Effets du sélénium sur la santé à long terme?

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Traduction de l'étude

Examen de l'effet bénéfique sur la santé d'un statut adéquat en sélénium
Ying Sun avant. Nutr., 16 mars 2023

Le sélénium est un microélément essentiel impliqué dans divers processus biologiques. Une carence en sélénium augmente le risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, de cancer, de maladies cardiovasculaires et de maladies inflammatoires de l'intestin.

Le sélénium possède des propriétés anti-oxydantes, anticancéreuses, immunomodulatrices, hypoglycémiantes et régulatrices du microbiote intestinal. La relation dose-réponse non linéaire entre le statut en sélénium et les effets sur la santé est en forme de U ; les personnes ayant de faibles niveaux de sélénium de base peuvent bénéficier d'une supplémentation, tandis que celles dont les niveaux de sélénium sont acceptables ou élevés peuvent faire face à d'éventuels risques pour la santé.

La supplémentation en sélénium est bénéfique dans diverses populations et conditions ; cependant, compte tenu de sa petite fenêtre de sécurité, la sécurité de la supplémentation en sélénium fait toujours l'objet de débats. Cette revue résume les connaissances actuelles sur les effets bénéfiques du sélénium sur le corps humain, l'apport nutritionnel de référence et les preuves de l'association entre la carence en sélénium et la maladie.

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Natural Sources of Selenium as Functional Food Products for Chemoprevention
by Małgorzata Dobrzyńska Foods 2023, 12(6), 1247;

Cancer is one of the leading causes of death worldwide, the incidence of which is increasing annually. Interest has recently grown in the anti-cancer effect of functional foods rich in selenium (Se). Although clinical studies are inconclusive and anti-cancer mechanisms of Se are not fully understood, daily doses of 100–200 µg of Se may inhibit genetic damage and the development of cancer in humans.

[b]The anti-cancer effects of this trace element are associated with high doses of Se supplements.[/b] The beneficial anti-cancer properties of Se and the difficulty in meeting the daily requirements for this micronutrient in some populations make it worth considering the use of functional foods enriched in Se. This review evaluated studies on the anti-cancer activity of the most used functional products rich in Se on the European market.

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Traduction de l'étude

Sources naturelles de sélénium en tant que produits alimentaires fonctionnels pour la chimioprévention
par Małgorzata Dobrzyńska Foods 2023, 12(6), 1247 ;

Le cancer est l'une des principales causes de décès dans le monde, dont l'incidence augmente chaque année. L'intérêt s'est récemment accru pour l'effet anticancéreux des aliments fonctionnels riches en sélénium (Se). Bien que les études cliniques ne soient pas concluantes et que les mécanismes anticancéreux du Se ne soient pas entièrement compris, des doses quotidiennes de 100 à 200 µg de Se peuvent inhiber les dommages génétiques et le développement du cancer chez l'homme.

[b]Les effets anticancéreux de cet oligo-élément sont associés à des doses élevées de suppléments de Se. Les propriétés anticancéreuses bénéfiques du Se et la difficulté à satisfaire les besoins quotidiens en ce micronutriment [/b]dans certaines populations valent la peine considérant l'utilisation d'aliments fonctionnels enrichis en Se. Cette revue a évalué les études sur l'activité anticancéreuse des produits fonctionnels riches en Se les plus utilisés sur le marché européen.

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Different Effects and Mechanisms of Selenium Compounds in Improving Pathology in Alzheimer’s Disease
by Zhong-Hao Zhang Antioxidants 2023, 12(3), 702;

Owing to the strong antioxidant capacity of selenium (Se) in vivo, a variety of Se compounds have been shown to have great potential for improving the main pathologies and cognitive impairment in Alzheimer’s disease (AD) models. However, the differences in the anti-AD effects and mechanisms of different Se compounds are still unclear. Theoretically, the absorption and metabolism of different forms of Se in the body vary, which directly determines the diversification of downstream regulatory pathways.

In this study, low doses of Se-methylselenocysteine (SMC), selenomethionine (SeM), or sodium selenate (SeNa) were administered to triple transgenic AD (3× Tg-AD) mice for short time periods. AD pathology, activities of selenoenzymes, and metabolic profiles in the brain were studied to explore the similarities and differences in the anti-AD effects and mechanisms of the three Se compounds. We found that all of these Se compounds significantly increased Se levels and antioxidant capacity, regulated amino acid metabolism, and ameliorated synaptic deficits, thus improving the cognitive capacity of AD mice. Importantly, SMC preferentially increased the expression and activity of thioredoxin reductase and reduced tau phosphorylation by inhibiting glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3β) activity. Glutathione peroxidase 1 (GPx1), the selenoenzyme most affected by SeM, decreased amyloid beta production and improved mitochondrial function. SeNa improved methionine sulfoxide reductase B1 (MsrB1) expression, reflected in AD pathology as promoting the expression of synaptic proteins and restoring synaptic deficits.

Herein, we reveal the differences and mechanisms by which different Se compounds improve multiple pathologies of AD and provide novel insights into the targeted administration of Se-containing drugs in the treatment of AD.

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Traduction de l'étude

Différents effets et mécanismes des composés de sélénium dans l'amélioration de la pathologie dans la maladie d'Alzheimer
par Zhong-Hao Zhang Antioxydants 2023, 12(3), 702 ;

En raison de la forte capacité antioxydante du sélénium (Se) in vivo, une variété de composés Se ont montré un grand potentiel pour améliorer les principales pathologies et troubles cognitifs dans les modèles de la maladie d'Alzheimer (MA). Cependant, les différences dans les effets anti-AD et les mécanismes des différents composés Se ne sont toujours pas claires. Théoriquement, l'absorption et le métabolisme des différentes formes de Se dans l'organisme varient, ce qui détermine directement la diversification des voies de régulation en aval.

Dans cette étude, de faibles doses de Se-méthylsélénocystéine (SMC), de sélénométhionine (SeM) ou de sélénate de sodium (SeNa) ont été administrées à des souris AD triple transgéniques (3 × Tg-AD) pendant de courtes périodes. La pathologie de la MA, les activités des sélénoenzymes et les profils métaboliques dans le cerveau ont été étudiés pour explorer les similitudes et les différences dans les effets et les mécanismes anti-MA des trois composés Se. Nous avons constaté que tous ces composés de Se augmentaient de manière significative les niveaux de Se et la capacité antioxydante, régulaient le métabolisme des acides aminés et amélioraient les déficits synaptiques, améliorant ainsi la capacité cognitive des souris AD. Il est important de noter que la SMC a préférentiellement augmenté l'expression et l'activité de la thiorédoxine réductase et réduit la phosphorylation de tau en inhibant l'activité de la glycogène synthase kinase-3 bêta (GSK-3β). La glutathion peroxydase 1 (GPx1), la sélénoenzyme la plus affectée par le SeM, a diminué la production de bêta-amyloïde et amélioré la fonction mitochondriale. SeNa a amélioré l'expression de la méthionine sulfoxyde réductase B1 (MsrB1), reflétée dans la pathologie de la MA en favorisant l'expression des protéines synaptiques et en restaurant les déficits synaptiques.

Ici, nous révélons les différences et les mécanismes par lesquels différents composés de Se améliorent de multiples pathologies de la MA et fournissons de nouvelles informations sur l'administration ciblée de médicaments contenant du Se dans le traitement de la MA.

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Selenium, Stroke, and Infection: A Threefold Relationship; Where Do We Stand and Where Do We Go?
by Andreas Liampas Nutrients 2023, 15(6), 1405;

Stroke is currently the second most common cause of death worldwide and a major cause of serious long-term morbidity. Selenium is a trace element with pleotropic effects on human health. Selenium deficiency has been associated with a prothrombotic state and poor immune response, particularly during infection. Our aim was to synthesize current evidence on the tripartite interrelationship between selenium levels, stroke, and infection. Although evidence is contradictory, most studies support the association between lower serum selenium levels and stroke risk and outcomes.

Conversely, limited evidence on the role of selenium supplementation in stroke indicates a potentially beneficial effect of selenium. Notably, the relationship between stroke risk and selenium levels is bimodal rather than linear, with higher levels of serum selenium linked to disturbances of glucose metabolism and high blood pressure, morbidities which are, in turn, substrates for stroke. Another such substrate is an infection, albeit forming a bidirectional relationship with both stroke and the consequences of impaired selenium metabolism. Perturbed selenium homeostasis leads to impaired immune fitness and antioxidant capacity, which both favor infection and inflammation; specific pathogens may also contend with the host for transcriptional control of the selenoproteome, adding a feed-forward loop to this described process. Broader consequences of infection such as endothelial dysfunction, hypercoagulation, and emergent cardiac dysfunction both provide stroke substrates and further feed-forward feedback to the consequences of deficient selenium metabolism.

In this review, we provide a synthesis and interpretation of these outlined complex interrelationships that link selenium, stroke, and infection and attempt to decipher their potential impact on human health and disease. Selenium and the unique properties of its proteome could provide both biomarkers and treatment options in patients with stroke, infection, or both.

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Sélénium, accident vasculaire cérébral et infection : une triple relation ; Où en sommes-nous et où allons-nous ?
par Andreas Liampas Nutriments 2023, 15(6), 1405 ;

L'AVC est actuellement la deuxième cause de décès dans le monde et une cause majeure de morbidité grave à long terme. Le sélénium est un oligo-élément ayant des effets pléotropes sur la santé humaine. Une carence en sélénium a été associée à un état prothrombotique et à une mauvaise réponse immunitaire, en particulier lors d'une infection. Notre objectif était de synthétiser les preuves actuelles sur l'interrelation tripartite entre les niveaux de sélénium, les accidents vasculaires cérébraux et les infections. Bien que les preuves soient contradictoires, la plupart des études appuient l'association entre des taux sériques de sélénium plus faibles et le risque d'AVC et les résultats.

À l'inverse, des preuves limitées sur le rôle de la supplémentation en sélénium dans les accidents vasculaires cérébraux indiquent un effet potentiellement bénéfique du sélénium. Notamment, la relation entre le risque d'AVC et les niveaux de sélénium est bimodale plutôt que linéaire, avec des niveaux plus élevés de sélénium sérique liés à des perturbations du métabolisme du glucose et à l'hypertension artérielle, des morbidités qui sont, à leur tour, des substrats pour les AVC. Un autre substrat de ce type est une infection, bien qu'elle forme une relation bidirectionnelle avec à la fois l'accident vasculaire cérébral et les conséquences d'un métabolisme altéré du sélénium. L'homéostasie perturbée du sélénium entraîne une altération de la capacité immunitaire et de la capacité antioxydante, qui favorisent à la fois l'infection et l'inflammation ; des agents pathogènes spécifiques peuvent également lutter contre l'hôte pour le contrôle transcriptionnel du sélénoprotéome, ajoutant une boucle d'alimentation directe à ce processus décrit. Les conséquences plus larges de l'infection telles que la dysfonction endothéliale, l'hypercoagulation et la dysfonction cardiaque émergente fournissent toutes deux des substrats d'AVC et une rétroaction supplémentaire sur les conséquences d'un métabolisme déficient du sélénium.

Dans cette revue, nous fournissons une synthèse et une interprétation de ces interrelations complexes décrites qui relient le sélénium, les accidents vasculaires cérébraux et les infections et tentons de déchiffrer leur impact potentiel sur la santé humaine et la maladie. Le sélénium et les propriétés uniques de son protéome pourraient fournir à la fois des biomarqueurs et des options de traitement chez les patients victimes d'un AVC, d'une infection ou des deux.

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Selenium as a Factor Moderating Depression and Obesity in Middle-Aged Women
by Daria Schneider-Matyka Nutrients 2023, 15(7), 1594;

The aim of this study was to evaluate the effect of serum selenium on PPAR-γ and the selected proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α) in relation to depressive symptoms and obesity in middle-aged women. The research procedure was as follows: a survey was performed using the authors’ questionnaire and the BDI, anthropometric measurements, and the analysis of blood for the levels of selenium, cytokines, and genetic analysis of the PPAR-γ polymorphism (n = 443). It was found that the BMI increased along with the concentration of IL-6. No moderating effect of selenium was observed, although the cut-off values for “p” were established for IL-β*Se (p = 0.068) and IL-6*Se (p = 0.068), so there was a potential association with these two markers. At high selenium levels, the effect of higher IL-β levels on a decrease in BMI was stronger, as was the effect of an increase in IL-6 levels on an increase in BMI. No effect of selenium on PPAR-γ was found in relation to depressive symptoms and obesity.

Higher selenium levels may have a beneficial effect on BMI even at high IL-β concentrations, however, at high IL-6 concentrations, this effect was not observed. Selenium levels had no impact on depressive symptoms.

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Le sélénium en tant que facteur modérateur de la dépression et de l'obésité chez les femmes d'âge moyen
par Daria Schneider-Matyka Nutrients 2023, 15(7), 1594 ;

Le but de cette étude était d'évaluer l'effet du sélénium sérique sur le PPAR-γ et les cytokines pro-inflammatoires sélectionnées (IL-1β, IL-6, TNF-α) en relation avec les symptômes dépressifs et l'obésité chez les femmes d'âge moyen. La procédure de recherche a été la suivante : une enquête a été réalisée à l'aide du questionnaire des auteurs et du BDI, des mesures anthropométriques et l'analyse du sang pour les niveaux de sélénium, de cytokines et l'analyse génétique du polymorphisme PPAR-γ (n = 443) . Il a été constaté que l'IMC augmentait avec la concentration d'IL-6. Aucun effet modérateur du sélénium n'a été observé, bien que les valeurs seuils pour "p" aient été établies pour l'IL-β*Se (p = 0,068) et l'IL-6*Se (p = 0,068), il y avait donc une association potentielle avec ces deux marqueurs. À des niveaux élevés de sélénium, l'effet de niveaux plus élevés d'IL-β sur une diminution de l'IMC était plus fort, tout comme l'effet d'une augmentation des niveaux d'IL-6 sur une augmentation de l'IMC. Aucun effet du sélénium sur PPAR-γ n'a été trouvé en relation avec les symptômes dépressifs et l'obésité.

Des niveaux de sélénium plus élevés peuvent avoir un effet bénéfique sur l'IMC même à des concentrations élevées d'IL-β, cependant, à des concentrations élevées d'IL-6, cet effet n'a pas été observé. Les niveaux de sélénium n'ont eu aucun impact sur les symptômes dépressifs.

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Association between low blood selenium concentrations and poor hand grip strength in United States adults participating in NHANES (2011–2014)
Authors: Jingjing Pei, Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism 4 April 2023

The trace element selenium, which is found in selenoproteins, plays an antioxidant role in preventing muscle tissue injury.

A positive association between selenium concentrations and hand grip strength has been reported in older adults;

however, the evidence of this association is scarce in general adults. In this study, we aimed to evaluate the association between blood selenium concentrations and low hand grip strength using the data from the National Health and Nutrition Examination Survey 2011–2012 and 2013–2014 in the United States (US). Logistic regression was used to calculate the odds ratio (OR) of low hand grip strength, with blood selenium level adjusted for potential confounders. Among 8158 adults (women: 51.59%) with a mean age of 47 (range: 18–80) years, women and non-Hispanic Blacks tended to have low blood selenium concentrations. Notably, participants with high blood selenium concentrations (range, 178.1–192.5 µg/L) were more likely to have a low risk of low hand grip strength after adjusting for the potential covariates (OR: 0.60, 95% confidence interval (CI): 0.38–0.95) than those with low blood selenium concentrations.

After excluding participants with chronic diseases, high blood selenium concentrations were found to be associated with a low risk of low hand grip strength (OR: 0.30, 95% CI: 0.14–0.65). A J-shaped relationship was found between selenium concentrations and low hand grip strength (P for nonlinear trend <0.0001). Subgroup analyses revealed a significantly consistent relationship among women, non-Hispanic Whites and others, and individuals with overweight or obesity (P < 0.05). Our study suggests that blood selenium concentrations are inversely associated with hand grip strength in general US adults. However, further prospective studies are required to confirm the causality between selenium concentrations and hand grip strength.

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Association entre de faibles concentrations de sélénium dans le sang et une mauvaise force de préhension chez les adultes américains participant au NHANES (2011-2014)
Auteurs : Jingjing Pei, Physiologie appliquée, nutrition et métabolisme 4 avril 2023

L'oligo-élément sélénium, présent dans les sélénoprotéines, joue un rôle antioxydant dans la prévention des lésions musculaires.

Une association positive entre les concentrations de sélénium et la force de préhension a été rapportée chez les personnes âgées ;

cependant, la preuve de cette association est rare chez les adultes en général. Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer l'association entre les concentrations de sélénium dans le sang et une faible force de préhension à l'aide des données de la National Health and Nutrition Examination Survey 2011-2012 et 2013-2014 aux États-Unis (US). La régression logistique a été utilisée pour calculer l'odds ratio (OR) d'une faible force de préhension, avec un niveau de sélénium sanguin ajusté pour les facteurs de confusion potentiels. Parmi 8158 adultes (femmes : 51,59 %) âgés en moyenne de 47 ans (intervalle : 18 à 80), les femmes et les Noirs non hispaniques avaient tendance à avoir de faibles concentrations de sélénium dans le sang. Notamment, les participants présentant des concentrations élevées de sélénium dans le sang (intervalle de 178,1 à 192,5 µg/L) étaient plus susceptibles d'avoir un faible risque de faible force de préhension après ajustement pour les covariables potentielles (OR : 0,60, intervalle de confiance à 95 % (IC) : 0,38 à 0,95) que ceux dont les concentrations sanguines de sélénium sont faibles.

Après exclusion des participants atteints de maladies chroniques, des concentrations élevées de sélénium dans le sang se sont avérées associées à un faible risque de faible force de préhension (OR : 0,30, IC à 95 % : 0,14-0,65). Une relation en forme de J a été trouvée entre les concentrations de sélénium et une faible force de préhension (P pour tendance non linéaire <0,0001). Les analyses de sous-groupes ont révélé une relation significativement cohérente entre les femmes, les Blancs non hispaniques et autres, et les personnes en surpoids ou obèses (P < 0,05). Notre étude suggère que les concentrations de sélénium dans le sang sont inversement associées à la force de préhension de la main chez les adultes américains en général. Cependant, d'autres études prospectives sont nécessaires pour confirmer la causalité entre les concentrations de sélénium et la force de préhension de la main.

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Genetically predicted selenium concentrations and thyroid function: A two-sample Mendelian randomization study
Hui-Jun Huang Clinical Endocrinology 19 December 2022

Objective
The impact of selenium (Se) on human thyroid function remains unclear, with inconsistent results from recent epidemiological studies. Moreover, the observed associations are prone to bias due to potential confounding and reverse causation. Mendelian randomization (MR) analysis facilitates the large minimization of biases produced by environmental and lifestyle influences, providing unconfounded estimates of causal effects using instrumental variables. We aim to examine the association between Se concentrations and human thyroid function using a two-sample MR analysis.

Design and Methods
Genetic instruments for Se concentrations, including toenail and blood (TAB) and blood Se concentrations, were identified from a genome-wide association study (GWAS) of blood Se (n = 5477) and toenail Se levels (n = 4162). GWAS summary statistics on thyroid phenotypes were downloaded from the ThyroidOmics consortium, including thyroid-stimulating hormone (TSH) (n = 54,288), free thyroxin (FT4) (n = 49,269), hypo (n = 53,423), and hyperthyroidism (n = 51,823). The MR study was conducted using the inverse-variance weighted (IVW) method, supplemented with the weighted median and the mode-based method.

Results
Genetically determined TAB Se was negatively associated with FT4 (β = −.067; 95% confidence interval [CI] = −0.106, −0.028; p = 0.001) using the IVW analyses, as well in the additional analyses using the weighted median and weighted-mode methods. No evidence in heterogeneity, pleiotropy or outlier single-nucleotide polymorphisms was detected (all p > 0.05). Suggestive casual association between increased genetically determined TAB Se concentrations and decreased hypothyroidism risk was found by the IVW method (odds ratio [OR] = 0.847; 95% CI = 0.728, 0.985; p = 0.031). The causal effect of TAB Se on FT4 was observed in women (β = −.076; 95% CI = −0.129, −0.024; p = 0.004). However, the influence of genetically determined higher Se concentrations on TSH levels and hyperthyroidism revealed insignificance in the primary and sensitivity analyses.

Conclusions
The present MR study indicated that high Se concentration enable the decreasing of FT4 levels, and the effects of Se concentrations on FT4 remain sex-specific.

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Concentrations de sélénium et fonction thyroïdienne génétiquement prédites : une étude de randomisation mendélienne à deux échantillons
Hui-Jun Huang Endocrinologie clinique 19 décembre 2022

Objectif
L’impact du sélénium (Se) sur la fonction thyroïdienne humaine reste incertain, avec des résultats incohérents issus d’études épidémiologiques récentes. De plus, les associations observées sont sujettes à des biais en raison d’une confusion potentielle et d’une causalité inverse. L’analyse de la randomisation mendélienne (MR) facilite la grande minimisation des biais produits par les influences environnementales et de style de vie, fournissant des estimations sans confusion des effets de causalité à l’aide de variables instrumentales. Notre objectif est d’examiner l’association entre les concentrations de Se et la fonction thyroïdienne humaine à l’aide d’une analyse MR à deux échantillons.

Conception et méthodes
Des instruments génétiques pour les concentrations de Se, y compris les concentrations de Se dans les ongles et le sang (TAB) et dans le sang, ont été identifiés à partir d’une étude d’association à l’échelle du génome (GWAS) des niveaux de Se dans le sang (n = 5477) et dans les niveaux de Se des ongles (n = 4162). Les statistiques récapitulatives de GWAS sur les phénotypes thyroïdiens ont été téléchargées à partir du consortium ThyroidOmics, y compris l’hormone stimulant la thyroïde (TSH) (n = 54 288), la thyroxine libre (FT4) (n = 49 269), l’hypo (n = 53 423) et l’hyperthyroïdie (n = 51 823). L’étude MR a été menée à l’aide de la méthode pondérée de la variance inverse (IVW), complétée par la médiane pondérée et la méthode basée sur le mode.

Résultats
Le TAB Se déterminé génétiquement était associé négativement au FT4 (β = −0,067 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] = −0,106, −0,028 ; p = 0,001) en utilisant les analyses IVW, ainsi que dans les analyses supplémentaires utilisant la médiane pondérée et méthodes en mode pondéré. Aucune preuve d’hétérogénéité, de pléiotropie ou de polymorphismes mononucléotidiques aberrants n’a été détectée (tous p > 0,05). Une association fortuite suggestive entre l’augmentation des concentrations de TAB Se génétiquement déterminées et la diminution du risque d’hypothyroïdie a été trouvée par la méthode IVW (odds ratio [OR] = 0,847 ; IC à 95 % = 0,728, 0,985 ; p = 0,031). L’effet causal de TAB Se sur FT4 a été observé chez les femmes (β = −0,076 ; IC à 95 % = −0,129, −0,024 ; p = 0,004). Cependant, l’influence de concentrations de Se plus élevées génétiquement déterminées sur les niveaux de TSH et l’hyperthyroïdie a révélé une insignifiance dans les analyses primaires et de sensibilité.

conclusion
La présente étude MR a indiqué qu’une concentration élevée de Se permet la diminution des niveaux de FT4 et que les effets des concentrations de Se sur le FT4 restent spécifiques au sexe.

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Sodium selenite inhibits proliferation of lung cancer cells by inhibiting NF-κB nuclear translocation and down-regulating PDK1 expression which is a key enzyme in energy metabolism expression Journal of Trace Elements in Medicine and Biology Volume 78, July 2023, 127147

As a trace element that maintains homeostasis in human body, selenium has significant anti-tumor activity. However, its exact molecular mechanism remains to be elucidated. Sodium selenite (SSe) is the most widely-distributed inorganic selenium in nature. In this study, we selected SSe as the research object to explore its anti-tumor mechanism in lung cancer. In vitro experiment showed that SSe could inhibit the activation of NF-κB signaling pathway, knowing that NF-κB is an important intracellular nuclear transcription factor that regulates the expression of pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1), a key energy metabolism switch affecting the survival status of the whole cell.At the same time, Bay11–7082(NF-κB signaling pathway inhibitors) and SSe resulted in phosphorylation of p65 and IκBα, decreased expression of PDK1 and Bcl-2,and increased expression of Bax in lung cancer cells.

Our further study demonstrated that the reduction of PDK1 activity inhibited lactate secretion, reduced mitochondrial membrane potential, caused the release of Cytochrome C (Cyto C), activated mitochondrial respiration, and promoted the apoptosis of lung cancer cells. The in vivo experiment revealed that SSe inhibited the activation of NF-κB signaling pathway, decreased the expression of PDK1, and induced lung cancer cell proliferation and apoptosis. All these findings indicated that SSe promoted lung cancer cell apoptosis by inhibiting the activation of NF-κB signaling pathway, down-regulating PDK1 and activating mitochondrial apoptosis pathway.

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Le sélénite de sodium inhibe la prolifération des cellules cancéreuses du poumon en inhibant la translocation nucléaire de NF-κB et en régulant à la baisse l'expression de PDK1 qui est une enzyme clé dans l'expression du métabolisme énergétique Journal of Trace Elements in Medicine and Biology Volume 78, juillet 2023, 127147

En tant qu'oligo-élément qui maintient l'homéostasie dans le corps humain, le sélénium a une activité anti-tumorale significative. Cependant, son mécanisme moléculaire exact reste à élucider. Le sélénite de sodium (SSe) est le sélénium inorganique le plus répandu dans la nature. Dans cette étude, nous avons sélectionné la SSe comme objet de recherche pour explorer son mécanisme anti-tumoral dans le cancer du poumon. Une expérience in vitro a montré que la SSe pouvait inhiber l'activation de la voie de signalisation NF-κB, sachant que NF-κB est un important facteur de transcription nucléaire intracellulaire qui régule l'expression de la pyruvate déshydrogénase kinase 1 (PDK1), un interrupteur clé du métabolisme énergétique affectant la survie statut de la cellule entière. Dans le même temps, Bay11–7082 (inhibiteurs de la voie de signalisation NF-κB) et SSe ont entraîné la phosphorylation de p65 et IκBα, une diminution de l'expression de PDK1 et Bcl-2 et une augmentation de l'expression de Bax dans les cellules cancéreuses du poumon .

Notre étude plus approfondie a démontré que la réduction de l'activité de PDK1 inhibait la sécrétion de lactate, réduisait le potentiel de la membrane mitochondriale, provoquait la libération de cytochrome C (Cyto C), activait la respiration mitochondriale et favorisait l'apoptose des cellules cancéreuses du poumon. L'expérience in vivo a révélé que la SSe inhibait l'activation de la voie de signalisation NF-κB, diminuait l'expression de PDK1 et induisait la prolifération et l'apoptose des cellules cancéreuses du poumon. Toutes ces découvertes ont indiqué que la SSe favorisait l'apoptose des cellules cancéreuses du poumon en inhibant l'activation de la voie de signalisation NF-κB, en régulant à la baisse PDK1 et en activant la voie de l'apoptose mitochondriale.