Les vitamines B pour protéger cerveau et santé des seniors?

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Traduction de l'étude

Impact de l'acide folique sur les lymphocytes B régulateurs de patients atteints de lupus érythémateux disséminé in vitro
Kalina Nikolova-Ganeva, Int J Rheum Dis 26:298–304 2022

Arrière-plan
Les modifications épigénétiques des génomes sont particulièrement intéressantes car de nombreuses études indiquent la corrélation entre la méthylation de l'ADN et le développement du lupus systémique. En tant que donneur majeur du groupe méthyle, l'acide folique est un participant important dans ce processus. Le but de cette étude est de déterminer l'effet d'une co-culture de folate à faible ou forte dose avec des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) sur la sécrétion d'interleukine (IL)10 à partir de cellules régulatrices de patients atteints de lupus ou de volontaires sains.

Méthodes
Des PBMC de patients lupiques et de volontaires sains ont été isolés et des populations de lymphocytes B CD19+ séparées ont été cultivées en présence de 4 μg/mL ou de 16 μg/mL d'acide folique et le niveau de méthylation de l'ADN ainsi que les pourcentages de lymphocytes B ont été mesurés. Dans une autre expérience, les PBMC ont été stimulées in vitro pour la production d'IL10 avec 1 μg/mL de CD40L humain recombinant et avec 2,5 μg/mL de dinucléotides CpG non méthylés et cultivées en présence de 4 μg/mL ou de 16 μg/mL d'acide folique.

Résultats
Bien que la co-culture avec des concentrations faibles ou élevées d'acide folique n'ait eu aucun effet sur le niveau de méthylation des lymphocytes B, certains patients ont montré une augmentation de la population de cellules CD19+ IL10+ ainsi que de cellules CD19– IL10+.

Conclusion
L'augmentation observée peut être une conséquence de la méthylation indirecte ou directe supplémentaire de l'ADN dans des loci spécifiques des cellules ciblées. Cependant, une analyse plus approfondie clarifierait le mécanisme d'action exact du folate et révélerait son potentiel immunomodulateur dans cette maladie auto-immune.

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Daily folate consumption is associated with reduced all-cause and cardiovascular disease mortality among US adults with diabetes, prediabetes, or insulin resistance
Wei Liu Nutrition Research Volume 114, June 2023, Pages 71-80

We hypothesized that daily folate consumption may have a beneficial effect on mortality among adults with dysglycemia. This prospective cohort study was conducted on 9266, 12,601, and 16,025 US adults with diabetes, prediabetes, and insulin resistance (IR; homeostasis model assessment of IR >2.6), respectively, from the National Health and Nutrition Examination Survey Ⅲ and 1999-2018. Daily folate consumption was obtained from dietary recall. All-cause, cardiovascular disease (CVD), and cancer mortality were obtained by linking to the National Death Index Mortality Data. During 117,746.00, 158,129.30, and 210,896.80 person-years of follow-up, 3356 (1053 CVD and 672 cancer), 3796 (1117 CVD and 854 cancer), and 4340 (1286 CVD and 928 cancer) deaths occurred among participants with diabetes, prediabetes, and IR, respectively.

After multivariate adjustment, each 1-unit increase in ln-transformed daily folate consumption was linearly associated with 7.1% (hazard ratio [HR], 0.929; 95% confidence interval [CI], 0.914-0.945), 12.4% (HR, 0.886; 95% CI, 0.860-0.912), and 6.4% (HR, 0.936; 95% CI, 0.903-0.972) decreases in risk of all-cause, CVD, and cancer mortality, respectively, among participants with diabetes. Among participants with prediabetes, each 1-unit increase in ln-transformed daily folate consumption was linearly associated with 3.6% (HR, 0.964; 95% CI, 0.949-0.980), 7.8% (HR, 0.922; 95% CI, 0.895-0.949), and 3.6% (HR, 0.964; 95% CI, 0.932-0.997) decreases in risk of all-cause, CVD, and cancer mortality, respectively. Among participants with IR, each 1-unit increase in ln-transformed daily folate consumption was linearly associated with 5.7% (HR, 0.943; 95% CI, 0.929-0.956) and 9.0% (HR, 0.910; 95% CI, 0.885-0.933) decreases in risk of all-cause and CVD mortality, respectively.

Increased daily folate consumption may be beneficial in reducing all-cause and CVD mortality of adults with dysglycemia. More research is needed to explore the underlying mechanisms.

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Traduction de l'étude

La consommation quotidienne de folate est associée à une réduction de la mortalité toutes causes et maladies cardiovasculaires chez les adultes américains atteints de diabète, de prédiabète ou de résistance à l'insuline
Wei Liu Nutrition Research Volume 114, juin 2023, pages 71-80

Nous avons émis l'hypothèse que la consommation quotidienne de folate pourrait avoir un effet bénéfique sur la mortalité chez les adultes souffrant de dysglycémie. Cette étude de cohorte prospective a été menée sur 9 266, 12 601 et 16 025 adultes américains atteints de diabète, de prédiabète et de résistance à l'insuline (IR ; évaluation du modèle d'homéostasie de l'IR > 2,6), respectivement, à partir de la National Health and Nutrition Examination Survey Ⅲ et 1999-2018 . La consommation quotidienne de folate a été obtenue à partir d'un rappel alimentaire. La mortalité toutes causes confondues, les maladies cardiovasculaires (MCV) et le cancer ont été obtenues en établissant un lien avec les données sur la mortalité de l'indice national des décès. Au cours des 117 746, 158 129,30 et 210 896,80 années-personnes de suivi, 3 356 (1 053 maladies cardiovasculaires et 672 cancers), 3 796 (1 117 maladies cardiovasculaires et 854 cancers) et 4 340 (1 286 maladies cardiovasculaires et 928 cancers) sont survenus parmi les participants atteints de diabète, de prédiabète , et IR, respectivement.

Après ajustement multivarié, chaque augmentation d'une unité de la consommation quotidienne de folate ln-transformée était associée de manière linéaire à 7,1 % (risque relatif [HR], 0,929 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,914-0,945), 12,4 % (HR, 0,886 ; IC à 95 %, 0,860-0,912) et de 6,4 % (HR, 0,936 ; IC à 95 %, 0,903-0,972) du risque de mortalité toutes causes confondues, par MCV et par cancer, respectivement, chez les participants atteints de diabète. Parmi les participants atteints de prédiabète, chaque augmentation d'une unité de la consommation quotidienne de folate transformé en ln était associée de manière linéaire à 3,6 % (HR, 0,964 ; IC à 95 %, 0,949-0,980), 7,8 % (HR, 0,922 ; IC à 95 %, 0,895- 0,949) et 3,6 % (HR, 0,964 ; IC à 95 %, 0,932-0,997) diminuent respectivement le risque de mortalité toutes causes confondues, par MCV et par cancer. Parmi les participants atteints d'IR, chaque augmentation d'une unité de la consommation quotidienne de folate transformé en ln était associée de manière linéaire à 5,7 % (HR, 0,943 ; IC à 95 %, 0,929-0,956) et 9,0 % (HR, 0,910 ; IC à 95 %, 0,885- 0,933) diminue le risque de mortalité toutes causes et CVD, respectivement.

Une consommation quotidienne accrue de folate peut être bénéfique pour réduire la mortalité toutes causes confondues et par MCV chez les adultes atteints de dysglycémie. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer les mécanismes sous-jacents

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Insights into prevention mechanisms of bioactive components from healthy diets against Alzheimer's disease
Journal of Nutritional Biochemistry Volume 119, September 2023, 109397

Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease in which senile plaques, neurofibrillary tangles, insulin resistance, oxidative stress, chronic neuroinflammation, and abnormal neurotransmission are the potential mechanisms involved in its onset and development. Although it is still an intractable disorder, diet intervention has been developed as an innovative strategy for AD prevention. Some bioactive compounds and micronutrients from food, including soy isoflavones, rutin, vitamin B1, etc., have exhibited numerous neuronal health-promoting effects in both in vivo and in vitro studies. It is well known that their antiapoptotic, antioxidative, and anti-inflammatory properties prevent the neuronal or glial cells from injury or death, minimize oxidative damage, inhibit the production of proinflammatory cytokines by modulating typical signaling pathways of MAPK, NF-kβ, and TLR, and further reduce Aβ genesis and tau hyperphosphorylation. However, parts of the dietary components trigger AD-related proteins productions and inflammasome as well as inflammatory gene upregulation.

This review summarized the neuroprotective or nerve damage-promoting role and underlying molecular mechanisms of flavonoids, vitamins, and fatty acids via the data from library databases, PubMed, and journal websites, which provides a comprehensive analysis of the prevention potential of these dietary components against AD.

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Traduction de l'étude

Aperçu des mécanismes de prévention des composants bioactifs d'une alimentation saine contre la maladie d'Alzheimer
Journal of Nutritional Biochemistry Volume 119, septembre 2023, 109397

La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative progressive dans laquelle les plaques séniles, les enchevêtrements neurofibrillaires, la résistance à l'insuline, le stress oxydatif, la neuroinflammation chronique et la neurotransmission anormale sont les mécanismes potentiels impliqués dans son apparition et son développement. Bien qu'il s'agisse toujours d'un trouble incurable, l'intervention diététique a été développée en tant que stratégie innovante de prévention de la MA. Certains composés bioactifs et micronutriments provenant des aliments, notamment les isoflavones de soja, la rutine, la vitamine B1, etc., ont montré de nombreux effets favorables à la santé neuronale dans des études in vivo et in vitro. Il est bien connu que leurs propriétés anti-apoptotiques, antioxydantes et anti-inflammatoires empêchent les cellules neuronales ou gliales de se blesser ou de mourir, minimisent les dommages oxydatifs, inhibent la production de cytokines pro-inflammatoires en modulant les voies de signalisation typiques de MAPK, NF-kβ et TLR. , et réduire davantage la genèse Aβ et l'hyperphosphorylation de tau. Cependant, certaines parties des composants alimentaires déclenchent la production de protéines liées à la maladie d'Alzheimer et l'inflammasome, ainsi qu'une régulation positive des gènes inflammatoires.

Cette revue a résumé le rôle neuroprotecteur ou favorisant les lésions nerveuses et les mécanismes moléculaires sous-jacents des flavonoïdes, des vitamines et des acides gras via les données des bases de données des bibliothèques, PubMed et des sites Web de revues, qui fournit une analyse complète du potentiel de prévention de ces composants alimentaires contre PUBLICITÉ.

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Serum folate and risk of disabling dementia: a community-based nested case–control study
Rie Kishida Nutritional Neuroscience 14 Jun 2023

Purpose
The aim of this study was to examine associations between serum folate levels and risk of disabling dementia that required care under the national insurance (disabling dementia).

Methods
We performed a nested case–control study in a community-based cohort, the Circulatory Risk in Communities Study, involving 13,934 Japanese individuals aged 40–84 years at the baseline period of 1984–2005. Serum folate was measured in 578 cases of incident disabling dementia, and in 1,156 controls whose age (±1 years), sex, area of residence, and baseline year were matched with the cases. The diagnosis of disabling dementia was performed by attending physicians under the National Long-Term Care Insurance System in Japan. Conditional odds ratios of disabling dementia according to quintiles of serum folate were calculated using conditional logistic regression models.

Results
After a 20.8-year follow-up, serum folate was inversely associated with risk of disabling dementia. The respective multivariable odds ratios (95% CIs) were 0.71 (0.51–0.99), 0.76 (0.54–1.06), 0.70 (0.49–1.00), and 0.62 (0.43–0.90) for persons with the second, third, fourth, and highest quintiles of serum folate as compared with the lowest quintile (P for trend = 0.03). A similar association was observed for dementia with or without stroke.

Conclusion
In this nested case–control study with a long follow-up, low serum folate levels were associated with an increased risk of disabling dementia among Japanese individuals.

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Traduction de l'étude

Folate sérique et risque de démence invalidante : une étude cas-témoins imbriquée à base communautaire
Rie Kishida Neurosciences nutritionnelles 14 juin 2023

But
Le but de cette étude était d'examiner les associations entre les taux sériques de folate et le risque de démence invalidante nécessitant des soins au titre de l'assurance nationale (démence invalidante).

Méthodes
Nous avons réalisé une étude cas-témoins imbriquée dans une cohorte communautaire, l'étude sur le risque circulatoire dans les communautés, impliquant 13 934 Japonais âgés de 40 à 84 ans au cours de la période de référence de 1984 à 2005. Le folate sérique a été mesuré dans 578 cas de démence invalidante et chez 1 156 témoins dont l’âge (± 1 an), le sexe, la zone de résidence et l’année de référence ont été appariés aux cas. Le diagnostic de démence invalidante a été posé par les médecins traitants du système national d'assurance soins de longue durée au Japon. Les rapports de cotes conditionnels de démence invalidante selon les quintiles de folate sérique ont été calculés à l'aide de modèles de régression logistique conditionnelle.

Résultats
Après un suivi de 20,8 ans, le folate sérique était inversement associé au risque de démence invalidante. Les rapports de cotes multivariés respectifs (IC à 95 %) étaient de 0,71 (0,51 à 0,99), 0,76 (0,54 à 1,06), 0,70 (0,49 à 1,00) et 0,62 (0,43 à 0,90) pour les personnes ayant les deuxième, troisième, quatrième et quintiles les plus élevés de folate sérique par rapport au quintile le plus bas (P pour tendance   =   0,03). Une association similaire a été observée pour la démence avec ou sans accident vasculaire cérébral.

Conclusion
Dans cette étude cas-témoins imbriquée avec un long suivi, de faibles taux sériques de folate étaient associés à un risque accru de démence invalidante chez les Japonais.

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Association between dietary vitamin intake and mortality in US adults with diabetes: A prospective cohort study
Wei Liu Diabetes/Metabolism Research and Reviews 26 September 2023

Aims
To explore the association of dietary vitamin intake from food and/or supplement with mortality in US adults with diabetes.

Materials and Methods
This prospective cohort study was conducted on 5418 US adults with diabetes from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2018. Vitamin intake from food and supplements was estimated via dietary recall. Sufficient intake from food or food + supplement was defined as ≥ estimated average requirement (EAR) and ≤ tolerable upper intake level (UL), insufficient intake, < EAR; and excess intake, > UL. Medium supplementary intake was classified as > median level and ≤75th percentile; low intake, ≤ median level; and high intake, >75th percentile, as reported by supplement users.

Results
A total of 1601 deaths occurred among the participants over a median follow-up of 11.0 years. Cox regression analysis of the single-vitamin model demonstrated that sufficient vitamin A and folate intake from food and food + supplement and medium vitamin A and folate intake from supplement; sufficient riboflavin, niacin, and vitamin B6 intake from food and food + supplement; and sufficient thiamin and vitamin E intake from food + supplement were significantly associated with reduced all-cause mortality (all p < 0.05). In the multivitamin model, sufficient vitamin A and folate intake from food and food + supplement, medium vitamin A and folate intake from the supplement, and sufficient niacin intake from food and food + supplement were inversely associated with mortality (all p < 0.05).

Conclusions
Vitamin A and folate intake from food or supplement and niacin intake from food were significantly associated with reduced mortality in US adults with diabetes.

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Traduction de l'étude

Association entre l'apport en vitamines alimentaires et la mortalité chez les adultes diabétiques aux États-Unis : une étude de cohorte prospective
Wei Liu Recherche et examens sur le diabète/métabolisme 26 septembre 2023

Objectifs
Explorer l'association entre l'apport en vitamines alimentaires provenant des aliments et/ou des suppléments et la mortalité chez les adultes américains atteints de diabète.

Matériels et méthodes
Cette étude de cohorte prospective a été menée auprès de 5 418 adultes américains atteints de diabète dans le cadre de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition 1999-2018. L'apport en vitamines provenant des aliments et des suppléments a été estimé via un rappel alimentaire. Un apport suffisant provenant d'aliments ou d'aliments + suppléments a été défini comme ≥ besoin moyen estimé (BME) et ≤ niveau d'apport supérieur tolérable (UL), apport insuffisant, < BME ; et consommation excessive, > UL. L'apport supplémentaire moyen a été classé comme > niveau médian et ≤ 75e centile ; faible consommation, ≤ niveau médian ; et un apport élevé, > 75e percentile, tel que rapporté par les utilisateurs de suppléments.

Résultats
Au total, 1 601 décès sont survenus parmi les participants sur un suivi médian de 11,0 ans. L'analyse de régression de Cox du modèle à vitamine unique a démontré qu'un apport suffisant en vitamine A et en folate provenant des aliments et des aliments + suppléments et un apport moyen en vitamine A et en folate provenant des suppléments ; apport suffisant en riboflavine, niacine et vitamine B6 provenant des aliments et des aliments + suppléments ; et un apport suffisant en thiamine et en vitamine E provenant de l'alimentation + des suppléments était significativement associé à une réduction de la mortalité toutes causes confondues (tous p < 0,05). Dans le modèle multivitaminé, un apport suffisant en vitamine A et en folate provenant des aliments et des aliments + suppléments, un apport moyen en vitamine A et en folates provenant du supplément et un apport suffisant en niacine provenant des aliments et des aliments + suppléments étaient inversement associés à la mortalité (tous p < 0,05).

Conclusions
L'apport en vitamine A et en folate provenant d'aliments ou de suppléments et l'apport en niacine provenant d'aliments étaient significativement associés à une réduction de la mortalité chez les adultes américains atteints de diabète.

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The importance of thiamine (vitamin B1) in humans
Małgorzata Mrowicka Biosci Rep (2023) 43 (10): BSR20230374.

Thiamine (thiamin, B1) is a vitamin necessary for proper cell function. It exists in a free form as a thiamine, or as a mono-, di- or triphosphate. Thiamine plays a special role in the body as a coenzyme necessary for the metabolism of carbohydrates, fats and proteins. In addition, it participates in the cellular respiration and oxidation of fatty acids: in malnourished people, high doses of glucose result in acute thiamine deficiency. It also participates in energy production in the mitochondria and protein synthesis. In addition, it is also needed to ensure the proper functioning of the central and peripheral nervous system, where it is involved in neurotransmitter synthesis. Its deficiency leads to mitochondrial dysfunction, lactate and pyruvate accumulation, and consequently to focal thalamic degeneration, manifested as Wernicke’s encephalopathy or Wernicke–Korsakoff syndrome. It can also lead to severe or even fatal neurologic and cardiovascular complications, including heart failure, neuropathy leading to ataxia and paralysis, confusion, or delirium. The most common risk factor for thiamine deficiency is alcohol abuse.

This paper presents current knowledge of the biological functions of thiamine, its antioxidant properties, and the effects of its deficiency in the body.

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Traduction de l'étude

L'importance de la thiamine (vitamine B1) chez l'homme
Małgorzata Mrowicka Biosci Rep (2023) 43 (10) : BSR20230374.

La thiamine (thiamine, B1) est une vitamine nécessaire au bon fonctionnement des cellules. Il existe sous forme libre sous forme de thiamine ou sous forme de mono-, di- ou triphosphate. La thiamine joue un rôle particulier dans l'organisme en tant que coenzyme nécessaire au métabolisme des glucides, des graisses et des protéines. De plus, il participe à la respiration cellulaire et à l'oxydation des acides gras : chez les personnes malnutries, des doses élevées de glucose entraînent une carence aiguë en thiamine. Il participe également à la production d'énergie au niveau des mitochondries et à la synthèse des protéines. De plus, il est également nécessaire pour assurer le bon fonctionnement du système nerveux central et périphérique, où il intervient dans la synthèse des neurotransmetteurs. Sa carence entraîne un dysfonctionnement mitochondrial, une accumulation de lactate et de pyruvate, et par conséquent une dégénérescence thalamique focale, se manifestant par une encéphalopathie de Wernicke ou un syndrome de Wernicke-Korsakoff. Cela peut également entraîner des complications neurologiques et cardiovasculaires graves, voire mortelles, notamment une insuffisance cardiaque, une neuropathie entraînant une ataxie et une paralysie, une confusion ou un délire. Le facteur de risque le plus courant de carence en thiamine est l’abus d’alcool.

Cet article présente les connaissances actuelles sur les fonctions biologiques de la thiamine, ses propriétés antioxydantes et les effets de sa carence sur l'organisme.

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A retrospective analysis of vitamin B6 deficiency and associated changes of gut microbes in Crohn’s disease
Zhongsheng Feng European Journal of Clinical Nutrition volume 77, pages1034–1043 (2023)

Background
Patients with inflammatory bowel diseases (IBD) are at risk of micronutrient deficiencies, particularly during flares. Vitamin B6 is required for the proper development of brain, nerves, and many other parts of the body. However, limited studies are available to describe the prevalence, relevance and consequences of vitamin B6 deficiencies in IBD. We aim to estimate the prevalence of vitamin B6 deficiencies in Crohn’s disease (CD) patients, to identify associated risk factors and to explore the alteration of intestinal microbiota related to vitamin B6 status.

Methods
A total of 360 CD patients and 55 ulcerative colitis (UC) patients from Shanghai Tenth People’s Hospital of Tongji University were included. Serum vitamin B6 concentrations were collected from the computerized laboratory data. The logistic regression was used for statistical analysis. Fecal-associated microbiota was also analyzed using 16S rRNA sequencing in another 20 CD patients (10 of vitamin B6 normal, 10 of vitamin B6 deficiency).

Results
The prevalence of vitamin B6 abnormality was significantly higher in CD than in UC patients. Logistic regression analysis showed that small bowel lesion, ileocolonic lesion (L3), extraintestinal manifestations, ileal resection, and usage of immunosuppressor were independently associated with abnormal vitamin B6 in CD. Interestingly, the microbial structure presented significant differences between two CD groups. PICRUSt2 prediction revealed that some enzymes and metabolic pathways between the two groups were significantly different.

Conclusions
Collectively, our analysis showed that vitamin B6 reduction occurred frequently in patients with CD and affected the intestinal flora of patients.

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Traduction de l'étude

Une analyse rétrospective de la carence en vitamine B6 et des modifications associées des microbes intestinaux dans la maladie de Crohn
Zhongsheng Feng Journal européen de nutrition clinique volume 77, pages 1034-1043 (2023)

Arrière-plan
Les patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin (MII) courent un risque de carences en micronutriments, en particulier lors des poussées. La vitamine B6 est nécessaire au bon développement du cerveau, des nerfs et de nombreuses autres parties du corps. Cependant, peu d’études sont disponibles pour décrire la prévalence, la pertinence et les conséquences des carences en vitamine B6 dans les MII. Notre objectif est d’estimer la prévalence des carences en vitamine B6 chez les patients atteints de la maladie de Crohn (MC), d’identifier les facteurs de risque associés et d’explorer l’altération du microbiote intestinal liée au statut en vitamine B6.

Méthodes
Au total, 360 patients atteints de MC et 55 patients atteints de colite ulcéreuse (CU) du dixième hôpital populaire de Shanghai de l'université de Tongji ont été inclus. Les concentrations sériques de vitamine B6 ont été collectées à partir des données informatisées du laboratoire. La régression logistique a été utilisée pour l'analyse statistique. Le microbiote associé aux matières fécales a également été analysé à l’aide du séquençage de l’ARNr 16S chez 20 autres patients atteints de MC (10 de vitamine B6 normale, 10 de carence en vitamine B6).

Résultats
La prévalence des anomalies en vitamine B6 était significativement plus élevée chez les patients atteints de MC que chez les patients atteints de CU. L'analyse de régression logistique a montré que les lésions de l'intestin grêle, les lésions iléo-coloniques (L3), les manifestations extra-intestinales, la résection iléale et l'utilisation d'immunosuppresseurs étaient indépendamment associées à une vitamine B6 anormale dans la MC. Il est intéressant de noter que la structure microbienne présente des différences significatives entre les deux groupes CD. La prédiction PICRUSt2 a révélé que certaines enzymes et voies métaboliques entre les deux groupes étaient significativement différentes.

Conclusions
Collectivement, notre analyse a montré qu'une réduction de la vitamine B6 se produisait fréquemment chez les patients atteints de MC et affectait la flore intestinale des patients.

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FTY720 requires vitamin B12-TCN2-CD320 signaling in astrocytes to reduce disease in an animal model of multiple sclerosis
Deepa Jonnalagadda Cell rep VOLUME 42, ISSUE 12, 113545, DECEMBER 26, 2023

Highlights
• CD320 expression is suppressed in MS and EAE astrocytes
• S1P1 inhibition upregulates CD320 expression in astrocytes
• Fingolimod and sphingosine directly bind to TCN2
• Fingolimod-bound TCN2 promotes CD320 internalization in astrocytes

Vitamin B12 (B12) deficiency causes neurological manifestations resembling multiple sclerosis (MS); however, a molecular explanation for the similarity is unknown. FTY720 (fingolimod) is a sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulator and sphingosine analog approved for MS therapy that can functionally antagonize S1P1. Here, we report that FTY720 suppresses neuroinflammation by functionally and physically regulating the B12 pathways. Genetic and pharmacological S1P1 inhibition upregulates a transcobalamin 2 (TCN2)-B12 receptor, CD320, in immediate-early astrocytes (ieAstrocytes; a c-Fos-activated astrocyte subset that tracks with experimental autoimmune encephalomyelitis [EAE] severity). CD320 is also reduced in MS plaques. Deficiency of CD320 or dietary B12 restriction worsens EAE and eliminates FTY720’s efficacy while concomitantly downregulating type I interferon signaling. TCN2 functions as a chaperone for FTY720 and sphingosine, whose complex induces astrocytic CD320 internalization, suggesting a delivery mechanism of FTY720/sphingosine via the TCN2-CD320 pathway. Taken together, the B12-TCN2-CD320 pathway is essential for the mechanism of action of FTY720.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

FTY720 nécessite la signalisation de la vitamine B12-TCN2-CD320 dans les astrocytes pour réduire la maladie dans un modèle animal de sclérose en plaques
Deepa Jonnalagadda Représentant cellulaire VOLUME 42, NUMÉRO 12, 113545, 26 DÉCEMBRE 2023

Points forts
• L'expression de CD320 est supprimée dans les astrocytes MS et EAE
• L'inhibition de S1P1 régule positivement l'expression de CD320 dans les astrocytes
• Le Fingolimod et la sphingosine se lient directement au TCN2
• TCN2 lié au Fingolimod favorise l'internalisation du CD320 dans les astrocytes

Une carence en vitamine B12 (B12) provoque des manifestations neurologiques ressemblant à la sclérose en plaques (SEP) ; cependant, une explication moléculaire de cette similitude est inconnue. FTY720 (fingolimod) est un modulateur des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P) et un analogue de la sphingosine approuvé pour le traitement de la SEP qui peut antagoniser fonctionnellement la S1P1. Nous rapportons ici que FTY720 supprime la neuroinflammation en régulant fonctionnellement et physiquement les voies B12. L'inhibition génétique et pharmacologique de S1P1 régule positivement un récepteur de transcobalamine 2 (TCN2) -B12, CD320, dans les astrocytes immédiatement précoces (c'est-à-dire les astrocytes ; un sous-ensemble d'astrocytes activé par c-Fos qui suit la gravité de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale [EAE]). Le CD320 est également réduit dans les plaques MS. Une carence en CD320 ou une restriction alimentaire en B12 aggrave l’EAE et élimine l’efficacité du FTY720 tout en régulant à la baisse la signalisation de l’interféron de type I. TCN2 fonctionne comme un chaperon pour FTY720 et la sphingosine, dont le complexe induit l'internalisation du CD320 astrocytaire, suggérant un mécanisme de délivrance de FTY720/sphingosine via la voie TCN2-CD320. Dans l’ensemble, la voie B12-TCN2-CD320 est essentielle au mécanisme d’action du FTY720.