Quels effets santé des oméga 3?

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Does omega-3 PUFAs supplementation improve metabolic syndrome and related cardiovascular diseases? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials Critical Reviews in Food Science and Nutrition 24 May 2023 Yongjin Wang

Literature is inconsistent regarding the effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids (omega-3 PUFAs) supplementation on patients with metabolic syndrome (MetS) and related cardiovascular diseases (CVDs). Therefore, the aim of this systematic review and meta-analysis is to summarize data from available randomized controlled trials (RCTs) on the effect of omega-3 PUFAs on lipid profiles, blood pressure, and inflammatory markers. We systematically searched PubMed, Embase, and Cochrane Library databases to identify the relevant RCTs until 1 November 2022. Weighed mean difference (WMD) was combined using a random-effects model. Standard methods were applied to assess publication bias, sensitivity analysis, and heterogeneity among included studies. A total of 48 RCTs involving 8,489 subjects met the inclusion criteria.

The meta-analysis demonstrated that omega-3 PUFAs supplementation significantly reduced triglyceride (TG) (WMD: −18.18 mg/dl; 95% CI: −25.41, −10.95; p < 0.001), total cholesterol (TC) (WMD: −3.38 mg/dl; 95% CI: −5.97, −0.79; p = 0.01), systolic blood pressure (SBP) (WMD: −3.52 mmHg; 95% CI: −5.69, −1.35; p = 0.001), diastolic blood pressure (DBP) (WMD: −1.70 mmHg; 95% CI: −2.88, −0.51; p = 0.005), interleukin-6 (IL-6) (WMD: −0.64 pg/ml; 95% CI: −1.04, −0.25; p = 0.001), tumor necrosis factor-α (TNF-α) (WMD: −0.58 pg/ml; 95% CI: −0.96, −0.19; p = 0.004), C-reactive protein (CRP) (WMD: −0.32 mg/l; 95% CI: −0.50, −0.14; p < 0.001), and interleukin-1 (IL-1) (WMD: −242.95 pg/ml; 95% CI: −299.40, −186.50; p < 0.001), and significantly increased in high-density lipoprotein (HDL) (WMD: 0.99 mg/dl; 95% CI: 0.18, 1.80; p = 0.02). However, low-density lipoprotein (LDL), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), and soluble endothelial selectin (sE-selectin) were not affected. In subgroup analyses, a more beneficial effect on overall health was observed when the dose was ≤ 2 g/day; Omega-3 PUFAs had a stronger anti-inflammatory effect in patients with CVDs, particularly heart failure; Supplementation with omega-3 PUFAs was more effective in improving blood pressure in MetS patients and blood lipids in CVDs patients, respectively.

Meta-regression analysis showed a linear relationship between the duration of omega-3 PUFAs and changes in TG (p = 0.023), IL-6 (p = 0.008), TNF-α (p = 0.005), and CRP (p = 0.025). Supplementation of omega-3 PUFAs had a favorable effect on improving TG, TC, HDL, SBP, DBP, IL-6, TNF-α, CRP, and IL-1 levels, yet did not affect LDL, MCP-1, ICAM-1, and sE-selectin among patients with MetS and related CVDs.

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Traduction de l'étude

La supplémentation en AGPI oméga-3 améliore-t-elle le syndrome métabolique et les maladies cardiovasculaires associées ? Revue systématique et méta-analyse d'essais contrôlés randomisés Critical Reviews in Food Science and Nutrition 24 mai 2023 Yongjin Wang

La littérature est incohérente concernant les effets de la supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI oméga-3) sur les patients atteints du syndrome métabolique (MetS) et des maladies cardiovasculaires (MCV) associées. Par conséquent, le but de cette revue systématique et méta-analyse est de résumer les données des essais contrôlés randomisés (ECR) disponibles sur l'effet des AGPI oméga-3 sur les profils lipidiques, la pression artérielle et les marqueurs inflammatoires. Nous avons systématiquement effectué des recherches dans les bases de données PubMed, Embase et Cochrane Library pour identifier les ECR pertinents jusqu'au 1er novembre 2022. La différence moyenne pondérée (DMP) a été combinée à l'aide d'un modèle à effets aléatoires. Des méthodes standard ont été appliquées pour évaluer le biais de publication, l'analyse de sensibilité et l'hétérogénéité parmi les études incluses. Un total de 48 ECR impliquant 8 489 sujets remplissaient les critères d'inclusion.

La méta-analyse a démontré que la supplémentation en AGPI oméga-3 réduisait significativement les triglycérides (TG) (WMD : −18,18 mg/dl ; IC à 95 % : −25,41, −10,95 ; p < 0,001), le cholestérol total (TC) (WMD : − 3,38 mg/dl ; IC à 95 % : -5,97, -0,79 ; p = 0,01), pression artérielle systolique (PAS) (DMP : -3,52 mmHg ; IC à 95 % : -5,69, -1,35 ; p = 0,001), sang diastolique (DBP) (WMD : −1,70 mmHg ; IC à 95 % : −2,88, −0,51 ; p = 0,005), interleukine-6 (IL-6) (WMD : −0,64 pg/ml ; IC à 95 % : −1,04, −0,25 ; p = 0,001), facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) (WMD : −0,58  pg/ml ; IC à 95 % : −0,96, −0,19 ; p = 0,004), protéine C-réactive (CRP) ( ADM : −0,32 mg/l ; IC à 95 % : −0,50, −0,14 ; p < 0,001) et interleukine-1 (IL-1) (ADM : −242,95 pg/ml ; IC à 95 % : −299,40, −186,50 ; p < 0,001), et augmentation significative des lipoprotéines de haute densité (HDL) (DMP : 0,99 mg/dl ; IC à 95 % : 0,18, 1,80 ; p = 0,02). Cependant, les lipoprotéines de basse densité (LDL), la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1), la molécule d'adhésion intracellulaire-1 (ICAM-1) et la sélectine endothéliale soluble (sE-sélectine) n'ont pas été affectées. Dans les analyses de sous-groupes, un effet plus bénéfique sur la santé globale a été observé lorsque la dose était ≤ 2 g/jour ; Les AGPI oméga-3 avaient un effet anti-inflammatoire plus fort chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance cardiaque ; La supplémentation en AGPI oméga-3 était plus efficace pour améliorer la pression artérielle chez les patients MetS et les lipides sanguins chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, respectivement.

L'analyse de méta-régression a montré une relation linéaire entre la durée des AGPI oméga-3 et les changements de TG (p = 0,023), IL-6 (p = 0,008), TNF-α (p = 0,005) et CRP (p = 0,025 ). La supplémentation en AGPI oméga-3 a eu un effet favorable sur l'amélioration des niveaux de TG, TC, HDL, SBP, DBP, IL-6, TNF-α, CRP et IL-1, mais n'a pas affecté les LDL, MCP-1, ICAM- 1, et la sE-sélectine chez les patients atteints de MetS et de maladies cardiovasculaires associées.

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Oral ω-3 PUFA supplementation modulates inflammation in adipose tissue depots in morbidly obese women: A randomized trial
Nathalie Bakker NutritionVolume 111, July 2023, 112055

Highlights
• In obesity, low-grade inflammation is present in adipose tissue.
• Adipose tissue depots have different inflammatory and metabolic characteristics.
• Local macrophages initiate and sustain inflammation with cytokines.
• In experimental studies, ω-3 fatty acids act as anti-inflammatory nutrients.
• In morbidly obese women, oral supplementation reduced macrophage markers.

Objectives
Obesity is characterized by local and systemic low-grade inflammatory responses. Adipose tissue macrophages (ATM) play decisive roles in inflammation, insulin signaling, and various metabolic dysfunctions. Diets enriched with ω-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) have been shown to improve health and mitigate pathologic conditions. However, the effects of ω-3 PUFA on adipose tissue inflammation, ATM number, and phenotype are poorly defined in human obesity. The aim of this study was to examine differences in expression of metabolic-inflammatory markers in omental, mesenteric, and subcutaneous fat depots of obese women supplemented with ω-3 PUFAs for 4 wk compared with a low-calorie diet before bariatric surgery.

Methods
In a randomized controlled trial, inflammatory markers in the abdominal adipose tissue and the systemic response in obese women were studied. Patients were treated with a 2-wk low-calorie diet (LCD) or a 4-wk ω-3 PUFA-enriched diet (920 mg eicosapentaenoic acid, 760 mg docosahexaenoic acid daily) before laparoscopic bypass surgery. Omental, mesenteric, and subcutaneous adipose tissue biopsies were collected during surgery and analyzed for quantity and phenotype of ATMs, and profiled for adipokines, cytokines, and signal transduction molecules.

Results
The chronic inflammatory state characterized by ATM markers was mostly improved by ω-3 PUFAs in visceral adipose tissue. We observed a decreased expression of CD45, CCL2, and CD68, indicating a lower inflammatory state. In patients with type 2 diabetes, ω-3 PUFAs lowered the expression of Netrin-1.

Conclusions
Compared with an LCD, a diet enriched with ω-3 PUFAs influences the inflammatory state in different adipose tissue depots, by affecting markers of adipose tissue inflammation, macrophage phenotype, and retention. However, this was not reflected in clinical parameters such as insulin resistance and inflammatory cytokines. Subcutaneous adipose tissue and visceral adipose tissue have different responses to an LCD or a ω-3 PUFA-enriched diet. The presence of diabetes modifies the expression of inflammatory markers.

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Docosahexaenoic Acid as Master Regulator of Cellular Antioxidant Defenses: A Systematic Review
by Sara Margherita Borgonovi Antioxidants 2023, 12(6), 1283;

Docosahexaenoic acid (DHA) is a polyunsaturated fatty acid that benefits the prevention of chronic diseases. Due to its high unsaturation, DHA is vulnerable to free radical oxidation, resulting in several unfavorable effects, including producing hazardous metabolites. However, in vitro and in vivo investigations suggest that the relationship between the chemical structure of DHA and its susceptibility to oxidation may not be as clear-cut as previously thought. Organisms have developed a balanced system of antioxidants to counteract the overproduction of oxidants, and the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) is the key transcription factor identified for transmitting the inducer signal to the antioxidant response element. Thus, DHA might preserve the cellular redox status promoting the transcriptional regulation of cellular antioxidants through Nrf2 activation.

Here, we systematically summarize the research on the possible role of DHA in controlling cellular antioxidant enzymes. After the screening process, 43 records were selected and included in this review. Specifically, 29 studies related to the effects of DHA in cell cultures and 15 studies concerned the effects of consumption or treatment with DHA in animal. Despite DHA’s promising and encouraging effects at modulating the cellular antioxidant response in vitro/in vivo, some differences observed among the reviewed studies may be accounted for by the different experimental conditions adopted, including the time of supplementation/treatment, DHA concentration, and cell culture/tissue model. Moreover, this review offers potential molecular explanations for how DHA controls cellular antioxidant defenses, including involvement of transcription factors and the redox signaling pathway.

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Traduction de l'étude

L'acide docosahexaénoïque en tant que régulateur principal des défenses antioxydantes cellulaires : une revue systématique
par Sara Margherita Borgonovi Antioxydants 2023, 12(6), 1283 ;

L'acide docosahexaénoïque (DHA) est un acide gras polyinsaturé qui favorise la prévention des maladies chroniques. En raison de sa forte insaturation, le DHA est vulnérable à l'oxydation des radicaux libres, ce qui entraîne plusieurs effets défavorables, notamment la production de métabolites dangereux. Cependant, des études in vitro et in vivo suggèrent que la relation entre la structure chimique du DHA et sa sensibilité à l'oxydation n'est peut-être pas aussi claire qu'on le pensait auparavant. Les organismes ont développé un système équilibré d'antioxydants pour contrecarrer la surproduction d'oxydants, et le facteur 2 lié à l'érythroïde 2 (Nrf2) est le facteur de transcription clé identifié pour transmettre le signal inducteur à l'élément de réponse antioxydant. Ainsi, le DHA pourrait préserver le statut redox cellulaire favorisant la régulation transcriptionnelle des antioxydants cellulaires via l'activation de Nrf2.

Ici, nous résumons systématiquement les recherches sur le rôle possible du DHA dans le contrôle des enzymes antioxydantes cellulaires. Après le processus de sélection, 43 enregistrements ont été sélectionnés et inclus dans cette revue. Plus précisément, 29 études portaient sur les effets du DHA dans des cultures cellulaires et 15 études portaient sur les effets de la consommation ou du traitement au DHA chez l'animal. Malgré les effets prometteurs et encourageants du DHA sur la modulation de la réponse antioxydante cellulaire in vitro/in vivo, certaines différences observées parmi les études examinées peuvent être expliquées par les différentes conditions expérimentales adoptées, notamment le moment de la supplémentation/du traitement, la concentration en DHA et la culture cellulaire. /modèle tissulaire. De plus, cette revue offre des explications moléculaires potentielles sur la façon dont le DHA contrôle les défenses antioxydantes cellulaires, y compris l'implication des facteurs de transcription et la voie de signalisation redox.

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The Effect of Very-Long-Chain n-3 Polyunsaturated Fatty Acids in the Central Nervous System and Their Potential Benefits for Treating Alcohol Use Disorder: Reviewing Pre-Clinical and Clinical Data
by Francisca Carvajal Nutrients 2023, 15(13), 2993;

Alcohol use poses a significant global health concern, leading to serious physical and socioeconomic issues worldwide. The current treatment options for problematic alcohol consumption are limited, leading to the exploration of alternative approaches, such as nutraceuticals. One promising target is very-long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids (VLC n-3 PUFAs). This review aims to compile the most relevant pre-clinical and clinical evidence on the effect of VLC n-3 PUFAs on alcohol use disorders and related outcomes.

The findings suggest that VLC n-3 PUFAs may alleviate the physiological changes induced by alcohol consumption, including neuroinflammation and neurotransmitter dysregulation. Additionally, they can reduce withdrawal symptoms, improve mood, and reduce stress level, all of which are closely associated with problematic alcohol consumption. However, more research is required to fully understand the precise mechanisms by which VLC n-3 PUFAs exert their function. Furthermore, PUFAs should not be considered a standalone solution, but as a complement to other therapeutic approaches. Although preliminary evidence supports the potential therapeutic effect of VLC n-3 PUFAs on problematic alcohol consumption, additional research is needed to validate these findings and determine the optimal use of PUFAs as part of a comprehensive approach to the treatment of alcohol use disorders.

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Traduction de l'étude

L'effet des acides gras polyinsaturés n-3 à très longue chaîne sur le système nerveux central et leurs avantages potentiels pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool : examen des données précliniques et cliniques
par Francisca Carvajal Nutriments 2023, 15(13), 2993;

La consommation d'alcool pose un problème de santé mondial important, entraînant de graves problèmes physiques et socio-économiques dans le monde entier. Les options de traitement actuelles pour la consommation problématique d'alcool sont limitées, ce qui conduit à l'exploration d'approches alternatives, telles que les nutraceutiques. Une cible prometteuse est celle des acides gras polyinsaturés n-3 à très longue chaîne (AGPI n-3 VLC). Cette revue vise à compiler les preuves précliniques et cliniques les plus pertinentes sur l'effet des AGPI VLC n-3 sur les troubles liés à la consommation d'alcool et les résultats connexes.

Les résultats suggèrent que les AGPI VLC n-3 peuvent atténuer les changements physiologiques induits par la consommation d'alcool, y compris la neuroinflammation et la dérégulation des neurotransmetteurs. De plus, ils peuvent réduire les symptômes de sevrage, améliorer l'humeur et réduire le niveau de stress, qui sont tous étroitement associés à une consommation problématique d'alcool. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre les mécanismes précis par lesquels les AGPI VLC n-3 exercent leur fonction. De plus, les AGPI ne doivent pas être considérés comme une solution autonome, mais comme un complément à d'autres approches thérapeutiques. Bien que des preuves préliminaires soutiennent l'effet thérapeutique potentiel des AGPI n-3 VLC sur la consommation problématique d'alcool, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider ces résultats et déterminer l'utilisation optimale des AGPI dans le cadre d'une approche globale du traitement des troubles liés à la consommation d'alcool.

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Distinct associations between dietary omega-3 and omega-6 fatty acids intake with chronic kidney disease in adults with and without diabetes: a cross-sectional study Nutrition 6 July 2023, Akinori Hara

Highlights
• PUFAs are recommended for dietary management of CKD, although there is little evidence.
• We explored the relationship of PUFA intake with CKD according to glycemic status.
• Low omega-3 intake and high omega-6/omega-3 were associated with CKD only in participants with diabetes.
• These results may lead to tailored approaches for dietary PUFAs to prevent CKD.

Objective
We explored the relationship of dietary intake of fatty acids with chronic kidney disease (CKD) according to glycemic status in Japanese people.

Methods
A total of 1,031 participants aged ≥40 years were included in this population-based, cross-sectional study. A validated self-administered diet history questionnaire was used to measure the dietary intakes of fat and fatty acids, including omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids (PUFAs). CKD was defined as estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1.73 m2 and diabetes as the use of antidiabetic medication, fasting plasma glucose ≥126 mg/dL, or HbA1c of ≥6.5%. Urine biomarkers of kidney injury (liver-type fatty acid-binding protein [L-FABP], β2-microglobulin, and albumin) were also examined.

Results
The mean age of the participants was 62.5 ± 11.2 years, and 482 (46.8%) of them were men. Overall, 177 (17.2%) participants had CKD. In the multivariable model, low omega-3 intake (odds ratio [OR], 0.109; 95% confidence interval [CI], 0.019–0.645) and high omega-6 to omega-3 ratio (OR, 2.112; 95% CI, 1.167–3.822) were associated with CKD in participants with diabetes but not in those without. In selected participants with diabetes, a substantial trend of urinary L-FABP and β2-microglobulin level elevation along with an increase in the dietary ratio of omega-6 to omega-3 was observed.

Conclusion
Low dietary omega-3 intake and high omega-6 to omega-3 ratio were associated with CKD in middle-aged and older Japanese people with diabetes but not in those without diabetes. These results may provide insight into the more tailored approaches for dietary PUFAs to prevent CKD.

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Impact of Lung-Related Polygenic Risk Scores on Chronic Obstructive Pulmonary Disease Risk and Their Interaction with w-3 Fatty Acid Intake in Middle-Aged and Elderly Individuals
by Ki-Song Kim Nutrients 2023, 15(13), 3062;

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a complex, progressive respiratory disorder with persistent airflow limitation and tissue destruction. We aimed to explore the genetic impact of COPD and its interaction with nutrient intake in 8840 middle-aged and elderly individuals from the Ansan/Ansung cohorts. Participants were diagnosed with COPD if the ratio of forced expiratory volume in 1 s (FEV1) to forced vital capacity (FVC) was less than 0.7 using spirometry, and if they were previously diagnosed with COPD by a physician. Genome-wide association studies (GWAS) were performed to screen for genetic variants associated with COPD risk. Among them, we selected the genetic variants that exhibited interactions using the generalized multifactor dimensionality reduction (GMDR) method. The polygenic risk score (PRS) was computed by summing the number of risk alleles in the SNP-SNP interaction models that adhered to specific rules. Subsequently, participants were categorized into low-PRS, medium-PRS, and high-PRS groups. The participants with COPD exhibited significantly lower FEV1/FVC ratios (0.64) than those without COPD (0.82). It was positively associated with inflammation markers (serum C-reactive protein and white blood cell levels). A higher proportion of COPD participants were smokers and engaged in regular exercise. The 5-SNP model consisted of FAM13A_rs1585258, CAV1_rs1997571, CPD_rs719601, PEPD_rs10405598, and ITGA1_rs889294, and showed a significant association with COPD risk (p < 0.001). Participants in the high-PRS group of this model had a 2.2-fold higher risk of COPD than those in the low-PRS group after adjusting for covariates. The PRS interacted with w-3 fatty acid intake and exercise, thus influencing the risk of COPD.

There was an increase in COPD incidence among individuals with a higher PRS, particularly those with low consumption of w-3 fatty acid and engaged in high levels of exercise. In conclusion, adults with a high-PRS are susceptible to COPD risk, and w-3 fatty acid intake and exercise may impact the risk of developing COPD, potentially applying to formulate precision medicines to prevent COPD.

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Traduction de l'étude

Impact des scores de risque polygénique liés aux poumons sur le risque de maladie pulmonaire obstructive chronique et leur interaction avec l'apport en acides gras w-3 chez les personnes d'âge moyen et âgées
par Ki-Song Kim Nutrients 2023, 15(13), 3062 ;

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est un trouble respiratoire complexe et progressif avec une limitation persistante du débit d'air et une destruction des tissus. Nous avons cherché à explorer l'impact génétique de la MPOC et son interaction avec l'apport en nutriments chez 8840 personnes d'âge moyen et âgées des cohortes Ansan/Ansung. Les participants ont reçu un diagnostic de MPOC si le rapport du volume expiratoire maximal en 1 s (FEV1) à la capacité vitale forcée (FVC) était inférieur à 0,7 en utilisant la spirométrie, et s'ils avaient déjà reçu un diagnostic de MPOC par un médecin. Des études d'association à l'échelle du génome (GWAS) ont été réalisées pour dépister les variantes génétiques associées au risque de MPOC. Parmi eux, nous avons sélectionné les variants génétiques qui présentaient des interactions à l'aide de la méthode de réduction généralisée de la dimensionnalité multifactorielle (GMDR). Le score de risque polygénique (PRS) a été calculé en additionnant le nombre d'allèles à risque dans les modèles d'interaction SNP-SNP qui respectaient des règles spécifiques. Par la suite, les participants ont été classés en groupes à PRS faible, à PRS moyen et à PRS élevé. Les participants atteints de BPCO présentaient des rapports VEMS/CVF significativement plus faibles (0,64) que ceux sans BPCO (0,82). Il était positivement associé aux marqueurs de l'inflammation (protéine C-réactive sérique et taux de globules blancs). Une proportion plus élevée de participants atteints de MPOC étaient des fumeurs et faisaient régulièrement de l'exercice. Le modèle 5-SNP était composé de FAM13A_rs1585258, CAV1_rs1997571, CPD_rs719601, PEPD_rs10405598 et ITGA1_rs889294, et a montré une association significative avec le risque de BPCO (p < 0,001). Les participants du groupe à SRP élevé de ce modèle présentaient un risque de BPCO 2,2 fois plus élevé que ceux du groupe à SRP faible après ajustement pour les covariables. Le PRS a interagi avec l'apport en acides gras w-3 et l'exercice, influençant ainsi le risque de MPOC.

Il y avait une augmentation de l'incidence de la MPOC chez les personnes ayant une PRS plus élevée, en particulier celles qui consommaient peu d'acides gras w-3 et qui faisaient beaucoup d'exercice. En conclusion, les adultes présentant une PRS élevée sont sensibles au risque de MPOC, et l'apport en acides gras w-3 et l'exercice peuvent avoir un impact sur le risque de développer une MPOC, s'appliquant potentiellement à la formulation de médicaments de précision pour prévenir la MPOC

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Omega-3 fatty acid and menaquinone-7 combination are helpful for aortic calcification prevention, reducing osteoclast area of bone and Fox0 expression of muscle in uremic rats
Su Mi Lee Ren Fail. 2022 Dec;44(1):1873-1885.

Background: Osteopenia, sarcopenia, and vascular calcification (VC) are prevalent in patients with chronic kidney disease and often coexist. In the absence of proven therapies, it is necessary to develop therapeutic or preventive nutrients supplementation for osteopenia, sarcopenia, and VC. The present study investigated the effect of omega-3 fatty acid (FA) and menaquinone-7 (MK-7) on osteopenia, sarcopenia, and VC in adenine and low-protein diet-induced uremic rats.

Methods: Thirty-two male Sprague-Dawley rats were fed diets containing 0.75% adenine and 2.5% protein for three weeks. Rats were randomly divided into four groups that were fed diets containing 2.5% protein for four weeks: adenine control (0.9% saline), omega-3 FA (300 mg/kg/day), MK-7 (50 µg/kg/day), and omega-3 FA/MK-7. Von Kossa staining for aortic calcification assessment was performed. Osteoclast surface/bone surface ratio (OcS/BS) of bone and muscle fiber were analyzed using hematoxylin and eosin staining. Osteoprotegerin (OPG) immunohistochemical staining was done in the aorta and bone. Molecules related with sarcopenia were analyzed using western blotting.

Results: Compared to the normal control, OcS/BS and aortic calcification, and OPG staining in the aorta and bone were significantly increased in the adenine controls. OPG staining and aortic calcification progressed the least in the group supplemented with both omega-3 FA/MK-7. In the adenine controls, the regular arrangement of muscle fiber was severely disrupted, and inflammatory cell infiltration was more prominent. These findings were reduced after combined supplementation with omega-3 FA/MK-7. Furthermore, decreased mammalian target of rapamycin and increased Forkhead box protein 1 expression was significantly restored by combined supplementation.

Conclusions: Combined nutrients supplementation with omega-3 FA and MK-7 may be helpful for aortic VC prevention, reducing osteoclast activation and improving sarcopenia-related molecules in adenine and low-protein diet induced uremic rats.

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Traduction de l'étude

La combinaison d'acides gras oméga-3 et de ménaquinone-7 est utile pour la prévention de la calcification aortique, réduisant la zone des ostéoclastes de l'os et l'expression musculaire de Fox0 chez les rats urémiques
Échec de Su Mi Lee Ren. 2022 décembre;44(1):1873-1885.

Contexte : L'ostéopénie, la sarcopénie et la calcification vasculaire (CV) sont fréquentes chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et coexistent souvent. En l'absence de thérapies éprouvées, il est nécessaire de développer une supplémentation nutritionnelle thérapeutique ou préventive pour l'ostéopénie, la sarcopénie et la CV. La présente étude a examiné l'effet de l'acide gras oméga-3 (FA) et de la ménaquinone-7 (MK-7) sur l'ostéopénie, la sarcopénie et la CV chez des rats urémiques induits par un régime à l'adénine et à faible teneur en protéines.

Méthodes : Trente-deux rats mâles Sprague-Dawley ont été nourris avec des régimes contenant 0,75 % d'adénine et 2,5 % de protéines pendant trois semaines. Les rats ont été répartis au hasard en quatre groupes qui ont reçu des régimes contenant 2,5 % de protéines pendant quatre semaines : contrôle de l'adénine (0,9 % de solution saline), acides gras oméga-3 (300 mg/kg/jour), MK-7 (50 µg/kg/jour ) et oméga-3 FA/MK-7. Une coloration de Von Kossa pour l'évaluation de la calcification aortique a été réalisée. Le rapport surface des ostéoclastes/surface osseuse (OcS/BS) des fibres osseuses et musculaires a été analysé par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine. Une coloration immunohistochimique à l'ostéoprotégérine (OPG) a été réalisée dans l'aorte et l'os. Les molécules liées à la sarcopénie ont été analysées par Western blot.

Résultats : par rapport au témoin normal, l'OcS/BS et la calcification aortique, ainsi que la coloration à l'OPG dans l'aorte et l'os ont été significativement augmentés chez les témoins à l'adénine. La coloration à l'OPG et la calcification aortique ont le moins progressé dans le groupe supplémenté avec les deux oméga-3 FA/MK-7. Chez les témoins adénine, la disposition régulière des fibres musculaires était gravement perturbée et l'infiltration de cellules inflammatoires était plus importante. Ces résultats ont été réduits après une supplémentation combinée avec des oméga-3 FA/MK-7. En outre, la diminution de la cible de rapamycine chez les mammifères et l'augmentation de l'expression de la protéine Forkhead box 1 ont été significativement restaurées par une supplémentation combinée.

Conclusions : Une supplémentation en nutriments combinés avec des acides gras oméga-3 et MK-7 peut être utile pour la prévention du VC aortique, en réduisant l'activation des ostéoclastes et en améliorant les molécules liées à la sarcopénie chez les rats urémiques induits par un régime à l'adénine et à faible teneur en protéines.

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Association between intake of the n-3 polyunsaturated fatty acid docosahexaenoic acid (n-3 PUFA DHA) and reduced risk of ovarian cancer: A systematic Mendelian Randomization study Clinical Nutrition Volume 42, Issue 8, August 2023, Pages 1379-1388 Haifeng Zhang

Background & aims
Whether the intake of docosahexaenoic acid (DHA), an n-3 polyunsaturated fatty acid, is beneficial for ovarian cancer (OC) remains controversial and we hope to disentangle this puzzle using genetic data from large-scale populations in European and Asian.

Methods
We employed, for the first time, a systematic Mendelian randomization (MR) design to comprehensively evaluate the causal effect of plasma DHA levels, an objective biomarker of DHA intake, on OC risk in European and then verified the extrapolation of the results in the Asian. Data in the analysis included genetic association data obtained from large-scale genome-wide association studies with 13,499 individuals for plasma DHA measurements and 66,450 individuals for OC in the European population, and 1361 individuals for plasma DHA measurements and 61,457 individuals for OC in the Asian population. The causal relationship between DHA and OC was estimated using the inverse-variance weighted approach, together with extensive validation and sensitivity analyses to verify the main results.

Results
In the European population, MR evidence suggested a causal relationship between higher plasma DHA levels and lower OC risk (OR, 0.89 for OC per one-SD increment in DHA; 95% CI, 0.83 to 0.96; P = 0.003). Subgroup analysis by histological type of OC indicated that this observed association was stronger among endometrioid ovarian cancer (EOC) (OR, 0.82; 95% CI, 0.69 to 0.96; P = 0.014). A similar causal association of borderline significance was reached in the Asian replication set. The above results were consistently supported by a series of validation and sensitivity analyses.

Conclusion
Our study provided robust genetic evidence for a protective association between plasma DHA levels and lower risk of OC, especially EOC, in the European population. These findings may inform prevention strategies and interventions directed towards DHA intake and OC.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Association entre l'apport en acide gras polyinsaturé n-3 acide docosahexaénoïque (AGPI n-3 DHA) et la réduction du risque de cancer de l'ovaire : une étude systématique de randomisation mendélienne Clinical Nutrition Volume 42, Numéro 8, Août 2023, Pages 1379-1388 Haifeng Zhang

Contexte et objectifs
La question de savoir si l'apport d'acide docosahexaénoïque (DHA), un acide gras polyinsaturé n-3, est bénéfique pour le cancer de l'ovaire (OC) reste controversée et nous espérons démêler ce puzzle en utilisant des données génétiques provenant de populations à grande échelle en Europe et en Asie.

Méthodes
Nous avons utilisé, pour la première fois, une conception systématique de randomisation mendélienne (RM) pour évaluer de manière exhaustive l'effet causal des niveaux plasmatiques de DHA, un biomarqueur objectif de l'apport de DHA, sur le risque de CO chez les Européens, puis avons vérifié l'extrapolation des résultats chez les Asiatiques. Les données de l'analyse comprenaient des données d'association génétique obtenues à partir d'études d'association pangénomique à grande échelle avec 13 499 individus pour les mesures de DHA plasmatique et 66 450 individus pour le CO dans la population européenne, et 1 361 individus pour les mesures de DHA plasmatique et 61 457 individus pour le CO dans la population asiatique. La relation causale entre le DHA et le CO a été estimée à l'aide de l'approche pondérée de la variance inverse, ainsi que d'analyses approfondies de validation et de sensibilité pour vérifier les principaux résultats.

Résultats
Dans la population européenne, les preuves IRM ont suggéré une relation causale entre des taux plasmatiques plus élevés de DHA et un risque de CO inférieur (OR, 0,89 pour le CO par incrément d'un écart-type en DHA ; IC à 95 %, 0,83 à 0,96 ; P = 0,003). L'analyse des sous-groupes par type histologique de CO a indiqué que cette association observée était plus forte parmi les cancers de l'ovaire endométrioïde (COE) (OR, 0,82 ; IC à 95 %, 0,69 à 0,96 ; P = 0,014). Une association causale similaire de signification limite a été atteinte dans l'ensemble de réplication asiatique. Les résultats ci-dessus ont été systématiquement étayés par une série d'analyses de validation et de sensibilité.

Conclusion
Notre étude a fourni des preuves génétiques solides d'une association protectrice entre les taux plasmatiques de DHA et un risque plus faible de CO, en particulier de COE, dans la population européenne. Ces résultats peuvent éclairer les stratégies de prévention et les interventions axées sur l'apport de DHA et de CO.

[Nutrimuscle-Conseils]

Distinguishing science from pseudoscience in commercial respiratory interventions: an evidence-based guide for health and exercise professionals
Camilla R. Illidi, European Journal of Applied Physiology volume 123, pages1599–1625 (2023)

Respiratory function has become a global health priority. Not only is chronic respiratory disease a leading cause of worldwide morbidity and mortality, but the COVID-19 pandemic has heightened attention on respiratory health and the means of enhancing it. Subsequently, and inevitably, the respiratory system has become a target of the multi-trillion-dollar health and wellness industry. Numerous commercial, respiratory-related interventions are now coupled to therapeutic and/or ergogenic claims that vary in their plausibility: from the reasonable to the absurd. Moreover, legitimate and illegitimate claims are often conflated in a wellness space that lacks regulation. The abundance of interventions, the range of potential therapeutic targets in the respiratory system, and the wealth of research that varies in quality, all confound the ability for health and exercise professionals to make informed risk-to-benefit assessments with their patients and clients. This review focuses on numerous commercial interventions that purport to improve respiratory health, including nasal dilators, nasal breathing, and systematized breathing interventions (such as pursed-lips breathing), respiratory muscle training, canned oxygen, nutritional supplements, and inhaled L-menthol. For each intervention we describe the premise, examine the plausibility, and systematically contrast commercial claims against the published literature. The overarching aim is to assist health and exercise professionals to distinguish science from pseudoscience and make pragmatic and safe risk-to-benefit decisions.


Literature on omega-3 (n-3) poly-unsaturated fatty acids (PUFAs)
The most abundant PUFA in the Western diet is linoleic acid which is converted to arachidonic acid—a precursor for pro-inflammatory and bronchoconstrictive signaling. By contrast, omega-3 (n-3) PUFAs, including eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), derived primarily from fatty fish, may have anti-inflammatory effects. Specifically, EPA inhibits arachidonic acid, blunts pro-inflammatory signaling, and acts as a precursor for pro-resolving mediators with anti-inflammatory properties (Brannan et al. 2015). Similarly, DHA has been shown to modify gene expression and signaling pathways related to inflammatory mediators (Calder 2010). Dietary supplementation with EPA and DHA has therefore been explored as an adjunct therapy in certain respiratory conditions (Thien et al. 2002; Yang et al. 2013; Stoodley et al. 2019).

Studies show that supplementation with high dose n-3 PUFAs for several weeks mitigates EIB (Mickleborough et al. 2003, 2006; Tecklenburg-Lund et al. 2010; Mickleborough and Lindley 2014; Kumar et al. 2016). Yet, because high dose n-3 PUFA is expensive and may cause gastrointestinal complaints, it is worth noting that both high dose (6.2 g/d) and moderate dose (3.1 g/d) n-3 PUFA appear to exert similar effects on provocation-induced decreases in FEV1 (Williams et al. 2017).

In COPD, studies with n-3 PUFA supplementation show equivocal results. A meta-analysis of eight RCTs found that supplementation increased body mass, increased low-density lipoproteins, and reduced IL-6, but did not influence lung function or quality of life (Yu et al. 2021). These results should be interpreted cautiously because, depending on disease severity and other comorbidities, weight gain may be beneficial for some COPD patients and harmful for others. Moreover, some RCTs provide limited data regarding individual doses of EPA and DHA. For example, an observational cohort study of > 120,000 US women and men initially showed that greater consumption of fish (> 4 servings per week) was associated with lower risk of newly diagnosed COPD. But subsequent analysis revealed that COPD risk was unrelated to total n-3 PUFA intake (Varraso et al. 2015). To date, only one observational cohort study in moderate-to-severe COPD has shown that high dietary n-3 PUFA reduces risk of severe exacerbations, decreases the number of respiratory symptoms, improves health-related quality of life, and reduces overall morbidity (Lemoine et al. 2020). The same study showed the opposite effects of high dietary n-6 PUFA (linoleic acid) (Lemoine et al. 2020). These data speak to the importance of distinguishing n-3 from n-6 PUFA in supplementation interventions, and the importance of the dietary n-3/n-6 PUFA ratio in respiratory health. More well-controlled RCTs on n-3 PUFA supplementation in current and former smokers with COPD are warranted.