un risque de diabète plus élevé, dont les mécanismes
et les traitements restent insaisissables. Des témoignages récents de notre
le laboratoire implique le LDL natif et le tissu adipeux blanc (WAT) -
expression en surface de leurs récepteurs (LDLR et scavenger
récepteur CD36) au dysfonctionnement de WAT et aux troubles métaboliques associés
anomalies chez l'homme. C'est en partie grâce à l'activation de
WAT Voie NLRP3 inflammasome/interleukine-1-bêta (IL-1β) (NLRP3 pour Nucleotide-binding domain et Leucine-rich
répéter le récepteur, contenant un domaine Pyrin 3). De plus, nous
ont montré que l'EPA:DHA inhibe l'inflammasome WAT NLRP3 dans
humains. Hypothèse centrale : Sujets avec WAT régulé à la hausse
Les voies LDLR et CD36 ont régulé positivement l'inflammasome WAT NLRP3 et augmenté les facteurs de risque de diabète. Cela peut être
traités par une supplémentation en oméga-3.

Méthodes : Un essai clinique avec une supplémentation de 6 mois en EPA:DHA (3,6g/jour, 2:1, Webber Naturals) est en cours à l'IRCM (n = 48, LDLC <3,5
mmol/L, IMC = 25-40 kg/m2, sans maladies métaboliques). Les sujets sont évalués pour l'expression de surface WAT du LDLR et
CD36 (immunohistochimie), sécrétion et sensibilité à l'insuline (pince Botnia) et inflammation systémique dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC, isolées par gradient de densité Ficoll-Paque). Les PBMC sont analysés pour les marqueurs de surface cellulaire (cytométrie en flux) et utilisés avec les PBMC dérivés
et des macrophages dérivés de THP-1 pour explorer l'amorçage de l'inflammasome NLRP3 (ARNm de NLRP3 et IL1B par qPCR) et l'activation (sécrétion d'IL-1β par alpha-LISA).

Résultats préliminaires:
A ce jour, 14 sujets ont été recrutés et 8 ont complété le
procès. Au départ, les LDL natives des sujets (1,2 g/L d'apoB équivalent au 75e centile chez les Canadiens) ont augmenté les sécrétions d'IL-1β de leurs PBMC sur 24 heures. De plus, le LDL natif a augmenté l'expression de l'ARNm de l'IL1B dans les PBMC dérivés, mais
macrophages non dérivés de THP-1. Une supplémentation de six mois avec EPA:DHA a éliminé l'effet du LDL natif sur la sécrétion d'IL-1β des PBMC du sujet. De plus, la supplémentation en EPA:DHA a augmenté la sensibilité à l'insuline et l'indice de disposition
(sensibilité∗sécrétion), diminution de l'expression en surface de CD36
et LDLR dans WAT et CD36 et CD192 (récepteur de chimiokine) dans les monocytes sanguins.

Conclusion : Les données préliminaires suggèrent que les LDL natives régulent à la hausse l'inflammasome NLRP3 dans les cellules immunitaires humaines. Ceci est inhibé par EPA: DHA probablement
bien que diminuant WAT et l'expression à la surface des cellules immunitaires des récepteurs régulant l'absorption des LDL et l'inflammasome NLRP3.

[Nutrimuscle-Conseils]

The Polyunsaturated Fatty Acids Eicosapentaenoic Acid and Docosahexaenoic Acid, and Vitamin K1 Modulate the Gut Microbiome: A Study Using an In Vitro Shime Model Journal of Dietary Supplements 20 Apr 2023 Ateequr Rehman

Omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and vitamins exert multiple beneficial effects on host health, some of which may be mediated through the gut microbiome. We investigated the prebiotic potential of eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA) and lipid-soluble phylloquinone (vitamin K1), each at 0.2x, 1x and 5x using the simulator of the human intestinal microbial ecosystem (SHIME®) to exclude in vivo systemic effects and host-microbe interactions.Microbial community composition and, diversity [shotgun metagenomic sequencing] and microbial activity [pH, gas pressure, and production of short-chain fatty acids (SCFAs)] were measured over a period of 48 h. Fermentations supernatants were used to investigate the effect on gut barrier integrity using a Caco-2/goblet cell co-culture model.We found that EPA, DHA and vitamin K1 increased alpha-diversity at 24 h when compared with control. Moreover, there was an effect on beta-diversity with changes in gut microbial composition, such as an increase in the Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) ratio and a consistent increase in Veillonella and Dialister abundances with all treatments.

DHA, EPA, and vitamin K1 also modulated metabolic activity of the gut microbiome by increasing total SCFAs which was related mainly to an increase in propionate (highest with EPA and vitamin K1 at 0.2x). Finally, we found that EPA and DHA increased gut barrier integrity with DHA at 1x and EPA at 5x (p < 0.05, respectively).

In conclusion, our in vitro data further establish a role of PUFAs and vitamin K to modulate the gut microbiome with effects on the production of SCFAs and barrier integrity.

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Fish consumption in multiple health outcomes: an umbrella review of meta-analyses of observational and clinical studies
Hailiang Zhao Ann Transl Med. 2023 Feb 15;11(3):152.

Background: Omega-3 polyunsaturated fatty acids are known to be associated with numbers of health benefits, and which can be uptake from fish. The aim of this study was to evaluate the current evidence of associations between consumption of fish and diverse health outcomes. Here, we performed an umbrella review to summarize the breadth, strength, and validity of the evidence derived from meta-analyses and systematic reviews of fish consumption on all health outcomes.

Methods: The methodological quality of the included meta-analyses and the quality of the evidence were assessed by the Assessment of Multiple Systematic Reviews (AMSTAR) and the grading of recommendations, assessment, development, and evaluation (GRADE) tools, respectively. The umbrella review identified 91 meta-analyses with 66 unique health outcomes, of which 32 outcomes were beneficial, 34 showed nonsignificant associations and only one was harmful (myeloid leukemia).

Results: A total of 17 beneficial associations [all-cause mortality, prostate cancer mortality, cardiovascular disease (CVD) mortality, esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), glioma, non-Hodgkin lymphoma (NHL), oral cancer, acute coronary syndrome (ACS), cerebrovascular disease, metabolic syndrome, age-related macular degeneration (AMD), inflammatory bowel disease (IBD), Crohn's disease (CD), triglycerides, vitamin D, high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol, and multiple sclerosis (MS)], and eight nonsignificant associations [colorectal cancer (CRC) mortality, esophageal adenocarcinoma (EAC), prostate cancer, renal cancer, ovarian cancer, hypertension, ulcerative colitis (UC), and rheumatoid arthritis (RA)] were evaluated as moderate/high quality of evidence. According to dose-response analyses, consumption of fish, especially fatty types, seems generally safe at one-two servings per week and could exert protective effects.

Conclusions: Fish consumption is often associated with a variety of health outcomes, both beneficial and harmless, but only about 34% of the associations were graded as based on a moderate/high quality of evidence, and additional multicenter high quality randomized controlled trials (RCTs) with a large sample size are needed to verify these findings in the future.