Effet de la vitamine D sur la longévité?

[Nutrimuscle-Conseils]

Association of vitamin D and bisphenol A levels with cardiovascular risk in an elderly Italian population: results from the InCHIANTI study
GeroScience Volume 46, pages 6141–6156, (2024) Maria Luisa Brandi

Few studies have evaluated the association between circulating levels of 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D), 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D), and the endocrine disruptor bisphenol A (BPA), with risk of cardiovascular (CV) disease in elderly individuals. This was a cross-sectional study in a subgroup of elderly people from the InCHIANTI Biobank in Italy. We examined the association between circulating serum vitamin D metabolites, 1,25(OH)2D, 25(OH)D, and the endocrine disrupting agent BPA, with an arbitrary CV risk score and the European Society of Cardiology-based 10-year CV risk (SCORE2/SCORE2-OP) using univariate and multiple regression. In 299 individuals, blood samples were tested for serum values of 25(OH)D, 1,25(OH)2D and urinary BPA levels. One hundred eighty individuals (60.2%) were deficient (< 20 ng/ml) in 25(OH)D.

Levels of 25(OH)D and 1,25(OH)2D were negatively correlated with CV risk score (p < 0.0001 for both) as well as SCORE2/SCORE2-OP (p < 0.0001 for both) while BPA levels were positively correlated with both CV risk scores (p < 0.0001 for both). In a logistic regression model, male gender (odds ratio; OR: 2.1, 95% CI:1.1–3.8, p = 0.022), obesity (OR:2.8, 95% CI:1.2–6.5, p = 0.016) and BPA levels ≥ 110 ng/dl (OR:20.9, 95% CI:9.4–46.8, p < 0.0001) were associated with deficient levels of 25(OH)D. 1,25(OH)2D levels < 41 ng/dl and 25(OH)D levels < 20 ng/ml were associated with CV risk score ≥ 3 (OR: 4.16, 95% CI: 2.32–7.4, p < 0.0001 and OR: 1.86, 95% CI: 1.02–3.39, p = 0.044) respectively and 1,25(OH)2D levels < 41 ng/dl were associated with SCORE2/SCORE2-OP of ≥ 20% (OR:2.98, 95% CI: 1.7–5.2, p = 0.0001). In this cross-sectional analysis, BPA exposure was associated with significantly reduced levels of vitamin D that in turn were significantly associated with increased CV risk.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Association entre les taux de vitamine D et de bisphénol A et le risque cardiovasculaire dans une population italienne âgée : résultats de l'étude InCHIANTI
GeroScience Volume 46, pages 6141–6156, (2024) Maria Luisa Brandi

Peu d'études ont évalué l'association entre les taux circulants de 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D), de 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25(OH)2D) et du perturbateur endocrinien bisphénol A (BPA), avec le risque de maladie cardiovasculaire (CV) chez les personnes âgées. Il s'agissait d'une étude transversale menée auprès d'un sous-groupe de personnes âgées de la biobanque InCHIANTI en Italie. Nous avons examiné l'association entre les métabolites sériques circulants de la vitamine D, 1,25(OH)2D, 25(OH)D et l'agent perturbateur endocrinien BPA, avec un score de risque cardiovasculaire arbitraire et le risque cardiovasculaire sur 10 ans basé sur la Société européenne de cardiologie (SCORE2/SCORE2-OP) en utilisant une régression univariée et multiple. Chez 299 personnes, des échantillons de sang ont été testés pour les valeurs sériques de 25(OH)D, 1,25(OH)2D et les niveaux urinaires de BPA. Cent quatre-vingts personnes (60,2 %) étaient déficientes (< 20 ng/ml) en 25(OH)D.

Les niveaux de 25(OH)D et de 1,25(OH)2D étaient corrélés négativement avec le score de risque CV (p < 0,0001 pour les deux) ainsi qu'avec SCORE2/SCORE2-OP (p < 0,0001 pour les deux) tandis que les niveaux de BPA étaient corrélés positivement avec les deux scores de risque CV (p < 0,0001 pour les deux). Dans un modèle de régression logistique, le sexe masculin (rapport de cotes ; OR : 2,1, IC à 95 % : 1,1–3,8, p = 0,022), l'obésité (OR : 2,8, IC à 95 % : 1,2–6,5, p = 0,016) et les taux de BPA ≥ 110 ng/dl (OR : 20,9, IC à 95 % : 9,4–46,8, p < 0,0001) étaient associés à des taux déficients en 25(OH)D. Français Des taux de 1,25(OH)2D < 41 ng/dl et de 25(OH)D < 20 ng/ml étaient associés à un score de risque CV ≥ 3 (OR : 4,16, IC à 95 % : 2,32-7,4, p < 0,0001 et OR : 1,86, IC à 95 % : 1,02-3,39, p = 0,044) respectivement et des taux de 1,25(OH)2D < 41 ng/dl étaient associés à un SCORE2/SCORE2-OP ≥ 20 % (OR : 2,98, IC à 95 % : 1,7-5,2, p = 0,0001). Dans cette analyse transversale, l'exposition au BPA était associée à des taux significativement réduits de vitamine D qui, à leur tour, étaient significativement associés à un risque CV accru.

[Nutrimuscle-Conseils]

Association of a dietary pattern related to serum vitamin D levels with metabolic syndrome risk among Korean adults: based on the Korean national health and nutrition examination survey
European Journal of Nutrition Volume 63, pages 2767–2778, (2024) Yousin Lee

Purpose
Vitamin D has a crucial role in our metabolic health. We aimed to examine associations of vitamin D status and its related dietary pattern (DP) with prevalent risk of metabolic syndrome (MetS) in 9,237 Korean adults aged 19–64 years based on the National Health and Nutrition Examination Survey.

Methods
Vitamin D status was examined by serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D). A vitamin D-related DP associated with 25(OH)D levels was derived using reduced rank regression (RRR). Associations of vitamin D status and its related DP with MetS prevalence were examined using multivariable logistic regression models adjusted for potential confounders.

Results
Men with sufficient vitamin D status had a 44% lower risk of MetS prevalence (OR: 0.56; 95%CI: 0.36–0.87) compared to those with deficiency. A vitamin D-related DP derived using RRR was characterized by high intakes of vegetables, fish, fruits, and nuts and low intakes of eggs, oils, and mushrooms in this study population. Among men, the DP was significantly associated with a lower risk of MetS prevalence, showing a 12% (95%CI: 4–20%) reduction in risk for a one-unit increase in the DP score. However, there was no significant association among women.

Conclusion
The study’s findings suggest that a sufficient vitamin D status and a related DP with high intakes of vegetables, fish, fruit, and nuts were associated with the risk of MetS, particularly in Korean male adults.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Association d'un régime alimentaire lié aux niveaux sériques de vitamine D avec le risque de syndrome métabolique chez les adultes coréens : d'après l'enquête nationale coréenne sur la santé et la nutrition
European Journal of Nutrition Volume 63, pages 2767–2778, (2024) Yousin Lee

Objectif
La vitamine D joue un rôle crucial dans notre santé métabolique. Nous avons cherché à examiner les associations entre le statut en vitamine D et son régime alimentaire associé (DP) avec le risque prévalent de syndrome métabolique (SM) chez 9 237 adultes coréens âgés de 19 à 64 ans sur la base de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition.

Méthodes
Le statut en vitamine D a été examiné par la 25-hydroxyvitamine D sérique (25(OH)D). Un DP lié à la vitamine D associé aux niveaux de 25(OH)D a été dérivé à l'aide d'une régression de rang réduit (RRR). Les associations entre le statut en vitamine D et son DP associé avec la prévalence du SM ont été examinées à l'aide de modèles de régression logistique multivariée ajustés pour les facteurs de confusion potentiels.

Résultats
Les hommes ayant un statut suffisant en vitamine D présentaient un risque de prévalence du syndrome métabolique inférieur de 44 % (OR : 0,56 ; IC à 95 % : 0,36–0,87) par rapport à ceux qui en étaient carencés. Un DP lié à la vitamine D dérivé à l’aide du RRR était caractérisé par des apports élevés en légumes, poisson, fruits et noix et de faibles apports en œufs, huiles et champignons dans cette population étudiée. Chez les hommes, le DP était significativement associé à un risque plus faible de prévalence du syndrome métabolique, montrant une réduction de 12 % (IC à 95 % : 4–20 %) du risque d’augmentation d’une unité du score DP. Cependant, il n’y avait pas d’association significative chez les femmes.

Conclusion
Les résultats de l’étude suggèrent qu’un statut suffisant en vitamine D et un DP associé à des apports élevés en légumes, poisson, fruits et noix étaient associés au risque de syndrome métabolique, en particulier chez les hommes adultes coréens.

[Nutrimuscle-Conseils]

Effects of vitamin D status on cutaneous wound healing through modulation of EMT and ECM
Ying Wu The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 134, December 2024, 109733

Highlights
• Vitamin D deficiency delayed cutaneous wound healing in mice.
• Vitamin D deficiency might impair inflammatory response, delay EMT, and decrease ECM.
• Vitamin D supplementation tend to accelerate the EMT process and increase ECM.
• TGFb1/SMAD2/3 pathway was inhibited by vitamin D deficiency and upregulated by 1α,25(OH)2D3 intervention.

To investigate the effects of vitamin D status on cutaneous wound healing, C57BL/6J mice were fed diets with different vitamin D levels or injected intraperitoneally with 1α,25(OH)2D3. Dorsal skin wounds were created and wound edge tissues were collected on days 4, 7, 11, and 14 postwounding. The proliferation and migration of HaCaT cells treated with shVDR or 1α,25(OH)2D3 were assessed. Vitamin D deficiency (VDD) decreased wound closure and might delay inflammatory response, shown by slower inflammatory cell infiltration, decreased IL6 and TNF expression in early phase followed by an increase later. VDD might postpone epithelial-mesenchymal transition (EMT), initially characterized by higher epithelial markers and lower mesenchymal markers, followed by opposite appearance later. Dietary vitamin D supplementation and 1α,25(OH)2D3 intervention tended to accelerate EMT. Regarding extracellular matrix (ECM), VDD appeared to reduce collagen deposition on day 4 and downregulated fibronectin, COL3A1, and MMP9 expression early, followed by an increase later, together with an initial increase and subsequent decrease in Timp1 mRNA expression. Dietary vitamin D intervention promoted fibronectin and MMP9 expression on day 4 and then downregulated their expression on day 14. TGFb1/SMAD2/3 signaling seemed to be downregulated by VDD and upregulated by 1α,25(OH)2D3. In vitro, partial inhibition of VDR by shVDR tended to inhibit HaCaT cell proliferation and migration, EMT, and TGFb1/SMAD2/3 signaling, whereas 1α,25(OH)2D3 appeared to generate opposite effects.

In conclusion, VDD hindered cutaneous wound healing, potentially due to impaired inflammatory response, delayed EMT, decreased ECM, and inhibited TGFb1/SMAD2/3 pathway. Vitamin D and 1α,25(OH)2D3 tended to enhance EMT and ECM.

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Traduction de l'étude

Effets du statut en vitamine D sur la cicatrisation des plaies cutanées par modulation de l'EMT et de la gars
Ying Wu The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 134, décembre 2024, 109733

Points forts
• Une carence en vitamine D a retardé la cicatrisation des plaies cutanées chez la souris.
• Une carence en vitamine D pourrait altérer la réponse inflammatoire, retarder l'EMT et diminuer la gars.
• La supplémentation en vitamine D a tendance à accélérer le processus EMT et à augmenter la gars.
• La voie TGFb1/SMAD2/3 a été inhibée par une carence en vitamine D et régulée à la hausse par l'intervention de 1α,25(OH)2D3.

Pour étudier les effets du statut en vitamine D sur la cicatrisation des plaies cutanées, des souris C57BL/6J ont été nourries avec des régimes alimentaires contenant différents niveaux de vitamine D ou injectées par voie intrapéritonéale avec 1α,25(OH)2D3. Des plaies cutanées dorsales ont été créées et des tissus de bord de plaie ont été prélevés les jours 4, 7, 11 et 14 après la blessure. Français La prolifération et la migration des cellules HaCaT traitées avec shVDR ou 1α,25(OH)2D3 ont été évaluées. La carence en vitamine D (VDD) a diminué la fermeture de la plaie et pourrait retarder la réponse inflammatoire, comme en témoignent une infiltration plus lente des cellules inflammatoires, une diminution de l'expression de l'IL6 et du TNF en phase précoce suivie d'une augmentation ultérieure. La VDD pourrait retarder la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT), initialement caractérisée par des marqueurs épithéliaux plus élevés et des marqueurs mésenchymateux plus faibles, suivis d'une apparence opposée plus tard. La supplémentation alimentaire en vitamine D et l'intervention en 1α,25(OH)2D3 ont eu tendance à accélérer l'EMT. En ce qui concerne la matrice extracellulaire (ECM), la VDD semble réduire le dépôt de collagène le 4e jour et réguler à la baisse l'expression de la fibronectine, du COL3A1 et de la MMP9 au début, suivie d'une augmentation ultérieure, ainsi que d'une augmentation initiale et d'une diminution ultérieure de l'expression de l'ARNm de Timp1. L'apport de vitamine D dans l'alimentation a favorisé l'expression de la fibronectine et de la MMP9 le jour 4, puis a diminué leur expression le jour 14. La signalisation TGFb1/SMAD2/3 semblait être régulée à la baisse par VDD et à la hausse par 1α,25(OH)2D3. In vitro, l'inhibition partielle de VDR par shVDR tendait à inhiber la prolifération et la migration des cellules HaCaT, la TEM et la signalisation TGFb1/SMAD2/3, tandis que 1α,25(OH)2D3 semblait générer des effets opposés.

En conclusion, VDD a entravé la cicatrisation cutanée, potentiellement en raison d'une réponse inflammatoire altérée, a retardé la TEM, a diminué la gars et a inhibé la voie TGFb1/SMAD2/3. La vitamine D et 1α,25(OH)2D3 ont tendance à améliorer la TEM et la gars.

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Blood Pressure Decreases in Overweight Elderly Individuals on Vitamin D: A Randomized Trial
Maya Rahme Journal of the Endocrine Society, Volume 8, Issue 12, December 2024, bvae168,

Context
Evidence for a beneficial role of vitamin D on blood pressure (bicarbonate de potassium) outcomes is inconclusive.

Objective
This work aimed to investigate the effect of 2 doses of cholecalciferol (vitamin D3) supplementation coadministered with calcium on systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP).

Methods
Exploratory analyses were conducted from a 1-year, multicenter, double-blind, randomized controlled trial (RCT). Total of 221 ambulatory older overweight individuals received calcium dose and oral vitamin D3, at the equivalent of 600 IU/day or 3750 IU/day.

Results
SBP and DBP decreased significantly in the overall group, and in the high-dose group at 6 and 12 months. Similar trends were observed in the low-dose group, but did not achieve statistical significance. In participants with a body mass index (BMI) greater than 30, SBP decreased significantly in both treatment groups whereas DBP significantly decreased in the high-dose group only. In the subgroups of hypertensive participants (N = 143), there was a decrease in SBP and DBP at 6 and 12 months, with both vitamin D doses and independently of BMI levels. Using multivariate linear mixed models with random effects in the overall group of participants, SBP at 6 and 12 months was significantly predicted by BMI (β = .29; P = .05) and by baseline SBP (β = .16; P < .001), but not by vitamin D treatment dose.

Conclusion
Vitamin D and calcium decrease SBP and DBP in overweight older individuals, but more is not necessarily better. This effect is seen in individuals with BMI greater than 30, in hypertensive patients, and seems to be largely independent of dose.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Diminution de la pression artérielle chez les personnes âgées en surpoids sous vitamine D : un essai randomisé
Maya Rahme Journal of the Endocrine Society, Volume 8, numéro 12, décembre 2024, bvae168,

Contexte
Les preuves d'un rôle bénéfique de la vitamine D sur les résultats de la pression artérielle (bicarbonate de potassium) ne sont pas concluantes.

Objectif
Ce travail visait à étudier l'effet de 2 doses de supplémentation en cholécalciférol (vitamine D3) coadministrées avec du calcium sur la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD).

Méthodes
Des analyses exploratoires ont été menées à partir d'un essai contrôlé randomisé (ECR) multicentrique en double aveugle d'un an. Au total, 221 personnes âgées ambulatoires en surpoids ont reçu une dose de calcium et de vitamine D3 par voie orale, à raison de 600 UI/jour ou 3 750 UI/jour.

Résultats
La PAS et la PAD ont diminué de manière significative dans le groupe global et dans le groupe à dose élevée à 6 et 12 mois. Des tendances similaires ont été observées dans le groupe à faible dose, mais n'ont pas atteint la signification statistique. Chez les participants ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30, la PAS a diminué de manière significative dans les deux groupes de traitement, tandis que la PAD a diminué de manière significative dans le groupe à dose élevée uniquement. Dans les sous-groupes de participants hypertendus (N = 143), il y a eu une diminution de la PAS et de la PAD à 6 et 12 mois, avec les deux doses de vitamine D et indépendamment des niveaux d'IMC. En utilisant des modèles mixtes linéaires multivariés avec effets aléatoires dans le groupe global de participants, la PAS à 6 et 12 mois était significativement prédite par l'IMC (β = 0,29 ; P = 0,05) et par la PAS initiale (β = 0,16 ; P < 0,001), mais pas par la dose de traitement à la vitamine D.

Conclusion
La vitamine D et le calcium diminuent la PAS et la PAD chez les personnes âgées en surpoids, mais plus n'est pas nécessairement mieux. Cet effet est observé chez les individus ayant un IMC supérieur à 30, chez les patients hypertendus, et semble être largement indépendant de la dose.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D Is Associated with Lipid Metabolism: A Sex- and Age-Dependent Analysis of a Large Outpatient Cohort
by Xitong Li Nutrients 2024, 16(22), 3936;

Background: Vitamin D is a fat-soluble steroid that influences cardiovascular health by affecting lipid metabolism. Since dyslipidemia is a key risk factor for cardiovascular disease (CVD), our study aimed to explore the relationship between vitamin D levels and lipid parameters, considering the effects of age and gender. Methods: In this cross-sectional study of 47,778 outpatients, we analyzed correlations between two forms of vitamin D—25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) and 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D)—and lipid parameters, including low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL), and total cholesterol (TC). Subgroup analyses by age and gender provided additional insights.

Results: Results showed that 25(OH)D levels were negatively correlated with LDL and TC across the cohort. This association was particularly evident in men over 50, whereas women showed a positive correlation with LDL and TC before age 50 and a negative correlation after. HDL levels positively correlated with 25(OH)D across all age groups, with the strongest association in postmenopausal women. In contrast, 1,25(OH)2D showed a positive correlation only with HDL in individuals over 50, with no significant correlation with LDL or TC in any age group.

Conclusions: In conclusion, findings from this cross-sectional study underscore an association between elevated levels of 25(OH)D and more favorable lipid profiles, characterized by reduced LDL and total cholesterol, as well as increased HDL levels. This association is particularly pronounced among individuals over 50 years of age and postmenopausal women.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La vitamine D est associée au métabolisme lipidique : une analyse en fonction du sexe et de l’âge d’une large cohorte de patients externes
par Xitong Li Nutrients 2024, 16(22), 3936 ;

Contexte : La vitamine D est un stéroïde liposoluble qui influence la santé cardiovasculaire en affectant le métabolisme lipidique. La dyslipidémie étant un facteur de risque clé de maladie cardiovasculaire (MCV), notre étude visait à explorer la relation entre les taux de vitamine D et les paramètres lipidiques, en tenant compte des effets de l’âge et du sexe. Méthodes : Dans cette étude transversale portant sur 47 778 patients externes, nous avons analysé les corrélations entre deux formes de vitamine D, la 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) et la 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25(OH)2D), et les paramètres lipidiques, notamment les lipoprotéines de basse densité (LDL), les lipoprotéines de haute densité (HDL) et le cholestérol total (TC). Les analyses de sous-groupes par âge et sexe ont fourni des informations supplémentaires.

Résultats : Les résultats ont montré que les niveaux de 25(OH)D étaient corrélés négativement avec le LDL et le TC dans l'ensemble de la cohorte. Cette association était particulièrement évidente chez les hommes de plus de 50 ans, tandis que les femmes présentaient une corrélation positive avec le LDL et le TC avant 50 ans et une corrélation négative après. Les niveaux de HDL étaient corrélés positivement avec le 25(OH)D dans tous les groupes d'âge, l'association la plus forte étant observée chez les femmes ménopausées. En revanche, le 1,25(OH)2D n'a montré une corrélation positive qu'avec le HDL chez les personnes de plus de 50 ans, sans corrélation significative avec le LDL ou le TC dans aucun groupe d'âge.

Conclusions : En conclusion, les résultats de cette étude transversale soulignent une association entre des niveaux élevés de 25(OH)D et des profils lipidiques plus favorables, caractérisés par une réduction du LDL et du cholestérol total, ainsi que par une augmentation des niveaux de HDL. Cette association est particulièrement prononcée chez les personnes de plus de 50 ans et les femmes ménopausées.

[Nutrimuscle-Conseils]

Association between 25(OH) vitamin D and multiple sclerosis: cohort, shared genetics, and Causality
Xing-Hao Yu Nutrition Journal volume 23, Article number: 151 (2024)

Background
Multiple Sclerosis (MS), an autoimmune disorder causing demyelination and neurological damage, has been linked to 25-hydroxyvitamin D (25OHD) levels, suggesting its role in immune response and MS onset. This study used GWAS datasets to investigate genetic associations between 25OHD and MS.

Methods
We utilized a large-scale prospective cohort to evaluate serum 25OHD levels and MS risk. Linkage Disequilibrium Score Regression (LDSC) assessed genetic correlations between 25OHD levels and MS. Cross-trait genome-wide pleiotropy analysis revealed shared genetic loci. MAGMA analysis identified pleiotropic genes, enriched tissues, and gene sets. Stratified LDSC estimated tissue-specific and cell-specific heritability enrichment, and multi-trait co-localization analysis identified shared immune cell subsets. Bidirectional Mendelian Randomization (MR) assessed the causal association between 25OHD and MS risk.

Results
The observational study found a nonlinear relationship between 25OHD levels and MS risk, with the lowest quartile showing significant risk elevation. Our findings revealed shared genetic structure between 25OHD levels and MS, suggesting a common biological pathway involving immune function and CNS integrity. We found 24 independent loci shared between 25OHD levels and MS risk, enriched in brain tissues and involved in pathways like LDL, HDL, and TG metabolism. Four loci (6p24.3, 6p22.2, 12q14.1, and 19p13.2) had strong co-localization evidence, with mapped genes as potential drug targets. Bidirectional MR analysis supported a causal effect of 25OHD levels on MS risk, suggesting 25OHD supplementation could modulate MS risk.

Conclusion
This study reveals the complex relationship between 25OHD levels and MS, indicating that higher levels are not always advantageous and recommending moderation in supplementation. We identified SMARCA4 as a potential therapeutic target and detailed key pathways influencing this interaction.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Association entre la vitamine D 25(OH) et la sclérose en plaques : cohorte, génétique partagée et causalité
Xing-Hao Yu Nutrition Journal volume 23, Numéro d'article : 151 (2024)

Contexte
La sclérose en plaques (SEP), une maladie auto-immune provoquant une démyélinisation et des lésions neurologiques, a été liée aux niveaux de 25-hydroxyvitamine D (25OHD), suggérant son rôle dans la réponse immunitaire et l'apparition de la SEP. Cette étude a utilisé des ensembles de données GWAS pour étudier les associations génétiques entre la 25OHD et la SEP.

Méthodes
Nous avons utilisé une cohorte prospective à grande échelle pour évaluer les niveaux sériques de 25OHD et le risque de SEP. La régression du score de déséquilibre de liaison (LDSC) a évalué les corrélations génétiques entre les niveaux de 25OHD et la SEP. L'analyse de pléiotropie à l'échelle du génome a révélé des loci génétiques partagés. L'analyse MAGMA a identifié des gènes pléiotropes, des tissus enrichis et des ensembles de gènes. L'enrichissement de l'héritabilité spécifique aux tissus et aux cellules a été estimé par LDSC stratifié, et l'analyse de colocalisation multi-traits a identifié des sous-ensembles de cellules immunitaires partagées. La randomisation mendélienne bidirectionnelle (MR) a évalué l'association causale entre le risque de 25OHD et de SEP.

Résultats
L'étude observationnelle a révélé une relation non linéaire entre les niveaux de 25OHD et le risque de SEP, le quartile le plus bas montrant une augmentation significative du risque. Nos résultats ont révélé une structure génétique partagée entre les niveaux de 25OHD et la SEP, suggérant une voie biologique commune impliquant la fonction immunitaire et l'intégrité du SNC. Nous avons trouvé 24 loci indépendants partagés entre les niveaux de 25OHD et le risque de SEP, enrichis dans les tissus cérébraux et impliqués dans des voies comme le métabolisme des LDL, des HDL et des TG. Quatre loci (6p24.3, 6p22.2, 12q14.1 et 19p13.2) présentaient de solides preuves de colocalisation, avec des gènes cartographiés comme cibles médicamenteuses potentielles. L'analyse IRM bidirectionnelle a confirmé l'existence d'un effet causal des niveaux de 25OHD sur le risque de SEP, suggérant que la supplémentation en 25OHD pourrait moduler le risque de SEP.

Conclusion
Cette étude révèle la relation complexe entre les niveaux de 25OHD et la SEP, indiquant que des niveaux plus élevés ne sont pas toujours avantageux et recommandant une modération dans la supplémentation. Nous avons identifié SMARCA4 comme une cible thérapeutique potentielle et avons détaillé les voies clés influençant cette interaction.