Traduction de l'étude
Le D-Lemme COVID : un appel à l'action
par Michael F. Holick Nutriments 2022, 14(5), 963 ;
Il est remarquable de voir comment une particule invisible et inanimée - le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2, COVID-19) - qui est déterminée à se reproduire a pu mettre notre civilisation moderne à genoux. L'histoire, cependant, continue de se répéter, même à l'ère de la médecine moderne et des vaccins à ARN. Bien qu'au cours des deux dernières années, il y ait eu une pléthore de publications documentant que la carence en vitamine D augmente le risque d'infectiosité, de morbidité et de mortalité, cette documentation est tombée dans l'oreille d'un sourd pour la plupart des prestataires de soins de santé et des organismes de réglementation des soins de santé.
Dès 1300 av. J.-C., Akenaten appréciait les propriétés vivifiantes de l'exposition au soleil. Cela a été suivi par Hippocrate prescrivant l'héliothérapie à des fins médicales et psychologiques. Sniadecki, en 1822, et Palm, en 1890, ont fait le lien entre la privation de soleil et la maladie osseuse dévastatrice du rachitisme [1]. Au même moment, Florence Nightingale, dans les années 1850, identifiait la lumière du soleil comme la clé de la promotion de la santé dans les hôpitaux et écrivait : « La lumière directe du soleil, pas seulement la lumière du jour, est nécessaire pour un rétablissement rapide ». CJB Williams, en 1849, a documenté que l'huile de foie de morue était un traitement efficace contre la tuberculose (TB) [2]. En 1903, Neils Finsen a reçu le prix Nobel pour son observation selon laquelle la lumière concentrée d'une lampe à arc électrique ou de la lumière du soleil était un traitement efficace contre la maladie cutanée défigurante causée par la tuberculose. En 1921, Hess et Unger ont signalé une amélioration spectaculaire du rachitisme chez les enfants exposés au soleil sur le toit de leur hôpital de New York. Le lien entre les propriétés antirachitiques du rayonnement ultraviolet et de l'huile de foie de morue contenant de la vitamine D a été établi lorsque les rongeurs rachitiques exposés à l'huile de foie de morue ou au rayonnement ultraviolet ont reçu le même bénéfice squelettique [1].
En même temps que l'exposition au soleil s'est avérée avoir des propriétés antirachitiques et antituberculeuses, il a été rapporté que les patients atteints de grippe espagnole en 1918, qui ont été traités avec la lumière directe du soleil à l'hôpital extérieur de Camp Brooks dans le Massachusetts, s'en sont mieux tirés que ceux qui n'ont pas été exposés à des effets directs. la lumière du soleil [3]. Une analyse de la latitude et de l'irradiation ultraviolette solaire avec des décès dus à la grippe espagnole a révélé que vivre aux latitudes nord, par rapport aux latitudes sud, aux États-Unis augmentait le risque de mortalité de plus de 50 % [4]. Cela correspond également à ce que Hope Simpson a observé. Il a rapporté qu'il y avait un stimulus saisonnier pour la saison de la grippe, qui atteint son pic d'incidence dans les latitudes nord et sud en hiver à un moment où peu ou pas de vitamine D est produite à partir de l'exposition au soleil [1,5].
La vitamine D du soleil, qu'elle soit obtenue naturellement à partir d'une exposition directe au soleil sur la peau ou de l'alimentation, est métabolisée dans le foie en 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D, la principale forme circulante mesurée pour déterminer le statut en vitamine D]. La 25(OH)D est ensuite transformée dans les reins en sa forme active, la 1,25-dihydroxyvitamine D [1,25(OH)2D], responsable de la régulation du métabolisme calcique et osseux en interagissant avec son récepteur nucléaire de la vitamine D ( VDR) dans l'intestin et l'os [6].
La plupart des cellules ont un VDR et beaucoup ont la capacité de convertir le 25(OH)D en 1,25(OH)2D, y compris les cellules immunitaires. Ce n'est que lorsqu'ils sont activés que les lymphocytes B et T expriment un VDR. Les macrophages, les monocytes activés et les cellules dendritiques produisent du 1,25(OH)2D pour réguler leur fonction, y compris la production de cathélicidine, un peptide naturel virucide et bactéricide responsable de la défense innée de l'hôte contre les pathogènes microbiens [6,7,8]. De plus, ces cellules produisent du 1,25(OH)2D qui est libéré localement pour interagir avec le VDR dans les lymphocytes T et B activés et les cellules épithéliales respiratoires, pour aider à réguler les réponses immunitaires adaptatives pour lutter contre les pathogènes microbiens. Le 1,25(OH)2D produit localement peut également jouer un rôle dans la réduction de la capacité du SRAS-CoV-19 à pénétrer dans les cellules épithéliales respiratoires. Pour ce faire, il supprime l'expression de l'enzyme de conversion de l'angiotensine liée à la membrane 2 (ACE2), qui est le récepteur de la protéine de pointe sur le SRAS-CoV-2. De plus, l'infection au COVID-19 peut réguler négativement l'ACE2, ce qui, à son tour, pourrait entraîner une accumulation excessive d'angiotensine II. Des taux élevés d'angiotensine II peuvent provoquer un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), une myocardite et des lésions cardiaques [9,10]. La rénine, quant à elle, est une enzyme protéolytique et un régulateur positif de l'angiotensine II. La 1,25(OH)2D3 s'est avérée dans un modèle animal prévenir l'accumulation d'angiotensine II et diminuer l'activité pro-inflammatoire de l'angiotensine II en supprimant la libération de rénine. Cela pourrait être bénéfique chez les patients infectés par le COVID-19 en réduisant le risque de SDRA, de myocardite et de lésion cardiaque [10].
À l'ère pré-COVID-19, il a été démontré que la supplémentation en vitamine D réduisait le risque d'infections des voies respiratoires supérieures.
Une méta-analyse de 25 a couru des études contrôlées domisées ont montré qu'une supplémentation en vitamine D peut protéger contre le développement d'infections respiratoires aiguës, par rapport à un placebo (odds ratio 0,88 ; IC 95 % : 0,81–0,96) [11]. De plus, la vitamine D a été proposée comme traitement d'appoint pour réduire la morbidité et la mortalité résultant de la septicémie et des maladies graves, bien que des essais cliniques randomisés aient donné des résultats mitigés [12].
Il continue d'y avoir un débat houleux sur la question de savoir si l'amélioration du statut en vitamine D a un quelconque avantage à réduire l'infectiosité, la morbidité et la mortalité associées au COVID-19. Il y a eu plusieurs études d'observation et d'association rapportant qu'un statut plus élevé en vitamine D est associé à une réduction significative de l'infection par ce virus mortel. Une étude a été menée sur plus de 190 000 patients positifs au COVID-19, qui comprenaient des personnes de toutes les ethnies, dans une tranche d'âge de 40 à 64 ans, et des 50 États des États-Unis. Après avoir pris en compte un modèle logistique multivariable ajusté pour tous les facteurs démographiques inclus, y compris la saison, les latitudes, les deux sexes, les races/ethnies et les tranches d'âge, il a été conclu que la positivité au SRAS-CoV-2 était fortement et inversement associée à concentrations sériques de 25(OH)D. Pour l'ensemble de la population, ceux qui avaient une concentration circulante de 25(OH)D < 50 nmol/L (20 ng/mL) avaient un taux de positivité supérieur de 54 % à ceux qui avaient une concentration sanguine de 75 à 85 nmol/L (30–34 ng/mL). Le risque d'infection a continué à diminuer jusqu'à ce que les concentrations sériques atteignent 137,5 nmol/l (55 ng/mL) [13]. Cette observation est cohérente avec les observations publiées précédemment faisant état d'une relation inverse entre le risque de pathogènes viraux respiratoires, y compris la grippe, et les concentrations sériques de 25(OH)D [14]. Plusieurs études beaucoup plus petites à Chicago, en Espagne, en Corée, au Royaume-Uni et en Israël ont toutes signalé que la carence en vitamine D était un facteur de risque d'infectiosité au COVID-19 [8,14]. Ce qu'il est également important de reconnaître à partir de ces études, c'est que la détermination de l'infectiosité a été sélectionnée parmi des individus qui avaient un sérum 25(OH)D qui a été prélevé dans les 12 mois avant d'être testé pour le COVID-19. Cela signifie qu'il est probable que leurs taux sanguins étaient relativement les mêmes pendant toute cette période. Cela pourrait aider à expliquer les observations disparates où certaines études suggèrent que les patients qui ont suffisamment de vitamine D ont moins de morbidité et de mortalité, alors que les études d'intervention avec une ou plusieurs doses pharmacologiques de vitamine D n'ont montré aucun avantage par rapport à un placebo. 8,15]. Sceau et al. [16] ont rapporté 4599 vétérans qui avaient un test SARS-CoV-2 positif. Neuf cent soixante-quatre des anciens combattants ont été hospitalisés avec COVID-19. Après ajustement pour toutes les covariables, y compris la race/l'origine ethnique et la pauvreté, il y avait une relation dose-réponse inverse indépendante significative entre l'augmentation des concentrations sériques de 25(OH)D de 37,5 à 150 nmol/L (15 à 60 ng/mL) et une diminution des hospitalisations de 23 % et de la mortalité de 48 %. Ces résultats confirment plusieurs autres études observationnelles, y compris une étude iranienne plus petite qui a rapporté que les patients hospitalisés, dont 74 % avaient une COVID-19 sévère, avaient un risque réduit de sévérité des résultats cliniques, y compris l'inconscience et l'hypoxie, et un risque réduit de 51,5 % de mortalité chez les 40 ans et plus [17]. Ces observations étaient liées à des réductions significatives de la protéine C-réactive et à une augmentation du pourcentage de lymphocytes.
Ces études fournissent des preuves irréfutables qu'une quantité suffisante de vitamine D, définie par l'Endocrine Society [18] comme ayant un taux de 25(OH)D d'au moins 75 nmol/L (30 ng/mL), réduit considérablement l'infectiosité, la morbidité et la mortalité ce virus hautement contagieux. La plupart de ces études ont également suggéré qu'une augmentation continue des concentrations de 25(OH)D jusqu'à 150 nmol/L (60 ng/mL) continue de fournir une réduction supplémentaire de ces paramètres cliniques [8,16,17].
Le fait que quelques essais contrôlés randomisés qui ont donné des doses extrêmement élevées de vitamine D aient montré peu d'avantages n'est pas du tout inattendu. Donner une ou plusieurs doses élevées de vitamine D à un patient carencé en vitamine D revient à placer un pansement sur une plaie artérielle saignante. Il faut du temps pour que (a) la vitamine D soit convertie en 25(OH)D ; (b) ce métabolite à convertir dans les cellules immunitaires en 1,25(OH)2D ; et (c) 1,25(OH)2D pour interagir avec son VDR afin d'améliorer les réponses immunitaires innées et adaptatives. Pendant ce temps, le virus se multiplie rapidement et peut submerger la réponse immunitaire. Il existe cependant une option potentielle pour aider à accélérer le processus de la vitamine D réalisant ses réponses immunitaires innées et adaptatives. Les patients atteints de COVID-19 entrant à l'hôpital pourraient recevoir du 25(OH)D3 (calcifediol) pour améliorer rapidement leur statut en vitamine D, et ainsi fournir rapidement au système immunitaire son précurseur de régulation immunologique ; il peut ensuite être rapidement converti en 1,25(OH)2D Une étude espagnole a évalué le bénéfice potentiel de donner du calcifediol aux patients COVID-19 au moment de l'hospitalisation. Les patients ont tous reçu des soins standard et un ratio randomisé de 2:1 de calcifediol aux soins standard seuls. Ils ont rapporté que seulement 2 % des patients recevant du calcifediol nécessitaient une admission en unité de soins intensifs (USI), alors que 50 % de ceux recevant des soins standard étaient admis en USI [19]. Un essai contrôlé par placebo en double aveugle en Iran a rapporté que chez 106 patients hospitalisés qui avaient une concentration sérique de 25(OH)D < 75 nmol/L (<30 ng/mL), ceux qui ont reçu du calcifediol avaient une tendance plus faible à l'hospitalisation , la durée de l'USI, le besoin d'assistance respiratoire et la mortalité, par rapport au groupe placebo. Ils ont également observé que l'amélioration des résultats chez les patients traités au calcifediol était associée à un pourcentage plus élevé de numération lymphocytaire et à un rapport neutrophiles-lymphocytes plus faible, qui est un marqueur de substitution pour une diminution de l'activité inflammatoire [20].
Dans leur ensemble, à ce jour, la majorité des études évaluant le statut en vitamine D suggèrent qu'être suffisant en vitamine D à l'ère du COVID-19 réduit le risque d'infection et les complications cliniques associées à cette infection. Une amélioration rapide du statut en vitamine D au moment de l'hospitalisation avec du calcifediol peut également aider à réduire la durée du séjour, les admissions en USI et la mortalité chez les patients COVID-19.
Pour mettre cela en perspective, il a été rapporté qu'un traitement de cinq jours au molnupiravir, qui a été salué comme une avancée considérable dans le traitement du COVID-19, a réduit les hospitalisations de 50 %, et à un coût important. D'autre part, le maintien d'une suffisance en vitamine D avec une supplémentation en vitamine D, à relativement peu de frais, réduit le risque d'être infecté de plus de 50 %, réduisant ainsi les hospitalisations causées par cette infection. Pour les patients COVID-19 entrant à l'hôpital, s'ils ont suffisamment de vitamine D, ils sont plus susceptibles de subir une hospitalisation plus courte et aucune admission aux soins intensifs, et sont plus susceptibles de quitter l'hôpital.
Il est raisonnable de suivre les directives de pratique de l'Endocrine Society sur la vitamine D pour maintenir un apport suffisant en vitamine D. Les directives recommandent 400–1000 UI, 600–1000 UI et 1500–2000 UI pour les nourrissons jusqu'à 1 an, les enfants jusqu'à 18 ans et tous les adultes, respectivement. En raison de l'effet de dilution de la graisse corporelle, les lignes directrices recommandent que les adultes ayant un IMC > 30 aient besoin de 2 à 3 fois plus de vitamine D pour avoir suffisamment de vitamine D [18]. Ces recommandations sont raisonnables et permettront d'atteindre une concentration sanguine de 25(OH)D dans la plage de 75 à 100 nmol/L (30 à 40 ng/mL). Pour atteindre des niveaux plus élevés, il faut une supplémentation supplémentaire en vitamine D. Chaque 100 UI ingérées augmentera la concentration sanguine de 25(OH)D d'environ 1,5 à 2,5 nmol/L (0,6 à 1,0 nl/mL) [18]. Par conséquent, pour atteindre des taux sanguins dans la plage préférée recommandée par l'Endocrine Society, il faudrait ingérer 4 000 à 6 000 UI par jour pour les adultes. Il est sage dans cette pandémie de COVID-19 d'avoir une exposition raisonnable au soleil, comme cela a été recommandé il y a plus de 100 ans lors de la pandémie de grippe espagnole, et de maintenir un statut sain en vitamine D avec de la vitamine D alimentaire et supplémentaire.
, and healthy pregnant controls (n = 20), were enrolled between June 1, 2020 and June 1, 2021 from the Hospital CHR Metz-Thionville in Metz, France. Vitamin D concentrations, C-reactive protein (CRP), and oxidative stress markers including superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), reduced (GSH) and oxidized (GSSG) glutathione levels, hydrogen peroxide (H2 O2 ), and the total antioxidant capacity, measured the ferric reducing ability of plasma (FRAP), were evaluated in the serum of patients and controls. 
