Vitamine D et virus?

[Nutrimuscle-Conseils]

The Impact of COVID-19 Pandemic during 2020–2021 on the Vitamin D Serum Levels in the Paediatric Population in Warsaw, Poland
by Agnieszka Rustecka, Nutrients 2021, 13(6), 1990;

Background: The main source of vitamin D is skin synthesis, which depends on sunlight exposure. During the pandemic, COVID-19 children were obliged to home confinement, which potentially limiting sunlight exposure. The aim of this study was to evaluate whether home confinement led to decreased vitamin D serum levels in children in Warsaw, Poland. Methods: The study included 1472 children who were divided into two groups, based on the date of 25(OH)D level blood sampling: before and during the pandemic. Children under 1 year of age (infants) were analysed separately. Results: A statistically significant decrease in the average level of vitamin D was observed between groups of children over 1 year of age (35 ng/mL ± 18 vs. 31 ng/mL ± 14). In infants from both groups, the mean vitamin D levels were within the normal range (Group 1 inf 54 ng/mL ± 21 vs. Group 2 inf 47 ng/mL ± 15). The characteristic seasonal variability was observed before the pandemic, with maximal vitamin D levels in summer (40 ng/mL ± 17) and minimal levels in winter (30 ng/mL ± 14). During the pandemic, no seasonal variability was observed (summer 30 ng/mL ± 11 vs. winter 30 ng/mL ± 19).

Conclusions: The COVID-19 pandemic restrictions led to a significant decrease in vitamin D serum levels in children.

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Bad Prognosis in Critical Ill Patients with COVID-19 during Short-Term ICU Stay regarding Vitamin D Levels
by Lourdes Herrera-Quintana, Nutrients 2021, 13(6), 1988;

Background and aims: Vitamin D inadequacy may be involved in the mechanisms of SARS-CoV-2 infection and in potential risk factors for disease propagation or control of coronavirus disease 2019 (COVID-19). This study assessed a short-term evolution of vitamin D status and its influence upon different clinical parameters in critically ill patients with COVID-19. Methods: A prospective analytical study in which 37 critically ill volunteers between 41 and 71 years of age with COVID-19 were evaluated at baseline and three days of intensive care unit (ICU) stay. 25-OH-D3 and 25-OH-D2 were analyzed by liquid chromatography–tandem mass spectrometry and total 25-OH-D levels were calculated as the sum of both. Results: All patients presented low 25-OH-D levels at baseline, decreasing total 25-OH-D (p = 0.011) mainly through 25-OH-D2 (p = 0.006) levels during ICU stay. 25-OH-D2 levels decreased a mean of 41.6% ± 89.6% versus 7.0% ± 23.4% for the 25-OH-D3 form during the ICU stay. Patients who did not need invasive mechanical ventilation presented higher levels of 25-OH-D2 at baseline and follow-up. Lower 25-OH-D and 25-OH-D3 levels were associated with higher D-dimer at baseline (p = 0.003; p = 0.001) and at follow up (p = 0.029), higher procalcitonin levels (p = 0.002; p = 0.018) at follow up, and lower percentage lymphocyte counts (p = 0.044; p = 0.040) during ICU stay.

Conclusions: Deficient vitamin D status in critical patients was established at the admission and further worsened after three days of stay. Lower vitamin D levels were related to key altered clinical and biochemical parameters on patients with SARS-CoV-2 infection. Given the different response of the 25-OH-D3 and 25-OH-D2 forms, it would be useful to monitor them on the evolution of the critically ill patient.

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Traduction de l'étude

Mauvais pronostic chez les patients gravement malades atteints de COVID-19 pendant un séjour de courte durée en soins intensifs concernant les niveaux de vitamine D
par Lourdes Herrera-Quintana, Nutriments 2021, 13(6), 1988 ;

Contexte et objectifs : L'insuffisance en vitamine D peut être impliquée dans les mécanismes de l'infection par le SRAS-CoV-2 et dans les facteurs de risque potentiels de propagation de la maladie ou de contrôle de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Cette étude a évalué une évolution à court terme du statut en vitamine D et son influence sur différents paramètres cliniques chez des patients gravement malades atteints de COVID-19. Méthodes : Une étude analytique prospective dans laquelle 37 volontaires gravement malades âgés de 41 à 71 ans avec COVID-19 ont été évalués au départ et trois jours de séjour en unité de soins intensifs (USI). 25-OH-D3 et 25-OH-D2 ont été analysés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem et les niveaux totaux de 25-OH-D ont été calculés comme la somme des deux. Résultats : Tous les patients présentaient de faibles niveaux de 25-OH-D au départ, diminuant le 25-OH-D total (p = 0,011) principalement par les niveaux de 25-OH-D2 (p = 0,006) pendant le séjour en soins intensifs. Les taux de 25-OH-D2 ont diminué en moyenne de 41,6 % ± 89,6 % contre 7,0 % ± 23,4 % pour la forme 25-OH-D3 pendant le séjour en soins intensifs. Les patients qui n'avaient pas besoin de ventilation mécanique invasive présentaient des niveaux plus élevés de 25-OH-D2 au départ et au suivi. Des niveaux inférieurs de 25-OH-D et 25-OH-D3 étaient associés à des D-dimères plus élevés au départ (p = 0,003 ; p = 0,001) et au suivi (p = 0,029), des niveaux plus élevés de procalcitonine (p = 0,002 ; p = 0,018) lors du suivi, et un pourcentage de numération lymphocytaire inférieur (p = 0,044 ; p = 0,040) pendant le séjour en soins intensifs.

Conclusions : Le statut déficient en vitamine D chez les patients critiques a été établi à l'admission et s'est encore aggravé après trois jours de séjour. Les niveaux inférieurs de vitamine D étaient liés à des paramètres cliniques et biochimiques altérés clés chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2. Compte tenu de la réponse différente des formes 25-OH-D3 et 25-OH-D2, il serait utile de les suivre sur l'évolution du patient en état critique.

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A critical update on the role of mild and serious vitamin D deficiency prevalence and the COVID-19 epidemic in Europe
Dimitra Rafailia Nutrition Available online 30 July 2021, 111441


Highlights
• There is not sufficient data to associate Vitamin D prevalence with the Covid-19 epidemic in Europe
• Vitamin D supplementations cannot be recommended as a preventive measure against Covid-19 infection
• Mortality due to Covid-19 infection can be influenced by several parameters of each individual's health, therefore further research is needed in order to state that vitamin D deficiency can be related with Covid-19-specific mortality


Abstract
Objective: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has emerged as a pandemic, affecting nearly 180 million people worldwide as of June 22nd, 2021. In previous studies, the association between the mean Vitamin D (Vit D) concentration of each country and COVID-19 infection and mortality rate in European countries was examined. The aim of this study was to critically evaluate the relationship between Vit D mild and severe deficiency prevalence in each country and COVID-19 infection, recovery, and mortality using updated data and a different methodological approach.

Research Methods & Procedures: Information on Vit D concentration/deficiency for each country was retrieved through literature search. As of June 22nd, 2021, COVID-19 infections and mortalities per one million population as well as total recoveries were obtained. The association between Vit D deficiency and COVID-19 infection, recovery, and mortality were explored using correlation coefficients and scatterplots.

Results: Non-significant correlations were observed between the number of COVID-19 infections (r=0.363; p=0.116), and recoveries (r=0.388, p=0.091) with the prevalence of mild Vit D deficiency (<50 nmol/L). Similarly, non-significant correlations were observed between COVID-19 infections (r=0.215, p=0.392) and recoveries (r=0.242, p=0.332) with the prevalence of severe Vit deficiency (<30 nmol/L). Significant correlations were found between COVID-19 mortality and prevalence of both mild Vit D deficiency (<50 nmol/L), (r=0.634, p=0.003) and severe Vit D deficiency (<30 nmol/L) (r=0.538, p=0.021 and COVID-19 mortality rates.

Conclusions: Prevalence of both mild and severe Vit D deficiency was not associated with the number of infections of COVID-19 among European countries. Thus, it is an important parameter to be considered when implementing preventive measures to face COVID-19.

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Traduction de l'étude

Une mise à jour critique sur le rôle de la prévalence des carences légères et graves en vitamine D et de l'épidémie de COVID-19 en Europe
Dimitra Rafailia Nutrition Disponible en ligne 30 juillet 2021, 111441


Points forts
• Il n'y a pas suffisamment de données pour associer la prévalence de la vitamine D à l'épidémie de Covid-19 en Europe
• Les suppléments de vitamine D ne peuvent pas être recommandés à titre préventif contre l'infection au Covid-19
• La mortalité due à l'infection à Covid-19 peut être influencée par plusieurs paramètres de la santé de chaque individu, des recherches supplémentaires sont donc nécessaires afin d'affirmer que la carence en vitamine D peut être liée à la mortalité spécifique à Covid-19


Abstrait
Objectif : La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est devenue une pandémie, touchant près de 180 millions de personnes dans le monde au 22 juin 2021. Dans des études précédentes, l'association entre la concentration moyenne en vitamine D (Vit D) de chaque pays et le COVID -19 taux d'infection et de mortalité dans les pays européens a été examiné. Le but de cette étude était d'évaluer de manière critique la relation entre la prévalence des carences légères et sévères en vitamine D dans chaque pays et l'infection, la récupération et la mortalité au COVID-19 à l'aide de données mises à jour et d'une approche méthodologique différente.

Méthodes et procédures de recherche : Les informations sur la concentration/carence en vitamine D pour chaque pays ont été récupérées par le biais d'une recherche documentaire. Au 22 juin 2021, les infections et les mortalités liées au COVID-19 pour un million d'habitants ainsi que les récupérations totales ont été obtenues. L'association entre la carence en vitamine D et l'infection, la récupération et la mortalité au COVID-19 a été explorée à l'aide de coefficients de corrélation et de diagrammes de dispersion.

Résultats : Des corrélations non significatives ont été observées entre le nombre d'infections au COVID-19 (r=0,363 ; p=0,116) et les récupérations (r=0,388, p=0,091) avec la prévalence d'une carence légère en Vit D (<50 nmol/ L). De même, des corrélations non significatives ont été observées entre les infections au COVID-19 (r=0,215, p=0,392) et les récupérations (r=0,242, p=0,332) avec la prévalence d'un déficit sévère en Vit (<30 nmol/L). Des corrélations significatives ont été trouvées entre la mortalité due au COVID-19 et la prévalence à la fois d'un déficit léger en Vit D (<50 nmol/L), (r=0,634, p=0,003) et d'un déficit sévère en Vit D (<30 nmol/L) (r=0,538 , p=0,021 et taux de mortalité COVID-19.

Conclusions : La prévalence des carences légères et sévères en vitamine D n'était pas associée au nombre d'infections à COVID-19 parmi les pays européens. C’est donc un paramètre important à considérer lors de la mise en place de mesures préventives pour faire face au COVID-19.

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Vitamin D deficiency aggravates COVID-19: discussion of the evidence
Alialdo Dantas Damascena Critical Reviews in Food Science and Nutrition 12 Aug 2021

We discuss the quality of the article evidence on the association between vitamin D deficiency and COVID-19, as well as updating the statistics in response to the letter to the editor regarding the same paper. Our review included 22 studies with data available in 23 articles. Using crude OR data, we observed that the chance of hospitalization was 2.16 (CI 95% = 1.42 − 2.89;) for vitamin-deficient individuals compared to non-deficient ones. However, when using the adjusted OR, it was possible to obtain a chance of 1.78 (CI 95% = 1.36-2.20). For the outcome vitamin D deficiency and death in patients with COVID-19 infection the crude association value was 1.38 (OR =1.38; CI 95% = 1.08 − 1.68) and the adjusted OR with the two studies was 1.08 (CI 95% = 0.82- 1.34).

This new analyzes don't substantially alter our results. Vitamin D remains associated with severity COVID-19.

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Traduction de l'étude

Une carence en vitamine D aggrave le COVID-19 : discussion sur les preuves
Alialdo Dantas Damascena Avis critiques en science alimentaire et nutrition 12 août 2021

Nous discutons de la qualité des preuves de l'article sur l'association entre la carence en vitamine D et le COVID-19, ainsi que de la mise à jour des statistiques en réponse à la lettre à l'éditeur concernant le même article. Notre revue a inclus 22 études avec des données disponibles dans 23 articles. En utilisant des données OR brutes, nous avons observé que le risque d'hospitalisation était de 2,16 (IC 95% = 1,42 − 2,89 pour les personnes carencées en vitamines par rapport aux personnes non carencées. Cependant, en utilisant l'OR ajusté, il a été possible d'obtenir une chance de 1,78 (IC 95 % = 1,36-2,20). Pour le résultat carence en vitamine D et décès chez les patients infectés par COVID-19, la valeur d'association brute était de 1,38 (OR = 1,38 ; IC 95 % = 1,08 − 1,68) et l'OR ajusté avec les deux études était de 1,08 (IC 95 % = 0,82 - 1.34).

Ces nouvelles analyses ne modifient pas substantiellement nos résultats. La vitamine D reste associée à la gravité du COVID-19

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Inhibition of hepatitis C virus by vitamin D
Vitamins and Hormones Volume 117, 2021, Pages 227-238 Asako Murayama

Until the development of direct-acting antivirals (DAAs), interferon (IFN)-based therapy had been the primary treatment strategy for patients with chronic hepatitis C, even though this therapy has a therapeutic limitations and considerable side effects. Therefore, many efforts have been made to improve the efficacy of treatment. Several clinical studies have clearly shown that supplementation with vitamin D of IFN-based therapy improves treatment efficacy.

To clarify the molecular mechanisms of the effect of vitamin D on IFN-based therapy, several researchers have performed basic research with cell culture models of hepatitis C virus (HCV). Consequently, two vitamin D3 metabolites, 25-hydroxyvitamin D3 (25-(OH)D3) and 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1α,25-(OH)2D3), have been suggested to have anti-HCV effects. 25-(OH)D3 inhibits HCV production by suppressing infectious virus assembly through reducing apolipoprotein expression, while 1α,25-(OH)2D3 inhibits HCV production by modulating IFN signaling and/or inducing various host factors associated with the inhibition of viral genome replication. In addition, an antimicrobial peptide, LL-37, which is known to be partly regulated by vitamin D, was also reported to exhibit an anti-HCV effect by disrupting infectious viral particles directly.

In conclusion, vitamin D3 supplementation improves the response rate of IFN-based therapy via the direct and/or indirect anti-HCV effects of vitamin D3 metabolites.

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Immunomodulatory effect of vitamin D on immune response to dengue virus infection
K.Alagarasu Vitamins and Hormones Volume 117, 2021, Pages 239-252

Dengue, an acute febrile illness which in some cases requires hospitalization and occasionally a fatal disease, caused by dengue virus is a potential threat to the public health systems throughout the world. Approved antivirals are not available for treating dengue. Immunomodulators, that can reduce inflammation which if not treated properly results in vascular leakage, are being attempted as therapeutics against severe dengue.

Vitamin D, an immunomodulatory hormone, with both antiviral and immunomodulatory effects, is an appropriate choice for investigation as a potential drug against dengue. Investigations of vitamin D levels by many studies have suggested vitamin D levels as a potential marker for predicting severe dengue. In-vitro studies have shown that 1, 25 dihydroxy vitamin D3 (1,25(OH)2D3), active form of vitamin D, can reduce the expression of dengue virus entry receptors, restrict the viral replication and can modulate the expression of inflammatory cytokines in dengue virus infected cells.

The results from in-vitro studies also have cautioned that insufficient levels of vitamin D supplementation might increase the virus replication. Available evidence suggests vitamin D based therapeutics against dengue and provides ray of light for treating dengue patients but, the available evidence needs to be supported by beneficial outcomes in clinical trials.

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Traduction de l'étude

Inhibition du virus de l'hépatite C par la vitamine D
Vitamines et Hormones Volume 117, 2021, Pages 227-238 Asako Murayama

Jusqu'au développement des antiviraux à action directe (AAD), la thérapie à base d'interféron (IFN) était la principale stratégie de traitement pour les patients atteints d'hépatite C chronique, même si cette thérapie a des limites thérapeutiques et des effets secondaires considérables. Par conséquent, de nombreux efforts ont été faits pour améliorer l'efficacité du traitement. Plusieurs études cliniques ont clairement montré que la supplémentation en vitamine D des thérapies à base d'IFN améliore l'efficacité du traitement.

Pour clarifier les mécanismes moléculaires de l'effet de la vitamine D sur la thérapie à base d'IFN, plusieurs chercheurs ont effectué des recherches fondamentales avec des modèles de culture cellulaire du virus de l'hépatite C (VHC). Par conséquent, il a été suggéré que deux métabolites de la vitamine D3, la 25-hydroxyvitamine D3 (25-(OH)D3) et la 1α,25-dihydroxyvitamine D3 (1α,25-(OH)2D3), ont des effets anti-VHC. Le 25-(OH)D3 inhibe la production de VHC en supprimant l'assemblage de virus infectieux en réduisant l'expression des apolipoprotéines, tandis que le 1α,25-(OH)2D3 inhibe la production de VHC en modulant la signalisation IFN et/ou en induisant divers facteurs de l'hôte associés à l'inhibition de la réplication du génome viral . De plus, un peptide antimicrobien, LL-37, qui est connu pour être en partie régulé par la vitamine D, a également été signalé comme présentant un effet anti-VHC en perturbant directement les particules virales infectieuses.

En conclusion, la supplémentation en vitamine D3 améliore le taux de réponse des thérapies à base d'IFN via les effets anti-VHC directs et/ou indirects des métabolites de la vitamine D3.

Effet immunomodulateur de la vitamine D sur la réponse immunitaire à l'infection par le virus de la dengue
K.Alagarasu Vitamines et Hormones Volume 117, 2021, Pages 239-252

La dengue, une maladie fébrile aiguë qui nécessite dans certains cas une hospitalisation et parfois une maladie mortelle, causée par le virus de la dengue est une menace potentielle pour les systèmes de santé publique à travers le monde. Les antiviraux approuvés ne sont pas disponibles pour le traitement de la dengue. Les immunomodulateurs, qui peuvent réduire l'inflammation qui, s'ils ne sont pas traités correctement, entraînent des fuites vasculaires, sont tentés comme thérapie contre la dengue sévère.

La vitamine D, une hormone immunomodulatrice, avec des effets à la fois antiviraux et immunomodulateurs, est un choix approprié pour l'investigation en tant que médicament potentiel contre la dengue. Les enquêtes sur les niveaux de vitamine D par de nombreuses études ont suggéré que les niveaux de vitamine D sont un marqueur potentiel pour prédire la dengue sévère. Des études in vitro ont montré que la 1,25 dihydroxy vitamine D3 (1,25(OH)2D3), forme active de la vitamine D, peut réduire l'expression des récepteurs d'entrée du virus de la dengue, restreindre la réplication virale et moduler l'expression des troubles inflammatoires. cytokines dans les cellules infectées par le virus de la dengue.

Les résultats des études in vitro ont également mis en garde contre le fait que des niveaux insuffisants de supplémentation en vitamine D pourraient augmenter la réplication du virus. Les preuves disponibles suggèrent des thérapies à base de vitamine D contre la dengue et fournissent un rayon de lumière pour le traitement des patients atteints de dengue, mais les preuves disponibles doivent être étayées par des résultats bénéfiques dans les essais cliniques.

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A systematic review and meta-analysis of effect of vitamin D levels on the incidence of COVID-19
Luiza Szarpak, Cardio J 2021

Background:
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a disease primarily affecting the respiratory tract, however due to the nature of the pathogenesis it is able to affect the whole body. So far, no causative treatment has been found and the main strategy when dealing with COVID-19 relies on widespread vaccination programs and symptomatic treatment. Vitamin D due to its ability to modulate the immunological system has been proposed as a factor playing role in the organism response to the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. Therefore, we decided to perform this meta-analysis which aimed to establish a connection between vitamin D status and COVID-19 infection.

Methods: Study was designed as a systematic review and meta-analysis. PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Collaboration Databases and Scopus electronic databases were searched for relevant studies from database inception to May 10th, 2021. Mean differences (MDs) with their 95% confidence intervals (Cis) were calculated.

Results:
Thirteen studies providing data for 14,485 participants met the inclusion criteria. Mean vitamin D levels in SARS-CoV-2 negative patients was 17.7 ± 6.9 ng/mL compared to SARS-CoV-2 positive patients 14.1 ± 8.2 ng/mL (MD = 3.93; 95% CI 2.84–5.02; I2 = 99%; p < 0.001).

Conclusions: Low serum vitamin D levels are statistically significantly associated with the risk of COVID-19 infection. Supplementation of vitamin D especially in the deficiency risk groups is indicated.

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Vitamin D deficiency is associated with higher hospitalisation risk from COVID-19: a retrospective case-control study
Edward B Jude J Clin Endocrinol Metab . 2021 Jun 17;

Context: One of the risk factors for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is postulated to be vitamin D deficiency. To understand better the role of vitamin D deficiency in the disease course of COVID-19, we undertook a retrospective case-control study in the North West of England (NWE).

Objective: To examine whether hospitalisation with COVID-19 is more prevalent in individuals with lower vitamin D levels.

Methods: The study included individuals with results of serum 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D) between 1 st April 2020 and 29th January 2021. Patients were recruited from two districts in NWE. The last 25(OH)D level in the previous 12 months was categorised as 'deficient' if less than 25 nmol/L and 'insufficient' if 25-50 nmol/L.

Results: 80,670 participants were entered into the study. Of these, 1,808 were admitted to hospital with COVID-19, of whom 670 died. In a primary cohort, median serum 25(OH)D in participants who were not hospitalised with COVID-19 was 50.0 [interquartile range, IQR 34.0-66.7] nmol/L versus 35.0 [IQR 21.0-57.0] nmol/L in those admitted with COVID-19 (p <0.005). There were similar findings in a validation cohort (median serum 25(OH)D 47.1 [IQR 31.8-64.7] nmol/L in non-hospitalised versus 33.0 [IQR 19.4-54.1] nmol/L in hospitalised patients). Age-, sex- and seasonal variation-adjusted odds ratios for hospital admission were 2.3-2.4 times higher among participants with serum 25(OH)D <50 nmol/L, compared to those with normal serum 25(OH)D levels, without any excess mortality risk.

Conclusions: Vitamin D deficiency is associated with higher risk of COVID-19 hospitalisation. Widespread measurement of serum 25(OH)D and treating any unmasked insufficiency or deficiency through testing may reduce this risk.

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