
Coenzyme Q10 et nicotinamide nucléotide transhydrogénase : sentinelles pour la signalisation du peroxyde d'hydrogène mitochondrial
Cathryn Grayson Biologie et médecine des radicaux libres Volume 208, 1er novembre 2023, pages 260-271
Les mitochondries utilisent le peroxyde d'hydrogène (H2O2) comme mitokine pour la communication cellulaire. La production de H2O2 pour la signalisation dépend de son taux de production et de dégradation, tous deux fortement affectés par l'état rédox du pool de coenzyme Q10 (CoQ) et par la disponibilité du NADPH. Nous proposons ici que le pool CoQ et la nicotinamide nucléotide transhydrogénase (NNT) aient évolué pour devenir des modalités centrales de la signalisation mitochondriale H2O2. Les deux facteurs jouent des rôles opposés mais tout aussi importants dans la détermination de la disponibilité du H2O2, car ils sont liés l’un à l’autre par deux paramètres centraux en bioénergétique : l’apport d’électrons et Δp. Le pool CoQ est le point central de convergence des électrons provenant de diverses déshydrogénases et de la chaîne de transport d'électrons (ETC). L'augmentation de Δp crée une quantité significative de contre-pression protonique sur les mitochondries pour favoriser la genèse de H2O2 via la réduction du pool de CoQ. Ces mêmes facteurs déterminent également l’activité du NNT, qui utilise les électrons et le Δp pour éliminer le H2O2. De cette manière, l’apport d’électrons et l’ampleur du Δp se manifestent par une connexion rédox entre les deux sentinelles, CoQ et NNT, qui servent de forces opposées mais tout aussi importantes nécessaires à la budgétisation du H2O2.
Pris ensemble, CoQ et NNT sont des sentinelles liées par la bioénergétique mitochondriale pour gérer la disponibilité de H2O2 pour la signalisation redox interorganelle et intercellulaire.