Traduction de l'étude
Les preuves croissantes de 2023 confirmant la relation entre la vitamine D et les maladies auto-immunes
par Maurizio Cutolo Nutrients 2023, 15(22), 4760 ;
Le deuxième numéro spécial de Nutrients consacré à « Vitamine D, réponse immunitaire et maladies auto-immunes » comprendra des données originales et des réalisations récentes d'auteurs souhaitant participer à ce sujet de recherche.
La vitamine D3 (cholécalciférol) est une hormone sécostéroïde qui dérive principalement de l'exposition du corps au soleil et de la photoconversion du 7-déhydrocholestérol cutané, ainsi que, mais dans une bien moindre mesure, des aliments riches en vitamine D [1].
Le cholécalciférol est généralement hydroxylé par les cytochromes hépatiques (CYP2R1) en calcifediol [25(OH)D3], et une seconde hydroxylation en calcitriol [1,25(OH)2D3] est catalysée par le CYP27B1. Lorsque cette dernière hydroxylation se produit dans le rein, le calcitriol joue un rôle métabolique en interagissant avec le récepteur de la vitamine D (VDR) des cellules intestinales et parathyroïdiennes, régulant ainsi les concentrations sériques de calcium et de phosphates.
Le CYP27B1 est également exprimé par les cellules immunitaires innées et adaptatives ; dans ce cas, le calcitriol agit de manière paracrine/autocrine sur le VDR exprimé par les cellules immunitaires. L'effet immunitaire exercé par le calcitriol est la régulation négative du facteur de transcription nucléaire NF-kB et, par la suite, des cytokines pro-inflammatoires, telles que l'interleukine (IL)-1, l'IL-6, l'IL-12, l'IL-23 et l'IL-. 17 et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α. La régulation négative de ces cytokines réduit donc la polarisation fonctionnelle M1 des monocytes/macrophages (sécrétion d'interféron gamma, d'IL-1, d'IL-6 et d'espèces réactives de l'oxygène) vers une polarisation M2 (libération de cytokine anti-inflammatoire IL-10). ) et la polarisation des lymphocytes T helper de type 1 et 17 (pro-inflammatoires) vers un phénotype Th2 (réparateur et anti-inflammatoire) [1].
Par conséquent, les effets immunitaires du calcitriol en cas de déficit (<30 mg/dL) ou de concentrations sériques adéquates (>30 mg/dL) de 25(OH)D3 ont été étudiés depuis plus de deux décennies dans des modèles animaux et humains d'inflammation auto-immune. maladies, avec des observations intéressantes notées en 2023 [2].
Une revue complète a rapporté que des concentrations sériques insuffisantes de 25(OH)D3 sont fréquentes et associées à des résultats défavorables au cours de nombreuses maladies musculo-squelettiques rhumatismales auto-immunes (RMD), notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR), le rhumatisme psoriasique (RP), le lupus érythémateux disséminé. (LED), le syndrome de Sjögren (SjS) et autres [2]. De plus, dans les RMD pédiatriques, une revue mise à jour a rapporté des concentrations sériques significativement plus faibles de 25(OH)D3 associées à des concentrations plus élevées de cytokines pro-inflammatoires dans l'arthrite juvénile idiopathique, la sclérodermie systémique juvénile, le LED juvénile et la maladie de Behcet [3].
Selon des études antérieures [1], une cohorte de 101 patients adultes diagnostiqués avec un LED ont démontré une corrélation significative entre l'hypovitaminose D et des niveaux élevés d'activité inflammatoire. Cette association a été évaluée par des marqueurs sériques (vitesse de sédimentation érythrocytaire (VSE), protéine C-réactive (CRP) et IL-6). De plus, des études antérieures ont trouvé un lien entre l'hypovitaminose D et l'indice d'activité de la maladie LES et la gravité des lésions organiques estimées par l'indice de dommages [4].
Au cours du LED, un rôle thérapeutique potentiel du remplacement de la vitamine D a été postulé in vitro [5]. Les complexes immuns circulants contenant de l'ADN provenant de patients atteints de LED ont été purifiés, absorbés, puis consommés par les cellules dendritiques myéloïdes de sujets sains, augmentant ainsi la libération de TNF-α et la régulation négative de l'IL-10. D'autre part, la co-culture de ces cellules dendritiques myéloïdes avec du calcitriol a montré des effets opposés sur le TNF-α (régulation négative) et l'IL-10 (régulation positive), suggérant un rôle du calcitriol dans l'atténuation de l'inflammation également in vivo (5).
L'hypovitaminose D a été associée à certaines caractéristiques du SjS, telles que la leucopénie, la neuropathie périphérique et le lymphome [2]. Deux études d'association pangénomiques avec l'approche de randomisation mendélienne ont trouvé des résultats opposés, car des concentrations sériques plus élevées de 25(OH)D3 étaient associées à une réduction du risque de SjS primaire, même si les effets causals de l'hypovitaminose D sur le risque de SjS (et vice-versa) versa) ont été identifiés [6,7].
Une revue systématique et une méta-analyse de 1 049 cas incidents de PR et de 15 604 participants n’ont pas révélé d’association entre les concentrations sériques de 25(OH)D3 et le risque de PR [8]. Cependant, dans un modèle de cicatrisation in vitro chez des patients atteints de PR, le calcitriol a réduit significativement la migration des cellules synoviales et des cellules stromales mésenchymateuses des articulations [9]. Les effets antimigratoires et antiprolifératifs du calcitriol se sont révélés égaux à ceux des glucocorticoïdes testés dans l'étude (dexaméthasone, acétate de méthylprednisolone et bétaméthasone) et pourraient confirmer l'origine stéroïdienne et la présence d'actions biologiques communément sélectionnées pour les deux molécules [9].
Dans un modèle murin de PR (souris transgéniques TNF), le calcitriol a régulé négativement la polarisation pro-inflammatoire M1 des monocytes/macrophages (évalué par l'expression de CD80, IL-6, CXCL10, IFIT1, IFI27 et IF44) dans les articulations arthritiques grâce à une régulation positive du fructose-1,6-biphosphate (FPB1), favorisant l'ubiquitination de la protéine kinase R (PKR) double brin dépendante de l'ARN dégradation [10].
De plus, dans deux cohortes différentes d’Iran et d’Arabie Saoudite (respectivement 92 et 102 patients atteints de PR), l’hypovitaminose D était significativement corrélée aux scores d’activité de la PR (DAS), comme le DAS28-CRP [11] ou le DAS28-ESR [12], comme rapporté dans des études précédentes [1].
Une analyse mendélienne de randomisation de la population de la UK Biobank (332 984 participants, dont 12 774 étaient atteints de troubles auto-immuns et 11 164 de troubles auto-inflammatoires) a récemment confirmé un lien de causalité génétique entre de faibles concentrations sériques de 25(OH)D3 et le risque de psoriasis (chances rapport 0,91, p = 0,005) [13].
Une revue systématique avec une méta-analyse des concentrations sériques de 25(OH)D3 de 1 876 patients atteints de psoriasis et de 7 532 témoins a confirmé que l'hypovitaminose D est plus fréquente dans le psoriasis que dans des conditions saines (article publié dans la première édition de ce numéro spécial) [14] .
De même, une revue systématique avec une méta-analyse des concentrations sériques de 25(OH)D3 de 264 patients atteints de rhumatisme psoriasique (RP) et de 287 témoins sains a montré que les patients atteints de RP souffraient d'hypovitaminose D plus fréquemment que la population générale [15].
Dans une étude rétrospective portant sur 233 patients atteints de RP, un taux de 25(OH)D3 ≤ 20 ng/dL a été associé à un taux d'arrêt plus élevé des médicaments antirhumatismaux de fond conventionnels (DMARDc (méthotrexate), p = 0,02) et des premiers DMARD biologiques ( p = 0,02) par rapport à 25(OH)D3 > 20 ng/dL [16].
Par rapport à la population générale, les maladies endocriniennes auto-immunes telles que la thyroïdite de Hashimoto (HT) et l'hypovitaminose D étaient associées à des concentrations sériques plus élevées de cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-6, IL-8 et TNFα) [17,18 ].
L’impact clinique de l’administration de 2 800 UI par jour de vitamine D3 en traitement d’appoint à l’antithyroïdien pendant environ 36 mois a été évalué dans un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo chez des patients atteints de la maladie de Basedow (hyperthyroïdie auto-immune). Les résultats de l’essai n’ont pas démontré de bénéfices cliniques statistiquement significatifs [19].
Dans le diabète auto-immun de type 1, des concentrations sériques inadéquates de 25(OH)D3 ont été identifiées comme un facteur de risque majeur de développement de la maladie, ainsi que des polymorphismes spécifiques du VDR (allèles FokI-FF, Bsml-B et Apal-A). ) dans une population du sud de l’Inde [20].
Des études de randomisation mendélienne ont récemment étudié la relation entre la vitamine D3 et le risque de maladie neurologique auto-immune. Aucune relation causale n'a été identifiée entre l'hypovitaminose D et la myasthénie grave (MG) [21] ; une revue systématique avec une méta-analyse incluant 219 patients MG et 231 témoins sains a montré des concentrations sériques de 25(OH)D3 significativement plus faibles chez les patients MG que dans la population générale [22].
Au contraire, l’analyse de randomisation mendélienne a révélé que l’hypovitaminose D était un facteur de risque évident de développer une sclérose en plaques (SEP) [23].
Une revue récente a repris les effets immunomodulateurs de la vitamine D3 au cours de la SEP : promotion de la prolifération et de la différenciation des oligodendrocytes, amélioration de l'expression des neurotrophines (facteur neurotrophique dérivé du cerveau, facteur neurotrophique ciliaire, facteur neurotrophique dérivé de la lignée de cellules gliales et facteur de croissance nerveuse). , réduction de l'activation pro-inflammatoire des microglies, de l'astrogliose réactive et du stress oxydatif et stabilisation de la barrière hémato-encéphalique (article publié dans la première édition de ce numéro spécial) [24].
Dans la SEP récurrente-rémittente, une revue systématique comportant une méta-analyse de dix-neuf études cliniques a trouvé des éléments de preuve faibles selon lesquels une supplémentation en vitamine D ajoutée au traitement standard pourrait participer à la prévention de la rechute clinique de la maladie, mais d'une grande valeur, le calcitriol réduit significativement le développement de lésions d'imagerie par résonance magnétique dans le système nerveux central des patients atteints de SEP (article publié dans la première édition de ce numéro spécial) [25].
De plus, dans un modèle murin de SEP progressive, la supplémentation en vitamine D a eu un effet positif sur la pathologie corticale et les lésions neuroaxonales en réduisant le stress oxydatif (une évaluation immunohistochimique a été réalisée dans l'article publié dans la première édition de ce numéro spécial) [26].
Enfin, la supplémentation en vitamine D a été proposée comme traitement auxiliaire du COVID-19 (article publié dans la première édition de ce numéro spécial) et des symptômes neurologiques à long terme du COVID long (fatigue, brouillard cérébral, anxiété, dépression et troubles du sommeil). troubles). Cependant, il n'existe aucune preuve concluante [27,28,29].
En conclusion, les dernières preuves sur la vitamine D et les maladies auto-immunes (rhumatologiques, endocrinologiques, neurologiques et bien d’autres) stimulent constamment de nouvelles recherches pour clarifier la physiopathologie de ce lien. Multicentrique, en double aveugle d, des essais randomisés contrôlés par placebo sont encore manquants et souhaitables pour déterminer la meilleure utilisation des suppléments de vitamine D (dose, durée, apport) comme traitement auxiliaire pour améliorer au moins la qualité de vie des patients auto-immuns [30].
En tant que rédacteurs du deuxième numéro spécial sur « La vitamine D, la réponse immunitaire et les maladies auto-immunes », nous sommes extrêmement heureux de recevoir une contribution qui contribuera sûrement au développement rapide et réussi de la littérature récente sur ce sujet crucial.
