Effet de la vitamine D sur la longévité?

[Nutrimuscle-Conseils]

Low Vitamin D Status is Associated with Increased Risk of Mortality in Korean Men and Adults with Hypertension: A Population-Based Cohort Study
by Dahyun Park Nutrients 2022, 14(9), 1849;

Background Recent randomized controlled trials (RCTs) have shown no effect of vitamin D supplementation on cardiovascular disease, cancer events and mortality or all-cause mortality in Western populations. However, there has been a lack of research on populations with low vitamin D status, including Asians. In addition, there have been indications that an individual’s sex or hypertension status may affect the relationship between vitamin D status and mortality.

In this study, we retrospectively assessed the association between vitamin D status and all-cause, cardiovascular, and cancer mortality in Koreans using a national database, and stratified participants according to sex and hypertension status. Methods Participants in the Korean Health and Nutrition Examination Survey 2008–2014, who consented to their data being synthesized with mortality data (up to Dec 2019), were included (n = 22,742; mean follow-up: 8.9 years). Participants’ level of serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) was measured by radioimmunoassay and categorized as <12, 12–19.9, and ≥20 ng/mL. A Cox proportional hazard model was used to assess the risk of mortality.

Results In the total sample, risk of all-cause, cancer, and cardiovascular mortality was greater in adults with a serum 25(OH)D level below 12 and 12–19.9 ng/mL than those with ≥20 ng/mL. Men and adults with hypertension, who had low vitamin D status, had a higher risk of cancer and cardiovascular mortality, but not women or adults without hypertension. Similar results were observed when various cutoffs for 25(OH)D were employed, or extrinsic deaths were excluded.

Conclusions Vitamin D status below 20 ng/mL is associated with a higher risk of mortality in Korean adults, especially in men and those with hypertension, on the basis of data from a nationally representative sample. Further RCTs on Asian adults with low vitamin D status are warranted.

[Nutrimuscle-Conseils]

Combined Vitamin D, Omega-3 Fatty Acids, and a Simple Home Exercise Program May Reduce Cancer Risk Among Active Adults Aged 70 and Older: A Randomized Clinical Trial
Heike A. Bischoff Front. Aging, 25 April 2022

Objective: The aim of this study was to test the individual and combined benefit of vitamin D, omega-3, and a simple home strength exercise program on the risk of any invasive cancer.

Design: The DO-HEALTH trial is a three-year, multicenter, 2 × 2 × 2 factorial design double-blind, randomized-controlled trial to test the individual and combined benefit of three public health interventions.

Setting: The trial was conducted between December 2012 and December 2017 in five European countries.

Participants: Generally healthy community-dwelling adults ≥70 years were recruited.

Interventions: Supplemental 2000 IU/day of vitamin D3, and/or 1 g/day of marine omega-3s, and/or a simple home strength exercise (SHEP) programme compared to placebo and control exercise.

Main outcome: In this pre-defined exploratory analysis, time-to-development of any verified invasive cancer was the primary outcome in an adjusted, intent-to-treat analysis.

Results: In total, 2,157 participants (mean age 74.9 years; 61.7% women; 40.7% with 25-OH vitamin D below 20 /ml, 83% at least moderately physically active) were randomized. Over a median follow-up of 2.99 years, 81 invasive cancer cases were diagnosed and verified. For the three individual treatments, the adjusted hazard ratios (HRs, 95% CI, cases intervention versus control) were 0.76 (0.49–1.18; 36 vs. 45) for vitamin D3, 0.70 (0.44–1.09, 32 vs. 49) for omega-3s, and 0.74 (0.48–1.15, 35 vs. 46) for SHEP. For combinations of two treatments, adjusted HRs were 0.53 (0.28–1.00; 15 vs. 28 cases) for omega-3s plus vitamin D3; 0.56 (0.30–1.04; 11 vs. 21) for vitamin D3 plus SHEP; and 0.52 (0.28–0.97; 12 vs. 26 cases) for omega-3s plus SHEP. For all three treatments combined, the adjusted HR was 0.39 (0.18–0.85; 4 vs. 12 cases).

Conclusion: Supplementation with daily high-dose vitamin D3 plus omega-3s, combined with SHEP, showed cumulative reduction in the cancer risk in generally healthy and active and largely vitamin D–replete adults ≥70 years.

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[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Un faible statut en vitamine D est associé à un risque accru de mortalité chez les hommes et les adultes coréens souffrant d'hypertension : une étude de cohorte basée sur la population
par Dahyun Park Nutrients 2022, 14(9), 1849 ;

Contexte Des essais contrôlés randomisés (ECR) récents n'ont montré aucun effet de la supplémentation en vitamine D sur les maladies cardiovasculaires, les événements cancéreux et la mortalité ou la mortalité toutes causes confondues dans les populations occidentales. Cependant, il y a eu un manque de recherche sur les populations ayant un faible statut en vitamine D, y compris les Asiatiques. De plus, il y a eu des indications que le sexe ou l'état d'hypertension d'un individu peut affecter la relation entre le statut en vitamine D et la mortalité.

Dans cette étude, nous avons évalué rétrospectivement l'association entre le statut en vitamine D et la mortalité toutes causes confondues, cardiovasculaire et par cancer chez les Coréens à l'aide d'une base de données nationale, et avons stratifié les participants en fonction du sexe et de l'état de l'hypertension. Méthodes Les participants à l'enquête coréenne sur la santé et la nutrition 2008-2014, qui ont consenti à ce que leurs données soient synthétisées avec les données sur la mortalité (jusqu'en décembre 2019), ont été inclus (n = 22 742 ; suivi moyen : 8,9 ans). Le taux sérique de 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) des participants a été mesuré par dosage radioimmunologique et classé comme <12, 12–19,9 et ≥20 ng/mL. Un modèle de risque proportionnel de Cox a été utilisé pour évaluer le risque de mortalité.

Résultats Dans l'échantillon total, le risque de mortalité toutes causes confondues, par cancer et cardiovasculaire était plus élevé chez les adultes ayant un taux sérique de 25(OH)D inférieur à 12 et 12–19,9 ng/mL que chez ceux ayant ≥ 20 ng/mL. Les hommes et les adultes hypertendus, qui avaient un faible taux de vitamine D, avaient un risque plus élevé de cancer et de mortalité cardiovasculaire, mais pas les femmes ou les adultes sans hypertension. Des résultats similaires ont été observés lorsque divers seuils de 25(OH)D étaient utilisés ou que les décès extrinsèques étaient exclus.

Conclusions Un statut en vitamine D inférieur à 20 ng/mL est associé à un risque plus élevé de mortalité chez les adultes coréens, en particulier chez les hommes et les personnes souffrant d'hypertension, sur la base des données d'un échantillon représentatif au niveau national. D'autres ECR sur des adultes asiatiques ayant un faible taux de vitamine D sont justifiés.

La combinaison de vitamine D, d'acides gras oméga-3 et d'un simple programme d'exercices à domicile peut réduire le risque de cancer chez les adultes actifs âgés de 70 ans et plus : un essai clinique randomisé
Heike A. Bischoff avant. Vieillissement, 25 avril 2022

Objectif : Le but de cette étude était de tester le bénéfice individuel et combiné de la vitamine D, des oméga-3 et d'un programme simple d'exercices de musculation à domicile sur le risque de tout cancer invasif.

Conception : L'essai DO-HEALTH est un essai multicentrique de trois ans, à double insu, à conception factorielle 2 × 2 × 2, randomisé et contrôlé, visant à tester les avantages individuels et combinés de trois interventions de santé publique.

Contexte : L'essai a été mené entre décembre 2012 et décembre 2017 dans cinq pays européens.

Participants : Des adultes généralement en bonne santé vivant dans la communauté âgés de ≥ 70 ans ont été recrutés.

Interventions : Supplément de 2 000 UI/jour de vitamine D3 et/ou 1 g/jour d'oméga-3 marins et/ou un programme d'exercices de musculation simples à domicile (SHEP) par rapport à un placebo et à un exercice de contrôle.

Résultat principal : dans cette analyse exploratoire prédéfinie, le délai de développement de tout cancer invasif vérifié était le résultat principal d'une analyse ajustée en intention de traiter.

Résultats : Au total, 2 157 participants (âge moyen 74,9 ans ; 61,7 % de femmes ; 40,7 % avec 25-OH vitamine D inférieure à 20/ml, 83 % au moins modérément actifs physiquement) ont été randomisés. Sur un suivi médian de 2,99 ans, 81 cas de cancer invasif ont été diagnostiqués et vérifiés. Pour les trois traitements individuels, les rapports de risque ajustés (RR, IC à 95 %, cas intervention versus contrôle) étaient de 0,76 (0,49–1,18 ; 36 contre 45) pour la vitamine D3, 0,70 (0,44–1,09, 32 contre 49) pour oméga-3 et 0,74 (0,48–1,15, 35 contre 46) pour SHEP. Pour les combinaisons de deux traitements, les RR ajustés étaient de 0,53 (0,28–1,00 ; 15 contre 28 cas) pour les oméga-3 plus la vitamine D3 ; 0,56 (0,30–1,04 ; 11 contre 21) pour la vitamine D3 plus SHEP ; et 0,52 (0,28–0,97 ; 12 contre 26 cas) pour les oméga-3 plus SHEP. Pour les trois traitements combinés, le RR ajusté était de 0,39 (0,18–0,85 ; 4 contre 12 cas).

Conclusion : Une supplémentation quotidienne en vitamine D3 à forte dose et en oméga-3, associée à SHEP, a montré une réduction cumulative du risque de cancer chez des adultes de 70 ans et plus, généralement en bonne santé et actifs, et largement remplis de vitamine D.

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Association of Serum 25(OH)D, Cadmium, CRP With All-Cause, Cause-Specific Mortality: A Prospective Cohort Study
Yan Liu Front. Nutr., 27 April 2022

Introduction: To explore the relationship between serum 25(OH)D, cadmium, and CRP with all-cause mortality among people in diabetic and non-diabetic.

Methods: This study used data from the NHANES (2001–2010). Cox regression was used to analyze the relationship between Serum 25(OH)D, cadmium, CRP, and all-cause, cause-specific mortality. We used restricted cubic splines to explore the dose-response relationship between serum 25(OH)D, cadmium, CRP, and all-cause mortality.

Results: During a mean follow-up of 9.1 years, the study included 20,221 participants, 2,945 people with diabetes, and 17,276 people without diabetes. Compared with serum 25(OH)D deficiency group in diabetic patients, the sufficient serum 25(OH)D group was associated with lower all-cause mortality (HR = 0.41, 95%CI 0.28-0.60, P < 0.001) and cardiovascular mortality (HR = 0.46, 95%CI 0.22–0.95, P = 0.04). Compared with the low cadmium group, the high cadmium group was associated with higher all-cause mortality (HR = 1.49, 95%CI 1.06–2.09, P = 0.02). Compared with the low CRP group, the high CRP group was associated with higher all-cause mortality (HR = 1.65, 95%CI 1.24–2.19, P = 0.001) and cancer mortality (HR = 3.25, 95%CI 1.82–5.80, P < 0.001). Restricted cubic splines analysis showed a significant nonlinear association between serum 25(OH)D (P-nonlinearity P < 0.001), cadmium (P-nonlinearity = 0.002), CRP (P-nonlinearity = 0.003), and HR for all-cause mortality risk in diabetic patients. The results were similar among non-diabetic patients, but with different levels of risk. Sensitivity analysis and subgroup analysis presented the results of population studies with different follow-up times, different genders and ages.

Conclusions: In diabetic patients, serum 25(OH)D, cadmium, and CRP were related to all-cause mortality; serum 25(OH)D was related to cardiovascular mortality; CRP was related to cancer mortality. The results were similar among non-diabetic patients, but with different levels of risk.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Association de la 25(OH)D sérique, du cadmium et de la CRP avec la mortalité toutes causes confondues : une étude de cohorte prospective
Yan Liu Front. Nutr., 27 avril 2022

Introduction : Explorer la relation entre le sérum 25(OH)D, le cadmium et la CRP avec la mortalité toutes causes confondues chez les personnes diabétiques et non diabétiques.

Méthodes : Cette étude a utilisé les données de la NHANES (2001-2010). La régression de Cox a été utilisée pour analyser la relation entre le sérum 25(OH)D, le cadmium, la CRP et la mortalité toutes causes confondues. Nous avons utilisé des splines cubiques restreintes pour explorer la relation dose-réponse entre le sérum 25(OH)D, le cadmium, la CRP et la mortalité toutes causes confondues.

Résultats : Au cours d'un suivi moyen de 9,1 ans, l'étude a inclus 20 221 participants, 2 945 personnes atteintes de diabète et 17 276 personnes non diabétiques. Comparativement au groupe présentant un déficit sérique en 25(OH)D chez les patients diabétiques, le groupe présentant une quantité suffisante de 25(OH)D sérique était associé à une mortalité toutes causes confondues plus faible (HR = 0,41, IC à 95 % 0,28-0,60, P < 0,001) et une mortalité cardiovasculaire (HR = 0,46, IC à 95 % 0,22–0,95, P = 0,04). Comparé au groupe à faible teneur en cadmium, le groupe à teneur élevée en cadmium était associé à une mortalité toutes causes plus élevée (HR = 1,49, IC à 95 % 1,06-2,09, P = 0,02). Comparativement au groupe à CRP faible, le groupe à CRP élevée était associé à une mortalité toutes causes plus élevée (HR = 1,65, IC à 95 % 1,24–2,19, P = 0,001) et une mortalité par cancer (HR = 3,25, IC à 95 % 1,82–5,80, P < 0,001). L'analyse restreinte des splines cubiques a montré une association non linéaire significative entre le sérum 25(OH)D (P-non linéarité P < 0,001), le cadmium (P-non linéarité = 0,002), la CRP (P-non linéarité = 0,003) et le HR pour la mortalité toutes causes confondues risque chez les patients diabétiques. Les résultats étaient similaires chez les patients non diabétiques, mais avec des niveaux de risque différents. L'analyse de sensibilité et l'analyse de sous-groupes ont présenté les résultats d'études de population avec différents temps de suivi, différents sexes et âges.

Conclusions : Chez les patients diabétiques, la 25(OH)D sérique, le cadmium et la CRP étaient liés à la mortalité toutes causes confondues ; la 25(OH)D sérique était liée à la mortalité cardiovasculaire ; La CRP était liée à la mortalité par cancer. Les résultats étaient similaires chez les patients non diabétiques, mais avec des niveaux de risque différents.

[Nutrimuscle-Conseils]

Does vitamin D supplementation reduce cardiovascular events and cancer?
Peter R Ebeling The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 115, Issue 5, May 2022, Pages 1255–1256,

Vitamin D is a threshold nutrient, with a threshold in vitamin D status below which disease risk increases and vitamin supplementation is beneficial. It is not a pharmacologic agent. Vitamin D is either obtained from diet or supplements or produced in the skin by the action of ultraviolet light B. It is 25-hydroxylated in the liver to 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D], the major circulating form, which is used as a marker of vitamin D status. The vitamin D receptor, the target for the active form of vitamin D [1,25(OH)2 vitamin D], is widely distributed through the body's tissues, suggesting additional roles to calcium regulation, including antiproliferative and antitumorigenic effects. In support, data from observational studies have shown that low vitamin D is associated with a higher risk of many diseases, including cardiovascular disease (CVD) and cancer. However, earlier randomized controlled trials (RCTs), although showing a modest effect on reducing mortality, did not show an effect on reducing CVD and a nonsignificant trend for reducing cancer. It was in this scientific environment that several large RCTs were planned, including the Vitamin D and Omega-3 Trial (VITAL) (1), the Vitamin D Assessment (ViDA) study (2), and the D-Health trial (3), with the aim of investigating the effect of high-dose vitamin D-3 supplementation on mortality, CVD, and cancer. The Finnish Vitamin D Trial (FIND) now adds to this body of evidence (4).

Virtanen et al. (4) performed a 5-y placebo-controlled RCT in 2495 men aged ≥60 y and postmenopausal women aged ≥65 y who did not have prior CVD or cancer. The study had 3 arms: placebo, 1600 IU/d vitamin D-3, or 3200 IU/d vitamin D-3. As in many of these large RCTs, follow-up was conducted by annual study questionnaires and national registry data linkage. However, a subcohort of 551 participants was studied in more detail. Primary end points were incident major CVD and invasive cancer. Although several secondary end points were included (e.g., myocardial infarction, stroke, and CVD mortality), the power of the trial may have been reduced due to a lower than expected response rate to the initial participant invitation.

During the 5 y of follow-up, the rate of major CVD events ranged from 4.3% to 5.0%, being lowest in the 3200-IU/d group, whereas invasive cancer diagnoses ranged from 4.8% to 5.8%, also being lowest in the 3200-IU/d group. However, HRs for major CVD events for 1600 IU/d (0.97; 95% CI: 0.63, 1.49) and 3200 IU/d (0.84; 95% CI: 0.54, 1.31) compared with placebo were not significant. Similarly, HRs for invasive cancer were not significant for 1600 IU/d (1.14; 95% CI: 0.75, 1.72) or for 3200 IU/d (0.95; 95% CI: 0.61, 1.47) compared with placebo. There were no significant differences in any secondary end point or total mortality.

In the subcohort, the mean baseline serum 25(OH)D was 75 nmol/L, indicating vitamin D sufficiency. Only 9.1% had concentrations <50 nmol/L (insufficiency). After 12 mo, serum concentrations were 73 nmol/L, 100 nmol/L, and 120 nmol/L in the placebo, 1600-IU/d, and 3200-IU/d arms, respectively. Interestingly, vitamin D supplementation increased major CVD events among those with lower BMI (in kg/m2) and decreased them among those with higher BMI. Sex also influenced HR for CVD events, but it was observed only in the 1600-IU/d group, with a higher event rate in women and a lower rate in men. BMI did not affect invasive cancer. Thus, vitamin D supplementation in this largely vitamin D–sufficient population had no overall effect on major CVD events or invasive cancer.

The lack of an effect of CVD events is consistent with findings from 3 other studies. In the VITAL study, 2000 IU/d vitamin D-3 supplementation did not reduce major CVD events or any of the individual CVD outcomes or total mortality compared with placebo (1). A lack of benefit on CVD events was also observed with high-dose monthly (100,000 IU) vitamin D-3 supplementation in the ViDA study (2). In the D-Health study, with monthly 60,000 IU vitamin D-3 supplementation, the HR of vitamin D-3 effect on all-cause mortality was 1.04 (95% CI: 0.93, 1.18), and the HR of vitamin D-3 effect on CVD mortality was 0.96 (95% CI: 0.72, 1.28) (3). However, the findings of RCTs on cancer are not consistent. Although the risk of cancer was not reduced by vitamin D supplementation in any of the 3 other trials (1, 3, 5), a meta-analysis showed vitamin D supplementation decreased the incidence of cancer death (6). This was also observed in the VITAL study, with a 25% lower risk of death from cancer in analyses that excluded the first 2 y of follow-up (1). However, in D-Health, the HR for cancer mortality was 1.15 (95% CI: 0.96, 1.39), whereas for mortality from other causes, it was 0.83 (95% CI: 0.65, 1.07). In analyses excluding the first 2 y of follow-up, like VITAL, those receiving vitamin D had a higher HR for cancer mortality than placebo (1.24; 95% CI: 1.01, 1.54) (3). This cautions against the use of a monthly dosing regimen in vitamin D–replete individuals.

The interaction with BMI in the FIND study showing vitamin D supplementation in participants with lower BMI increased CVD events, whereas higher BMI did not (4), was also seen for falls in the D-Health study, in which there was also a significant interaction (7). Monthly vitamin D increased falls risk in participants with BMI <25 (OR: 1.25; 95% CI: 1.09, 1.43), but there was no effect in those with BMI ≥25. The mechanism for this effect of BMI is unclear, but it is interesting to note that increases in serum 25(OH)D concentrations in the FIND study were higher in those with lower BMI (4). This may be due to volumetric dilution of vitamin D into the greater volumes of fat, serum, liver, and muscle in individuals with higher BMI.

The current study, like all recent RCTs, emphasizes the need to conduct RCTs of vitamin D supplementation in deficient, rather than sufficient, populations since vitamin D is a threshold nutrient. However, this is easier said than done as the cost of screening many potential participants for vitamin D deficiency could be prohibitively expensive and time-consuming. A Finnish population might be anticipated to have a high prevalence of vitamin D deficiency given Finland's high latitude. However, mandatory national vitamin D food fortification programs in 2003 and 2010 have successfully increased serum 25(OH)D concentrations in the population (8). Other populations, such as those in India or China, might have a higher prevalence of vitamin D deficiency (<30 nmol/L) being optimal for future trials, although food fortification with vitamin D has recently increased in India. Another strategy would be to perform a meta-analysis of aggregated study-level data from these 4 large RCTs in those participants with vitamin D deficiency. Such an approach has been used to demonstrate an effect of vitamin D on reducing acute respiratory tract infections, particularly if given as a daily dose between 400 and 1000 IU (9).

In conclusion, vitamin D supplementation in predominantly vitamin D–replete populations does not reduce CVD events or cancer. Although daily dosing may reduce the likelihood of death from cancer, this was not seen with monthly dosing. Future trials are needed in vitamin D–deficient populations to demonstrate beneficial effects of vitamin D on CVD and cancer, as are proven for musculoskeletal outcomes in this population.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D supplementation and prevention of cardiovascular disease and cancer in the Finnish Vitamin D Trial: a randomized controlled trial
Jyrki K Virtanen, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 115, Issue 5, May 2022, Pages 1300–1310,

Background
Vitamin D insufficiency is associated with risks of cardiovascular diseases (CVD) and cancer in observational studies, but evidence for benefits with vitamin D supplementation is limited.

Objectives
To investigate the effects of vitamin D3 supplementation on CVD and cancer incidences.

Methods
The study was a 5-year, randomized, placebo-controlled trial among 2495 male participants ≥60 years and post-menopausal female participants ≥65 years from a general Finnish population who were free of prior CVD or cancer. The study had 3 arms: placebo, 1600 IU/day, or 3200 IU/day vitamin D3. Follow-up was by annual study questionnaires and national registry data. A representative subcohort of 551 participants had more detailed in-person investigations. The primary endpoints were incident major CVD and invasive cancer. Secondary endpoints included the individual components of the primary CVD endpoint (myocardial infarction, stroke, and CVD mortality), site-specific cancers, and cancer death.

Results
During the follow-up, there were 41 (4.9%), 42 (5.0%), and 36 (4.3%) major CVD events in the placebo, 1600 IU/d (compared with placebo: HR: 0.97; 95% CI: 0.63–1.49; P = 0.89), and 3200 IU/d (HR: 0.84; 95% CI: 0.54–1.31; P = 0.44) arms, respectively. Invasive cancer was diagnosed in 41 (4.9%), 48 (5.8%), and 40 (4.8%) participants in the placebo, 1600 IU/d (HR: 1.14; 95% CI: 0.75–1.72; P = 0.55), and 3200 IU/d (HR: 0.95; 95% CI: 0.61–1.47; P = 0.81) arms, respectively. There were no significant differences in the secondary endpoints or total mortality. In the subcohort, the mean baseline serum 25-hydroxyvitamin D concentration was 75 nmol/L (SD, 18 nmol/L). After 12 months, the concentrations were 73 nmol/L (SD, 18 nmol/L), 100 nmol/L (SD, 21 nmol/L), and 120 nmol/L (SD, 22 nmol/L) in the placebo, 1600 IU/d, and 3200 IU/d arms, respectively.

Conclusions
Vitamin D3 supplementation did not lower the incidences of major CVD events or invasive cancer among older adults, possibly due to sufficient vitamin D status in most participants at baseline.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La supplémentation en vitamine D réduit-elle les événements cardiovasculaires et le cancer ?
Peter R Ebeling The American Journal of Clinical Nutrition, volume 115, numéro 5, mai 2022, pages 1255–1256,

La vitamine D est un nutriment seuil, avec un seuil de statut en vitamine D en dessous duquel le risque de maladie augmente et la supplémentation en vitamines est bénéfique. Ce n'est pas un agent pharmacologique. La vitamine D est soit obtenue à partir d'un régime alimentaire ou de suppléments, soit produite dans la peau par l'action de la lumière ultraviolette B. Elle est 25-hydroxylée dans le foie en 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D], la principale forme circulante, qui est utilisé comme marqueur du statut en vitamine D. Le récepteur de la vitamine D, cible de la forme active de la vitamine D [1,25(OH)2 vitamine D], est largement distribué dans les tissus de l'organisme, suggérant des rôles supplémentaires dans la régulation du calcium, notamment des effets antiprolifératifs et antitumorigènes. À l'appui, les données d'études observationnelles ont montré qu'un faible taux de vitamine D est associé à un risque plus élevé de nombreuses maladies, notamment les maladies cardiovasculaires (MCV) et le cancer. Cependant, des essais contrôlés randomisés (ECR) antérieurs, bien que montrant un effet modeste sur la réduction de la mortalité, n'ont pas montré d'effet sur la réduction des maladies cardiovasculaires et une tendance non significative à la réduction du cancer. C'est dans cet environnement scientifique que plusieurs grands ECR ont été planifiés, notamment l'essai sur la vitamine D et les oméga-3 (VITAL) (1), l'étude sur l'évaluation de la vitamine D (ViDA) (2) et l'essai D-Health (3) , dans le but d'étudier l'effet d'une supplémentation en vitamine D-3 à forte dose sur la mortalité, les maladies cardiovasculaires et le cancer. L'essai finlandais sur la vitamine D (FIND) s'ajoute maintenant à cet ensemble de preuves (4).

Virtanen et al. (4) ont réalisé un ECR contrôlé par placebo de 5 ans auprès de 2 495 hommes âgés de ≥ 60 ans et femmes ménopausées âgées de ≥ 65 ans qui n'avaient pas eu de MCV ni de cancer. L'étude comportait 3 bras : placebo, 1 600 UI/j de vitamine D-3 ou 3 200 UI/j de vitamine D-3. Comme dans bon nombre de ces grands ECR, le suivi a été effectué au moyen de questionnaires d'étude annuels et d'un couplage des données du registre national. Cependant, une sous-cohorte de 551 participants a été étudiée plus en détail. Les principaux critères d'évaluation étaient les incidents cardiovasculaires majeurs et les cancers invasifs. Bien que plusieurs critères d'évaluation secondaires aient été inclus (par exemple, l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux et la mortalité par MCV), la puissance de l'essai peut avoir été réduite en raison d'un taux de réponse plus faible que prévu à l'invitation initiale des participants.

Au cours des 5 ans de suivi, le taux d'événements cardiovasculaires majeurs variait de 4,3 % à 5,0 %, étant le plus faible dans le groupe 3 200 UI/j, tandis que les diagnostics de cancer invasif variaient de 4,8 % à 5,8 %, étant également le plus faible dans le groupe 3 200 UI/j. le groupe 3200 UI/j. Cependant, les RR pour les événements cardiovasculaires majeurs pour 1600 UI/j (0,97 ; IC à 95 % : 0,63, 1,49) et 3200 UI/j (0,84 ; IC à 95 % : 0,54, 1,31) par rapport au placebo n'étaient pas significatifs. De même, les RR pour le cancer invasif n'étaient pas significatifs pour 1 600 UI/j (1,14 ; IC à 95 % : 0,75, 1,72) ou pour 3 200 UI/j (0,95 ; IC à 95 % : 0,61, 1,47) par rapport au placebo. Il n'y avait pas de différences significatives dans les critères d'évaluation secondaires ou la mortalité totale.

Dans la sous-cohorte, la concentration sérique moyenne initiale de 25(OH)D était de 75 nmol/L, indiquant une suffisance en vitamine D. Seuls 9,1 % avaient des concentrations < 50 nmol/L (insuffisance). Après 12 mois, les concentrations sériques étaient de 73 nmol/L, 100 nmol/L et 120 nmol/L dans les bras placebo, 1600 UI/j et 3200 UI/j, respectivement. Fait intéressant, la supplémentation en vitamine D a augmenté les événements cardiovasculaires majeurs chez les personnes ayant un IMC inférieur (en kg/m2) et les a diminuées chez celles ayant un IMC plus élevé. Le sexe a également influencé la fréquence cardiaque pour les événements cardiovasculaires, mais elle n'a été observée que dans le groupe 1 600 UI/j, avec un taux d'événements plus élevé chez les femmes et un taux plus faible chez les hommes. L'IMC n'a pas affecté le cancer invasif. Ainsi, la supplémentation en vitamine D dans cette population largement suffisante en vitamine D n'a eu aucun effet global sur les événements cardiovasculaires majeurs ou le cancer invasif.

L'absence d'effet des événements cardiovasculaires est cohérente avec les résultats de 3 autres études. Dans l'étude VITAL, une supplémentation en vitamine D-3 de 2 000 UI/j n'a pas réduit les événements cardiovasculaires majeurs ni aucun des résultats cardiovasculaires individuels ni la mortalité totale par rapport au placebo (1). Un manque de bénéfice sur les événements cardiovasculaires a également été observé avec une supplémentation mensuelle à forte dose (100 000 UI) de vitamine D-3 dans l'étude ViDA (2). Dans l'étude D-Health, avec une supplémentation mensuelle de 60 000 UI de vitamine D-3, le HR de l'effet de la vitamine D-3 sur la mortalité toutes causes confondues était de 1,04 (IC à 95 % : 0,93, 1,18) et le HR de la vitamine D-3 l'effet sur la mortalité par MCV était de 0,96 (IC à 95 % : 0,72, 1,28) (3). Cependant, les résultats des ECR sur le cancer ne sont pas cohérents. Bien que le risque de cancer n'ait été réduit par la supplémentation en vitamine D dans aucun des 3 autres essais (1, 3, 5), une méta-analyse a montré que la supplémentation en vitamine D réduisait l'incidence des décès par cancer (6). Cela a également été observé dans l'étude VITAL, avec un risque de décès par cancer inférieur de 25 % dans les analyses qui excluaient les 2 premières années de suivi (1). Cependant, dans D-Health, le RR pour la mortalité par cancer était de 1,15 (IC à 95 % : 0,96, 1,39), alors que pour la mortalité due à d'autres causes, il était de 0,83 (IC à 95 % : 0,65, 1,07). Dans les analyses à l'exclusion Au cours des 2 premières années de suivi, comme VITAL, les personnes recevant de la vitamine D avaient un RR plus élevé pour la mortalité par cancer que le placebo (1,24 ; IC à 95 % : 1,01, 1,54) (3). Cela met en garde contre l'utilisation d'un schéma posologique mensuel chez les personnes riches en vitamine D.

L'interaction avec l'IMC dans l'étude FIND montrant que la supplémentation en vitamine D chez les participants ayant un IMC inférieur augmentait les événements cardiovasculaires, alors que l'IMC supérieur ne le faisait pas (4), a également été observée pour les chutes dans l'étude D-Health, dans laquelle il y avait également une interaction significative. (7). La vitamine D mensuelle augmentait le risque de chute chez les participants ayant un IMC <25 (OR : 1,25 ; IC à 95 % : 1,09, 1,43), mais il n'y avait aucun effet chez ceux ayant un IMC ≥25. Le mécanisme de cet effet de l'IMC n'est pas clair, mais il est intéressant de noter que les augmentations des concentrations sériques de 25(OH)D dans l'étude FIND étaient plus élevées chez les personnes ayant un IMC inférieur (4). Cela peut être dû à la dilution volumétrique de la vitamine D dans les plus grands volumes de graisse, de sérum, de foie et de muscle chez les personnes ayant un IMC plus élevé.

L'étude actuelle, comme tous les ECR récents, met l'accent sur la nécessité de mener des ECR sur la supplémentation en vitamine D dans des populations déficientes, plutôt que suffisantes, car la vitamine D est un nutriment seuil. Cependant, cela est plus facile à dire qu'à faire, car le coût du dépistage de nombreux participants potentiels pour une carence en vitamine D pourrait être prohibitif et prendre beaucoup de temps. On pourrait s'attendre à ce qu'une population finlandaise ait une prévalence élevée de carence en vitamine D compte tenu de la latitude élevée de la Finlande. Cependant, les programmes nationaux obligatoires d'enrichissement des aliments en vitamine D en 2003 et 2010 ont réussi à augmenter les concentrations sériques de 25(OH)D dans la population (8). D'autres populations, comme celles de l'Inde ou de la Chine, pourraient avoir une prévalence plus élevée de carence en vitamine D (<30 nmol/L), ce qui est optimal pour les futurs essais, bien que l'enrichissement des aliments en vitamine D ait récemment augmenté en Inde. Une autre stratégie consisterait à effectuer une méta-analyse des données agrégées au niveau de l'étude de ces 4 grands ECR chez les participants présentant une carence en vitamine D. Une telle approche a été utilisée pour démontrer un effet de la vitamine D sur la réduction des infections aiguës des voies respiratoires, en particulier si elle est administrée à une dose quotidienne comprise entre 400 et 1000 UI (9).

En conclusion, la supplémentation en vitamine D dans les populations à prédominance de vitamine D ne réduit pas les événements cardiovasculaires ou le cancer. Bien que l'administration quotidienne puisse réduire la probabilité de décès par cancer, cela n'a pas été observé avec l'administration mensuelle. De futurs essais sont nécessaires dans les populations carencées en vitamine D pour démontrer les effets bénéfiques de la vitamine D sur les maladies cardiovasculaires et le cancer, comme cela a été prouvé pour les résultats musculo-squelettiques dans cette population
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Supplémentation en vitamine D et prévention des maladies cardiovasculaires et du cancer dans l'essai finlandais sur la vitamine D : un essai contrôlé randomisé
Jyrki K Virtanen, The American Journal of Clinical Nutrition, volume 115, numéro 5, mai 2022, pages 1300–1310,

Arrière-plan
L'insuffisance en vitamine D est associée à des risques de maladies cardiovasculaires (MCV) et de cancer dans les études observationnelles, mais les preuves des avantages de la supplémentation en vitamine D sont limitées.

Objectifs
Étudier les effets de la supplémentation en vitamine D3 sur l'incidence des maladies cardiovasculaires et du cancer.

Méthodes
L'étude était un essai randomisé, contrôlé par placebo, d'une durée de 5 ans, mené auprès de 2 495 hommes ≥ 60 ans et femmes ménopausées ≥ 65 ans, issus d'une population générale finlandaise sans antécédents de maladie cardiovasculaire ou de cancer. L'étude comportait 3 bras : placebo, 1 600 UI/jour ou 3 200 UI/jour de vitamine D3. Le suivi était assuré par des questionnaires d'étude annuels et des données du registre national. Une sous-cohorte représentative de 551 participants a eu des enquêtes en personne plus détaillées. Les principaux critères d'évaluation étaient l'incident cardiovasculaire majeur et le cancer invasif. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient les composants individuels du critère d'évaluation principal des maladies cardiovasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mortalité par maladie cardiovasculaire), les cancers spécifiques au site et les décès par cancer.

Résultats
Au cours du suivi, il y a eu 41 (4,9 %), 42 (5,0 %) et 36 (4,3 %) événements cardiovasculaires majeurs dans le groupe placebo, 1 600 UI/j (par rapport au groupe placebo : RR : 0,97 ; IC à 95 % : 0,63–1,49 ; P = 0,89) et 3200 UI/j (HR : 0,84 ; IC 95 % : 0,54–1,31 ; P = 0,44), respectivement. Un cancer invasif a été diagnostiqué chez 41 (4,9 %), 48 (5,8 %) et 40 (4,8 %) participants au groupe placebo, 1 600 UI/j (RR : 1,14 ; IC à 95 % : 0,75–1,72 ; P = 0,55), et 3 200 UI/j (HR : 0,95 ; IC à 95 % : 0,61–1,47 ; P = 0,81), respectivement. Il n'y avait pas de différences significatives dans les critères d'évaluation secondaires ou la mortalité totale. Dans la sous-cohorte, la concentration sérique moyenne initiale de 25-hydroxyvitamine D était de 75 nmol/L (ET, 18 nmol/L). Après 12 mois, les concentrations étaient de 73 nmol/L (SD, 18 nmol/L), 100 nmol/L (SD, 21 nmol/L) et 120 nmol/L (SD, 22 nmol/L) dans le placebo, bras 1600 UI/j et 3200 UI/j, respectivement.

conclusion
La supplémentation en vitamine D3 n'a pas réduit l'incidence des événements cardiovasculaires majeurs ou du cancer invasif chez les personnes âgées, probablement en raison d'un statut suffisant en vitamine D chez la plupart des participants au départ.

[Nutrimuscle-Conseils]

High Dose Vitamin D3 Supplementation Is Not Associated With Lower Mortality in Critically Ill Patients: A Meta-Analysis of Randomized Control Trials
Zhiwei Gao Front. Nutr., 04 May 2022

Background: Vitamin D deficiency is a common condition in critically ill patients. A high dose of vitamin D3 can rapidly restore vitamin D levels. The aim of this meta-analysis was to synthesize the results from up-to-date randomized control trials (RCT) and validate the effect of vitamin D3 in critically ill patients.

Study Methods: Several databases, including PubMed, Web of Science, EMBASE, and the Cochrane Central database, were searched up to December 4th, 2020. All RCTs that investigated the use of a high dose of vitamin D3 in critically ill patients and reported mortality data were included in the meta-analysis. The primary outcome was the mortality truncated to day 28 and day 90.

Results: A total of 10 RCTs enrolling 2058 patients were finally included. The use of a high dose of vitamin D3 in critically ill patients could not decrease the mortality truncated to day 28 (RR 0.93, 95% CI 0.78–1.11, P = 0.43) or day 90 (RR 0.91, 95% CI 0.79–1.05, P = 0.21). A high dose of vitamin D3 could significantly reduce the ventilator days (MD −9.38, 95%CI −13.44 to −5.31, P < 0.001), but there were no statistic difference in length of ICU stay (MD −2.76, 95% CI −6.27 to 0.74, P = 0.12) and hospital stay (MD −2.42, 95% CI −6.21 to 1.36, P = 0.21). No significant difference was observed in adverse events between the vitamin D3 group and the placebo group.

Conclusion: The use of high dose vitamin D3 was not associated with decreased mortality in critically ill patients, but could significantly reduce the ventilator days.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La supplémentation en vitamine D3 à forte dose n'est pas associée à une mortalité plus faible chez les patients gravement malades : une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés
Avant de Zhiwei Gao. Nutr., 04 mai 2022

Contexte : La carence en vitamine D est une affection courante chez les patients gravement malades. Une dose élevée de vitamine D3 peut rapidement rétablir les niveaux de vitamine D. L'objectif de cette méta-analyse était de synthétiser les résultats d'essais contrôlés randomisés (ECR) à jour et de valider l'effet de la vitamine D3 chez les patients gravement malades.

Méthodes d'étude : Plusieurs bases de données, y compris PubMed, Web of Science, EMBASE et la base de données Cochrane Central, ont été consultées jusqu'au 4 décembre 2020. Tous les ECR qui ont enquêté sur l'utilisation d'une dose élevée de vitamine D3 chez des patients gravement malades et ont signalé la mortalité les données ont été incluses dans la méta-analyse. Le critère de jugement principal était la mortalité tronquée au jour 28 et au jour 90.

Résultats : Un total de 10 ECR portant sur 2 058 patients ont finalement été inclus. L'utilisation d'une dose élevée de vitamine D3 chez les patients gravement malades ne pouvait pas réduire la mortalité tronquée au jour 28 (RR 0,93, IC à 95 % 0,78-1,11, P = 0,43) ou au jour 90 (RR 0,91, IC à 95 % 0,79-1,05 , P = 0,21). Une dose élevée de vitamine D3 pourrait réduire de manière significative les jours de ventilation (DM -9,38, IC à 95 % -13,44 à -5,31, P < 0,001), mais il n'y avait pas de différence statistique dans la durée du séjour en USI (DM -2,76, IC à 95 % -6,27 à 0,74, P = 0,12) et la durée d'hospitalisation (DM -2,42, IC à 95 % -6,21 à 1,36, P = 0,21). Aucune différence significative n'a été observée dans les événements indésirables entre le groupe vitamine D3 et le groupe placebo.

Conclusion : L'utilisation de doses élevées de vitamine D3 n'a pas été associée à une diminution de la mortalité chez les patients gravement malades, mais pourrait réduire de manière significative les jours de ventilation.

[Nutrimuscle-Conseils]

Cost-effectiveness of vitamin D3 supplementation in older adults with vitamin D deficiency in Ireland
Laurence Francis Lacey BMJ Nutrition, Prevention & Health 2022


Background This study investigated the cost-effectiveness of vitamin D3 supplementation in older adults in Ireland, with year-round vitamin D deficiency (serum 25-hydroxyvitamin D concentration <30 nmol/L) (13% of Irish adults), from the perspective of the Health Service Executive.

Methods Three age groups were investigated: (1) ≥50 years, (2) ≥60 years and (3) ≥70 years. Based on the clinical literature, vitamin D3 supplementation may: (1) decrease all-cause mortality by 7% and (2) reduce hip fractures by 16% and non-hip fractures by 20%. A discount rate of 4% was applied to life years and quality-adjusted life years (QALYs) gained, and healthcare costs. The annual healthcare costs per patient used in the model are based on the average annual health resource use over the 5-year time horizon of the model.

Results The cost/QALY estimates in all three age groups are below the usually acceptable cost-effectiveness threshold of €20 000/QALY. The most cost-effective and least costly intervention was in adults ≥70 years. For this age group, the average annual costs and outcomes would be approximately €5.6 million, 1044 QALYs gained, with a cost/QALY of approximately €5400. The results are most sensitive to the mortality risk reduction following vitamin D3 supplementation.

Conclusion The cost-effectiveness of vitamin D3 supplementation is most robust in adults ≥70 years. Clinical uncertainty in the magnitude of the benefits of vitamin D3 supplementation could be further addressed by means of: (1) performing a clinical research study or (2) conducting a pilot/regional study, prior to reaching a decision to invest in a nationwide programme.

[Nutrimuscle-Conseils]

Moi, il faut m'expliquer comment filer des micro-doses de vitamine D à des seniors, ça finit par couter aussi cher ?
Coût total - économies = cout réel

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Rapport coût-efficacité de la supplémentation en vitamine D3 chez les personnes âgées présentant une carence en vitamine D en Irlande
Laurence Francis Lacey BMJ Nutrition, Prévention & Santé 2022


Contexte Cette étude a examiné le rapport coût-efficacité de la supplémentation en vitamine D3 chez les personnes âgées en Irlande, présentant une carence en vitamine D toute l'année (concentration sérique en 25-hydroxyvitamine D <30 nmol/L) (13 % des adultes irlandais), du point de vue de l'exécutif des services de santé.

Méthodes Trois tranches d'âge ont été étudiées : (1) ≥50 ans, (2) ≥60 ans et (3) ≥70 ans. D'après la littérature clinique, la supplémentation en vitamine D3 peut : (1) réduire la mortalité toutes causes confondues de 7 % et (2) réduire les fractures de la hanche de 16 % et les fractures non liées à la hanche de 20 %. Un taux d'actualisation de 4 % a été appliqué aux années de vie et aux années de vie pondérées par la qualité (QALY) gagnées, ainsi qu'aux coûts des soins de santé. Les coûts de santé annuels par patient utilisés dans le modèle sont basés sur l'utilisation annuelle moyenne des ressources de santé sur l'horizon temporel de 5 ans du modèle.

Résultats Les estimations coût/QALY dans les trois tranches d'âge sont inférieures au seuil de rentabilité habituellement acceptable de 20 000 €/QALY. L'intervention la plus rentable et la moins coûteuse concernait les adultes de ≥ 70 ans. Pour ce groupe d'âge, les coûts et résultats annuels moyens seraient d'environ 5,6 millions d'euros, 1 044 QALY gagnées, avec un coût/QALY d'environ 5 400 €. Les résultats sont plus sensibles à la réduction du risque de mortalité suite à une supplémentation en vitamine D3.

Conclusion Le rapport coût-efficacité de la supplémentation en vitamine D3 est le plus robuste chez les adultes de ≥ 70 ans. L'incertitude clinique quant à l'ampleur des avantages de la supplémentation en vitamine D3 pourrait être davantage résolue au moyen de : (1) la réalisation d'une étude de recherche clinique ou (2) la réalisation d'une étude pilote/régionale, avant de prendre la décision d'investir dans un programme national .

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D supplementation is associated with slower epigenetic aging
Valentin Max Vetter, GeroScience volume 44, pages1847–1859 (2022)

Adverse effects of low vitamin D level on mortality and morbidity are controversially discussed. Especially older people are at risk for vitamin D deficiency and therefore exposed to its potentially harmful consequences. A way of measuring differences in the biological age is through DNA methylation age (DNAm age) and its deviation from chronological age, DNAm age acceleration (DNAmAA). We previously reported on an association between vitamin D deficiency and higher 7-CpG DNAmAA in participants of the Berlin Aging Study II (BASE-II). In this study, we employ a quasi-interventional study design to assess the relationship between DNAmAA of five epigenetic clocks and vitamin D supplementation. Longitudinal data were available for 1,036 participants of BASE-II that were reexamined on average 7.4 years later in the GendAge study (mean age at follow-up: 75.6 years, SD = 3.8 years, age range: 64.9–94.1 years, 51.9% female). DNAmAA was estimated with the 7-CpG clock, Horvath’s clock, Hannum’s clock, PhenoAge, and GrimAge. Methylation data were obtained through methylation-sensitive single nucleotide primer extension (MS-SNuPE) or Illumina’s Infinium “MethylationEPIC” array.

Vitamin D–deficient participants who chose to start vitamin D supplementation after baseline examination showed a 2.6-year lower 7-CpG DNAmAA (p = 0.011) and 1.3-year lower Horvath DNAmAA (p = 0.042) compared to untreated and vitamin D–deficient participants. DNAmAA did not statistically differ between participants with successfully treated vitamin D deficiency and healthy controls (p > 0.16).

Therefore, we conclude that intake of vitamin D supplement is associated with lower DNAmAA in participants with vitamin D deficiency.